检索结果-内蒙古大学图书馆

您好，读者！请登录

内蒙古大学图书馆

首页
概况
党建
资源
服务
科研支持
- 论文收录引用证明
- 科技查新
知识产权
档案馆
帮助

咨询与建议

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

您的常用邮箱：*

您的手机号码：*

问题描述：

当前已输入0个字，您还可以输入200个字

全部搜索
期刊论文
图书
学位论文
标准
纸本馆藏
外文资源发现
数据库导航
超星发现

高级检索

时间限定

出版年份：

文献类型

图书期刊文献学位论文多媒体

馆藏选择

电子馆藏纸本馆藏

核心期刊

全部期刊 SCI 收录期刊 SSCI 收录期刊 EI 收录期刊 CSCD 收录期刊 CSSCI 收录期刊

语言

中文英文

文献类型

期刊文献图书学位论文标准纸本馆藏

帮助

文字说明：

T=题名（书名、题名），A=作者（责任者），K=主题词，P=出版物名称，PU=出版社名称，O=机构（作者单位、学位授予单位、专利申请人），L=中图分类号，C=学科分类号，U=全部字段，Y=年（出版发行年、学位年度、标准发布年）

检索规则说明：

AND代表“并且”；OR代表“或者”；NOT代表“不包含”；(注意必须大写,运算符两边需空一格)

检索范例：

范例一：(K=图书馆学 OR K=情报学) AND A=范并思 AND Y=1982-2016
范例二：P=计算机应用与软件 AND (U=C++ OR U=Basic) NOT K=Visual AND Y=2011-2016

分类表

所选分类

>> <<

限定检索结果

文献类型

183 篇 会议
153 篇 期刊文献

馆藏范围

336 篇 电子文献
0 种 纸本馆藏

日期分布

学科分类号

241 篇 医学
- 115 篇 公共卫生与预防医...
- 102 篇 临床医学
- 26 篇 基础医学(可授医学...
- 9 篇 中西医结合
- 9 篇 药学(可授医学、理...
- 3 篇 中药学(可授医学、...
- 3 篇 医学技术（可授医学...
58 篇 理学
- 29 篇 生态学
- 15 篇 生物学
- 8 篇 化学
- 3 篇 物理学
- 3 篇 大气科学
- 1 篇 数学
- 1 篇 统计学（可授理学、...
28 篇 工学
- 10 篇 化学工程与技术
- 8 篇 环境科学与工程（可...
- 4 篇 材料科学与工程（可...
- 3 篇 生物医学工程（可授...
- 2 篇 生物工程
- 1 篇 机械工程
- 1 篇 水利工程
- 1 篇 农业工程
- 1 篇 食品科学与工程（可...
14 篇 农学
- 7 篇 农业资源与环境
- 4 篇 作物学
- 1 篇 植物保护
- 1 篇 畜牧学
5 篇 管理学
- 5 篇 公共管理
1 篇 经济学
- 1 篇 应用经济学

主题

20 篇 恶性转化
15 篇 亚砷酸钠
11 篇 细胞恶性转化
10 篇 肺纤维化
9 篇 缺氧诱导因子
9 篇 双酚a
9 篇 砷中毒
8 篇 jwa
8 篇 细胞凋亡
7 篇 活性氧
7 篇 jwa基因
7 篇 钙通道
7 篇 吸烟
7 篇 甲基苯丙胺
7 篇 自噬
7 篇 代谢组学
7 篇 上皮间质转化
7 篇 上皮-间质转化
6 篇 微小rna
6 篇 膜片钳

机构

246 篇 南京医科大学
24 篇 现代毒理学教育部...
22 篇 南京医科大学第一...
19 篇 南方医科大学
12 篇 现代毒理学教育部...
10 篇 深圳市疾病预防控...
10 篇 深圳市疾病预防控...
10 篇 生命分析化学国家...
7 篇 深圳市疾病预防控...
6 篇 山西医科大学
5 篇 江苏省医药农药兽...
5 篇 广西医科大学
4 篇 医药生物技术国家...
4 篇 徐州医学院
4 篇 福建医科大学
4 篇 生殖医学国家重点...
4 篇 广州医学院第一附...
4 篇 南京军区南京总医...
4 篇 江苏省疾病预防控...
3 篇 贵州医科大学

作者

76 篇 刘起展
41 篇 王心如
38 篇 周建伟
37 篇 肖杭
35 篇 王守林
28 篇 高蓉
25 篇 夏彦恺
23 篇 徐媛
23 篇 刘建军
22 篇 顾爱华
21 篇 王军
20 篇 李爱萍
18 篇 茅力
17 篇 练鸿振
16 篇 程洁
15 篇 王超
15 篇 吴炜
15 篇 李远
15 篇 黄海燕
14 篇 罗菲

语言

336 篇 中文

检索条件"机构=南京医科大学现代毒理学重点实验室"

共 336 条记录，以下是31-40 订阅

全选清除本页清除全部题录导出标记到"检索档案"

详细简洁

排序：

PPAR-αα/Ep300介导的Raptor乙酰化和mTORC1激活在BPS所致肝脏自噬抑制和脂肪变性中的作用机制研究

PPAR-αα/Ep300介导的Raptor乙酰化和mTORC1激活在BPS所致肝脏自...

引用

中国毒理学会第十次全国毒理学大会

作者：梁静佳顾爱华南京医科大学公共卫生学院现代毒理学教育部重点实验室

目的双酚S(BPS)是双酚A(BPA)的替代品,用于生产水瓶等塑料产品。尽管与BPA相比,BPS具有更高的热稳定性,但BPS仍可能从塑料中释放到环境中,并最终进入人体。研究发现暴露于BPS可能会增加脂肪肝的发病风险,但潜在机制尚不清楚。材料和方... 详细信息

目的双酚S(BPS)是双酚A(BPA)的替代品,用于生产水瓶等塑料产品。尽管与BPA相比,BPS具有更高的热稳定性,但BPS仍可能从塑料中释放到环境中,并最终进入人体。研究发现暴露于BPS可能会增加脂肪肝的发病风险,但潜在机制尚不清楚。材料和方法本研究检测了139名NAFLD患者和147名健康参与者的血清,分析BPS与NAFLD的相关性。细胞实验,HepG2细胞给予BPS(1,10,50μmol/L)处理24 h;体内实验,C57BL/6小鼠经饮水暴露BPS(5000 mg/kg/day)。用油红O染色、qRTPCR、免疫印迹、免疫荧光和免疫共沉淀等方法检测脂质蓄积情况、自噬和mTORC1活性改变以及Ep300对Raptor的乙酰化的调控;利用RNA-Seq、ChIP和双荧光素酶报告基因分析BPS对PPARα通路的调控并验证PPARα对Ep300启动子区的调控。结果 (1) BPS暴露与NAFLD风险之间存在潜在关联:本研究发现NAFLD患者血清中BPS水平显著高于健康对照组。人群血清肝损伤标志物天冬氨酸转移酶(AST)水平与BPS水平呈现显著的正相关关系。(2) BPS可能通过抑制自噬来促进脂质蓄积:BPS暴露小鼠肝脏和细胞中自噬溶酶体减少,自噬标志物P62和LC3蛋白水平升高。(3) BPS通过Ep300诱导的Raptor乙酰化调节mTORC1-自噬轴:mTORC1与溶酶体的荧光共定位及其下游靶基因的磷酸化表明,BPS暴露诱导细胞mTORC1的激活。在BPS处理的HepG2细胞中发现Ep300表达以及Raptor乙酰化增加。敲低Ep300时,Raptor乙酰化和mTORC1活性被抑制。(4) BPS诱导的Ep300表达受到PPARα的调控:RNA-Seq分析发现BPS处理后,PPARα信号通路明显激活。ChIP和双荧光素酶报告基因实验发现,PPARα诱导Ep300高水平表达的片段位于启动子的-1400～-730区域,而BPS可以诱导PPARα对Ep300的转录调控。(5)此外,EP300的下调可以缓解BPS暴露诱导的自噬抑制和脂质积累,提示EP300是BPS暴露诱导的肝脏脂肪变性的关键酶。结论本研究发现PPARα/Ep300介导的Raptor乙酰化和激活mTORC1在BPS致肝脏自噬抑制和脂肪变性中发挥重要作用,为靶向干预外源性化合物诱导肝脏脂毒性提供新的靶点和线索。

关键词：双酚S 代谢相关肝病自噬 mTORC1 PPARα Ep300

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

阿克曼氏菌预防抗生素相关性腹泻的分子机制研究

阿克曼氏菌预防抗生素相关性腹泻的分子机制研究

引用

中国毒理学会第十次全国毒理学大会

作者：刘慎夤倪善红任怡霖张展南京医科大学公共卫生学院现代毒理学教育部重点实验室

目的抗生素滥用是当今公共卫生面临和亟待解决的重大问题之一,引发了细菌耐药、生态污染、抗生素相关性腹泻（antibiotic-associated diarrhea,AAD）等诸多不良反应。本文旨在揭示不同抗生素诱导的腹泻模型小鼠肠道菌群结构功能及机体... 详细信息

目的抗生素滥用是当今公共卫生面临和亟待解决的重大问题之一,引发了细菌耐药、生态污染、抗生素相关性腹泻（antibiotic-associated diarrhea,AAD）等诸多不良反应。本文旨在揭示不同抗生素诱导的腹泻模型小鼠肠道菌群结构功能及机体代谢变化情况;探讨灭活阿克曼氏菌（Akkermansia muciniphila,Akk）及其外膜蛋白Amuc100对AAD的预防作用及机制,以此为灭活Akk对AAD的预防性治疗提供参考。材料和方法采用氨苄青霉素（11.2 g/kg·BW）和盐酸林可霉素（3 g/kg·BW）处理雄性Balb/c小鼠构建AAD模型。用灭活Akk（1.5×108CFU）、Amuc100（3μg）预防性给药两周。观察小鼠体重变化及腹泻情况;评估小鼠脏器指数及结肠病理改变;通过实时荧光定量PCR检测小鼠肠道中炎症因子、肠道屏障、水电解质转运等基因的表达;运用16S rRNA测序技术进行肠道菌群分析,描述小鼠肠道菌群特征;基于代谢组学分析,绘制血清代谢图谱。结果两种抗生素诱导的AAD小鼠均出现了精神萎靡、反应迟钝以及腹泻症状,而灭活Akk或Amuc100可显著改善AAD小鼠腹泻状态评分（P<0.001）和结肠损伤。在盐酸林可霉素诱导的AAD小鼠肠道中,TNFα、IL1β和IL6表达显著上调（P<0.01）,灭活Akk或Amuc100则通过下调TNFα、IFNγ、IL1β和IL6的表达来抑制肠道炎症;Amuc100还显著逆转了氨苄青霉素诱导的AAD小鼠结肠中IL10的下调（P<0.05）。在盐酸林可霉素诱导的AAD小鼠肠道中ZO-1、OCLN、CLDN4和Muc2的表达显著下调,而灭活Akk或Amuc100通过上调这些基因的表达以此恢复肠道屏障功能。灭活Akk或Amuc100还通过上调GPR109A、SLC5A8、AQP4、SLC26A3和NHE3来增强水和电解质的吸收。OPLS-DA分析显示,各组之间的血清代谢组存在明显差异,盐酸林可霉素和氨苄青霉素诱导的AAD小鼠中分别鉴定出39种和18种不同的差异代谢产物。AAD小鼠肠道菌群以变形菌门为主,未观察到灭活Akk或Amuc100对肠道菌群结构存在显著影响,但它们能显著降低枸橼酸杆菌的丰度（P<0.001）。通过PICRUSt分析发现,灭活Akk或Amuc100也重塑了肠道菌群的代谢功能,柠檬酸循环、生物素代谢和RIG-I样受体信号等通路显著富集。结论灭活Akk及其外膜蛋白Amuc100可调节AAD小鼠的肠道菌群和血清代谢谱,显著改善其腹泻症状及肠道炎症,提示灭活Akk是AAD预防潜在的干预靶点。

关键词：抗生素阿克曼氏菌炎症反应肠道屏障代谢组学

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

肠道菌群在对羟基苯甲酸酯加重高脂饮食诱发非酒精性脂肪肝中的作用及机制研究

肠道菌群在对羟基苯甲酸酯加重高脂饮食诱发非酒精性脂肪肝中的作...

引用

中国毒理学会第十次全国毒理学大会

作者：任怡霖倪善红刘慎夤张展南京医科大学公共卫生学院现代毒理学教育部重点实验室

目的由于饮食模式和成分的变化,非酒精性脂肪肝(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)发病率显著增加,已经成为一个严重的公共卫生问题。对羟基苯甲酸甲酯(methylparaben,MeP)和对羟基苯甲酸乙酯(ethylparaben,EtP)是食品中常见的... 详细信息

目的由于饮食模式和成分的变化,非酒精性脂肪肝(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)发病率显著增加,已经成为一个严重的公共卫生问题。对羟基苯甲酸甲酯(methylparaben,MeP)和对羟基苯甲酸乙酯(ethylparaben,EtP)是食品中常见的防腐剂,研究表明MeP和EtP长期暴露能扰乱肠道菌群,诱发肠道炎症,但是它们对NAFLD的影响尚不清楚。本实验旨在探究MeP和EtP对高脂饮食(high-fat diet,HFD)诱导NAFLD的影响及分子机制。材料和方法分别用MeP和EtP(100 mg/kg·BW/day)处理雌性C57BL/6J小鼠12周,第5周起给予HFD,持续8周,构建NAFLD模型。通过小鼠体重、脏器系数、糖耐量实验等表型评估MeP和EtP对HFD诱发NAFLD的加剧作用;通过qPCR探讨对MeP和EtP对肝脏糖脂代谢相关基因表达的影响;通过16S rRNA测序探究MeP和EtP对小鼠肠道菌群结构和功能的影响;通过代谢组学解析MeP和EtP对小鼠血清代谢谱的影响。结果 MeP加剧了HFD喂养小鼠的体重、肝脏和脂肪质量的增加。EtP暴露能显著上调糖异生相关基因的表达,下调糖酵解相关基因的表达,从而加重HFD诱导的糖耐量受损。MeP和EtP暴露能显著上调脂肪生成分化(Adrp)、脂肪酸摄入(CD36)、脂肪酸β氧化(Acaa1a、Cpt1a)和脂肪生成(PPARγ、Srebf1、Acaca、Fasn)相关基因的表达,加剧肝脏脂肪变性,增加血清和肝脏中的甘油三酯和总胆固醇含量。此外,它们还能上调IL6和TNFα(P<0.05),进而加重肝脏炎症。非靶向代谢组学显示,HFD、MeP或者EtP可显著改变小鼠血清代谢谱;HFD联合MeP或EtP处理后,小鼠花生四烯酸(arachidonic acid,AA)代谢通路显著富集,其中11种代谢物(如11,12-EET)的含量显著下降(P<0.05)。在正常饮食和HFD条件下,MeP和EtP都能改变肠道微生物群的结构和功能。PICRUSt分析显示,MeP和EtP处理显著影响肠道菌群的AA代谢和甘油脂代谢通路。肠道菌群与血清代谢物的相关性分析显示,肠道菌(Escherichia-Shigella、Bacteroides等)和血清中的AA代谢物(19(S)-HETE、11,12-EET等)之间存在显著关联。结论食品防腐剂长期暴露能通过肠道菌群依赖性的AA代谢通路加剧HFD诱导NAFLD。

关键词：对羟基苯甲酸酯高脂饮食非酒精性脂肪肝肠道微生物群代谢组学

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

PM2.5中HMW-PAH新组分DBfkT的发现及呼吸毒性研究

PM2.5中HMW-PAH新组分DBfkT的发现及呼吸毒性研究

引用

中国毒理学会第十次全国毒理学大会

作者：王丽李胜陈珂佳张迪王少卓龚兴夏蓉陈超王超王守林现代毒理学教育部重点实验室南京医科大学公共卫生学院

目的 PM2.5成分复杂,多环芳烃（PAHs）是其重要毒性组成部分,而其细颗粒物特性则使MW较大的PAHs更易被吸附,其中潜在的MW大于302的PAHs鲜有研究,它们在环境介质中的分布状况尚不清楚。因此,全面筛选PM2.5中潜在的、具有较大毒性潜能的... 详细信息

目的 PM2.5成分复杂,多环芳烃（PAHs）是其重要毒性组成部分,而其细颗粒物特性则使MW较大的PAHs更易被吸附,其中潜在的MW大于302的PAHs鲜有研究,它们在环境介质中的分布状况尚不清楚。因此,全面筛选PM2.5中潜在的、具有较大毒性潜能的高分子量PAHs（HMW-PAHs）,对深入阐明PM2.5毒性、优化PAHs优先管控目录具有重要意义。方法（1）通过合成HMW-PAHs标准品和气相色谱-串联质谱技术筛查、鉴定PM2.5中新型HMW-PAH。（2）基于分子印迹固相萃取-气相色谱-串联质谱法构建PM2.5中新发现HMW-PAH的精确定量方法。（3）采集大气PM2.5样本进行新发现HMW-PAH的污染特征分析。（4）通过检测特征源样本和主成分分析（PCA）进行新发现HMW-PAH污染来源解析,并进一步以新发现HMW-PAH和PM2.5浓度相关性为线索,在反向气流轨迹分析和浓度权重轨迹分析基础上,进行新发现HMW-PAH的迁移分析。（5）小鼠28天气管滴注染毒初步评估新发现HMW-PAH的呼吸毒性。结果（1）PM2.5样本经总PAHs提取、二级质谱筛查发现,PM2.5中存在种类丰富的MW328-PAHs,通过与标准品比对,样品加标和程序空白确证,鉴定出一种丰度相对较高的MW328-PAH,即二苯并（f,k）四苯（DBfkT）。（2）利用构建的定量方法,对江苏省2019年全年PM2.5中DBfkT进行检测,DBfkT的检出率为83.2%,平均浓度为0.03 ng/m。（3）DBfkT浓度呈现明显的季节特征,表现为冬季>春季>秋季>夏季,并且这种变化在地理位置上呈现由东南方向向西北方向逐渐递增的趋势。（4）来源解析显示,在污染严重的冬季,PM2.5中的DBfkT主要来自于煤炭燃烧,与当地的活动及邻省的污染迁移有关。（5）小鼠气管滴注染毒结果显示,与对照组相比,染毒组小鼠气道狭窄指数（Phen）和呼吸暂停时间（PAU）明显增加,气道松弛时间（Tr）明显缩短,肺泡结构破坏,肺组织炎症因子tnf-α、il-1β以及趋化因子ccl2、cxcl8的RNA表达增加,肺组织IL-1β、TGF-β和P65蛋白表达增加,肺组织DNA损伤标志性蛋白γ-H2AX表达增加;肺组织EMT相关蛋白E-Cadherin表达下降,而N-Cadherin和Vimentin表达增加。（5）小鼠肺组织非靶向代谢组学检测提示,染毒组小鼠花生四烯酸通路高度富集、其次为视黄醇代谢通路。结论课题组首次从PM2.5中鉴定出一种含量相对丰富的MW328-PAH,即DBfkT。PM2.5中的DBfkT在冬季污染明显加重,主要来自于煤炭燃烧,可能与我国冬季煤炭供暖活动有关。DBfkT能引起小鼠呼吸功能损伤、肺部炎症和DNA损伤,且具有恶性转化的潜能,毒性较大,应引起重视。

关键词： PM2.5 高分子量多环芳烃(HMW-PAH) 二苯并(f,k)四苯(DBfkT) 污染特征呼吸毒性

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

nZnO通过AMPK-ULK1自噬轴促进成骨分化增强骨再生机制研究

nZnO通过AMPK-ULK1自噬轴促进成骨分化增强骨再生机制研究

引用

中国毒理学会第十次全国毒理学大会

作者：陈秀顾爱华南京医科大学公共卫生学院现代毒理学教育部重点实验室

目的纳米氧化锌(nZnO)颗粒因其抗菌、抗炎、生物相容性好、化学稳定性等特点,在生物医学研究中受到广泛关注。nZnO可以加速骨骼生长和矿化,还能释放锌离子抑制细菌生长。这些生物学特性使nZnO在骨科应用中具有相当大的潜力,但是nZnO诱... 详细信息

目的纳米氧化锌(nZnO)颗粒因其抗菌、抗炎、生物相容性好、化学稳定性等特点,在生物医学研究中受到广泛关注。nZnO可以加速骨骼生长和矿化,还能释放锌离子抑制细菌生长。这些生物学特性使nZnO在骨科应用中具有相当大的潜力,但是nZnO诱导骨再生的具体机制尚未完全阐明。材料和方法细胞实验,MC3T3-E1细胞给予nZnO(5μg/mL)处理72 h,用ALP、茜素红染色、qRT-PCR、免疫印迹和免疫荧光等方法检测成骨细胞分化情况,并用电镜、药物干预和慢病毒敲除等方法探索潜在机制;体内实验,构建颅骨缺损模型,选取6～8周龄雄性C57BL/6J小鼠,距离矢状缝中部1 mm处,双侧形成直径约4 mm的圆形缺损。在缺损处填充甲基丙烯酰化明胶(GelMA)、间充质干细胞(MSCs)、nZnO或药物干预。通过CT扫描、组织病理切片分析骨再生情况。结果 (1) nZnO能促进成骨细胞分化:本研究发现nZnO处理MC3T3-E1细胞,细胞成骨分化相关指标(Runx2、OPN、SP7)表达水平升高,碱性磷酸酶(ALP)活力增强,钙沉淀增多。(2) nZnO可能通过激活自噬来促进成骨分化:nZnO处理MC3T3-E1细胞中自噬小体数量增多,自噬标志物ATG3、ATG7和LC3蛋白水平升高。(3) nZnO通过活化AMPK-ULK1自噬轴激活自噬:在nZnO处理MC3T3-E1细胞中发现AMPK以及ULK1磷酸化水平增加。敲低AMPK时,自噬和成骨分化活性被抑制。(4)动物实验结果发现,手术后8周,nZnO处理组的骨缺损比对照组小得多,定量分析显示,nZnO处理组的单位组织体积/骨体积(BV/TV)显著高于对照组。组织学分析显示,与对照组相比,nZnO处理组在缺损的边缘和中心有更多的类骨质和新形成的骨组织。(5)此外,AMPK抑制剂干预可消除nZnO的促骨再生作用。提示AMPK-ULK1自噬轴在nZnO促骨再生中发挥重要作用。结论本研究发现AMPKULK1自噬轴在nZnO促成骨细胞分化和骨再生中发挥重要作用,为骨缺损的治疗提供新的靶点和线索。

关键词：纳米氧化锌骨再生自噬 AMPK ULK1

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

m6A修饰在PM2.5中高分子量多环芳烃N21aP诱导肺CYP1A1表达中的调控作用研究

m6A修饰在PM2.5中高分子量多环芳烃N21aP诱导肺CYP1A1表达中的调...

引用

中国毒理学会第十次全国毒理学大会

作者：王超沈洁淼王丽张雯龚兴王守林现代毒理学教育部重点实验室南京医科大学公共卫生学院

目的萘[2,1-a]芘（N21aP）是一种六环的高分子量PAH,是本课题组前期发现的CYP1A1的新底物,具有强的致突变性。我们在研究N21aP的肺损伤效应的同时,发现N21aP可上调小鼠肺组织CYP1A1的表达,但具体机制尚不明确。细胞色素P450酶,尤其是CYP... 详细信息

目的萘[2,1-a]芘（N21aP）是一种六环的高分子量PAH,是本课题组前期发现的CYP1A1的新底物,具有强的致突变性。我们在研究N21aP的肺损伤效应的同时,发现N21aP可上调小鼠肺组织CYP1A1的表达,但具体机制尚不明确。细胞色素P450酶,尤其是CYP1A1在PAHs终致癌物的形成中最为关键。因此,研究N21aP对CYP1A1的诱导作用及其调控机制对深入阐明其毒效应十分重要。芳烃受体（AhR）是PAH调控CYP酶表达的经典通路。近年来,mA修饰已成为基因表观遗传调控研究的热点,但mA修饰在外源化学物调控CYP酶中的作用尚未有报道。因此,本研究旨在阐明N21aP通过mA修饰诱导CYP1A1表达的调控作用及机制。材料和方法通过构建分子对接模型,结合环境样本PM2.5中PAHs含量检测,构建HBE细胞和C57BL6小鼠急性吸入染毒模型,采用Dot Blot和MeRIP qRT-PCR检测整体mA水平和cyp1a1 mRNA mA水平,并通过mA甲基化抑制剂DAA和METTL3-METTL14异二聚体抑制剂SAH的干预予以验证,通过生物信息学预测和荧光素酶报告基因试验筛选和鉴定cyp1a1上的mA位点。结果（1）根据PAHs的分子结构和分子量的复杂程度,可分为低、中、高分子量PAHs（LMW、MMW和HMW PAHs）。16种优控PAHs多为低分子量且仅占环境样品中PAHs致癌和致突变总风险的一部分,MW>300的HMW-PAHs也存在显著的致突变效应。通过优化HMW-PAHs的检测方法,对江苏省13市的PM2.5样品中PAHs含量测定发现,N21aP约为BaP的1/3。经气管滴注N21aP（2 mg/kg）染毒28天的小鼠肺脏中,出现肺泡间质增厚,肺泡结构破坏,明显的炎性浸润,部分肺脏可见异常结节和实质改变,且肺呼吸功能严重下降,在染毒肺脏组织中检测到二醇环氧代谢产物和DNA加合物。（2）分子对接模型发现AhR受体主要与4环和5环PAHs产生较强的结合,而6环的PAHs因体积太大,几乎不能与AhR受体结合,而N21aP染毒小鼠肺脏蛋白也验证这一结果,而mA甲基转移酶METTL14的表达增加,进而提高cyp1a1mRNA的mA修饰水平,阅读蛋白IGF2BP3通过KH结构域识别cyp1a1 3′-UTR区的（cyp1a1-5218）甲基化位点,增强cyp1a1 mRNA的稳定性,导致CYP1A1表达的增加。结论本研究从既往研究中被忽视的HMW-PAHs中筛选到的CYP1A1新的代谢底物N21aP,既可诱导CYP1A1的表达,又可被其代谢活化产生DNA损伤及呼吸系统毒性。以N21aP为代表的HMW-PAHs主要是通过mA修饰而非AhR途径调控CYP1A1表达,可能是一种CYP1A1的全新调控机制,可为认识HMW-PAHs的健康危害提供理论依据。

关键词：多环芳烃细胞色素P450酶1A1 萘[2,1-a]芘 m6A修饰呼吸系统毒性

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

臭氧老化微塑料和标准微塑料小球孕期经口暴露对小鼠胎脑凋亡通路影响的比较研究

臭氧老化微塑料和标准微塑料小球孕期经口暴露对小鼠胎脑凋亡通路...

引用

中国环境科学学会2023年科学技术年会

作者：陈钏陈娜吴笛南京医科大学公共卫生学院现代毒理学教育部重点实验室

塑料碎片在环境中不断经历老化作用形成微塑料,成为一种新型污染物,在水、土壤、大气等各种环境介质中大量存在。然而,目前对微塑料的人体健康效应还在探索阶段,大部分微塑料毒性研究用的是微塑料标品,与实际环境中的老化微塑料物理特... 详细信息

塑料碎片在环境中不断经历老化作用形成微塑料,成为一种新型污染物,在水、土壤、大气等各种环境介质中大量存在。然而,目前对微塑料的人体健康效应还在探索阶段,大部分微塑料毒性研究用的是微塑料标品,与实际环境中的老化微塑料物理特性不一样。为了探索老化微塑料和标品微塑料的生物毒性差异,本实验室建立了孕期老化微塑料(MPs)暴露小鼠模型,探讨老化MPs和标品MPs暴露对胎脑发育影响的区别。

关键词：微塑料 PVC 凋亡通路塑料小球

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

新型芳基有机磷酸酯类阻燃剂磷酸甲苯二苯酯（CDP）对斑马鱼幼鱼的神经发育毒作用及分子机制研究

新型芳基有机磷酸酯类阻燃剂磷酸甲苯二苯酯（CDP）对斑马鱼幼鱼...

引用

中国毒理学会第十一次全国毒理学大会

作者：谭思悦李春锦王少卓周昊杰耿成语赵育质王守林王超现代毒理学教育部重点实验室生殖医学与子代健康全国重点实验室南京医科大学公共卫生学院

目的随着多氯联苯和溴代阻燃剂的限制使用,有机磷酸酯类阻燃剂(OPFRs)的使用量逐渐增加。近年来,OPFRs已在空气、灰尘、水等多种环境介质以及人体血液、尿液和母乳中被广泛检测到,并被证实为一种新兴的环境污染物。由于其化学结构的差异... 详细信息

目的随着多氯联苯和溴代阻燃剂的限制使用,有机磷酸酯类阻燃剂(OPFRs)的使用量逐渐增加。近年来,OPFRs已在空气、灰尘、水等多种环境介质以及人体血液、尿液和母乳中被广泛检测到,并被证实为一种新兴的环境污染物。由于其化学结构的差异,OPFRs可分为卤代OPFRs、烷基OPFRs和芳基OPFRs。磷酸甲苯二苯酯(CDP)是一种芳基OPFRs,作为一类"新型"OPFRs,目前对其生态风险和人类健康影响的报道相对有限,其神经毒性和作用机制尚未明确。因此,本研究旨在评估CDP的急性毒性,并探索其在斑马鱼中神经发育毒性的分子机制。【材料和方法】我们以斑马鱼为模式生物,将其胚胎暴露于9种代表性OPFRs,浓度分别为0.1μM、1μM、10μM、100μM、1000μM,以0.1%DMSO为溶剂对照,至受精后120小时(120hpf),统计死亡率、孵化率、畸形率,并计算半数致死浓度(LC50),比较不同取代基团的毒性大小,并记录畸形形态。我们将野生型斑马鱼胚胎及转基因斑马鱼Tg(huc:eGFP)和Tg(hb9:eGFP)分别暴露于0μg/L、1μg/L、10μg/L、100μg/L CDP,至受精后120小时(120hpf),统计死亡率、孵化率、畸形率等一般毒性指标,并检测乙酰胆碱酯酶(AchE)活性、分别观察泛神经与运动神经发育状况、进行行为学评价和神经发育相关基因表达分析。最后,对120hpf的染毒斑马鱼进行蛋白组学和代谢组学联合分析,通过KEGG富集分析和代谢通路分析探索其可能的毒作用机制。结果 (1)在不同取代基团的OPFRs中,芳基OPFRs对斑马鱼幼鱼的急性毒性最强,其中3种代表性芳基OPFRs的半数致死浓度分别为CDP(1.252μM)、TPHP(1.261μM)和TCP(1.269μM)。(2)因此,我们进一步评估了CDP的毒性,发现它能够抑制斑马鱼孵化,导致畸形(如卵黄囊水肿、心包水肿和脊柱弯曲),甚至死亡,并且能够剂量依赖性地降低斑马鱼幼鱼的运动能力。CDP还显著抑制了AchE活性,降低了泛神经和周围神经系统的荧光表达,这表明神经发育受到了损害。(3)蛋白组学和代谢组学分析揭示,CDP主要影响了斑马鱼的糖脂代谢,导致代谢异常,这可能引起细胞内ATP含量显著下降,进而导致凋亡。主要的代谢途径是柠檬酸循环(TCA循环),它导致了磷酸烯醇丙酮酸和醋酸盐的显著减少,以及柠檬酸、丙酮酸、琥珀酸、还原型辅酶Ⅰ和辅酶Ⅰ含量的显著增加。结论芳基有机磷阻燃剂磷酸甲苯二苯酯(CDP)对斑马鱼幼鱼具有神经发育毒性,其作用机制可能涉及糖脂代谢异常和柠檬酸循环(TCA循环)的紊乱,具体下游分子机制尚待进一步研究,本研究的结果可为有机磷酸酯类阻燃剂的健康风险评估提供新的依据和技术支持。

关键词：有机磷酸酯类阻燃剂磷酸甲苯二苯酯神经发育毒性蛋白组学代谢组学

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

纳米Co3O4诱导的铁自噬和铁死亡：斑马鱼神经发育毒性的新途径

纳米Co3O4诱导的铁自噬和铁死亡：斑马鱼神经发育毒性的新途径

引用

中国毒理学会第十一次全国毒理学大会

作者：王少卓周昊杰李春锦谭思悦耿成语赵育质王守林王超现代毒理学教育部重点实验室生殖医学与子代健康全国重点实验室南京医科大学公共卫生学院

目的纳米四氧化三钴（CoO）在锂电池和半导体制造中广泛应用,常在水体、土壤和职业环境中被检测到。研究表明,钴离子与神经退行性疾病等疾病有关联,但尚未有关于纳米CoO与神经发育毒性的研究。细胞铁死亡机制是神经系统疾病研究的新兴热... 详细信息

目的纳米四氧化三钴（CoO）在锂电池和半导体制造中广泛应用,常在水体、土壤和职业环境中被检测到。研究表明,钴离子与神经退行性疾病等疾病有关联,但尚未有关于纳米CoO与神经发育毒性的研究。细胞铁死亡机制是神经系统疾病研究的新兴热点,体内铁离子稳态在其中扮演关键角色。铁离子过载可能通过铁自噬调控铁代谢稳态。已有报道显示钴离子可能影响体内金属离子水平,但尚未有关于钴离子暴露导致铁稳态失衡的机制研究。本研究旨在探讨纳米CoO对铁自噬的诱导作用及其调控机制,这对于深入理解其神经发育毒性至关重要。材料和方法我们基于纳米CoO的环境相关浓度（0、5、50 mg/L）构建斑马鱼幼鱼暴露模型,观察斑马鱼神经行为,检测神经成熟与发育相关基因表达情况,结合转基因斑马鱼Tg（huc:eGFP）和Tg（hb9:eGFP）分别观察泛神经与运动神经发育状况;通过LC-MS/MS构建神经递质代谢组学库,观察神经递质表达情况。采用激光共聚焦和透射电镜观察斑马鱼亚铁离子过载、氧化应激及自噬小体,结合铁离子、GSH、MDA等试剂盒进一步定量分析,免疫印迹分析转铁蛋白、GPX4等铁代谢相关以及自噬相关蛋白;采用铁死亡等特异抑制剂进行挽救实验以及人神经母细胞瘤细胞系（SH-SY5Y和SK-N-SH）染毒模型进行验证。结果（1）纳米CoO对斑马鱼幼鱼发育毒性呈剂量依赖关系,表现为孵化时间延长、畸形增加,运动能力下降,光照反应减弱,同时神经发育相关基因异常表达。转基因斑马鱼染毒模型显示神经元长度缩短、荧光强度降低,形态紊乱,神经递质水平紊乱,提示神经发育受损。（2）斑马鱼与细胞模型均发现纳米CoO暴露后整体氧化应激水平升高,GSH水平下降而MDA水平增加,表明有显著脂质过氧化;同时电镜和蛋白结果表明纳米CoO通过诱导二价金属离子转运蛋白DMT1高表达,导致细胞铁过载和细胞铁死亡,铁自噬相关蛋白显著激活。（3）维生素E（D-α生育酚）作为新型铁死亡抑制剂,能够明显改善斑马鱼幼鱼的神经发育异常。自噬抑制剂(Bafilomycin A1和3-Methyladenine、经典铁死亡抑制剂（Ferrostatin-1和Deferiprone）的使用进一步证实了纳米CoO导致斑马鱼神经毒性是通过诱导铁自噬引起神经细胞铁死亡,从而导致神经递质紊乱。结论纳米CoO可通过增加细胞铁含量过载引起铁稳态失调,激活神经细胞铁自噬而引发细胞铁死亡导致神经递质紊乱出现神经发育毒性,研究结果可为纳米CoO及其它环境纳米材料的神经发育毒性评价和风险评估提供新的依据和技术支撑。

关键词：纳米四氧化三钴铁自噬铁死亡斑马鱼神经发育毒性

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

基于PAH-CYP1A1定量构效特征的毒性风险预测的探索研究

基于PAH-CYP1A1定量构效特征的毒性风险预测的探索研究

引用

中国毒理学会第十次全国毒理学大会

作者：陈超张迪王守林南京医科大学公共卫生学院现代毒理学教育部重点实验室

目的细胞色素酶P450 1A1(CYP1A1)是多数多环芳烃(PAH)产生毒性的关键代谢酶,其代谢过程可导致DNA加合物、活性氧(ROS)等毒性产物的生成。同时,PAH也对细胞中CYP1A1的活力产生复杂的调控并影响混合暴露的交互作用,其剂量-效应关系往往呈... 详细信息

目的细胞色素酶P450 1A1(CYP1A1)是多数多环芳烃(PAH)产生毒性的关键代谢酶,其代谢过程可导致DNA加合物、活性氧(ROS)等毒性产物的生成。同时,PAH也对细胞中CYP1A1的活力产生复杂的调控并影响混合暴露的交互作用,其剂量-效应关系往往呈现低浓度诱导、高浓度抑制的钟形曲线特征。因此,PAH的毒性风险与CYP1A1的活力变化关系密切。PAH种类繁多,不同结构PAH与CYP1A1的交互作用差异较大,分析其结构规律、建立合理的效应预测模型具有重要意义。材料与方法对人或小鼠细胞进行PAH染毒,通过7-乙氧基试卤灵-O-脱乙基酶(EROD)实验定量评价细胞中CYP1A1的活力。通过分析PAH-AhR-CYP1A1通路的关键蛋白结构,寻找与之相关的重要PAH结构特征,并结合定量构效关系(QSAR)及分子对接(Docking)技术建立预测模型。对诱导和抑制两类机制的量效关系进行拟合,构建完整的PAH-CYP1A1活力调控的量效曲线预测模型。采用In-cell western实验测定二元混合物致突变毒性(γ-H2AX),并分析致突变交互作用与EROD变化间的相关性。结果 QSAR结果表明,PAH的三维形状参数是关键的结构特征,可能与AhR的配体结合位点构象有关,基于这些参数构建的诱导预测模型具有较高的准确度(R2=0.61)。PAH的CYP1A1结合能力与其CYP1A1抑制作用相关。分子对接数据显示,PAH与CYP1A1关键氨基酸的疏水作用力是这一过程的关键结构因素。基于该参数构建的预测模型准确度也较高(R2=0.72)。进一步整合诱导和抑制预测模型,构建了PAH-EROD钟型量效曲线的预测方法,预测值与实验数据有较好的一致性(R2=0.70～0.80)。该结果进一步证明了PAH所具有的低浓度诱导及高浓度抑制的EROD效应(CYP1A1活力),源于低浓度下通过AhR的激活诱导mRNA的表达和高浓度下对CYP1A1的竞争结合抑制。其中,PAH的形状主要影响诱导效应的浓度阈值,而疏水作用力则影响抑制效应的浓度阈值。此外,通过该方法预测的EROD相关风险指数(ReP)与文献报道的7个PAH风险数据具有较高一致性(R2=0.69～0.97),因此,进一步对环境中检出的85种PAH的不同浓度下EROD数值进行了预测与总结。最终,对两种典型的EROD活性PAH(BaP与BkF)进行混合致突变验证。结果表明,致突变交互作用呈现低浓度协同、高浓度抑制的特征,其浓度区间与EROD曲线相一致。结论 PAH对CYP1A1活力的调控具有复杂性,与其浓度及结构特征密切相关。这些特征能够影响PAH对CYP1A1的表达或代谢能力的调控作用。基于诱导和抑制两类机制的计算模型能够更全面有效地预测PAH调控CYP1A1活力的剂量-效应关系,为相关毒性风险评估提供理论依据和技术支撑。

关键词：多环芳烃(PAH) CYP1A1 EROD效应 QSAR与分子模拟

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

没有更多数据了...

全选清除本页清除全部题录导出标记到“检索档案”

共34页 << < 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 > >>

检索报告对象比较合并检索0

隐藏清空

合并搜索

回到顶部

执行限定条件

内容：

评分：

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：

订阅名称：

通借通还

温馨提示：

图书名称：

借书校区：

取书校区：

手机号码：

邮箱地址：

一卡通帐号：

电话和邮箱必须正确填写，我们会与您联系确认。

联系人：

所在院系：

联系邮箱：

联系电话：

内蒙古自治区呼和浩特市赛罕区大学西街235号邮编: 010021

建议与咨询 留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

请选择保存的检索档案： 新增检索档案 确定 取消

请选择收藏分类： 新增自定义分类 确定 取消

通借通还

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：