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中国临床医学 2008年第1期15卷 1-4页

作者：贾庆哲葛均波梁春黄东姚康陈灏珠曹克将上海市心血管病研究所复旦大学附属中山医院心内科上海200032 第二军医大学长征医院心内科上海200003 南京医科大学第一附属医院江苏省人民医院心内科江苏南京210029

目的:探讨糖基化终产物(AGEs))对人单核细胞源树突状细胞(MDCs)丝裂原激活蛋白激酶表达的影响,探索AGEs在动脉粥样硬化免疫炎症反应中的作用。方法:免疫磁珠法分离人外周血CD14+单核细胞,经含重组人粒-巨噬细胞集落刺激因子(rhGM-CSF)(1... 详细信息

目的:探讨糖基化终产物(AGEs))对人单核细胞源树突状细胞(MDCs)丝裂原激活蛋白激酶表达的影响,探索AGEs在动脉粥样硬化免疫炎症反应中的作用。方法:免疫磁珠法分离人外周血CD14+单核细胞,经含重组人粒-巨噬细胞集落刺激因子(rhGM-CSF)(100ng·mL-1)和重组人白细胞介素-4(rhIL-4)(50ng·mL-1)的RPMI1640培养,使其分化为MDCs,用200μg·mL-1AGE-BSA干预DCs0,10,20,30,40min,采用Western-Blot,检测丝裂原激活蛋白激酶(MAPK),即磷酸化Erk、磷酸化Jnk、磷酸化P38MAPK的表达。结果:AGE-BSA刺激磷酸化Erk、磷酸化Jnk、磷酸化p38MAPK的表达,20min达到高峰,30min后开始下降,并且Jnk抑制剂SP600125明显抑制了AGE-BSA促进的糖基化终产物受体(RAGE)的表达。结论:AGEs能够激活MAPK信号途径,其中Jnk信号途径与RAGE的表达有关,这可能是AGEs通过树突状细胞促进动脉粥样硬化炎症免疫反应发生的重要机制之一。

关键词：树突状细胞动脉粥样硬化糖基化终产物丝裂原激活蛋白激酶

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急性心肌梗死患者血小板反应素-4基因A387P多态性分析

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常州实用医学 2008年第5期24卷 284-288页

作者：何国平高磊马继政戚传平卞智萍杨笛吴恒芳陈相健张寄南江苏大学附属武进医院心内科江苏213002 南京医科大学第一附属医院心血管病研究所江苏210029

目的研究中国汉族人群血小板反应素-4（thrombospondin-4，TSP-4）基因G29926C（A387P）多态性与急性心肌梗死（AMI）发病的关联性。方法应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR—RFLP）方法分析TSP-4A387P多态性，病例组为302例... 详细信息

目的研究中国汉族人群血小板反应素-4（thrombospondin-4，TSP-4）基因G29926C（A387P）多态性与急性心肌梗死（AMI）发病的关联性。方法应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR—RFLP）方法分析TSP-4A387P多态性，病例组为302例经冠脉造影确诊的AMI患者，对照组为337例冠脉造影阴性、排除冠心病诊断者。结果GC基因型在AMI组和对照组的分布差异无统计学意义（5．3％vs7．1％，P=0．34），未检测到CC纯合子。C等位基因频率在AMI组和对照组分别为2．6％、3．6％（P=0．35），对照组TSP-4387A—P变异频数明显地低于西方人群（3．6％vs19．6％～23．2％）。多元logistic回归分析显示TSP-4A387P多态性与AMI的发生无显著性相关（OR=0．81，95％CI：0．41～1．62，P=0．55）。结论TSP-4基因387A—P变异在中国汉族人群中发生频率明显地低于西方人群，且与AMI的发病无显著相关性。

关键词：血小板反应素基因多态性急性心肌梗死

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抗cTnI单克隆抗体导致扩张型心肌病

抗cTnI单克隆抗体导致扩张型心肌病

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中华医学会心血管病学分会第十次全国心血管病学术会议

作者：朱春霞吴恒芳马继政朱舒舒陈相健卞智萍徐晋丹杨笛张寄南南京市胸科医院心内科南京医科大学第一附属医院心血管病研究所

目的2003年日本学者Okazaki等研究证实,抗cTnI单克隆抗体诱导野生型小鼠产生扩张型心肌病和心功能紊乱。我们重复该试验期望制备出扩张型心肌病小鼠模型。方法BALB/c小鼠饲养1周后,随机分为3组,抗cTnI单克隆抗体5号组(DCM5组)14只、抗c... 详细信息

目的2003年日本学者Okazaki等研究证实,抗cTnI单克隆抗体诱导野生型小鼠产生扩张型心肌病和心功能紊乱。我们重复该试验期望制备出扩张型心肌病小鼠模型。方法BALB/c小鼠饲养1周后,随机分为3组,抗cTnI单克隆抗体5号组(DCM5组)14只、抗cTnI单克隆抗体7号组(DCM7组)14只及对照组(N组)10只(抗cTnI单克隆抗体由本试验室制备),于第0、7、21、35、49、63、77天分别腹腔注射5

关键词：扩张型心肌病单克隆抗体

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中国经导管消融治疗心房颤动注册研究-2006

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中华心律失常学杂志 2008年第1期12卷 71-76页

作者：黄从新马长生张澍曹克将刘旭刘少稳杨延宗马坚吴书林江洪姚焰黄德嘉王方正陈新武汉大学人民医院心内科 430060 首都医科大学附属北京安贞医院心内科中国医学科学院心血管病研究所北京协和医学院阜外心血管病医院心律失常诊治中心南京医科大学第一附属医院心内科上海胸科医院心内科上海复旦大学附属中山医院心内科大连医科大学第一附属医院心内科广东省人民医院心血管病研究所四川大学华西医院心内科

目的分析2006年我国经导管消融治疗心房颤动（房颤）工作的现状。方法2007年3月向全国开展经导管消融治疗房颤的医院发出注册登记表，8月收回并汇总。根据各家医院提供的资料，对2006年我国经导管消融治疗房颤病例资料进行回顾性分析。... 详细信息

目的分析2006年我国经导管消融治疗心房颤动（房颤）工作的现状。方法2007年3月向全国开展经导管消融治疗房颤的医院发出注册登记表，8月收回并汇总。根据各家医院提供的资料，对2006年我国经导管消融治疗房颤病例资料进行回顾性分析。结果截至2007年8月20日，本次调查共收到43家医院有效的注册登记表2160份（2006年1月1日至2006年12月31日经导管消融治疗的房颤病人），其中男性1495例，女性665例，平均年龄（56．3±11．8）岁。阵发性房颤77．7％，持续性房颤占15．1％，永久性房颤占7．2％。47．9％的患者合并1种或1种以上的基础心脏疾病，伴左心房血栓的患者占0．1％。左心房直径（38．8±6．6）mm，左心室舒张末期内径（48．6±5．2）mm，左心室射血分数0．64±0．08。经导管消融治疗房颤的术式主要有4种（1）Haissaguerre等的节段性肺静脉隔离术；（2）Pappone等的环肺静脉隔离术；（3）Nademanee等的碎裂电位消融术；（4）姚焰等的步进式个体化心房线性消融术。消融能源中，射频占99．4％，超声和冷冻共占0．75％。2006年的远期成功率为76．3％，即刻成功率为92．3％，复发率为16．0％，失败率为7．7％。对成功率和复发率有显著影响的因素有，左心室舒张末期内径、房颤类型、消融术式和消融终点等。术后抗心律失常药物的应用与术前无明显改变，但使用华法林进行抗凝治疗明显加强。消融成功者中有65．0％的患者仍然服用抗心律失常药物，有78．0％的患者仍然服用抗凝药物。总的并发症发生率为4．7％，严重并发症如心脏压塞、食管心房瘘和肺静脉狭窄仅0．8％。结论建议在相关条件较好的医院，可将经导管消融作为无基础心脏疾病的阵发性房颤的一线治疗方法。

关键词：心房颤动心律失常导管消融注册

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经导管消融心房颤动中国专家共识

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中华心律失常学杂志 2008年第4期12卷 248-258页

作者：黄从新马长生张澍曹克将黄德嘉吴书林江洪马坚刘少稳杨延宗杨新春张奎俊李莉刘旭丁燕生商丽华王方正陈新武汉大学人民医院心内科 430060 北京安贞医院心内科中国医学科学院心血管病研究所中国协和医学院阜外心血管病医院心律失常诊治中心南京医科大学第一附属医院心内科四川大学华西医院心内科广东省人民医院心血管病研究所上海市第一人民医院心内科大连医科大学第一附属医院心内科北京朝阳医院心脏中心上海长海医院心外科上海胸科医院心内科北京大学第一附属医院心内科清华大学第一附属医院心内科

心房颤动（房颤）为临床上常见的快速心律失常，我国人群的发病率约为0．77％”，且随人口不断老龄化，其发病率将进一步提升。由于抗心律失常药物疗效有限，也不改善患者预后，故经导管消融治疗房颤逐渐成为主要的治疗手段之一。自199... 详细信息

心房颤动（房颤）为临床上常见的快速心律失常，我国人群的发病率约为0．77％”，且随人口不断老龄化，其发病率将进一步提升。由于抗心律失常药物疗效有限，也不改善患者预后，故经导管消融治疗房颤逐渐成为主要的治疗手段之一。自1998年国内开展房颤导管消融以来，我国房颤导管消融技术得到长足发展，迄今已累计完成房颤导管消融近万例。

关键词：经导管消融治疗心房颤动专家中国快速心律失常抗心律失常药物疗效消融技术

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环肺静脉消融治疗心房颤动的有效性和安全性：一项多中心临床注册研究

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中华心律失常学杂志 2008年第4期12卷 259-262页

作者：黄从新刘育张澍马长生曹克将刘少稳唐艳红武汉大学人民医院心内科 430060 中国医学科学院心血管病研究所北京协和医学院阜外心血管病医院心律失常诊治中心北京安贞医院心内科南京医科大学第一附属医院心内科上海市第一人民医院心内科

目的评估环肺静脉消融治疗心房颤动（房颤）的有效性和安全性，分析房颤消融后复发的危险因素。方法通过多中心临床注册研究的方式收集全国2006年1月至2006年12月期间行环肺静脉消融治疗房颤的1136例有效病例资料，分析环肺静脉消融治... 详细信息

目的评估环肺静脉消融治疗心房颤动（房颤）的有效性和安全性，分析房颤消融后复发的危险因素。方法通过多中心临床注册研究的方式收集全国2006年1月至2006年12月期间行环肺静脉消融治疗房颤的1136例有效病例资料，分析环肺静脉消融治疗房颤的成功率、复发率和并发症发生情况。将临床和超声影像学指标作为待选变量，对消融后房颤复发的危险因素进行研究。结果在（9．1±3．8）个月的随访期间，环肺静脉消融治疗房颤的成功率为75％，复发率为25％。阵发性房颤成功率（76．7％）明显高于持续性房颤成功率（68．1％）和永久性房颤成功率（54．2％，P〈0．05）。消融总的并发症发生率为2．5％，其中心脏压塞11例（1．0％），皮下血肿8例（0．7％），感染5例（0．4％），血栓栓塞2例（0．2％），脑卒中2例（0．2％）。与复发相关的危险因素是非阵发性房颤（P〈0．01）和左心房内径增大（P〈0．05）。结论环肺静脉消融治疗房颤具有较好的有效性和安全性。

关键词：心房颤动导管消融复发危险因素注册

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心肌病心肌肌钙蛋白I磷酸化及降解的初步研究

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中华心血管病杂志 2007年第11期35卷 996-999页

作者：朱春霞吴恒芳陈相健赵胜卞智萍徐晋姚杨笛袁彪张寄南南京医科大学第一附属医院心内科心血管病研究所临床生物学诊断与治疗实验室南京市胸科医院心内科 210029 南京医科大学第一附属医院心内科心血管病研究所临床生物学诊断与治疗实验室 210029 南京医科大学第一附属医院心内科心血管病研究所临床生物学诊断与治疗实验室 210029

目的探讨心肌肌钙蛋白 I(cTnI)在心室扩张、心力衰竭患者心肌组织中的磷酸化与降解及其信号通路调节。方法 4例原发性扩张型心肌病患者。3例其他病因继发心室扩张,心脏移植术受体心脏,1例行双瓣膜置换及左心室改良术,部分左心室切除心... 详细信息

目的探讨心肌肌钙蛋白 I(cTnI)在心室扩张、心力衰竭患者心肌组织中的磷酸化与降解及其信号通路调节。方法 4例原发性扩张型心肌病患者。3例其他病因继发心室扩张,心脏移植术受体心脏,1例行双瓣膜置换及左心室改良术,部分左心室切除心肌组织。6例正常心脏。分别行光镜、电镜病理学检测,Western blot 方法检测左心室心肌组织 cTnI 磷酸化、去磷酸化,cTnI 降解片段及蛋白激酶 C(PKC)表达,甘油醛-3-磷酸脱氢酶(GAPDH)作为内参半定量。结果扩张左心室心肌内均检测到 cTnI 表达及降解片段,正常左心室心肌内均可见 cTnI 表达,未见降解条带。扩张左心室心肌均有明显磷酸化 cTnI 表达,半定量结果均明显高于正常对照组(P<0.05),两组心肌病表达比较差异无统计学意义。扩张左心室心肌内均可见程度不同的去磷酸化 cTnI 表达,正常组未出现明显去磷酸化 cTnI 表达。扩张左心室及正常对照组左心室心肌组织内均未检测到明显的 PKCβ1、PKCβ2表达。结论扩张心室心肌组织内 cTnI 降解片段的存在可能与心肌病变的发生、发展有关,并在长期慢性心功能的损害中起重要作用。衰竭心肌组织内 cTnI 磷酸化程度显著增强,PKCβ1、PKCβ2与其磷酸化程度增高可能不相关。

关键词：心肌病,充血性肌钙蛋白Ⅰ 氧化磷酸化降解

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肥厚型心肌病心肌肌钙蛋白I R145W突变对大鼠心肌细胞钙调控的影响

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中华心血管病杂志 2007年第11期35卷 1000-1004页

作者：吴恒芳陈相健杨笛卞智萍徐晋妉张寄南南京医科大学第一附属医院心内科心血管病研究所临床生物学诊断与治疗实验室 210029

目的探讨国人新的致肥厚型心肌病(HCM)心肌肌钙蛋白 I 基因突变(eTnI R145W)引起 HCM 发病的可能机制。方法采用定点突变技术在大鼠 cTnI cDNA 引入 R146W(相当于人R145W)突变,增强型绿色荧光蛋白(EGFP)做报告基因,构建含野生型和突变... 详细信息

目的探讨国人新的致肥厚型心肌病(HCM)心肌肌钙蛋白 I 基因突变(eTnI R145W)引起 HCM 发病的可能机制。方法采用定点突变技术在大鼠 cTnI cDNA 引入 R146W(相当于人R145W)突变,增强型绿色荧光蛋白(EGFP)做报告基因,构建含野生型和突变型大鼠 cTnI cDNA 的重组腺病毒载体。Langendoff 逆流灌注系统分离成年大鼠心肌细胞,无血清法培养后重组腺病毒转染。Western blot 检测重组蛋白的表达,全膜片钳技术记录心肌细胞膜 L 型钙电流,Fura-2/AM 孵育后测定细胞内游离钙离子浓度和咖啡因诱导的肌浆网钙释放。结果 DNA 测序证实 R146W 突变成功引入大鼠 cTnI cDNA。新鲜分离的成年大鼠心肌细胞存活率达70%～80%,无血清培养7天后绝大部分能保持长杆状形态。重组腺病毒转染48h 后荧光显微镜下可观察到绿色荧光,cTnI 和绿色荧光蛋白单抗均能检测到重组蛋白。与野生型 cTnI 和正常对照组比较,突变型 cTnI 组心肌细胞膜 L 型钙电流峰值明显降低。Fura-2/AM 法测定细胞内游离钙离子浓度和咖啡因诱导的肌浆网钙释放,三组之间差异无统计学意义。结论含 R146W 突变的 cTnI 蛋白可能引起心肌细胞的电生理学重构,进一步研究可探讨肌丝对钙的敏感性及钙调节蛋白表达的改变。

关键词：心肌病,肥厚性肌钙蛋白Ⅰ 突变腺病毒科 L型钙通道

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不稳定型心绞痛患者血小板反应素-1基因G1678A多态性分析

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临床心血管病杂志 2007年第11期23卷 845-847页

作者：何国平高磊杨国英马继政杨笛张寄南江苏大学附属武进医院心内科江苏常州213002 南京医科大学第一附属医院心血管病研究所

目的:探讨血小板反应素-1(TSP-1)基因G1678A(Ala523Thr)多态性与中国汉族人群不稳定型心绞痛(UAP)的关系。方法:应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法,检测110例UAP患者(UAP组)和319例非冠心病者(对照组)的TSP-1G1678A... 详细信息

目的:探讨血小板反应素-1(TSP-1)基因G1678A(Ala523Thr)多态性与中国汉族人群不稳定型心绞痛(UAP)的关系。方法:应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法,检测110例UAP患者(UAP组)和319例非冠心病者(对照组)的TSP-1G1678A多态性。结果:TSP-1G1678A多态性AA、GA和GG基因型频率在UAP组和对照组的分布差异无统计学意义(AA,46.4%∶40.4%;GA,40.0%∶46.1%;GG,13.6%∶13.5%,均P>0.05)。A等位基因频率在UAP组(66.4%)和对照组(63.5%)分布差异也无统计学意义(P>0.05)。结论:TSP-1基因G1678A多态性与中国汉族人群UAP无显著相关性。

关键词：心绞痛,不稳定型血小板反应素基因多态性

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苏皖地区汉族人群不稳定型心绞痛患者与血小板反应素4基因A387P多态性的关系

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中国组织工程研究与临床康复 2007年第39期11卷 7736-7738页

作者：高磊何国平马继政杨国英顾君肖建强徐波柏庆利翁伟进张寄南江苏大学附属武进医院心内科江苏省常州市213002 南京医科大学第一附属医院心血管病研究所江苏省南京市210029

目的:观察血小板反应素4基因G29926C(A387P)多态性与中国苏皖地区汉族人群不稳定型心绞痛的可能关系。方法:选择2004-11/2006-05在南京医科大学第一附属医院和江苏大学附属武进医院住院不稳定型心绞痛患者110例,病例均符合2002年AHA/AC... 详细信息

目的:观察血小板反应素4基因G29926C(A387P)多态性与中国苏皖地区汉族人群不稳定型心绞痛的可能关系。方法:选择2004-11/2006-05在南京医科大学第一附属医院和江苏大学附属武进医院住院不稳定型心绞痛患者110例,病例均符合2002年AHA/ACC关于不稳定型心绞痛诊断指南的诊断标准,同期选择337例非冠心病者为对照。酚-氯仿法提取白细胞DNA,应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法分析血小板反应素4A387P多态性,取部分PCR扩增产物进一步测序鉴定,比较两组间多态性频率分布差异,探讨血小板反应素4基因多态性与不稳定型心绞痛发病的可能关系。结果:447例均进入结果分析。GC基因型在不稳定型心绞痛组和对照组的分布无统计学差异(5.5%,7.1%,P=0.54),未检测到CC纯合子。C等位基因频率在不稳定型心绞痛组和对照组分别为2.7%,3.6%(P=0.55)。GC基因型与不稳定型心绞痛无显著性关联(OR=0.75,95%CI:0.30￣1.89,P=0.54)。结论:血小板反应素4基因387A→P不是中国苏皖地区汉族人群常见的多态位点,且与不稳定型心绞痛的发病无显著相关性。

关键词：血小板反应素基因多态性不稳定型心绞痛

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