检索结果-内蒙古大学图书馆

Notch1抑制干扰素刺激基因信号调控非酒精性脂肪性肝炎中肝细胞脂噬作用的机制

中华肝脏病杂志 2023年第8期31卷 827-834页

作者：阳韬赵家莹王潇方泽桂蒋龙凤李军南京医科大学附属第一医院感染内科南京210029 江苏大学附属人民医院呼吸与危重症医学科镇江212001

目的:研究髓系Notch1特异性敲除抑制干扰素刺激基因(STING)信号调控肝细胞脂噬作用机制。方法:通过高脂饮食(HFD)构建小鼠非酒精性脂肪性肝炎(NASH)模型,分离小鼠骨髓来源巨噬细胞(BMMs)和原代肝细胞以构建共培养体系。12只Notch1^(FL/... 详细信息

目的:研究髓系Notch1特异性敲除抑制干扰素刺激基因(STING)信号调控肝细胞脂噬作用机制。方法:通过高脂饮食(HFD)构建小鼠非酒精性脂肪性肝炎(NASH)模型,分离小鼠骨髓来源巨噬细胞(BMMs)和原代肝细胞以构建共培养体系。12只Notch1^(FL/FL)小鼠随机分成2组:Notch1^(FL/FL)+正常饮食(NCD)组、Notch1^(FL/FL)+HFD组;12只Notch1^(M-KO)小鼠随机分成2组:Notch1^(M-KO)+NCD组、Notch1^(M-KO)+HFD组。分别留取小鼠血清标本进行血清丙氨酸转氨酶(ALT)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)检查,取肝组织样本进行HE染色、免疫荧光(IF)、免疫印迹、qRT-PCR检测,酶联免疫吸附法(ELISA)检测上清液肿瘤坏死因子(TNF)α水平。组间数据比较采用t检验。结果:成功构建小鼠NASH模型,及小鼠BMMs和原代肝细胞共培养体系。与Notch1^(FL/FL)+HFD组相比,Notch1^(M-KO)+HFD组血清ALT[(250.02±58.21)U/L与(370.70±54.57)U/L,t=3.705,P=0.004]、TG[(29.90±3.54)mg/g与(43.83±8.56)mg/g,t=3.685,P=0.004]和TC[(33.70±8.43)mg/g与(90.53±12.53)mg/g,t=9.917,P<0.001],明显升高;肝组织HE染色显示肝细胞气球样变明显,IF染色显示巨噬细胞浸润增加(t=7.346,P<0.001)。与Notch1^(FL/FL) BMMs共培养的肝细胞组相比,BODIPY探针显示,Notch1^(M-KO)组中肝细胞内脂滴(LDs)沉积明显增多(t=3.835,P<0.001);溶酶体相关膜蛋白1(LAMP1)和LDs共定位减少(t=7.103,P<0.001),微管相关蛋白轻链3(LC3)-II/LC3-I:(t=5.0,P=0.007)、自噬相关基因12(Atg12)(t=28.36,P<0.001)表达下降,p-62表达上升(t=3.253,P=0.03);且LC3和LDs共定位减少(t=5.24,P=0.0003)。与Notch1^(FL/FL)组相比,Notch1^(M-KO)组小鼠BMMs中p-STING(t=5.318,P=0.006)、p-TANK1结合激酶1(TKB1)(t=6.467,P=0.002)、p-干扰素调节因子3(IRF3)(t=14.61,P<0.001)、p-P65(t=12.7,P=0.002)蛋白表达上升,同时伴有干扰素(IFN)-β(t=7.978,P<0.001)、TNFα(t=8.496,P<0.001)、白细胞介素1β(IL-1β)(t=4.7,P<0.001)、趋化因子配体-10(t=4.428,P=0.001)炎性介质的mRNA表达明显上升。使用CRISPR/Cas9敲除Notch1^(M-KO)小鼠BMMs中STING基因,与CRISPR-Control组相比,STING-KO组BMMs中p-TKB1(t=2.909,P=0.044)、p-IRF3(t=10.96,P<0.001)、p-P65(t=7.091,P=0.002)蛋白表达下降,上清液中TNFα[(732.3±129.35)pg/ml与(398.17±47.15)pg/ml,t=4.204,P=0.014]释放减少。而与STING-KO BMMs共培养的肝细胞中LC3-II/LC3-I(t=7.546,P=0.001)上升,p-62(t=10.96,P<0.001)表达下降,且LC3和LDs共定位增多。结论:髓系Notch1特异性敲除通过激活巨噬细胞STING信号,增加炎性介质基因表达,抑制肝细胞自噬流及脂噬的发生,加重LDs沉积和促进NASH的进展。

关键词：脂肪肝 Ntoch1 干扰素刺激基因自噬脂噬信号通路

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消化道中毒护理亚专科建设及实践效果评价

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中华急危重症护理杂志 2024年第11期5卷 1035-1039页

作者：谢冬仪姜丽丽周羽厉广洲张丽黄夕华季学丽南京医科大学第一附属医院急诊与危重症医学科南京市210029

目的探讨消化道中毒护理亚专科建设及实践效果。方法根据消化道中毒护理专科特点和院内救治原则,2022年1月科室创建消化道中毒亚专科护理组,制订组织结构、质控方法、工作内容、标准流程、培训方案,比较消化道中毒亚专科护理组创建前后... 详细信息

目的探讨消化道中毒护理亚专科建设及实践效果。方法根据消化道中毒护理专科特点和院内救治原则,2022年1月科室创建消化道中毒亚专科护理组,制订组织结构、质控方法、工作内容、标准流程、培训方案,比较消化道中毒亚专科护理组创建前后护士临床综合实践能力、专科理论及专科技能、护理措施实施的时间节点参数、患者主要结局指标的变化。结果创建消化道中毒亚专科护理组后护士的临床综合实践能力、专科理论及专科技能显著提高(P<0.001)。急性消化道中毒患者护理措施落实时间节点指标:心电监护开始时间缩短约2min(P=0.005)、血标本采集时间缩短约5min(P<0.001)、血液灌流开始时间缩短约30min(P=0.029)、灌流器使用间隔时间缩短约17min(P=0.001)、静脉用药开始时间缩短约2min(P=0.005)、解毒剂开始使用时间缩短约36.50min(P<0.001);尿标本采集时间、洗胃开始时间、导泻开始时间均有缩短趋势,但差异无统计学意义(P>0.05)。患者主要结局指标:7d存活率提高约8%(P=0.024)、28d存活率提高约8%(P=0.045)。次要结局指标:普通病房住院时间缩短约1d(P=0.008)、ICU住院时间缩短约3d(P=0.029);抢救室滞留时间有缩短趋势,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论消化道中毒护理亚专科建设可有效提高护士专科护理实践能力,提高消化道中毒患者的护理质量。

关键词：亚专科护理:急性中毒:组织管理危重病护理

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慢性阻塞性肺疾病2型炎症相关研究进展

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中华健康管理学杂志 2023年第4期17卷 311-315页

作者：夏蓉孙鹏姚欣南京医科大学第一附属医院呼吸与危重症医学科南京210029

慢性阻塞性肺疾病(简称慢阻肺)是一种常见的慢性气道炎症疾病,其炎症形成特点与个体及环境因素有关,具有显著异质性。近来发现部分慢阻肺患者存在以嗜酸性粒细胞增加为主要特征的气道2型炎症,常用的嗜酸性粒细胞、呼出气一氧化氮及免疫... 详细信息

慢性阻塞性肺疾病(简称慢阻肺)是一种常见的慢性气道炎症疾病,其炎症形成特点与个体及环境因素有关,具有显著异质性。近来发现部分慢阻肺患者存在以嗜酸性粒细胞增加为主要特征的气道2型炎症,常用的嗜酸性粒细胞、呼出气一氧化氮及免疫球蛋白E等2型炎症生物标志物在一定程度上与慢阻肺的病情程度及治疗反应性相关,但在识别慢阻肺2型炎症中尚有局限性。此外,针对2型炎症相关细胞因子的生物靶向治疗在慢阻肺中的疗效尚微。本文就目前慢阻肺患者2型炎症的生物标志物及生物学治疗进展进行分析与综述,以期为慢阻肺患者的个体化治疗提供参考依据。

关键词：肺疾病慢性阻塞性炎症生物标志物生物靶向治疗

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多原发肺癌临床诊治进展

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中华结核和呼吸杂志 2022年第8期45卷 826-834页

作者：温敬利王馨雨顾书君李甜甜石莉程孔辉齐栩南京医科大学第一附属医院呼吸与危重医学科南京210029 徐州市中心医院呼吸与危重症医学科徐州221009 南京医科大学附属老年医院呼吸与危重症医学科南京210024

随着高分辨率胸部影像系统和肺癌筛查程序的应用,多原发肺癌(multiple primary lung cancer,MPLC)患者正成为临床实践中日益增长的人群。但是,MPLC诊断标准及其与肺癌肺内转移(intrapulmonary metastasis,IM)之间的鉴别仍然存在许多争议... 详细信息

随着高分辨率胸部影像系统和肺癌筛查程序的应用,多原发肺癌(multiple primary lung cancer,MPLC)患者正成为临床实践中日益增长的人群。但是,MPLC诊断标准及其与肺癌肺内转移(intrapulmonary metastasis,IM)之间的鉴别仍然存在许多争议,特别是在组织学相似的病例中。本文在回顾现有文献的基础上,讨论了MPLC诊断标准的变化以及MPLC与IM的影像学、组织学和分子遗传学的鉴别诊断方法,并简要介绍了多学科诊断、算法、预测模型及人工智能在MPLC鉴别诊断中的应用。此外,我们还讨论了关于MPLC治疗方法的最新进展。根治性手术是治疗MPLC的主要手段,立体定向放疗(stereotactic body radiation therapy,SBRT)对不能手术的MPLC患者是安全可行的,而靶向治疗和免疫治疗经过合适的患者选择也可以应用于MPLC。

关键词：多原发肺癌立体定向放疗根治性手术肺癌筛查胸部影像免疫治疗 metastasis 靶向治疗

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F-V曲线下降支夹角在COPD患者诊治中的综合评估价值

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南京医科大学学报（自然科学版） 2024年第10期44卷 1369-1376页

作者：李萍王诗绮倪艾珺陈幼花丁文秋宋玮孙培莉南京医科大学第一附属医院呼吸与危重症医学科江苏南京210029 南京市高淳人民医院重症医学科江苏南京211306 常州市妇幼保健院呼吸与危重症医学科江苏常州213023

目的:研究流量-容积(flow-volume,F-V)曲线下降支夹角在慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)患者临床表型及病情严重度评估中的临床价值。方法:选取2021年12月—2022年12月在南京医科大学第一附属医院进行肺... 详细信息

目的:研究流量-容积(flow-volume,F-V)曲线下降支夹角在慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)患者临床表型及病情严重度评估中的临床价值。方法:选取2021年12月—2022年12月在南京医科大学第一附属医院进行肺功能检查的患者共101例,其中,存在F-V曲线下降支夹角的稳定期COPD患者(夹角组)33例,与夹角组第1秒用力呼气容积占预计值百分比(forced expiratory volume in the first second as a percentage of predicted value,FEV1%pred)匹配的无下降支夹角的稳定期COPD患者(无夹角组)38例,既往无心肺疾病,且肺功能检测正常的受试者(对照组)30例。收集并比较各组患者基本资料、临床症状评分[COPD自我评估测试(COPD assessment test,CAT)、改良版英国医学研究委员会呼吸困难问卷(modified medical research council dyspnoea scale,mMRC)]、肺功能参数和运动后指脉氧参数。采用多因素Logistic回归分析F-V曲线下降支夹角的相关因素。采用受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线分析F-V曲线下降支夹角对COPD随访1年内急性加重的预测价值。结果:夹角组肺功能受损程度严重,第1秒用力呼气容积(forced expiratory volume in the first second,FEV1)和用力肺活量(forced vital capacity,FVC)分别为0.91±0.24、2.11±0.63;夹角组CAT评分、mMRC评分、ΔSpO_(2)高于无夹角组及对照组,步行运动后SpO_(2)L低于无夹角组及对照组,差异有统计学意义(P<0.05);夹角组CAT评分≥12分、m MRC评分≥2分、ΔSpO_(2)≥13%是F-V曲线下降支更易出现夹角的主要相关因素;F-V曲线下降支夹角预测重度稳定期COPD急性加重的曲线下面积为0.777,当角度<129.1°时其预测灵敏度、特异度均为最佳,分别为72.73%、67.35%。结论:F-V曲线呈现下降支夹角的COPD患者其肺功能常严重受损,且更易发生活动后低氧血症和急性加重。因此,COPD肺功能报告中应关注F-V曲线下降支是否存在夹角,以便尽早识别COPD高危人群。

关键词：慢性阻塞性肺疾病最大呼气流量-容积曲线夹角肺功能检查氧饱和度下降

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宏基因组高通量测序技术在革兰阴性菌耐药表型检测中的研究进展

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中华结核和呼吸杂志 2022年第2期45卷 209-213页

作者：梁文炎施毅孙文逵南京医科大学第一附属医院呼吸与危重症医学科南京210029 南京大学医学院附属金陵医院呼吸与危重症医学科南京210002

耐药细菌感染的不断蔓延对公共卫生安全构成重要威胁,早期诊断和目标治疗是治疗成功的关键。传统细菌培养及药物敏感性检测耗时长、敏感性不高,无法满足临床诊治需求,高通量测序等分子检测技术成为新的发展方向。本文对近年来有关高通... 详细信息

耐药细菌感染的不断蔓延对公共卫生安全构成重要威胁,早期诊断和目标治疗是治疗成功的关键。传统细菌培养及药物敏感性检测耗时长、敏感性不高,无法满足临床诊治需求,高通量测序等分子检测技术成为新的发展方向。本文对近年来有关高通量测序在革兰阴性菌耐药诊治中的进展做一综述。

关键词：革兰阴性菌公共卫生安全宏基因组高通量测序技术分子检测技术细菌培养早期诊断耐药表型

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肺受累抗中性粒细胞胞质抗体相关性血管炎的临床特征及危险因素分析

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中国呼吸与危重监护杂志 2023年第2期22卷 96-103页

作者：左婷婷陈延斌苏州大学附属第一医院呼吸与危重症医学科江苏苏州215000 南京医科大学附属无锡人民医院呼吸与危重症医学科江苏无锡214000

目的探讨肺受累抗中性粒细胞胞质抗体相关性血管炎(antineutrophil cytoplasmic antibodyassociated vasculitis,AAV)的临床特征及其相关危险因素。方法回顾性分析2015年1月—2020年12月苏州大学附属第一医院收治的113例肺受累AAV患者... 详细信息

目的探讨肺受累抗中性粒细胞胞质抗体相关性血管炎(antineutrophil cytoplasmic antibodyassociated vasculitis,AAV)的临床特征及其相关危险因素。方法回顾性分析2015年1月—2020年12月苏州大学附属第一医院收治的113例肺受累AAV患者的临床资料,比较不同类型AAV累及肺脏时的一般特征、治疗及预后情况。并与69例肺未受累的AAV进行对比分析,比较两组患者的临床特点、生存差异以及相关危险因素。结果113例肺受累AAV患者中,男57例,女56例,平均发病年龄(67±11)岁。其中显微镜下多血管炎(microscopic polyangiitis,MPA)86例,肉芽肿性多血管炎(granulomatosis polyangiitis,GPA)21例,嗜酸性肉芽肿性多血管炎(eosinophilia granulomatosis polyangiitis,EGPA)6例,三者在发病年龄及性别分布上无明显差异。肺受累AAV最常见的临床症状为咳嗽、咳痰、胸闷,部分患者以咯血为首发症状,均无特异性。在影像学方面,MPA以肺间质性改变最常见,GPA多表现为双肺多发结节或肿块影,部分可见空洞样改变;EGPA的影像学虽未见明显特征性,但其鼻窦炎的发病率较其他类型明显升高;73例患者合并肺外受累,最常见的受累脏器为肾脏,其次是心血管和神经系统。与肺未受累组相比,肺受累组在伯明翰血管炎活动评分(Birmingham vasculitis activity score,BVAS)≥15分、高抗中性粒细胞胞质抗体滴度、补体C3或C4降低、肺部感染、采用机械通气和(或)血浆置换等辅助治疗方面的患者比例明显高于肺未受累组(P<0.05)。40例患者在随访期间死亡,肺脏受累是AAV患者病死率增加的危险因素。将肺受累AAV分为死亡组和存活组,死亡组合并冠心病、多脏器受累(n≥3)、BVAS≥15分、血肌酐≥500μmol/L、血红蛋白≤90 g/L、C反应蛋白≥10 mg/L、肺部感染、需要机械通气和(或)血浆置换等辅助治疗的患者比例较存活组明显升高(P<0.05)。结论肺受累AAV好发于老年人,男女发病率相仿,临床表现无特异性,影像学以肺间质性改变和双肺多发结节或肿块影为主,常同时合并多脏器受累;BVAS≥15分是AAV发生肺受累的独立危险因素;肺受累AAV预后相对较差,合并冠心病、肺部感染和C反应蛋白≥10 mg/L是预后不良的独立危险因素。

关键词：抗中性粒细胞胞质抗体血管炎肺临床特征危险因素

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奥马珠单抗治疗难治性过敏性哮喘疗效和安全性的荟萃分析

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中华医学杂志 2022年第28期102卷 2201-2209页

作者：陈雪琴贾心予吴晶晶黄茂孙伟吉宁飞南京医科大学第一附属医院呼吸与危重症医学科南京210029 无锡市锡山人民医院呼吸与危重症医学科无锡214000

目的分析探讨奥马珠单抗对难治性过敏性哮喘患者的治疗效果及安全性。方法以anti‑IgE、anti‑immunoglobulin E、anti‑IgE antibody、omalizumab、rhuMAb‑E25、Xolair和allergic asthma为关键词,检索PubMed、Web of Science、Embase数据库以及***注册网站截至2020年9月19日发表的与奥马珠单抗治疗难治性哮喘有关的随机对照研究。采用Review Manager 5.4软件和Stata16软件进行数据分析,计算合并的RR或加权均数差(WMD)及其95%CI,检验异质性,评估发表偏倚。结果共纳入15项随机对照试验的6316例患者,其中奥马珠单抗组3469例,安慰剂组2847例。在药物疗效方面,与安慰剂对比,奥马珠单抗在吸入性糖皮质激素(ICS)恒定期(RR=0.69,95%CI:0.63~0.75,P<0.001;I2=39.0%,P=0.090)和吸入性糖皮质激素减量期(RR=0.55,95%CI:0.46~0.66,P<0.001;I2=41.0%,P=0.180)均能降低哮喘患者急性发作风险,减少急诊就诊率(RR=0.53,95%CI:0.38~0.73,P<0.001;I2=0,P=0.420),减少患者ICS用量(RR=1.35,95%CI:1.25~1.45,P<0.001;I2=22.0%,P=0.280)甚至完全停用(RR=1.80,95%CI:1.41~2.31,P<0.001;I2=57.0%,P=0.070),明显改善哮喘生活质量问卷(AQLQ)评分(RR=1.81,95%CI:1.51~2.17),缓解药物使用的例数减少(RR=0.78,95%CI:0.67~0.92),但是缓解药物的用量(喷/d)差异无统计学意义(WMD=-0.32,95%CI:-0.77~0.13)。在药物安全性方面,与安慰剂组相比,奥马珠单抗组总的不良事件(RR=1.01,95%CI:0.98~1.03)和严重不良事件(RR=0.89,95%CI:0.74~1.06)的发生率差异均无统计学意义。结论奥马珠单抗对于难治性过敏性哮喘是一种理想的附加治疗,疗效佳且安全性高,但关于其合适的疗程尚需进一步的随机对照试验。

关键词：哮喘奥马珠单抗免疫球蛋白E 荟萃分析

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蛋白酶激活受体2经RhoA信号抑制人内皮祖细胞增殖、迁移功能

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南京医科大学学报（自然科学版） 2023年第5期43卷 655-662页

作者：顾圣玮顾浩马晴晴姚欣曾晓宁南京医科大学第一附属医院呼吸与危重症医学科江苏南京210029

目的:探究蛋白酶激活受体2(protease-activated receptor 2,PAR2)对人内皮祖细胞(endothelial progenitor cell,EPC)功能的影响。方法:EPC予以PAR2天然激动剂类胰蛋白酶、合成激动剂SLIGKV-NH2、合成抑制剂FSLLRY-NH2处理,EdU、Transwell实验观察EPC增殖、迁移,实时定量PCR、ELISA分析检测相关细胞因子及受体表达,免疫印迹法评估Ras同源家族成员A(Ras homolog family member A,RhoA)水平;同时给予RhoA特异性抑制剂Y-27632,观察PAR2活化效应可否被取消。结果:PAR2激动剂可剂量依赖性抑制EPC增殖及迁移(P<0.05),下调血管内皮生长因子A、血管内皮生长因子受体2、基质细胞衍生因子1及趋化性细胞因子受体4等表达(P<0.05),该效应可被PAR2抑制剂取消;活化PAR2可显著上调EPC RhoA表达(P<0.05),抑制PAR2活性可取消该效应;Y-27632可逆转PAR2激动剂导致的EPC细胞增殖、迁移抑制(P<0.05)。结论:PAR2经RhoA信号抑制EPC增殖、迁移功能,是极具潜力的内皮再生与血管生成调控靶点。

关键词：蛋白酶激活受体2 内皮祖细胞增殖迁移 RhoA

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重症哮喘的治疗进展

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中国临床研究 2023年第4期36卷 487-491页

作者：郭秦星刘婉莹姚欣南京医科大学第一附属医院呼吸与危重症医学科江苏南京210029

重症哮喘在所有哮喘患者中仅占一小部分,但却是其致残、致死的主要原因,给社会带来沉重的社会及经济负担。重症哮喘通常需要给予高剂量吸入皮质激素(ICS)和口服糖皮质激素治疗,上述治疗方法长期大量使用可引起一系列副作用。近年来,生... 详细信息

重症哮喘在所有哮喘患者中仅占一小部分,但却是其致残、致死的主要原因,给社会带来沉重的社会及经济负担。重症哮喘通常需要给予高剂量吸入皮质激素(ICS)和口服糖皮质激素治疗,上述治疗方法长期大量使用可引起一系列副作用。近年来,生物靶向治疗、支气管热成形术等新疗法不断发展,本文聚焦于重症哮喘治疗的现状及前景,以期为重症哮喘患者的个体化治疗提供参考依据。

关键词：重症哮喘细胞因子生物靶向治疗支气管热成形术

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