检索结果-内蒙古大学图书馆

中华肾脏病杂志 2025年第1期41卷 54-57页

作者：雒湲丁昊叶红南京医科大学第二附属医院肾脏病中心南京210003

该文报告1例使用深低温保存的同种异体血管(髂动脉)建立移植物动静脉内瘘的病例。本例手术是国内首例采用深低温保存同种异体血管建立移植物动静脉内瘘的手术,手术过程顺利,术后内瘘功能良好。深低温保存技术处理过的同种异体血管具有... 详细信息

该文报告1例使用深低温保存的同种异体血管(髂动脉)建立移植物动静脉内瘘的病例。本例手术是国内首例采用深低温保存同种异体血管建立移植物动静脉内瘘的手术,手术过程顺利,术后内瘘功能良好。深低温保存技术处理过的同种异体血管具有抗原性小、生物相容性好、患者自身组织可以植入移植血管内,并具备一定的抗感染能力等特点,对于无条件建立自体动静脉内瘘或失败的患者,尤其是有多次内瘘手术史和感染史的患者,使用深低温保存的同种异体血管建立动静脉内瘘可以作为一种替代性的血管通路方式。

关键词：肾透析感染人工血管动静脉内瘘移植物动静脉内瘘同种异体血管

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肾小管脂滴包被蛋白2在预测糖尿病肾脏病进展中的作用及机制

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中国病理生理杂志 2024年第5期40卷 882-889页

作者：沈蕊于心石彩凤秦松言方奕何爱琴吴小梅杨俊伟周阳南京医科大学第二附属医院肾脏病中心江苏南京210003

目的:探讨肾小管上皮细胞中脂滴包被蛋白2(PLIN2)的表达变化能否预测糖尿病肾脏病(DKD)肾功能的减退,以及PLIN2促进DKD肾小管上皮细胞损伤的机制。方法:采用回顾性队列研究,选择12例非糖尿病患者(作为对照)和51例DKD患者为研究对象,收... 详细信息

目的:探讨肾小管上皮细胞中脂滴包被蛋白2(PLIN2)的表达变化能否预测糖尿病肾脏病(DKD)肾功能的减退,以及PLIN2促进DKD肾小管上皮细胞损伤的机制。方法:采用回顾性队列研究,选择12例非糖尿病患者(作为对照)和51例DKD患者为研究对象,收集人口学及实验室检查等资料。采用简化线性混合效应模型获得估算的肾小球滤过率(eGFR)斜率,Spearsman相关分析和广义线性模型预测PLIN2与DKD患者肾功能减退的关系。体内实验采用BKS-db/db小鼠和链脲佐菌素构建的糖尿病小鼠模型。体外实验采用葡萄糖处理原代肾小管上皮细胞,转染PLIN2 siRNA或过表达质粒。蛋白免疫印迹和免疫荧光染色检测PLIN2表达,油红染色检测脂滴蓄积,细胞实时能量代谢分析仪检测线粒体氧消耗率(OCR)。结果:DKD患者肾小管中的PLIN2表达水平较对照显著升高。随访24 (12,39)个月,DKD患者的eGFR斜率为-7.42(-19.77,-2.09) mL/(min·1.73 m^(2)·year)。基线时肾小管PLIN2阳性面积百分比的增大与随访期内eGFR斜率的变化显著相关[风险比(HR)=1.90,95%置信区间(CI):1.00~3.58],提示肾小管PLIN2预测DKD肾功能减退的价值。糖尿病小鼠模型肾小管中的脂滴和PLIN2表达均较对照组显著增多,葡萄糖处理造成肾小管上皮细胞中脂滴蓄积和PLIN2表达增多。干扰PLIN2显著缓解葡萄糖引起的脂滴蓄积;反之,过表达PLIN2加重葡萄糖引起的脂滴蓄积。葡萄糖处理造成肾小管上皮细胞线粒体OCR的下降在干扰PLIN2后得到缓解;然而,过表达PLIN2直接造成线粒体OCR降低。结论:肾小管PLIN2能预测DKD患者肾功能的减退。PLIN2抑制线粒体有氧呼吸,参与肾小管上皮细胞的脂滴蓄积和DKD的进展。

关键词：糖尿病肾脏病脂滴包被蛋白2 估算的肾小球滤过率斜率脂滴氧消耗率

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维持性血液透析患者抑郁与死亡的相关性队列研究

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中华内科杂志 2025年第5期64卷 424-431页

作者：徐鑫鑫王璐璐田汉李刘郑慧顾昕妍戴春笋江蕾南京医科大学第二附属医院肾脏病中心南京210003

目的探讨维持性血液透析患者抑郁症状的影响因素,以及这些症状与死亡之间的相关性。方法前瞻性队列研究,纳入2019年1至12月在南京医科大学第二附属医院血液净化中心接受维持性血液透析治疗的患者。抑郁症状采用国际通用的患者健康问卷-8... 详细信息

目的探讨维持性血液透析患者抑郁症状的影响因素,以及这些症状与死亡之间的相关性。方法前瞻性队列研究,纳入2019年1至12月在南京医科大学第二附属医院血液净化中心接受维持性血液透析治疗的患者。抑郁症状采用国际通用的患者健康问卷-8(PHQ-8)进行评估。患者同时分别使用匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)评分和广泛焦虑量表(GAD-7)评分评估睡眠和焦虑状态。随访终点时间为2022年12月31日,主要结局是死亡事件。采用有序logistic回归分析抑郁的影响因素,Cox回归模型分析抑郁与死亡的关联。结果共纳入532例维持性血液透析患者,其中177例(33.3%)患者报告存在抑郁症状。和无抑郁的患者相比,轻度和中重度抑郁患者的年龄较大[58(50,66)比60(55,65)比55(46,64)岁],吸烟者比例较高[35.9%(51/142)比40.0%(14/35)比26.2%(93/355)],睡眠质量较差[PSQI评分为9(6,13)比12(9,17)比5(3,9)分],焦虑程度高[GAD-7评分为1(0,3)比3(1,6)比0(0,1)分],3组间比较差异均有统计学意义(均P<0.05)。有序logistic回归分析显示,吸烟、糖尿病史、心血管病史、血红蛋白水平、PSQI以及GAD-7得分均为抑郁的独立影响因素(OR=1.60、1.80、1.81、0.98、3.67、8.67,均P<0.05)。经中位40(35,44)个月的随访,共有109例患者死亡,其中心脑血管相关死亡66例(60.6%),感染性死亡24例(22.0%)。Kaplan-Meier生存曲线分析结果显示,抑郁组的累计生存率显著低于无抑郁组(P<0.001)。Cox回归分析结果显示,在校正多种混杂因素后,抑郁与全因死亡依然相关(HR=1.06,95%CI 1.00~1.13,P=0.048),当PHQ-8≥2.9时,死亡风险显著增加(HR=1.10,95%CI 1.03~1.16,P=0.005)。而抑郁与心脑血管死亡(P=0.111)及感染性死亡无相关(P=0.509)。结论在维持性血液透析患者中,抑郁的发生率较高,吸烟、合并糖尿病或心血管病史、血红蛋白水平低、睡眠质量差以及焦虑程度高是抑郁的危险因素。抑郁是维持性血液透析患者全因死亡的独立危险因素,PHQ-8评分≥3的患者是发生死亡的潜在风险人群。

关键词：血液透析抑郁患者健康问卷死亡队列研究

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急性肾损伤中的脂质代谢紊乱和脂毒性机制

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中华肾脏病杂志 2025年第4期41卷 290-296页

作者：吴晗李莹顾梦茹戴春笋南京医科大学第二附属医院肾脏病中心，南京　210003 南京医科大学第二附属医院医学遗传科，南京　210003

急性肾损伤（acute kidney injury，AKI）是临床上常见的危急重症，目前尚无可明显改善AKI的干预手段或治疗药物。脂质包括脂肪酸、甘油三酯、鞘脂、磷脂和胆固醇等，在能量代谢、细胞膜组成、细胞信号转导、细胞稳态和生存等方面发挥... 详细信息

急性肾损伤（acute kidney injury，AKI）是临床上常见的危急重症，目前尚无可明显改善AKI的干预手段或治疗药物。脂质包括脂肪酸、甘油三酯、鞘脂、磷脂和胆固醇等，在能量代谢、细胞膜组成、细胞信号转导、细胞稳态和生存等方面发挥关键作用。大量脂质组学研究发现，肾脏脂质含量和组成在AKI中发生了显著改变，参与了AKI的发生、发展及转归。以线粒体损伤所致的能量生成不足和过量脂质沉积于肾脏为特征的脂质代谢改变是多种病因AKI的共同特征。该文概括了生理状态下肾脏的脂质代谢特点，AKI时肾脏的脂质代谢改变，以及脂质代谢紊乱通过线粒体损伤、氧化应激、自噬功能障碍、炎性与免疫反应激活、调节性细胞死亡等途径可能加重AKI的相关分子机制，为AKI的临床治疗提供新思路和治疗靶点。

关键词：急性肾损伤脂代谢障碍线粒体疾病氧化应激炎症和免疫调节性细胞死亡

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外泌体在治疗肾脏疾病中的应用进展

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医学研究与战创伤救治 2025年第3期38卷 321-326页

作者：刘丹丹(综述) 周阳(审校) 南京医科大学第二附属医院肾脏病中心南京210003

外泌体是由细胞分泌的纳米级别的膜结构囊泡,含有蛋白质、核酸和脂质等多种生物分子。近年来,基于外泌体的治疗已成为医学研究中备受关注的焦点。利用外泌体携带生物分子的固有属性,可调节细胞间信号传导、调控免疫反应、促进组织损伤... 详细信息

外泌体是由细胞分泌的纳米级别的膜结构囊泡,含有蛋白质、核酸和脂质等多种生物分子。近年来,基于外泌体的治疗已成为医学研究中备受关注的焦点。利用外泌体携带生物分子的固有属性,可调节细胞间信号传导、调控免疫反应、促进组织损伤的修复;外泌体还可作为高效载体,将定制的生物活性成分传递给目标细胞,达到治疗疾病的目的。文章主要就外泌体药物装载技术、肾脏靶向递送系统以及基于外泌体的治疗在肾脏疾病中的应用进展进行综述。

关键词：外泌体肾脏干细胞靶向治疗

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急性肾损伤中的脂质代谢紊乱和脂毒性机制

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中华肾脏病杂志 2025年第4期41卷 290-296页

作者：吴晗李莹顾梦茹戴春笋南京医科大学第二附属医院肾脏病中心南京南京医科大学第二附属医院医学遗传科南京

急性肾损伤(acute kidney injury, AKI)是临床上常见的危急重症, 目前尚无可明显改善AKI的干预手段或治疗药物。脂质包括脂肪酸、甘油三酯、鞘脂、磷脂和胆固醇等, 在能量代谢、细胞膜组成、细胞信号转导、细胞稳态和生存等方面发挥关... 详细信息

急性肾损伤(acute kidney injury, AKI)是临床上常见的危急重症, 目前尚无可明显改善AKI的干预手段或治疗药物。脂质包括脂肪酸、甘油三酯、鞘脂、磷脂和胆固醇等, 在能量代谢、细胞膜组成、细胞信号转导、细胞稳态和生存等方面发挥关键作用。大量脂质组学研究发现, 肾脏脂质含量和组成在AKI中发生了显著改变, 参与了AKI的发生、发展及转归。以线粒体损伤所致的能量生成不足和过量脂质沉积于肾脏为特征的脂质代谢改变是多种病因AKI的共同特征。该文概括了生理状态下肾脏的脂质代谢特点, AKI时肾脏的脂质代谢改变, 以及脂质代谢紊乱通过线粒体损伤、氧化应激、自噬功能障碍、炎性与免疫反应激活、调节性细胞死亡等途径可能加重AKI的相关分子机制, 为AKI的临床治疗提供新思路和治疗靶点。

关键词：急性肾损伤脂代谢障碍线粒体疾病氧化应激炎症和免疫调节性细胞死亡

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基于尿液外泌体的液体活检结合代谢组学在评估糖尿病肾脏病中的应用研究

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中国病理生理杂志 2023年第7期39卷 1244-1252页

作者：石彩凤刘丹丹何爱琴吴小梅沈新佳朱雪婷薛颖杨俊伟周阳南京医科大学第二附属医院肾脏病中心江苏南京210003

目的:探讨来源于肾小管的尿液外泌体中的代谢物在评估糖尿病肾脏病(DKD)中的应用价值。方法:采用横断面研究,选择健康人群(13例)、单纯2型糖尿病(T2D)患者(12例)及T2D合并DKD患者(12例)作为研究对象,收集人口学和实验室检查等资料。培... 详细信息

目的:探讨来源于肾小管的尿液外泌体中的代谢物在评估糖尿病肾脏病(DKD)中的应用价值。方法:采用横断面研究,选择健康人群(13例)、单纯2型糖尿病(T2D)患者(12例)及T2D合并DKD患者(12例)作为研究对象,收集人口学和实验室检查等资料。培养原代肾小管上皮细胞。超速离心提取尿液及细胞培养上清液中的外泌体,免疫磁珠富集表达分化簇13(CD13)的外泌体,透射电镜及纳米颗粒跟踪分析外泌体的形态,Western blot和免疫组化染色检测蛋白质的表达和分布,ELISA检测肾损伤因子1和中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白,超高效液相色谱-串联质谱方法靶向定量检测外泌体中的代谢物。采用偏最小二乘判别分析进行多维建模。代谢物的两组间比较采用Wilcox检验,多组间比较采用Kruskal-Wallis检验,Spearman相关分析法分析代谢物与临床指标的相关性,受试者工作特征(ROC)曲线评价诊断效能。结果:尿液外泌体中检测到CD13的表达。肾组织中CD13分布在肾小管的顶端侧。原代肾小管上皮细胞及其外泌体中均检测到CD13。在表达CD13的尿液外泌体中定量检测到144种代谢物。在单纯T2D和T2D合并DKD两组间筛选出差异具有统计学意义的15种代谢物(P<0.05),包括赖氨酸、N-乙酰丙氨酸、N-乙酰丝氨酸、正亮氨酸、N-苯乙酰苯丙氨酸、缬氨酸、鹅去氧胆酸、葡萄糖、肉豆蔻脑酸、油酸、辛二酸、十一烷酸、延胡索酸、酮亮氨酸和异戊酸,其中,N-乙酰丙氨酸、十一烷酸、酮亮氨酸、赖氨酸和鹅去氧胆酸均与尿蛋白和血尿酸显著相关(P<0.05或P<0.01)。肉豆蔻脑酸、N-乙酰丙氨酸、缬氨酸和正亮氨酸的ROC曲线下面积分别为0.854(95%CI:0.705~1.000)、0.840(95%CI:0.677~1.000)、0.812(95%CI:0.640~0.985)和0.806(95%CI:0.630~0.982)。结论:单纯T2D与T2D合并DKD的肾小管外泌体中的代谢物存在显著差异,从中筛选出的15种代谢物可作为临床诊断DKD的新途径。

关键词：糖尿病肾脏病外泌体代谢组学肾小管

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褪黑素调控足细胞昼夜节律介导的自噬在糖尿病肾病中的作用

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中华肾脏病杂志 2023年第10期39卷 768-777页

作者：王璐璐田汉杨俊伟江蕾南京医科大学第二附属医院肾脏病中心南京210000

目的探讨体外高糖环境和糖尿病肾病小鼠模型足细胞昼夜节律的变化,以及褪黑素改善糖尿病肾病足细胞损伤的作用机制。方法体外培养原代足细胞并将其分为对照组、高糖(30 mmol/L)组和高糖(30 mmol/L)+褪黑素(0.1 mmol/L或0.5 mmol/L)组。... 详细信息

目的探讨体外高糖环境和糖尿病肾病小鼠模型足细胞昼夜节律的变化,以及褪黑素改善糖尿病肾病足细胞损伤的作用机制。方法体外培养原代足细胞并将其分为对照组、高糖(30 mmol/L)组和高糖(30 mmol/L)+褪黑素(0.1 mmol/L或0.5 mmol/L)组。地塞米松(100 nmol/L)作用足细胞2 h,记为授时因子时间0点,每4 h收获细胞,持续24 h。6~8周龄体重20 g左右雄性C57BL/6J小鼠被随机(区组随机分组)分为对照组、糖尿病肾病(高脂饮食+尾静脉注射120 mg/kg链脲菌素)组和糖尿病肾病(高脂饮食+尾静脉注射120 mg/kg链脲菌素)+褪黑素(20 mg/kg灌胃)治疗组(褪黑素组)。采用实时荧光定量PCR法检测足细胞生物钟基因的mRNA表达量。Western印迹法检测生物钟基因蛋白Clock、Bmal1,足细胞标志蛋白Nephrin、Synaptopodin、WT1、Desmin,以及自噬相关蛋白Beclin1、LC3Ⅱ/Ⅰ、P62蛋白的表达量;免疫荧光染色法检测小鼠肾组织WT1蛋白表达;免疫组化法检测小鼠肾组织P62和Cleaved-caspase-3蛋白的表达水平;电镜下观察小鼠肾组织肾小球病理改变。结果(1)地塞米松重置足细胞生物钟基因的表达和昼夜节律振荡,与对照组比较,高糖组Clock和Ck1e mRNA表达的昼夜节律振荡丢失,高糖+褪黑素组Clock和Ck1e mRNA表达的昼夜节律振荡部分恢复(均P<0.05)。(2)与对照组相比,高糖组Nephrin、Synaptopodin和WT1蛋白表达均较低,Desmin蛋白表达较高;与高糖组相比,高糖+0.5 mmol/L褪黑素组Nephrin、Synaptopodin和WT1蛋白表达均较高,Desmin蛋白表达较低(均P<0.05)。(3)体内实验结果显示,与糖尿病肾病组比较,褪黑素组小鼠尿白蛋白/肌酐比值较低,肾小球Nephrin和WT1蛋白表达均较高,足突宽度和肾小球基底膜厚度均较低(均P<0.05)。与对照组比较,糖尿病肾病组小鼠足细胞Beclin1和LC3Ⅱ/Ⅰ蛋白表达均较低,P62蛋白表达较高(均P<0.05);与糖尿病肾病组比较,褪黑素组小鼠肾小球Beclin1和LC3Ⅱ/Ⅰ蛋白表达均较高,P62蛋白表达较低(均P<0.05)。结论褪黑素可通过部分恢复高糖环境下足细胞生物钟基因的昼夜节律振荡,改善足细胞自噬水平,减轻高糖引起的足细胞损伤。

关键词：足细胞糖尿病肾病生物钟自噬褪黑素高糖

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成骨细胞代谢重编程与早期肾性骨病发生发展的研究进展

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中国全科医学 2024年第15期27卷 1904-1910页

作者：王左钰周阳熊明霞赵沙沙杨俊伟南京医科大学第二附属医院肾脏病中心江苏省南京市210003

慢性肾脏病矿物质和骨骼疾病(CKD-MBD)对患者的生活质量、住院率和骨折风险有直接影响。近年来成骨细胞及骨细胞成为CKD-MBD病理生理学研究的中心,成骨细胞通过合成成纤维细胞生长因子23(FGF-23)、硬化素等,与其他器官相互作用,使骨骼... 详细信息

慢性肾脏病矿物质和骨骼疾病(CKD-MBD)对患者的生活质量、住院率和骨折风险有直接影响。近年来成骨细胞及骨细胞成为CKD-MBD病理生理学研究的中心,成骨细胞通过合成成纤维细胞生长因子23(FGF-23)、硬化素等,与其他器官相互作用,使骨骼成为内分泌器官。因此,成骨细胞分化失调是慢性肾脏病发病过程中重要的早期事件。本文系统讨论了成骨细胞的代谢途径及早期CKD-MBD病理状态下成骨细胞代谢重编程改变的相关机制,表明Wnt家族分泌蛋白/β-连环蛋白(Wnt/β-catenin)、FGF-23、尿毒症毒素、代谢性酸中毒等信号通路及代谢物异常可改变成骨细胞代谢活性,引起成骨谱系成熟障碍,进而影响骨重塑,对于解释肾性骨病病理改变及临床治疗方案提供新思路。

关键词：慢性肾疾病-矿物质和骨代谢异常肾性骨病细胞重新编程成纤维细胞生长因子23

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代谢组在糖尿病肾脏病诊治及发病机制中的研究进展

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中华糖尿病杂志 2023年第7期15卷 665-671页

作者：石彩凤周阳何爱琴吴小梅杨俊伟南京医科大学第二附属医院肾脏病中心南京210003

糖尿病肾脏病(DKD)已逐渐成为我国慢性肾脏病的主要病因。由于缺乏特异性治疗措施,一旦出现大量蛋白尿和肾功能不全,往往不可逆地进展至终末期肾衰竭,如何早期诊治DKD成为近年来的研究热点。代谢组技术能够高通量地定量检测多种代谢物,... 详细信息

糖尿病肾脏病(DKD)已逐渐成为我国慢性肾脏病的主要病因。由于缺乏特异性治疗措施,一旦出现大量蛋白尿和肾功能不全,往往不可逆地进展至终末期肾衰竭,如何早期诊治DKD成为近年来的研究热点。代谢组技术能够高通量地定量检测多种代谢物,进而通过分析代谢途径解析疾病的发生发展机制,因而广泛应用于糖尿病、心血管疾病、肾脏病、肿瘤等慢性非传染性疾病。既往研究发现多种代谢物与DKD之间存在相关关系,可能成为潜在的生物标志物;与此同时,代谢物也参与糖尿病造成的肾脏损伤,丰富了DKD发病机制的认识。该文对代谢组在DKD诊治及发病机制中的研究进展进行综述。

关键词：糖尿病肾脏病代谢生物标志物

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