检索结果-内蒙古大学图书馆

诊断学理论与实践 2019年第2期18卷 237-240页

作者：陈瑶瑶顾爱华南京医科大学公共卫生学院现代毒理学教育部重点实验室江苏南京211166

随着经济的发展及生活水平的提高,心血管疾病已成为世界范围内导致人类死亡的首要危险因素,造成社会负担的加重及生命质量的下降[1-2]。心血管疾病包括冠心病、心肌梗死、心绞痛、心力衰竭和卒中等,其主要发病机制为脂质代谢异常导致动... 详细信息

随着经济的发展及生活水平的提高,心血管疾病已成为世界范围内导致人类死亡的首要危险因素,造成社会负担的加重及生命质量的下降[1-2]。心血管疾病包括冠心病、心肌梗死、心绞痛、心力衰竭和卒中等,其主要发病机制为脂质代谢异常导致动脉血管壁内泡沫细胞形成,进而进展为动脉粥样硬化[3]。虽然有证据显示,遗传变异是发生心血管疾病的重要风险因素[4-5],但只有约11%的冠状动脉疾病归因于此[6]。人类最大的环境暴露来自于饮食摄入,食物影响着肠道菌群的代谢和组成,而随着对肠道菌群研究的深入,人们逐渐意识到肠道菌群不仅参与了营养素的代谢,还可影响宿主疾病的发生[7-8]。

关键词：氧化三甲胺肝脏黄素单加氧酶3 肠道菌群心血管疾病

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p38 MAPK/mTOR通路介导的自噬在氰戊菊酯所致斑马鱼帕金森样症状中的作用机制研究

p38 MAPK/mTOR通路介导的自噬在氰戊菊酯所致斑马鱼帕金森样症状...

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中国毒理学会第九次全国毒理学大会

作者：朱建胜王超龚兴胡玉环王守林现代毒理学教育部重点实验室生殖医学国家重点实验室南京医科大学

目的氰戊菊酯(FEN)是最常用的拟除虫菊酯之一,具有干扰人类神经功能的毒作用,但其诱导的神经毒性机制尚不明晰。本研究旨在阐明FEN引起斑马鱼帕金森(PD)样症状及其潜在的分子机制。方法通过斑马鱼在体实验和神经细胞(PC12)体外实验,将... 详细信息

目的氰戊菊酯(FEN)是最常用的拟除虫菊酯之一,具有干扰人类神经功能的毒作用,但其诱导的神经毒性机制尚不明晰。本研究旨在阐明FEN引起斑马鱼帕金森(PD)样症状及其潜在的分子机制。方法通过斑马鱼在体实验和神经细胞(PC12)体外实验,将受精后4到120小时的斑马鱼暴露于不同浓度的FEN,采用毒理学方法评价斑马鱼的发育毒性和脑部的病理特征,运用行为分析系统并检测多巴胺水平评价FEN对斑马鱼的神经毒性,采用qRT-PCR、免疫印迹和免疫荧光等方法检测PD相关基因和蛋白、自噬以及MAPK/mTOR相关信号分子的表达和定位,并通过自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤(3-MA)和p38 MAPK抑制剂(SB203580)进一步分析p38 MAPK/mTOR信号通路介导的自噬过程在FEN所致斑马鱼帕金森样症状中的作用。结果①FEN对斑马鱼的发育毒性和神经毒性:FEN降低了斑马鱼的存活率、畸形率和异常行为增加,病理组织显示斑马鱼脑部受损。②FEN诱发斑马鱼帕金森(PD)样症状的评价:斑马鱼和PC12细胞中均可见PD相关基因(parkin,pink1)和泛素相关基因(uch-l1)增加,PD相关蛋白(TH)表达下降,同时多巴胺水平均有所下降,提示FEN对斑马鱼神经毒性主要表现为PD样症状。③自噬通路在FEN所致斑马鱼PD样症状中的作用:FEN在斑马鱼和PC12细胞中可显著诱导LC3表达,降低自噬相关底物p62的表达,提示FEN可能通过启动自噬引起PD;自噬抑制剂3-MA对斑马鱼异常行为、多巴胺水平、TH水平及自噬相关蛋白水平均有明显地回复作用,进一步确认了自噬在FEN所致斑马鱼帕金森样症状中的关键作用。④p38 MAPK/mTOR信号通路在FEN所致斑马鱼PD样症状中的作用:FEN在斑马鱼和PC12细胞中可显著增加p-p38表达(JNK和ERK无明显改变),降低了p-mTOR的表达,p38 MAPK抑制剂SB203580能明显改善p-p38、p-m TOR、TH、LC3和p62蛋白变化水平,表明p38 MAPK/mTOR信号通路对FEN引起的自噬具有一定的调节作用。结论 FEN对斑马鱼神经系统损伤主要表现为类帕金森样症状,其机制可能是FEN激活p-p38 MAPK信号通路、抑制了p-mTOR表达,从而诱导自噬过程,促使路易体神经元产生,并最终导致帕金森样症状。研究结果有助于进一步认识FEN的神经毒性机制,并可为研究帕金森病提供新的思路和策略。

关键词：氰戊菊酯自噬帕金森样症状 p38 MAPK/mTOR信号通路斑马鱼

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circRNA-miRNA-mRNA轴在AFB1诱导肺上皮细胞恶性转化中的调控作用机制研究

circRNA-miRNA-mRNA轴在AFB1诱导肺上皮细胞恶性转化中的调控作用...

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江苏省遗传学会2019年学术研讨会

作者：夏蓉沈洁淼王超李娜王守林南京医科大学公共卫生学院现代毒理学教育部重点实验室

研究背景和目的肺癌是世界范围内最常见的恶性肿瘤之一,空气污染是其发生的重要危险因素。黄曲霉毒素B1（AFB1）是公认的Ⅰ类强致癌物,除污染食品外,还可广泛存在空气中,与呼吸系统肿瘤的发生风险高度相关。课题组前期研究表明,体外AFB... 详细信息

研究背景和目的肺癌是世界范围内最常见的恶性肿瘤之一,空气污染是其发生的重要危险因素。黄曲霉毒素B1（AFB1）是公认的Ⅰ类强致癌物,除污染食品外,还可广泛存在空气中,与呼吸系统肿瘤的发生风险高度相关。课题组前期研究表明,体外AFB1长期低剂量暴露可诱导人支气管上皮细胞（BEAS-2B）发生恶性转化,并在裸鼠体内成瘤,但分子机制尚待阐明。鉴于非编码RNA在肿瘤发生发展中的调控机制已成为当前医学遗传学的研究热点,本项目利用经AFB1诱导恶性转化的BEAS-2B细胞（T-BEAS）构建circRNA、mi RNA和m RNA差异表达谱,试图探索circRNAmi RNA-mRNA轴在细胞恶性转化中的调控作用,为阐明AFB1致肺癌的分子机制、寻找早期生物学标志及防治靶点提供线索。研究方法 1、分析比较T-BEAS细胞及同期对照细胞中的circRNA、mi RNA及m RNA表达谱,筛选出与细胞恶性转化相关的差异基因;利用q RT-PCR检测差异基因在恶性转化细胞及肺癌细胞株中的表达水平,结合数据资料,分析其表达水平与肺癌患者预后关系。2、通过对RNase R酶的耐受性检测及sanger测序,验证hsairc041714闭合性结构及成环序列;利用荧光原位杂交实验观察hsairc041714亚细胞定位情况。3、应用瞬时转染干扰T-BEAS细胞中hsairc041714、hsaiR663-3p及ID3的表达;运用平板克隆形成实验、EDU染色法检测细胞的体外增殖能力;划痕实验评估细胞迁移能力。4、通过RIP实验验证hsairc041714与hsaiR663-3p的靶向关系;采用原位杂交观察两者共定位关系。5、通过双荧光素酶报告基因验证hsaiR663-3p与ID3的直接结合关系。6、Western blot检测hsairc041714或hsaiR663-3p对ID3分子表达水平影响。研究结果:芯片分析得到4313个差异表达的circRNA,60个差异表达的mi RNA,1014个差异表达的m RNA;在表达上调的circRNA中,hsairc041714表达水平较高,分析其靶向mi RNA为hsaiR663-3p且表达下调;进一步分析提示ID3为功能靶基因,ID3在恶性转化细胞中高表达,数据库分析结果显示,ID3与肺癌预后相关,ID3高表达者预后较差;hsairc041714具有环状闭合结构且与hsaiR663-3p共定位于胞质中;RIP结果显示细胞转染hsaiR663-3p模拟物后,hsairc041714在AGO2拉下的复合物中明显富集,提示hsaiR663-3p可以AGO2方式直接靶向hsairc041714;干扰hsairc041714表达可抑制TBEAS细胞的增殖、克隆形成及划痕愈合能力;过表达hsaiR663-3p可抑制ID3蛋白的表达,同时抑制T-BEAS细胞的增殖、克隆形成及划痕愈合能力;在T-BEAS中敲降ID3后,细胞的增殖、克隆形成及划痕愈合能力减弱。研究结论 1、hsairc041714在经AFB1持续处理的肺上皮恶性转化细胞中高表达,其与肺部肿瘤发生发展相关。2、hsairc041714通过吸附抑制hsaiR663-3p功能,上调ID3蛋白表达水平从而促进恶性转化细胞的增殖及侵袭转移。

关键词：黄曲霉毒素B1 人支气管上皮细胞恶性转化 RNA差异表达谱 circRNA-miRNA-mRNA轴调控机制

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M10多肽通过调控磷酸化Smad2减弱矽尘诱导的肺纤维化

M10多肽通过调控磷酸化Smad2减弱矽尘诱导的肺纤维化

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2019环境污染与健康学术研讨会

作者：李艳吉晓明姚文茜潘红红李萍刘易袁佳俐倪春辉南京医科大学公共卫生学院现代毒理学教育部重点实验室211166 南京医科大学公共卫生学院现代毒理学教育部重点实验室211166 江南大学无锡医学院214122

[研究背景]矽肺是由于长期吸入游离二氧化硅粉尘所致的严重职业病,但至今仍无特效药物逆转肺纤维化。多肽疗法具有高度选择性、强生物活性、相对安全性和患者耐受性高等优势,为纤维化治疗提供了希望。[目的]探索一种由10 个氨基酸组成... 详细信息

[研究背景]矽肺是由于长期吸入游离二氧化硅粉尘所致的严重职业病,但至今仍无特效药物逆转肺纤维化。多肽疗法具有高度选择性、强生物活性、相对安全性和患者耐受性高等优势,为纤维化治疗提供了希望。[目的]探索一种由10 个氨基酸组成的多肽——M10,对矽尘诱导的肺纤维化的干预作用,并进一步通过体内外实验探讨其潜在的抗纤维化机制。

关键词：肺纤维化矽尘 M10多肽治疗磷酸化Smad2

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LncRNA MALAT1在吸烟所致胰岛β细胞损伤及糖尿病中作用及分子机制

LncRNA MALAT1在吸烟所致胰岛β细胞损伤及糖尿病中作用及分子机制

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中国毒理学会第九次全国毒理学大会

作者：孙倩刘起展南京医科大学公共卫生学院卫生毒理学系现代毒理学教育部重点实验室深圳市疾病预防控制中心现代毒理学重点实验室

目的通过细胞、动物和人群水平探讨吸烟所致胰岛β细胞炎性损伤,胰岛素功能障碍和糖尿病,及其与MALAT1通过miR-17调控TXNIP/mafA通路关系,并评估穿心莲内酯的干预效果。方法①以不同剂量香烟烟雾抽提物（CSE）处理胰MIN6细胞,并观察上... 详细信息

目的通过细胞、动物和人群水平探讨吸烟所致胰岛β细胞炎性损伤,胰岛素功能障碍和糖尿病,及其与MALAT1通过miR-17调控TXNIP/mafA通路关系,并评估穿心莲内酯的干预效果。方法①以不同剂量香烟烟雾抽提物（CSE）处理胰MIN6细胞,并观察上调或下调miR-17和/或MALAT1及应用穿心莲内酯预处理的干预效果。②分别用500 mg·m总颗粒物（TPM）香烟烟雾（CS）或/和100 mg·kg剂量腹腔内注射穿心莲内酯处理C57BL/6小鼠12 w。③检测轻、中、重度吸烟人群与非吸烟人群的糖尿病相关指标及血清MALAT1及miR-17水平。结果①随CSE处理剂量增加,MIN6细胞IL-6、IL-8分泌水平,TXNIP及MALAT1水平逐渐升高,而胰岛素、mafA和miR-17水平逐渐减少。荧光素酶报告基因发现MALAT1与miR-17有稳定结合的位点;下调MALAT1水平可引起miR-17水平升高,并阻滞CSE所致MIN6细胞胰岛素分泌减少及mafA水平降低和TXNIP水平升高;与单独下调MALAT1联合CSE处理组相比,下调MALAT1与miR-17抑制剂交互联合CSE处理组胰岛素分泌减少,mafA水平降低,TXNIP表达水平升高。与单独CSE处理组相比,穿心莲内酯预处理联合CSE处理组IL-6和IL-1β分泌水平、TXNIP、Cleaved Caspase-3水平降低,而胰岛素分泌水平及mafA水平升高,且具有剂量-效应关系。②CS和穿心莲内酯均不影响小鼠体重,然而CS引起空腹血糖水平及血清IL-6、IL-1β及TNF-α水平升高,损害小鼠葡萄糖清除能力,炎症浸润增多,血清胰岛素、胰岛面积及胰岛素阳性β细胞减少、胰岛凋亡小体增多,Cleaved Caspase-3水平升高;而穿心莲内酯一定程度拮抗CS所致以上现象。③随着吸烟年包数的增加,吸烟者的空腹血糖、糖化血红蛋白、血清TNF-α、IL-6、IL-8、IL-1β水平、血清MALAT1水平升高,而血清胰岛素、HOMA-β值及miR-17水平降低,并分别与空腹血糖水平呈正和负相关关系。结论 MALAT1通过miR-17调控TXNIP/mafA通路在吸烟所致胰岛β细胞损伤及糖尿病中发挥重要作用,而穿心莲内酯具有较好的拮抗效果。

关键词：吸烟糖尿病胰岛损伤慢性炎症非编码RNA 穿心莲内酯

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慢性阻塞性肺病动物模型建立的研究进展

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实用预防医学 2019年第11期26卷 1406-1408,F0003页

作者：马慧敏刘起展陆璐施爱民南京医科大学医药实验动物中心江苏南京211166 南京医科大学公共卫生学院现代毒理学教育部重点实验室江苏南京211166

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)为一种常见的呼吸系统疾病,发病率和死亡率均较高,严重可能会出现肺功能进行性减退、呼吸衰竭和肺源性心脏病等问题。但目前的发病机制尚不明确,动物模型是开展COPD科研... 详细信息

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)为一种常见的呼吸系统疾病,发病率和死亡率均较高,严重可能会出现肺功能进行性减退、呼吸衰竭和肺源性心脏病等问题。但目前的发病机制尚不明确,动物模型是开展COPD科研工作的有效工具,合理的动物模型能够更加彻底地探究COPD的发病机制、找出COPD有效治疗方法。因此,怎样构建一类简单方便、重复性高、同时能够复制人类临床特征的动物模型,对于这一研究课题来说十分关键。就此对当前COPD动物模型建模概况进行系统回顾。

关键词：香烟慢性阻塞性肺病动物模型

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miR-326靶向TNFSF14和PTBP1调控炎症和自噬抑制矽尘诱导的肺纤维化

miR-326靶向TNFSF14和PTBP1调控炎症和自噬抑制矽尘诱导的肺纤维化

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2019环境污染与健康学术研讨会

作者：徐甜甜严玮文吴秋云许琪李艳袁佳俐李萍潘红红倪春辉南京医科大学公共卫生学院现代毒理学重点实验室210029 徐州医科大学公共卫生学院 221004

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缺氧诱导因子1α在砷所致人肝细胞上皮间质转化及其恶性转化中的作用

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中华预防医学杂志 2018年第10期52卷 988-993页

作者：戴翔宇陈超王大朋张爱华刘起展南京医科大学公共卫生学院现代毒理学教育部重点实验室 211166 贵州医科大学公共卫生学院环境污染与疾病监控教育部重点实验室

目的探讨缺氧诱导因子1α（HIF-1α）在亚砷酸钠（NaAsO2）所致人肝细胞（L-02细胞）上皮-间质转化（EMT）及其在恶性转化中的作用。方法用2.0 μmol/L NaAsO2慢性处理L-02细胞0、10、20或30代，以0代为对照组。用LipofectamineTM2000... 详细信息

目的探讨缺氧诱导因子1α（HIF-1α）在亚砷酸钠（NaAsO2）所致人肝细胞（L-02细胞）上皮-间质转化（EMT）及其在恶性转化中的作用。方法用2.0 μmol/L NaAsO2慢性处理L-02细胞0、10、20或30代，以0代为对照组。用LipofectamineTM2000将缺氧诱导因子1α对照小干扰RNA（con siRNA）和HIF-1α小干扰RNA（siRNA）转染砷诱导的恶性转化人肝细胞（T-L-02）后，将其分别设定为T-L-02＋con siRNA和T-L-02＋HIF-1α siRNA组，并设立L-02组及T-L-02对照组。采用Western blots检测不同组别的EMT指标及HIF-1α表达水平，采用双荧光素酶报告基因实验检测HIF-1α与Snail的结合水平，软琼脂集落形成实验检测细胞恶性程度，侵袭转移实验检测细胞侵袭转移能力。结果NaAsO2处理10、20和30代L-02细胞后，其E-钙黏附蛋白水平均低于0代细胞组，P值均〈0.05；而N-钙黏附蛋白和转录因子Snail相对表达量及HIF-1α水平均高于0代细胞组，P值均〈0.05。siRNA处理后，T-L-02＋HIF-1α siRNA组的HIF-1α、N-钙黏附蛋白、Snail水平低于T-L-02对照组，而细胞E-钙黏附蛋白水平高于T-L-02对照组，P值均〈0.05。同时，HIF-1α直接靶向Snail调控其表达，使其表达升高。细胞侵袭实验发现，T-L-02＋HIF-1α siRNA组细胞的集落形成数、侵袭细胞数和转移细胞数均低于T-L-02对照组，P值均〈0.05。结论HIF-1α通过调控Snail参与砷所致人肝细胞EMT及其恶性转化。

关键词：亚砷酸盐类缺氧诱导因子1 上皮间质转化细胞恶性转化

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纳米硫化镉对大鼠肾小管上皮细胞膜的影响

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环境与健康杂志 2019年第6期36卷 502-505,F0003页

作者：顾晨曦蒋真王一迪文云王玉邦张静姝南京医科大学公共卫生学院现代毒理学教育部重点实验室江苏南京211166 平邑县疾病预防控制中心传染病防治科江苏省医药农药兽药安全性评价与研究中心

目的研究纳米硫化镉(nCds)对大鼠肾小管上皮(NRK-52E)细胞膜的损伤作用。方法将NRK-52E细胞分别暴露于含终浓度为0(对照)、5、10、15、20、30μg/ml nCds的培养基中染毒24 h。检测细胞的增殖活性;采用双嵌入剂乙锭均二聚物(EthD-1)和钙... 详细信息

目的研究纳米硫化镉(nCds)对大鼠肾小管上皮(NRK-52E)细胞膜的损伤作用。方法将NRK-52E细胞分别暴露于含终浓度为0(对照)、5、10、15、20、30μg/ml nCds的培养基中染毒24 h。检测细胞的增殖活性;采用双嵌入剂乙锭均二聚物(EthD-1)和钙黄绿素(Calcein AM)对细胞进行双染色后,荧光显微镜观察整体细胞膜损伤情况;采用双激光共聚焦显微镜荧光染色观察单个细胞膜损伤情况;透射电子显微镜定位细胞内的nCds。结果与对照组比较,随着nCds染毒浓度的升高,NRK-52E细胞的存活率呈下降趋势,10~30μg/ml nCds染毒组细胞的存活率均较低,差异有统计学意义(P<0.05)。EthD-1/Calcein AM双染色结果显示染毒剂量的升高导致细胞膜破损增加,10μg/ml nCds使细胞膜破损的细胞数明显增多。激光共聚焦结果显示随着nCds的剂量增加,细胞膜的荧光强度降低,细胞膜受损。透射电子显微镜观察到,对照组细胞结构完整,细胞膜平滑;nCds染毒组观察到nCds颗粒在细胞膜外聚集,细胞膜有破损情况出现,nCds颗粒进入到细胞质内。结论 nCds可通过破坏细胞膜的方式进入到细胞质中,从而抑制NRK-52E细胞的生长。

关键词：纳米硫化镉大鼠肾小管上皮细胞细胞膜

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毛细管杂化整体柱的制备及元素形态分离分析应用

毛细管杂化整体柱的制备及元素形态分离分析应用

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NCEC2019第十届全国环境化学大会

作者：赵灵瑜李彭朱青云茅力练鸿振生命分析化学国家重点实验室南京大学化学化工学院南京大学现代分析中心南京210023 现代毒理学教育部重点实验室南京医科大学公共卫生学院南京211166

元素的行为不仅取决于总量，更重要的是取决于其存在形态[1]。实现元素形态的原生态、无扰动分离分析是环境分析化学的热点课题之一。

关键词：毛细管整体柱 SPME SPE 元素形态分离富集

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