检索结果-内蒙古大学图书馆

中华流行病学杂志 2021年第4期42卷 586-590页

作者：杜江波陶诗瑶林苑赵杨吕红夏彦恺陆春城吴炜马红霞靳光付胡志斌沈洪兵南京医科大学公共卫生学院流行病学系 211166 南京医科大学生殖医学国家重点实验室全球健康研究中心 211166 南京医科大学公共卫生学院儿少卫生与妇幼保健学系 211166 南京医科大学公共卫生学院生物统计学系 211166 南京医科大学公共卫生学院教育部现代毒理学重点实验室 211166

大型出生队列是持续、动态地收集个体生命早期暴露信息,探讨暴露与生命远期健康结局因果关联的一种重要的队列研究类型。但由于其设计复杂、实施难度大,如何保证出生队列建设的高质量高效率是国内外流行病学研究者面临的主要挑战。2016... 详细信息

大型出生队列是持续、动态地收集个体生命早期暴露信息,探讨暴露与生命远期健康结局因果关联的一种重要的队列研究类型。但由于其设计复杂、实施难度大,如何保证出生队列建设的高质量高效率是国内外流行病学研究者面临的主要挑战。2016年,国家重点研发计划资助的中国国家出生队列(China National Birth Cohort)建设正式启动。该队列在设计实施过程中,不断积累经验,充分运用网络和信息化手段,探索并建立了一套“云端信息平台”,以支撑覆盖全国16家单位的出生队列建设。经过四年的发展,该系统平台在“出生队列人群招募和随访管理、数据的实时交互、队列质量控制、多级权限管理和职能划分”等多个方面已经发展出一整套完善的建设方案。该平台的设计框架和功能要素对于我国今后出生队列乃至大型人群研究的信息化建设具有重要的参考意义。

关键词：出生队列信息化平台质量控制

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石房蛤毒素暴露对F1代小鼠肝损伤及脂质代谢的影响

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伤害医学(电子版) 2024年第4期13卷 31-38页

作者：陈妹黄海燕任晓虎陈效刘云岗刘建军南方医科大学公共卫生学院广州510515 深圳市疾病预防控制中心深圳市现代毒理学重点实验室深圳市卫生毒理学医学重点学科深圳518055

目的探讨石房蛤毒素(saxitoxin,STX)暴露对F1代小鼠肝损伤及脂质代谢的影响,为长期STX暴露引起肝毒性机制研究提供依据。方法60只雌性和30只雄性SPF级C57BL/6J小鼠,雌鼠和雄鼠按照2∶1的比例进行合笼,将孕鼠随机分配至对照组以及0.02μg... 详细信息

目的探讨石房蛤毒素(saxitoxin,STX)暴露对F1代小鼠肝损伤及脂质代谢的影响,为长期STX暴露引起肝毒性机制研究提供依据。方法60只雌性和30只雄性SPF级C57BL/6J小鼠,雌鼠和雄鼠按照2∶1的比例进行合笼,将孕鼠随机分配至对照组以及0.02μg/kg、0.20μg/kg、2.00μg/kg组,经自由饮水方式暴露,每4天更换一次染毒液。待F1代小鼠离乳后将其数量调整为每组8只(雌雄各半),继续经自由饮水染毒。F1代小鼠从孕哺期及发育期持续STX暴露180天后处死,取肝组织进行HE染色及脂质组学分析。结果长期STX暴露F1代小鼠肝组织HE染色结果显示,3个剂量染毒组皆出现肝细胞空泡变性,实质内淋巴细胞浸润和出血等组织病理学异常,与对照组相比,2.00μg/kg组肝炎性细胞浸润增多(P=0.009)。脂质组学结果显示,与对照组相比,0.02μg/kg、0.20μg/kg、2.00μg/kg组甘油二酯(diglyceride,DG)、磷脂酰胆碱(phosphatidylcholine,PC)类脂质水平均呈下调趋势,差异具有统计学意义(P=0.012,P=0.046,P=0.015)。结论长期STX暴露可引起F1代小鼠肝组织DG、PC类脂质水平的下调,从而诱导肝损伤,其作用机制可能与增加氧化应激反应或炎性细胞浸润增加有关。

关键词：石房蛤毒素脂质组学肝损伤

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宫颈癌免费筛查女性生殖道沙眼衣原体感染与高危型人乳头瘤病毒感染的关联性研究

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中国肿瘤 2024年第4期33卷 334-340页

作者：张颖婕刘佩意王贺周丽萍王月云南方医科大学公共卫生学院广东广州510515 深圳市妇幼保健院广东深圳518028 深圳市疾病预防控制中心深圳市现代毒理学重点实验室广东深圳518055 深圳市罗湖区妇幼保健院广东深圳519000

[目的]分析宫颈癌免费筛查女性中生殖道沙眼衣原体(GCT)感染与高危型人乳头瘤病毒(HR-HPV)感染的关联性。[方法]采用横断面研究设计,选取2021年11月至2022年5月期间于深圳市罗湖区妇幼保健院参加宫颈癌免费筛查的1494名健康女性为研究对... 详细信息

[目的]分析宫颈癌免费筛查女性中生殖道沙眼衣原体(GCT)感染与高危型人乳头瘤病毒(HR-HPV)感染的关联性。[方法]采用横断面研究设计,选取2021年11月至2022年5月期间于深圳市罗湖区妇幼保健院参加宫颈癌免费筛查的1494名健康女性为研究对象,通过问卷调查收集研究对象的人口学资料、生活习惯、性行为史及生殖生育史。采用Logistic回归模型分析女性GCT感染与HR-HPV感染的关联性。[结果]GCT的阳性率为4.4%,HR-HPV的阳性率为11.0%。其中,GCT阳性组的女性HR-HPV阳性率(25.8%)高于阴性组(10.4%)(P<0.001)。多因素Logistic回归模型结果显示,在校正人口学资料、生活习惯、性行为史和生殖生育史后,GCT感染与HR-HPV感染存在显著关联(OR=2.80,95%CI:1.51~5.19)。[结论]女性GCT感染与HR-HPV感染有显著关联性,GCT感染的女性HR-HPV感染的可能性更大,应加强对这部分人群的预防保健、早期筛查和及时干预工作。

关键词：高危型人乳头瘤病毒沙眼衣原体宫颈癌影响因素

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HIF-1α调控m6A修饰在吸烟促进肺癌进展中的作用机制

HIF-1α调控m6A修饰在吸烟促进肺癌进展中的作用机制

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中国毒理学会第十次全国毒理学大会

作者：杨益成诚何斌杜璇夏海博王佩雯吴蒙吴昊刘起展南京医科大学公共卫生学院卫生毒理学系现代毒理学教育部重点实验室南京医科大学第一附属医院江苏省人民医院急诊科南京医科大学第一附属医院江苏省人民医院胸心外科

目的探讨HIF-1α调控mA修饰在香烟烟雾提取物（CSE）促进肺癌细胞恶性程度和吸烟促进肺癌恶性进展中的作用和分子机制。材料和方法 2%CSE慢性处理HBE细胞40代构建恶转细胞系THBE。Western blot和qRT-PCR实验检测HIF-1α、METTL3、CDK2AP... 详细信息

目的探讨HIF-1α调控mA修饰在香烟烟雾提取物（CSE）促进肺癌细胞恶性程度和吸烟促进肺癌恶性进展中的作用和分子机制。材料和方法 2%CSE慢性处理HBE细胞40代构建恶转细胞系THBE。Western blot和qRT-PCR实验检测HIF-1α、METTL3、CDK2AP2、Cyclin E1和CDK2蛋白及mRNA水平。比色法和mA dot blot实验检测整体mA水平。meRIP-Seq和RNA-Seq分析CSE处理后存在mA修饰并有差异表达的基因。双荧光素酶报告基因和ChIP检测HIF-1α对METTL3的调控作用。RIP实验检测METTL3对CDK2AP2的调控作用。慢病毒构建HIF-1α和METTL3敲低稳转细胞系,pcD-METTL3转染构建过表达细胞系。EdU、流式细胞术和CCK8检测细胞增殖能力。Transwell和克隆形成实验检测细胞恶性程度。雌性BALB/C nude裸鼠用于检测不同处理肺癌细胞成瘤能力。不同吸烟程度人群肺癌组织检测HIF-1α、METTL3和CDK2AP2水平。结果人群临床资料分析和样本实验结果表明,吸烟肺癌患者晚期临床分期（Ⅲ-Ⅳ）、淋巴结转移和远端转移占比更高,肿瘤长径更长。免疫组化和H&E染色显示吸烟肺癌肿瘤增殖能力更强,结节数更多。CSE处理T-HBE和A549细胞后,细胞发生G1/S期转化,增殖能力变强,Cyclin E1、CDK2和整体mA水平升高。联合meRIP-Seq和RNA-Seq分析发现CDK2AP2的5′UTR区存在mA修饰。双荧光素酶报告基因和ChIP实验表明HIF-1α激活METTL3转录。敲低HIF-1α和METTL3,发现阻滞了由CSE所致T-HBE细胞和A549细胞的上述改变,导致整体mA水平降低,G1/S期转化被阻滞,CDK2AP2水平升高及Cyclin E1和CDK2水平降低,细胞增殖能力和恶性程度降低。在低表达HIF-1α稳转T-HBE和A549细胞系中同时过表达METTL3,逆转了由低表达HIF-1α引起的整体mA水平降低,G1/S期转化被阻滞,CDK2AP2水平升高及Cyclin E1和CDK2水平降低,细胞增殖能力和恶性表型也得到逆转。裸鼠成瘤实验表明下调HIF-1α导致细胞成瘤能力降低,过表达METTL3逆转了这一现象。在吸烟肺癌肿瘤组织中,HIF-1α和METTL3水平升高,CDK2AP2水平降低,实验结果和GEO和TCGA数据库分析结果表明METTL3和CDK2AP2表达水平呈负相关。结论 HIF-1α通过调控METTL3调节CDK2AP2的mA修饰和水平,促进肿瘤细胞增殖,在吸烟促进肺癌恶性进展中发挥重要作用。

关键词：吸烟肺癌 HIF-1α m6A修饰细胞周期

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邻苯二甲酸二丁酯促进单核—内皮细胞粘附及其机制研究

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毒理学杂志 2023年第4期37卷 332-336,349,350页

作者：孔艺王一迪曹国发徐源唐春慧张静姝王玉邦南京医科大学公共卫生学院现代毒理学教育部重点实验室江苏南京211166 江苏省医药农药兽药安全性评价与研究中心江苏南京211166

目的探讨DBP对单核—内皮细胞粘附的影响及其分子机制。方法DBP(10^(-8)~10^(-4)mol/L)处理***926细胞和/或THP⁃1细胞后,细胞粘附实验检测粘附于***926细胞上的THP⁃1细胞数量。qRT⁃PCR和Western blot实验测定粘附相关基因mRNA和蛋白表... 详细信息

目的探讨DBP对单核—内皮细胞粘附的影响及其分子机制。方法DBP(10^(-8)~10^(-4)mol/L)处理***926细胞和/或THP⁃1细胞后,细胞粘附实验检测粘附于***926细胞上的THP⁃1细胞数量。qRT⁃PCR和Western blot实验测定粘附相关基因mRNA和蛋白表达水平。采用BAY11⁃7082抑制NF⁃κB表达后,重复上述实验。结果DBP(10^(-7)mol/L)处理***926细胞和/或THP⁃1细胞后,粘附于***926细胞上的THP⁃1细胞数量增加,与对照组相比,差异有统计学意义(F=41.400,F=7.642,P<0.05)。DBP处理的细胞,其VCAM⁃1(***926细胞)、VLA⁃4(THP⁃1细胞)以及NF⁃κB的表达水平增高,与对照组相比差异有统计学意义(t=4.216,t=16.210,t=8.138,t=3.583,P<0.05)。抑制NF⁃κB表达后,DBP引起的***926细胞VCAM⁃1和THP⁃1细胞VLA⁃4表达水平的上调以及粘附于***926细胞上的THP⁃1细胞数量的增加被逆转。结论DBP可能通过NF⁃κB信号通路促进单核—内皮细胞粘附。

关键词：邻苯二甲酸二丁酯单核—内皮细胞粘附血管细胞粘附分子-1 核因子κB

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邻苯二甲酸酯（PAEs）暴露与认知功能障碍的相关性和机制研究

邻苯二甲酸酯（PAEs）暴露与认知功能障碍的相关性和机制研究

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中国毒理学会第十次全国毒理学大会

作者：余泳泉王雨成张迪东南大学公共卫生学院环境医学工程教育部重点实验室南京医科大学公共卫生学院现代毒理学教育部重点实验室

目的分析邻苯二甲酸酯(PAEs)混合暴露与人群认知功能障碍的相关性,揭示诱发机体认知功能障碍的关键PAEs毒性组分;通过构建关键组分染毒模型,探究其与认知功能损害的潜在作用机制。材料和方法选取NHANES数据库2011～2014年60岁及以上成... 详细信息

目的分析邻苯二甲酸酯(PAEs)混合暴露与人群认知功能障碍的相关性,揭示诱发机体认知功能障碍的关键PAEs毒性组分;通过构建关键组分染毒模型,探究其与认知功能损害的潜在作用机制。材料和方法选取NHANES数据库2011～2014年60岁及以上成年人作为研究对象(836例)。采用HPLC-ESIMS/MS检测人群尿中12种PAEs代谢物含量,通过即时回忆(IR)、延迟回忆(DR)、动物流畅性测验(AF)和数字符号替换测验(DSST)评价人群认知功能。采用logistic回归分别分析PAE代谢物单体与认知功能障碍发生的相关性;采用主成分分析(PCA)联合加权分位数和回归(WQSR)评价PAEs代谢物混合暴露与认知功能障碍发生的相关性,并筛选其中权重最高的PAE代谢物作为关键组分候选物。在此基础上,利用候选组分构建小鼠染毒模型,通过水迷宫实验检测小鼠记忆认知功能变化;采用光镜技术观察小鼠海马组织病理形态;利用转录组测序技术检测小鼠海马组织mRNA改变,结合生物信息学分析,筛选和验证关键分子及通路。结果 (1)单暴露分析发现仅有MBzP与IR、DR、AF和DSST认知功能评价障碍的发生均显著相关(OR分别为2.53,2.26,2.89和2.82)。(2)PCA将12种PAE代谢物分成DHEP类,非DEHP的高分子量类和低分子量类三个主成分;并发现仅有低分子量类混合暴露与DSST认知损伤相关(OR:1.93)。(3)WQSR进一步证实仅有低分子量类PAE主成分的混合暴露与DSST认知损伤相关(OR:1.56),且WQS评分权重最高的化合物为MBzP。(4)其他认知损伤结局的WQSR分析发现,虽然无统计学差异WQS评分权重最高的化合物也均为MBzP。(5)以MBzP的母体化合物邻苯二甲酸丁基苄酯(BBP)构建小鼠染毒模型,发现BBP可延长小鼠水迷宫潜伏期,降低平台穿梭次数,影响其记忆认知功能。(6)BBP可使小鼠海马区神经细胞出现核固缩、结构疏散、染色变浅、肿胀及断裂等病理表型,降低CA1和DG区神经元数量。(7)转录组测序发现BBP可上调海马神经细胞炎症因子相关通路(cytokine-cytokine receptor interaction pathway),下调神经递质受体相关通路(neuroactive ligand-receptor interaction pathway),qPCR进一步验证了上述关键通路及分子表达改变。结论 BBP可作为诱发机体认知功能障碍的关键PAEs组分,通过激活海马神经细胞炎症相关通路,影响神经递质受体的表达,引起小鼠认知功能损伤。

关键词：邻苯二甲酸酯认知功能障碍邻苯二甲酸丁基苄酯海马神经元转录测序

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肿瘤相关巨噬细胞在吸烟促进肺癌发展中作用及表观遗传机制

肿瘤相关巨噬细胞在吸烟促进肺癌发展中作用及表观遗传机制

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中国毒理学会第十次全国毒理学大会

作者：成诚王佩雯杨益杜璇夏海博吴昊刘起展南京医科大学公共卫生学院卫生毒理学系现代毒理学教育部重点实验室江苏省人民医院心胸外科江苏省人民医院急诊科

目的探讨吸烟调控肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)促进肺癌发展中作用及表观遗传机制,为发现吸烟促进肺癌恶性进展的生物标志及防控措施提供科学线索。方法 Logistic回归分析人群吸烟水平和肿瘤淋巴结远端转移(TNM)分期之间的关联;spearman系数... 详细信息

目的探讨吸烟调控肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)促进肺癌发展中作用及表观遗传机制,为发现吸烟促进肺癌恶性进展的生物标志及防控措施提供科学线索。方法 Logistic回归分析人群吸烟水平和肿瘤淋巴结远端转移(TNM)分期之间的关联;spearman系数评定相关性;免疫荧光和免疫组化检测组织中关键蛋白的水平;流式细胞仪检测不同浓度香烟烟雾提取物(CSE)处理巨噬细胞(THP-M)的极化程度;Western blot检测ARG1和SOCS2等蛋白水平;qRT-PCR检测circEML4水平;m6A-Seq和RNA-Seq分析细胞中存在m6A修饰并有差异表达的基因,GSEA用于富集分析;斑点实验检测整体m6A水平,meRIP-qPCR检测SOCS2的m6A水平;CatRAPID预测circEML4和ALKBH5结合位点,RIP、双荧光素酶报告基因和RNA-pull down实验检测结合作用;circEML4 siRNA或ALKBH5联合转染对CSE诱导M2型巨噬细胞分泌外泌体(EVs)对肺癌细胞恶性表型的影响。CCK8、EdU、Transwell和平板克隆实验检测肺癌细胞恶性表型;裸鼠皮下成瘤和尾静脉注射检测细胞致瘤性和转移能力。结果人群水平发现吸烟水平和肺癌恶性进展相关,检测肺癌组织中免疫细胞的水平发现,吸烟肺癌患者的M2型TAMs(M2-TAMs)显著高于不吸烟肺癌患者;4%CSE能诱导巨噬细胞发生M2型极化(CSE-THP-M);CSE-THP-M的培养液及其分泌的EVs能在体外和体内水平促进肺癌细胞恶性进展;筛选发现CSE-THP-M通过分泌EVs circEML4增加了肺癌细胞中circEML4水平,在CSE-THP-M中下调circEML4后,可以阻滞CSE-THP-M分泌EVs引起的肺癌细胞的恶性表型增加;探讨调控机制表明circEML4与ALKBH5在细胞质结合增加使肺癌细胞中ALKBH5在细胞核中分布减少,导致SOCS2表达水平降低并激活JAK-STAT通路;在CSE-THP-M中下调circEML4水平基础上下调受体肺癌细胞中ALKBH5后,SOCS2表达水平下调,肺癌细胞恶性表型增加。在体内抑制CSETHP-M分泌EVs中circEML4表达后能够显著逆转其对肺癌细胞致瘤性和肺转移的影响。在人群水平发现吸烟肺癌的肺组织中和血浆EVs中circEML4表达水平显著增加。结论吸烟引起肺癌组织中M2-TAMs数量增加,M2-TAMs分泌EVs circEML4到肺癌细胞中通过影响ALKBH5的核质分布而上调SOCS2 m6A水平,从而引起SOCS2水平降低,激活JAK-STAT通路而促进肺癌恶性进展。

关键词：吸烟肺癌表观遗传肿瘤相关巨噬细胞外泌体

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磷酸三(1,3-二氯异丙基)酯对大鼠的急性和亚慢性毒性作用

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癌变．畸变．突变 2023年第6期35卷 431-438页

作者：张久弘陈效赵静许本洪吴德生刘建军广东医科大学公共卫生学院广东东莞523109 深圳市疾病预防控制中心深圳市现代毒理学重点实验室深圳市卫生毒理学医学重点学科广东深圳518052

目的:研究磷酸三(1,3-二氯异丙基)酯(TDCIPP)对大鼠的急性和亚慢性毒性作用。方法:急性毒性试验中,将50只SPF级SD大鼠随机分为5组,每组10只,雌雄各半,按照TDCIPP剂量464、1000、2150、4640和10000 mg/kg分别进行单次经口灌胃染毒,观察1... 详细信息

目的:研究磷酸三(1,3-二氯异丙基)酯(TDCIPP)对大鼠的急性和亚慢性毒性作用。方法:急性毒性试验中,将50只SPF级SD大鼠随机分为5组,每组10只,雌雄各半,按照TDCIPP剂量464、1000、2150、4640和10000 mg/kg分别进行单次经口灌胃染毒,观察14 d。在亚慢性毒性试验中,将80只SPF级SD大鼠随机分为4组,每组20只,雌雄各半,TDCIPP按照0、13.3、40、120 mg/(kg·d)的剂量,每天1次,连续灌胃112 d。于试验结束当天分别称取大鼠体质量;腹主静脉取血进行血常规、血液生化指标的检测;处死大鼠后收集脑、心、肝、脾、肺、肾并称取质量,计算脏器系数,并对这些组织进行HE染色分析组织病理变化。选择具有代表性的指标为毒性效应,使用基准剂量法(BMD)评估在特定风险水平下的暴露水平,与无可见有害作用法(NOAEL)参考值进行比较,分析相对更具体和敏感的剂量限值。结果:在急性经口毒性试验中,TDCIPP对SD大鼠的半数致死剂量(LD_(50))为2000~2300 mg/kg,属低毒物质。在亚慢性经口毒性试验中,与对照组比较,120 mg/(kg·d)染毒组显著影响雌鼠的体质量增长(P<0.05);40和120 mg/(kg·d)染毒组大鼠肝和肾的脏器系数明显升高(P<0.05);40 mg/(kg·d)染毒组雄鼠白细胞计数、淋巴细胞计数、单核细胞计数、嗜酸性粒细胞计数均升高(P<0.05);120 mg/(kg·d)染毒组雌鼠红细胞计数、红细胞压积、嗜酸性粒细胞计数、嗜酸性粒细胞百分比降低(P<0.05);40与120 mg/(kg·d)染毒组雄性大鼠AST水平降低(P<0.05);40 mg/(kg·d)染毒组雌性大鼠ALT和AST均明显降低(P<0.05);40和120 mg/(kg·d)染毒组HE染色显示明显的肾脏病理损伤。基于NOAEL评估TDCIPP最高无可见有害作用剂量为13.3 mg/(kg·d);基于BMD法以肾功能指标血肌酐作为危险度评定中计算参考剂量的基础,其限值为2.696 mg/(kg·d)。结论:TDCIPP急性和亚慢性染毒对大鼠具有毒性作用,肝和肾可能是TDCIPP毒性主要的靶器官。

关键词：磷酸三酯急性毒性亚慢性毒性脏器系数半数致死剂量

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全氟辛酸污染现状及对脂质代谢异常的影响

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现代预防医学 2020年第15期47卷 2848-2851+2855页

作者：翁振坤顾爱华南京医科大学公共卫生学院现代毒理学教育部重点实验室

目的综述全氟辛酸(PFOA)的环境污染状况和人体中的暴露数据,以及对脂质代谢异常的影响。方法以"全氟辛酸"、"环境污染"、"脂质代谢异常"作为关键词在CNKI数据库中检索,以"Perfluorooctanoic Acid&qu... 详细信息

目的综述全氟辛酸(PFOA)的环境污染状况和人体中的暴露数据,以及对脂质代谢异常的影响。方法以"全氟辛酸"、"环境污染"、"脂质代谢异常"作为关键词在CNKI数据库中检索,以"Perfluorooctanoic Acid"、"PFOA"、"environmental pollution"、"abnormal lipid metabolism"作为检索词在PubMed数据库中检索相关文献。结果几乎所有环境介质都能检测到PFOA的存在并且全世界范围内都存在PFOA残留于人体内的现象,PFOA主要通过代谢组学、固醇调节元件结合蛋白通路及对过氧化物酶增殖体激活受体-α作用导致脂质代谢异常。结论 PFOA对自然环境和人体的健康造成巨大威胁,未来仍需对其导致相关毒理后果展开进一步研究。

关键词：全氟辛酸脂质代谢异常环境污染

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三氯乙烯慢性暴露致B6C3(F1代)小鼠肝癌伴肝组织组蛋白H2AK9乙酰化与SET上调

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中华劳动卫生职业病杂志 2021年第12期39卷 910-914页

作者：李深盼常群群任晓虎罗暖媛黄海燕吴德生刘云岗刘建军南方医科大学公共卫生学院广州510515 深圳市疾病预防控制中心深圳市现代毒理学重点实验室518055

目的建立三氯乙烯(TCE)慢性暴露诱导B6C3(F1代)小鼠肝癌动物模型,探讨肝组织中SET-CAN融合蛋白(SET)、乙酰化组蛋白H2AK9和组蛋白去乙酰化酶1(HDAC1)表达水平的改变,为TCE致肝癌的分子机制研究提供初步的线索。方法以B6C3小鼠的F1代子... 详细信息

目的建立三氯乙烯(TCE)慢性暴露诱导B6C3(F1代)小鼠肝癌动物模型,探讨肝组织中SET-CAN融合蛋白(SET)、乙酰化组蛋白H2AK9和组蛋白去乙酰化酶1(HDAC1)表达水平的改变,为TCE致肝癌的分子机制研究提供初步的线索。方法以B6C3小鼠的F1代子鼠为受试对象,用500、1000和2000 mg/kg TCE对6周龄小鼠进行灌胃染毒,同时设置玉米油溶剂对照组和四氯化碳(CCI4,1250 mg/kg)阳性对照组。染毒56周后取小鼠血清、肝脏进行生化指标检测和病理学鉴定,并用蛋白免疫印迹法(Western blot)检测SET、H2AK9乙酰化及HDAC1的水平。结果小鼠的存活率为90.4%(141/156),各组之间差异无统计学意义(P>0.05)。与溶剂对照组比较,各TCE剂量组和阳性对照组中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、乳酸脱氢酶(LDH)活性及血尿素氮(BUN)水平升高,差异均有统计学意义(P<0.01);中、高TCE剂量组肌酐(CREA)水平升高(P<0.05),各TCE剂量组患癌率及ALT、AST活性呈剂量依赖性升高(P<0.01),中、高ECT剂量组SET、H2AK9ac水平升高,HDAC1表达降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。与肝脏癌旁组织比较,中、高TCE剂量组癌组织中SET表达升高、HDAC1降低,高剂量组中H2AK9乙酰化水平升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论本次研究建立TCE致B6C3F1代小鼠肝癌模型,伴随肝组织的组蛋白H2AK9乙酰化水平升高和SET上调。

关键词：三氯乙烯肝癌动物模型组蛋白修饰

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