检索结果-内蒙古大学图书馆

中国菌物学会2018年学术年会

作者：曾利平仲国维南京医科大学基础医学院病原生物学系江苏省现代病原生物学重点实验室南京医科大学公共卫生学院卫生检验学系现代毒理学教育部重点实验室

棘白菌素类抗真菌药物对念珠菌属是杀菌剂,对曲霉属是抑菌剂,在侵袭性真菌病治疗中发挥重要作用。近年来多项体内、体外研究证实,棘白菌素类抗真菌药物对念珠菌属和曲霉属均可产生"矛盾现象",即在低药物浓度时念珠菌或曲霉被... 详细信息

棘白菌素类抗真菌药物对念珠菌属是杀菌剂,对曲霉属是抑菌剂,在侵袭性真菌病治疗中发挥重要作用。近年来多项体内、体外研究证实,棘白菌素类抗真菌药物对念珠菌属和曲霉属均可产生"矛盾现象",即在低药物浓度时念珠菌或曲霉被杀死或抑制,而在高药物浓度时出现菌落生长的现象。目前,此现象的产生机制尚未阐明。本项目从根癌农杆菌诱导的烟曲霉随机突变库2000株菌中筛选到2株卡泊芬净耐药菌,对其中1株分离鉴定并命名为基因batA,有研究显示其在人中的同源基因ABCC2负责从肝细胞转运胆汁酸/胆汁盐到胆小管,另外和肿瘤细胞耐药也有关系;在芽殖酵母中的同源基因Ybt1表达蛋白定位在空泡膜上与卵磷脂转运进入空泡内有关。目前在丝状真菌中该基因的同源基因还没有被研究和鉴定。通过构建荧光蛋白标记菌株我们确定了BatA-GFP是定位在菌丝细胞内的空泡上发挥功能的。通过构建基因敲除菌株和基因高表达菌株我们发现相比野生株,?batA敲除株和OEbatA对卡泊芬净最小抑菌浓度MIC值没有发生明显改变,但是出现抑菌"矛盾现象"的药物浓度分别出现提前和延迟（野生株:4μg/ml;?batA:8μg/ml;OEbatA:2μg/ml）。另外我们又将其分别在含有细胞壁抑制剂Congo Red和Calcofluor White,以及含有Na Cl的高渗透培养基上检测菌株的敏感性。结果发现相比野生型菌株,?batA对Congo Red,Calcofluor White和Na Cl具有轻微的抗性;OEbatA对三种所测试的试剂都表现出非常明显的敏感表型。由此推测batA基因在维持烟曲霉细胞壁几丁质和葡聚糖等多糖的结构组成上起重要作用。所以下一步我们将围绕batA如何通过空泡运输影响细胞壁结构组分差异进而影响卡泊芬净抑菌"矛盾现象"来解释batA参与调控该现象的机制。

关键词：烟曲霉 batA基因空泡转运矛盾现象

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新型羧基杂化整体柱的制备及其在铬和锑元素形态分析中的应用

新型羧基杂化整体柱的制备及其在铬和锑元素形态分析中的应用

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第五届全国原子光谱及相关技术学术会议

作者：赵灵瑜费佳俊茅力胡忻陈逸珺练鸿振生命分析化学国家重点实验室南京大学化学化工学院现代毒理学教育部重点实验室南京医科大学公共卫生学院

金属元素因其存在的元素形态不同,表现出的毒性也有所不同。因此,对元素形态进行分离分析很有必要。羧基功能化材料与特定金属形态存在一定的相互作用,因而常被用于元素形态分析。目前,羧基功能化整体柱材料主要为有机聚合物整体柱,而有... 详细信息

金属元素因其存在的元素形态不同,表现出的毒性也有所不同。因此,对元素形态进行分离分析很有必要。羧基功能化材料与特定金属形态存在一定的相互作用,因而常被用于元素形态分析。目前,羧基功能化整体柱材料主要为有机聚合物整体柱,而有机-无机杂化整体柱则相对较少。鉴于此,我们以四甲氧基硅烷和羧乙基硅烷三醇钠盐为共聚单体,通过"一步法"制备了一种新型的羧基功能化杂化整体柱。并通过能量色散X射线光谱、扫描电子显微镜、氮气吸附、傅立叶变换红外光谱和元素分析等对材料进行了表征。结果表明,此羧基杂化整体柱具有通透性好、机械强度高、亲水性强等特点。而后,我们以制备的羧基整体柱作为毛细管微萃取(CME)材料,用于水中的痕量无机铬和锑的形态分离分析。结果显示在特定的p H条件下,该羧基整体柱能够选择性地分离富集低价态的Cr(Ⅲ)和Sb(Ⅲ),而不吸附高价态的Cr(VI)和Sb(V)。同时,我们还以无机锑的分离分析为例,对羧基整体柱和巯基整体柱进行了对比。发现,羧基整体柱作为CME材料,可以在更简单温和的条件下实现对目标分析物的洗脱。因此,所建立的分析方法简单、条件温和、灵敏且准确,能够应用于实际水样中无机铬和锑的分离富集及检测。

关键词：有机-无机杂化整体柱羧基铬锑元素形态

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两性离子亲水整体柱的制备及其对细胞色素c的分离富集

两性离子亲水整体柱的制备及其对细胞色素c的分离富集

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中国化学会第十三届全国分析化学年会

作者：高薇茅力练鸿振生命分析化学国家重点实验室南京大学化学化工学院南京大学现代分析中心现代毒理学教育部重点实验室南京医科大学公共卫生学院

在实际生物样品中,蛋白质常以复杂混合物的形式与基体组分共存,给蛋白质的检测带来了极大的挑战。亲水有机聚合物整体柱由亲水功能性单体、交联剂、致孔剂和引发剂等通过原位聚合得到,其制备过程简单,具有渗透性好、传质速度快、耐酸碱... 详细信息

在实际生物样品中,蛋白质常以复杂混合物的形式与基体组分共存,给蛋白质的检测带来了极大的挑战。亲水有机聚合物整体柱由亲水功能性单体、交联剂、致孔剂和引发剂等通过原位聚合得到,其制备过程简单,具有渗透性好、传质速度快、耐酸碱等优点,因此被广泛地用作固相萃取（SPE）材料,而整体柱在蛋白质、核酸等大分子快速分离方面已显示出明显的优势。本实验采用含有季铵盐正离子和磺酸根负离子的两性离子材料为单体,使用1-丙醇,1,4-丁二醇和水组成的三元致孔剂,通过"一锅法"在不锈钢管中合成亲水性整体柱,利用扫描电子显微镜（SEM）、傅立叶变换红外光谱（FT-IR）等对材料进行了表征。通过亲、疏水作用和静电作用等选择性分离富集细胞色素c（Cytc）,并对影响SPE前处理和高效液相色谱（HPLC）测定的各因素进行了考察,如溶液p H、溶液离子强度、最大吸附量等,所建立的分析方法具有富集倍数高、分离效果好等优点。

关键词：亲水作用色谱整体柱 SPE 细胞色素c

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烟曲霉生物膜耐药反向调控基因Afssn3功能解析

烟曲霉生物膜耐药反向调控基因Afssn3功能解析

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中国菌物学会2018年学术年会

作者：龙南彪曾利平乔善磊李磊仲国维湖南邵阳学院医学检验学院南京医科大学基础医学院病原生物学系江苏省现代病原生物学重点实验室南京医科大学公共卫生学院卫生检验学系现代毒理学教育部重点实验室

侵袭性曲霉病（Invasive Aspergillosis, IA）感染的发生呈现上升趋势,仅次于假丝酵母（Candida）引起的真菌感染,病死率达60%-100%。烟曲霉是所有曲霉引起的感染中最常见的致病菌。治疗深部曲霉感染的临床应用一线药物是三唑类抗真菌药... 详细信息

侵袭性曲霉病（Invasive Aspergillosis, IA）感染的发生呈现上升趋势,仅次于假丝酵母（Candida）引起的真菌感染,病死率达60%-100%。烟曲霉是所有曲霉引起的感染中最常见的致病菌。治疗深部曲霉感染的临床应用一线药物是三唑类抗真菌药物,然而已经发现越来越多的临床分离菌对唑类药物产生耐药性,还有高比例的菌株出现多药耐药性。本项目从根癌农杆菌诱导的烟曲霉随机突变库2000株菌中筛选到8株三唑类药物耐药菌,对其中1株分离鉴定到基因Afssn3,该基因在烟曲霉中被预测作为RNA聚合酶II的转录辅因子并对基因的转录起负调控作用。通过构建荧光蛋白标记菌株我们确定了AfSSN3-GFP是定位在细胞核中发挥功能的。通过基因敲除我们发现相比野生株,?Afssn3敲除株最小抑菌浓度MIC值有2倍升高,生物量和扫描电镜的检测发现是生物膜增多导致的,所以我们设计了一系列实验检测生物膜相关成分的改变以解析其造成耐药的机制。首先通过气质联用GC-MS的方法对敲除株和野生株进行早期代谢差异物质进行普筛,发现相比于野生型,?Afssn3细胞内葡萄糖和各种氨基酸都大量减少。其次我们通过液质联用LC-MS的方法对敲除菌株和野生株进行晚期期代谢差异物质进行了普筛,分析发现相比于野生型,?Afssn3细胞内主要有两大类物质积累量增多:（1）鞘脂代谢中间产物的积累量增多;（2）葡萄糖和半乳糖组成的多糖结构增多。由此我们推测:（1）?Afssn3利用了大量葡萄糖半乳糖等单糖参与合成了胞外多糖物质;（2）消耗利用的氨基酸中丝氨酸+辅酶a参与了合成积累了鞘脂中间产物。进一步通过葡萄糖添加和氨基酸添加验证了该推测。最后我们通过转录组测序发现?Afssn3细胞中有4个药物外排泵基因有上调趋势。综上,我们推测?Afssn3通过大量合成并胞外多糖、鞘脂合成通路中间物质的累积和药泵基因上调而实现的生物膜耐药。

关键词：烟曲霉 Afssn3基因生物膜胞外多糖鞘脂合成中间产物药物外排泵

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蛋白质组学技术研究污染物细胞毒性的时间依赖性

蛋白质组学技术研究污染物细胞毒性的时间依赖性

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第十次全国分析毒理学大会暨第六届分析毒理专业委员会会议

作者：赵文杰张子今郑伟娟茅力胡忻练鸿振生命分析化学国家重点实验南京大学化学化工学院南京大学现代分析中心医药生物技术国家重点实验室南京大学生命科学学院教育部现代毒理学重点实验室南京医科大学公共卫生学院

所有生物都能在一定范围内因适应性应激反应调整它们体内相关基因组或蛋白组的表达模式,对外源性污染物刺激或压力做出适应性的响应。污染物诱导基因或蛋白表达水平的时间差异可能是探索自平衡调节和防御这一响应机制的关键因素。作为... 详细信息

所有生物都能在一定范围内因适应性应激反应调整它们体内相关基因组或蛋白组的表达模式,对外源性污染物刺激或压力做出适应性的响应。污染物诱导基因或蛋白表达水平的时间差异可能是探索自平衡调节和防御这一响应机制的关键因素。作为毒理学研究的一种有效策略,蛋白质组学被认为是研究细胞对环境污染物响应行为的强有力工具。蛋白质组学旨在从细胞水平及整体水平研究蛋白质的组成及其动态变化规律,从而深入认识有机体的各种生理和病理过程。虽然蛋白质组学在生物标志物研究方面应用日益增多,但对于应用蛋白质组学技术对环境样品进行毒性和风险评估（环境蛋白质组学）的了解还非常有限。我们运用2DE-MS蛋白组学的方法描绘了A549细胞内可溶性全蛋白组表达模式对外源性必需金属元素锌和毒性金属元素镉刺激产生的时间依赖性响应,并采用RT-PCR和Western blot等技术研究了A549细胞中金属离子自平衡调节和细胞毒性关键蛋白质的转录和表达响应金属离子暴露时所展现出的时间依赖性变化,进而结合ICP-MS和共聚焦显微成像等技术探索了这种时间依赖性响应的过程机制。研究了锌平衡信号通路中关键蛋白质金属转录因子MTF-1、金属硫蛋白MT-1以及Zn转运子ZnT-1和ZIP-1在mRNA和蛋白质水平对外源锌刺激时间依赖性的差异表达,发现了它们所具有的对外源锌刺激产生时间依赖性表达的特性。呈现了外源锌刺激A549细胞不同时间后细胞全蛋白的差异表达谱,发现了差异表达蛋白组4种表达模式、差异变化的保守性和随着刺激时间的延长蛋白表达量主要表现为降低等表达规律。运用共聚焦技术研究了自由Zn在细胞中的含量和分布时间依赖性的变化情况,进一步验证和探索了细胞对外源锌刺激因适应性反应表现出的时间依赖性响应的特性和调节细胞内锌平衡的信号转导过程;研究了外源镉刺激A549细胞后的细胞全蛋白差异表达谱和相关差异蛋白质对外源金属离子刺激的时间依赖性响应的规律和主要表达模式,发现了四种与Zn响应显著不同的特异性Cd响应时间依赖性细胞核蛋白组表达模式和规律,这可能与Cd和Zn具有不同的毒性特点和作用机理相呼应。我们同样以A549细胞系为细胞模型,运用基于iTRAQ的蛋白组学技术,研究了A549暴露于亚细胞毒性浓度的纳米氧化锌不同时间后细胞内蛋白质组的响应模式,再通过Western blot技术,研究相关细胞信号通路中的重要蛋白质。同时,采用DCFH-DA荧光探针检测细胞内ROS水平,并测定细胞内总谷胱甘肽/氧化型谷胱甘肽的含量,用以评估细胞内的氧化压力。发现nZnO与Zn尽管在低浓度下表现出非常相似的细胞毒性,但是在高浓度下的细胞毒性有较大差异,表明nZnO的毒性机理与Zn并不完全相同。通过iTRAQ方法检测细胞蛋白质组,我们发现刺激9小时后发生差异表达的蛋白远远多于24小时后,并且大部分蛋白的变化趋势是先发生下调然后逐渐上调,揭示了刺激时间在研究nZnO毒性机理中的重要性。Western blot结果中,NF-κB p65与PNPase的表达在刺激9小时后的显著上升进一步证明纳米颗粒对毒性产生的贡献。另一方面,HSP90的表达在刺激9小时后上升而在24小时后降低至未受刺激的水平,表明细胞对nZnO整体毒性的响应已经使细胞内稳态基本达到平衡。根据实验结果推测,纳米粒子的毒性应该由颗粒和解离出的离子共同构成,在较低的浓度下,细胞短期内会受到颗粒与离子共同产生的毒性,而随着时间推移,细胞会自发调节自身稳态平衡,纳米颗粒产生的毒性会较快的被减弱或者清除,而对于解离出的离子细胞需要较长的时间去平衡,因此金属离子产生的毒性会占据主要地位。这一结果揭示了在对纳米粒子的毒性机理研究中控制刺激时间的必要性。综上,研究结果表明对于外源污染物刺激,细胞及其蛋白质呈现出的时间依赖性响应和表达具有一定的普遍性和特异性,进一步证明了适应性应激反应引起的时间特异性响应和表达在蛋白组研究和信号机制研究中的重要作用和意义。

关键词：蛋白质组学时间依赖性响应信号转导重金属纳米氧化物

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2003~2016年国家自然科学基金预防医学学科卫生毒理领域资助情况分析

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中华预防医学杂志 2017年第12期51卷 1142-1144页

作者：顾爱华张作文南京医科大学公共卫生学院“现代毒理学”教育部重点实验室 211166 国家自然科学基金委员会医学科学部

卫生毒理学是研究外源性理化及生物等有害因素对生物体和环境生态系统的损害效应及作用机制的综合性学科，为制订卫生标准及防治措施提供理论依据。

关键词：毒理学预防医学国家自然科学基金

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大气PM_(2.5)中重金属研究进展

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环境与健康杂志 2017年第3期34卷 273-277页

作者：赵朕罗小三索晨吴笛陈燕张丹南京信息工程大学应用气象学院生态气象环境研究中心江苏南京210044 南京医科大学公共卫生学院现代毒理学教育部重点实验室

近年来大气PM_(2.5)污染及其危害受到全球关注,我国污染现状尤其严重。作为重要的大气污染物成分,PM_(2.5)富集的重金属对生态环境和人体健康有较大威胁。该文分析总结了我国大气PM_(2.5)中重金属的研究现状,包括污染水平、时空分布特... 详细信息

近年来大气PM_(2.5)污染及其危害受到全球关注,我国污染现状尤其严重。作为重要的大气污染物成分,PM_(2.5)富集的重金属对生态环境和人体健康有较大威胁。该文分析总结了我国大气PM_(2.5)中重金属的研究现状,包括污染水平、时空分布特征、来源解析、化学形态、生物有效性和毒理健康效应等方面,提出了现阶段研究的不足,并对今后大气颗粒物污染及其成分研究进行展望,以利于环境空气质量的合理评价及其标准完善,为大气污染防治决策提供科学依据。

关键词：空气污染大气颗粒物金属,重健康风险评价进展综述

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尿液中5种邻苯二甲酸酯代谢产物的高效液相色谱-串联质谱测定法

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环境与健康杂志 2017年第7期34卷 625-628页

作者：张畅叶燕龚盼陈珊珊张璐璐王丽王玉邦南京医科大学公共卫生学院现代毒理学实验室南京江苏211166 南京医科大学生殖毒理学研究所启东市东海镇社区卫生服务中心江苏省医药农药兽药安全性评价与研究中心

目的建立尿液中5种邻苯二甲酸酯代谢产物的固相萃取-高分辨质谱测定法。方法尿样经β-葡萄糖苷酸酶水解后,以甲酸+水和甲酸+乙腈为流动相进行梯度洗脱,采用Oasis MAX固相萃取柱净化,Hypersil GOLD C18柱分离,再使用超高压液相色谱-高分... 详细信息

目的建立尿液中5种邻苯二甲酸酯代谢产物的固相萃取-高分辨质谱测定法。方法尿样经β-葡萄糖苷酸酶水解后,以甲酸+水和甲酸+乙腈为流动相进行梯度洗脱,采用Oasis MAX固相萃取柱净化,Hypersil GOLD C18柱分离,再使用超高压液相色谱-高分辨率质谱仪进行定性和定量分析。结果在1~500μg/L的线性范围内,5种邻苯二甲酸酯代谢产物的回归方程的线性关系良好,r≥0.999 6。该方法对5种邻苯二甲酸酯代谢产物的检出限分别为0.03~0.39μg/L,定量下限分别为0.10~1.17μg/L;平均回收率为71.1%~104.3%,RSD为3.78%~9.64%。结论该方法的准确度和精密度均较好,回收率高,检出限较低,可用于人体尿液中5种邻苯二甲酸酯代谢产物的同时检测。

关键词：邻苯二甲酸酯代谢产物固相萃取超高压液相色谱-高分辨率质谱尿

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表皮生长因子受体在苯并（a）芘致肺肿瘤中的表达变化

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中华预防医学杂志 2017年第3期51卷 257-261页

作者：古盼刘海龙邓燕霞高玮刘建军黄新凤李习艺黄海燕广西医科大学公共卫生学院南宁530021 深圳市疾病预防控制中心深圳现代毒理学重点实验室

目的探讨表皮生长因子受体（EGFR）在苯并（a）芘（BaP）致肺肿瘤中的表达变化.方法利用课题组前期构建的BaP诱导的人支气管上皮细胞恶性转化模型（BTC）作为研究对象,采用细胞免疫荧光和Western blot法分析比较恶性转化细胞（BTC细... 详细信息

目的探讨表皮生长因子受体（EGFR）在苯并（a）芘（BaP）致肺肿瘤中的表达变化.方法利用课题组前期构建的BaP诱导的人支气管上皮细胞恶性转化模型（BTC）作为研究对象,采用细胞免疫荧光和Western blot法分析比较恶性转化细胞（BTC细胞）和同期未转化对照组细胞（16HBE细胞）中的EGFR蛋白表达变化.将健康雌性SPF级SD大鼠36只,将其以单纯随机法分为2组,每组18只.染毒组以肺穿刺法注射10 mg/ml玉米油-BaP,每只浓度0.2 ml,构建SD雌性大鼠肺肿瘤模型,收集肺脏组织,利用组织免疫荧光和Western blot法分析肺脏组织中EGFR蛋白的表达变化.采用t检验对EGFR蛋白相对灰度值进行分析.结果细胞免疫荧光结果显示,与正常16HBE细胞比较,BTC细胞中EGFR蛋白的荧光强度较高;进一步利用Western blot检测EGFR的蛋白表达发现,对照组相对灰度值为1.04±0.13,BTC细胞的相对灰度值为2.32±0.12,BTC细胞的EGFR蛋白的表达水平较高,差异有统计学意义（t=12.39,P〈0.001）.SD大鼠肺肿瘤模型检测发现,染毒组大鼠肺组织存在弥漫性的肺泡间隔增厚、肺泡壁破坏以及肺泡融合等,肺组织内可见较大肿块,病理学分析为未分化细胞癌,提示肺肿瘤模型建立成功.免疫荧光结果显示,与对照组相比,BaP诱导的动物肺癌模型的肺组织中EGFR的荧光强度明显增强;Western blot分析结果证实,对照组和染毒组EGFR蛋白的相对灰度值分别为0.21±0.03、1.30±0.07,染毒组动物肺肿瘤组织中EGFR蛋白的表达水平高于对照组,差异有统计学意义（t=12.84,P〈0.001）.结论在BaP致癌模型中,EGFR蛋白表达上调,EGFR在BaP致癌中可能发挥重要作用.

关键词：苯并芘肺肿瘤表皮生长因子受体蛋白 16HBE细胞

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孕晚期暴露全氟辛酸诱导小鼠子代肥胖

孕晚期暴露全氟辛酸诱导小鼠子代肥胖

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中国毒理学会第八次全国毒理学大会

作者：刘倩徐诚顾爱华 "现代毒理学"教育部重点实验室南京医科大学公共卫生学院毒理学系南京

[目的]全氟辛酸(Perfluorooctanoic acid,PFOA)是一种人工合成氟化有机物,在工业生产和生活消费领域有着广泛的应用.PFOA在环境,野生动物和人类中广泛存在,属于持久性有机污染物.PFOA已被证明会引起肝毒性和其他毒理作用.本文是研究母... 详细信息

[目的]全氟辛酸(Perfluorooctanoic acid,PFOA)是一种人工合成氟化有机物,在工业生产和生活消费领域有着广泛的应用.PFOA在环境,野生动物和人类中广泛存在,属于持久性有机污染物.PFOA已被证明会引起肝毒性和其他毒理作用.本文是研究母代孕晚期暴露PFOA对子代小鼠肥胖的影响.

关键词：全氟辛酸糖脂代谢紊乱线粒体功能肝毒性肠道菌群

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