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临床放射学杂志 2025年第4期44卷 767-773页

作者：张恒宋林涛曹德政(综述) 倪昕晔(审校) 南京医科大学附属常州第二人民医院放疗科常州213003 江苏省医学物理工程研究中心南京医科大学医学物理研究中心常州市医学物理重点实验室

放射治疗(放疗)是癌症治疗的关键手段,通过使用高能射线杀死或抑制肿瘤细胞的生长[1]。然而,在传统的放疗过程中,由于无法精确感知和识别病变组织,往往需要较大的边界和余量来确保肿瘤得到足够的照射剂量,但这也增加了对周围正常组织的... 详细信息

放射治疗(放疗)是癌症治疗的关键手段,通过使用高能射线杀死或抑制肿瘤细胞的生长[1]。然而,在传统的放疗过程中,由于无法精确感知和识别病变组织,往往需要较大的边界和余量来确保肿瘤得到足够的照射剂量,但这也增加了对周围正常组织的损伤风险。为了改善放疗的精确性和疗效,逐渐开始出现了以图像引导放疗(image guided radiation therapy,IGRT)的方法。

关键词：周围正常组织图像引导放疗高能射线癌症治疗放射治疗影像组学照射剂量 IGRT

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光学体表监测技术用于放射治疗的研究现状

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中国医学物理学杂志 2025年第3期42卷 288-294页

作者：杨佳豪李紫欣张赛倪昕晔南京医科大学附属常州第二人民医院放疗科江苏常州213003 江苏省医学物理工程研究中心江苏常州213003 南京医科大学医学物理研究中心江苏常州213003 常州市医学物理重点实验室江苏常州213003 江苏省常州市武进人民医院肿瘤科江苏常州213011

为了减少在放疗摆位过程中验证摆位误差所产生的额外辐射剂量,且进一步降低放疗摆位的误差和实时监控患者放疗期间的位移偏差,产生了无辐射无标记的体表监测技术。目前,被广泛应用的光学体表引导放射治疗技术也是基于体表监测用于放射... 详细信息

为了减少在放疗摆位过程中验证摆位误差所产生的额外辐射剂量,且进一步降低放疗摆位的误差和实时监控患者放疗期间的位移偏差,产生了无辐射无标记的体表监测技术。目前,被广泛应用的光学体表引导放射治疗技术也是基于体表监测用于放射治疗的一种。该系统主要通过光学成像设备作为工具对患者进行体表扫描、三维重建、实时监控等,辅助医师更精确地进行放射治疗。本文将从体表标记、三维表面成像系统和可移动设备3个方面对引导放射治疗的方法技术及研究成果进行阐述,并对未来的研究方向进行展望。

关键词：放射治疗体表监测体表标记三维表面成像系统可移动设备综述

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β-葡聚糖对不同诱导来源的小鼠骨髓树突状细胞生物学功能的影响

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中华微生物学和免疫学杂志 2024年第3期44卷 225-233页

作者：段雪含郝永哲丁骏戚春建南京医科大学附属常州市第二人民医院中心实验室常州213164

目的研究在不同诱导条件下β-葡聚糖对小鼠骨髓树突状细胞(bone marrow-derived dendritic cells, BMDCs)活化和功能的影响。方法取小鼠胫骨和腓骨的骨髓在体外分别用FMS样酪氨酸激酶3配体(FMS-like tyrosine kinase 3 ligand, Flt-3L)... 详细信息

目的研究在不同诱导条件下β-葡聚糖对小鼠骨髓树突状细胞(bone marrow-derived dendritic cells, BMDCs)活化和功能的影响。方法取小鼠胫骨和腓骨的骨髓在体外分别用FMS样酪氨酸激酶3配体(FMS-like tyrosine kinase 3 ligand, Flt-3L)、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(granulocyte-macrophage colony-stimulating factor, GM-CSF)和IL-4诱导成FL-DCs、GM-DCs, 经全葡聚糖颗粒(whole glucan particles, WGP)刺激后, 流式细胞术分析FL-DCs和GM-DCs表面分子CD40、CD80、MHCⅠ、MHCⅡ、CD8α、CD11b的表达;ELISA检测细胞上清液中IL-12p40、TNF-α、IL-6、IL-10的含量;实时荧光定量PCR检测各细胞因子及趋化因子受体的mRNA水平;OT-Ⅰ、OT-Ⅱ小鼠经磁珠分选试剂盒分选出CD8+、CD4+T细胞, 加入特异性抗原卵清蛋白(ovalbumin, OVA)与FL-DCs、GM-DCs共培养, 流式细胞术检测T细胞的增殖分化情况。结果经WGP刺激后, FL-DCs和GM-DCs中CD40、CD80、MHCⅠ、MHCⅡ、CD8α的表达均显著上调(P<0.05);细胞因子IL-12p40、TNF-α的分泌显著增多(P<0.05), 而IL-6、IL-10含量在FL-DCs、GM-DCs间存在差异;实时荧光定量PCR结果显示, WGP促进GM-DCs中趋化因子受体CXCR5和CCR7的表达(P<0.001和P<0.01), FL-DCs中CCR7的改变更为显著(P<0.000 1);在两种不同的培养方式中, WGP均能促进CD4+T细胞产生更多的IFN-γ和IL-17α(P<0.05)。结论 WGP可诱导BMDCs的成熟, 提高BMDCs对效应T细胞的活化能力, 且可促使不同诱导来源的BMDCs向不同的Th细胞分化。

关键词： β-葡聚糖树突状细胞免疫功能

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miR-335靶定ENPP4和FADS1基因介导高脂性小鼠肥胖

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中华内分泌代谢杂志 2022年第9期38卷 806-814页

作者：邵芳潘洁戚春建南京医科大学附属常州市第二人民医院中心实验室常州251300

目的研究高脂饮食小鼠腹脂微小RNA(miRNA)的差异表达,探讨高表达miR-335在脂类代谢过程中作用。方法对高脂饮食的小鼠腹脂进行miRNA芯片分析,检测小鼠腹脂miRNA的差异表达;采用生物信息学方法预测miR-335靶基因,双荧光素酶报告系统及点... 详细信息

目的研究高脂饮食小鼠腹脂微小RNA(miRNA)的差异表达,探讨高表达miR-335在脂类代谢过程中作用。方法对高脂饮食的小鼠腹脂进行miRNA芯片分析,检测小鼠腹脂miRNA的差异表达;采用生物信息学方法预测miR-335靶基因,双荧光素酶报告系统及点突变实验验证靶基因外核苷酸焦磷酸酶/磷酸二酯酶4(ectonucleotide pyrophosphatase/phosphordiester-ase4,ENPP4)和脂肪酸去饱和酶1(fatty acid desaturase1,FADS1);3T3L1细胞中转染miR-335模拟体,检测靶基因mRNA和蛋白表达量;实时荧光定量PCR检测miR-335和靶基因在高脂饮食小鼠不同组织中的表达量。结果高脂饮食后,模型组小鼠体型明显大于对照组,小鼠血清总胆固醇(P=0.016)和三酰甘油(P=0.014)水平显著上升。高脂饮食的小鼠脂肪组织中多种miRNA发生差异表达,其中miR-335表达上升尤为明显(P=0.024)。通过Targetscan预测miR-335靶基因,结合其功能,筛选出ENPP4和FADS1。报告基因试验显示miR-335通过"种子区"与ENPP4和FADS1预测靶位点结合从而抑制ENPP4和FADS1基因的表达,点突变实验证实了结合的靶位点;设计合成miR-335模拟体转染3T3L1细胞,培养48 h后,FADS1 mRNA表达水平显著下降(P=0.038),ENPP4和FADS1蛋白水平均显著下降(P=0.033,P=0.007)。与对照组相比,高脂饮食后miR-335在肝脏、白棕脂肪组织和脑中显著性高表达(P=0.017,P=0.002,P=0.003,P=0.031);而ENPP4和FADS1在脑(P=0.006,P=0.034)和棕色脂肪组织(P=0.014,P=0.037)中表达量显著下降,同时ENPP4在肝脏中的表达量也极显著下降(P<0.001)。结论miR-335是与脂类代谢和脂肪沉积相关的miRNA,ENPP4和FADS1基因是miR-335的靶基因。

关键词： miR-335 ENPP4基因 FADS1基因差异表达脂类代谢

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核因子-κB受体激活因子配体基因多态性与类风湿关节炎易感性的研究

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中华微生物学和免疫学杂志 2011年第12期31卷 1072-1075页

作者：张辉徐南伟刘瑞平南京医科大学附属常州市第二人民医院骨科 213003 南京医科大学附属常州市第二人民医院中心实验室

目的研究中国汉族人群中核因子-κB受体激活因子配体（receptor activator of NF-κB ligand,RANKL） rs7984870基因多态性与类风湿关节炎（RA）发生危险因素关系.方法采用以医院为基础的病例-对照研究,基质辅助激光解吸电离飞行时间... 详细信息

目的研究中国汉族人群中核因子-κB受体激活因子配体（receptor activator of NF-κB ligand,RANKL） rs7984870基因多态性与类风湿关节炎（RA）发生危险因素关系.方法采用以医院为基础的病例-对照研究,基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱（ matrix-assisted laser desorption/ionization time-of-flight mass spectrometry,MALDI-TOF MS）技术分析214例RA患者和478例对照RANKLrs7984870 C＞G基因多态性,计算各种基因型的RA发生风险及其95%可信区间.结果 RANKL rs7984870 C＞G基因3种基因型CC、CG和GG在RA组和对照组的频率分别为27.3% （CC）、51.2% （CG）、21.5% （GG）和25.3% （CC）、49.1% （CG）、25.7% （GG）,Logistic回归发现与携带RANKL rs7984870 CC基因型的个体相比较,携带RANKL rs7984870 GG等位基因型与RA的发病风险无明显相关（OR=0.78,95% CI=0.49 ～ 1.24）.结论 RANKL rs7984870基因多态性可能不是RA发生的危险因素,需要进一步研究证实.

关键词： RANKL 类风湿关节炎基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱单核苷酸多态性

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替米沙坦/胶原蛋白/聚己内酯神经导管的构建及其修复大鼠坐骨神经缺损效果的实验研究

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中国修复重建外科杂志 2022年第3期36卷 352-361页

作者：武小煜李海波尹健健刘纯吴思宇刘均马佳义戴婷赵红斌南京医科大学附属常州第二人民医院中心实验室江苏常州213164

目的构建替米沙坦/胶原蛋白/聚己内酯(polycaprolactone,PCL)神经导管,观察其修复大鼠坐骨神经缺损的效果。方法制备质量浓度为60%的胶原蛋白/六氟异丙醇混合液、40%PCL/六氟异丙醇溶液并混匀后,分别将0、5、10、20 mg替米沙坦溶于10 m... 详细信息

目的构建替米沙坦/胶原蛋白/聚己内酯(polycaprolactone,PCL)神经导管,观察其修复大鼠坐骨神经缺损的效果。方法制备质量浓度为60%的胶原蛋白/六氟异丙醇混合液、40%PCL/六氟异丙醇溶液并混匀后,分别将0、5、10、20 mg替米沙坦溶于10 mL混合液。利用高压静电纺丝技术构建替米沙坦/胶原蛋白/PCL神经导管;扫描电镜观察京尼平交联前后神经导管结构;体外缓释方法检测药物释放率。取RAW264.7细胞与脂多糖培养使其致炎后,与负载不同浓度替米沙坦的神经导管共培养24 h,实时荧光定量PCR检测诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,iNOS)和精氨酸酶1(Arginase 1,Arg-1)mRNA的表达。将40只成年Wistar大鼠随机分成A、B、C、D组(n=10),制备坐骨神经15 mm长缺损后,分别以交联后负载0、5、10、20 mg替米沙坦的神经导管桥接修复缺损。术后观察大鼠一般情况,检测坐骨神经运动功能指数(sciatic functional index,SFI),大体观察神经导管与坐骨神经桥接情况以及导管完整性,HE染色观察神经导管内组织生长和材料降解情况,免疫组织化学染色观察新生组织中M1型巨噬细胞标志分子CD86和M2型巨噬细胞标志分子CD206、髓磷脂碱基蛋白(myelin basic protein,MBP)和髓磷脂蛋白0(myelin protein 0,P0)的表达,免疫荧光染色观察新生组织中神经丝蛋白200(neurofilament 200,NF200)和S-100β表达。结果大体观察示制备的神经导管内径为1.8 mm、外径2.0 mm,呈白色;交联后纳米纤维变粗,结构更致密。药物缓释检测示神经导管负载的替米沙坦能实现缓释效应。实时荧光定量PCR检测示,随着替米沙坦浓度增加,iNOS mRNA相对表达量下调,Arg-1mRNA相对表达量上调,其中20 mg组与其他各组比较差异均有统计学意义(P<0.05)。动物体内实验观测示,术后各组大鼠均存活至实验完成。术后各时间点,C、D组SFI均高于A、B组(P<0.05),且6个月时D组高于C组(P<0.05)。HE染色示术后D组神经导管中段新生组织明显多于其他各组。免疫组织化学染色示,各组术后1个月时CD86及CD206均呈阳性,其中D组CD86阳性率最低、CD206阳性率最高,其中CD206差异有统计学意义(P<0.05);6个月时仅C、D组MBP和P0染色呈阳性,且D组阳性率高于C组(P<0.05)。免疫荧光染色观察示D组NF-200和S-100β表达明显强于其他各组。结论替米沙坦/胶原蛋白/PCL神经导管通过促进M1型巨噬细胞向M2型巨噬细胞极化,促进大鼠坐骨神经缺损修复,其中负载20 mg替米沙坦的神经导管促进效果最显著。

关键词：替米沙坦胶原蛋白聚己内酯巨噬细胞极化神经再生大鼠

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Olaparib对HL-60细胞NKG2D配体表达的调节作用及相关机制研究

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中国实验血液学杂志 2020年第6期28卷 1826-1830页

作者：朱志超白煜卢绪章戚春建南京医科大学附属常州市第二人民医院中心实验室江苏常州213000 南京医科大学附属常州市第二人民医院血液科江苏常州213000

目的:研究Olaparib对人急性髓系白血病细胞株HL-60细胞表面NKG2D配体表达的调节作用,并初步探索其内在调控机制。方法:对数生长期的HL-60细胞经不同浓度Olaparib(1.25、2.5、5、10μmol/L)作用24、48 h后,采用流式细胞术检测细胞表面NK... 详细信息

目的:研究Olaparib对人急性髓系白血病细胞株HL-60细胞表面NKG2D配体表达的调节作用,并初步探索其内在调控机制。方法:对数生长期的HL-60细胞经不同浓度Olaparib(1.25、2.5、5、10μmol/L)作用24、48 h后,采用流式细胞术检测细胞表面NKG2D配体表达情况;Western blot检测HL-60细胞内ERK蛋白表达变化情况;CFSE/PI法检测NK细胞对HL-60细胞的杀伤作用。结果:10μmol/L Olaparib作用24和48 h均可上调HL-60细胞表面NKG2D配体的表达,5μmol/L Olaparib作用48 h可诱导ULBP-2、ULBP-3表达上调;Western blot检测结果显示,Olaparib处理后的HL-60细胞内ERK磷酸化水平增强。Olaparib可增强NK细胞对HL-60细胞的杀伤作用,但ERK抑制剂可下调NK细胞对HL-60细胞的杀伤作用。结论:Olaparib可上调HL-60细胞表面NKG2D配体表达,增强NK细胞对其的杀伤作用,其机制可能与Olaparib促进ERK磷酸化表达有关。

关键词： Olaparib PARP抑制剂 NKG2D配体 NK杀伤急性髓系白血病

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60例老年多发性骨髓瘤的细胞遗传学改变与VEGF及TRacp-5b水平的相关性

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中华医学遗传学杂志 2016年第5期33卷 602-605页

作者：岑岭姜玉张修文晁红颖肖溶韩文敏陈涛卢绪章南京医科大学附属常州第二人民医院中心实验室江苏常州213000

目的探讨老年多发性骨髓瘤患者的细胞遗传学改变与血清血管内皮生长因子（ serum vascular endothelial growth factor, VEGF）以及血清酒石酸抗酸性磷酸酶（serum tartrate resistant acid phosphatase, TRacp-5b）水平的相关性。方法... 详细信息

目的探讨老年多发性骨髓瘤患者的细胞遗传学改变与血清血管内皮生长因子（ serum vascular endothelial growth factor, VEGF）以及血清酒石酸抗酸性磷酸酶（serum tartrate resistant acid phosphatase, TRacp-5b）水平的相关性。方法采用添加白细胞介素6的改良培养法对患者进行细胞遗传学分析，采用酶联免疫吸附法对患者血清进行VEGF及TRacp-5b的检测。结果在60例患者中发现细胞遗传学异常27例，其中22例涉及数目异常，15例涉及结构异常。有多例患者同时存在数目与结构异常。正常核型组33例，VEGF水平为117．35±55．26pg／mL，TRacp-5b水平为4．15±2．15U／L；异常核型组27例，VEGF水平为190．26±85．74pg／mL，TRacp-5b水平为5．96±2．24U／L，两项指标在两组之间的差异均有统计学意义（P〈0．05）。结论在老年多发性骨髓瘤患者中，细胞遗传学异常组的血清VEGF及TRacp-5b水平均远高于遗传学正常组。

关键词：多发性骨髓瘤老年细胞遗传学血管内皮生长因子酒石酸抗酸性磷酸酶

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肿瘤微环境中巨噬细胞对NK细胞的调控作用

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中国免疫学杂志 2023年第4期39卷 849-854页

作者：朱志超何流漾戚春建南京医科大学附属常州市第二人民医院中心实验室常州213000

自然杀伤(NK)细胞具有MHCⅠ非依赖性,无需抗原呈递细胞刺激,就能直接杀伤肿瘤细胞,在抗肿瘤免疫过程中发挥重要的作用。但NK细胞所处的局部微环境以及细胞间的相互作用影响肿瘤部位NK细胞的增殖、成熟、效应分子分泌和功能。巨噬细胞是... 详细信息

自然杀伤(NK)细胞具有MHCⅠ非依赖性,无需抗原呈递细胞刺激,就能直接杀伤肿瘤细胞,在抗肿瘤免疫过程中发挥重要的作用。但NK细胞所处的局部微环境以及细胞间的相互作用影响肿瘤部位NK细胞的增殖、成熟、效应分子分泌和功能。巨噬细胞是肿瘤组织中占比最大的一类细胞群体,巨噬细胞与NK细胞间的相互作用在抗肿瘤免疫中至关重要。本综述详细阐述了肿瘤组织中巨噬细胞对NK细胞的调控作用,以期为重编程巨噬细胞表型恢复NK细胞抗肿瘤免疫能力及开发NK细胞免疫疗法提供更多思路。

关键词：肿瘤免疫巨噬细胞自然杀伤细胞肿瘤相关巨噬细胞

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全葡聚糖颗粒对DC诱导CD4^+T细胞向Th17细胞分化的影响

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免疫学杂志 2020年第6期36卷 504-509页

作者：谢叶文宁永玲潘洁陈洁戚春建南京医科大学附属常州市第二人民医院中心实验室常州213164

目的研究全葡聚糖颗粒(whole glucan particle,WGP)对DC诱导CD4^+T细胞向Th17细胞分化的影响。方法采用重组小鼠FMS样酪氨酸激酶3配体(Flt3L)法诱导C57BL/6小鼠骨髓来源树突状细胞(BMDC)。用MACS磁珠分选法对OT-Ⅱ小鼠的脾脏和淋巴结中C... 详细信息

目的研究全葡聚糖颗粒(whole glucan particle,WGP)对DC诱导CD4^+T细胞向Th17细胞分化的影响。方法采用重组小鼠FMS样酪氨酸激酶3配体(Flt3L)法诱导C57BL/6小鼠骨髓来源树突状细胞(BMDC)。用MACS磁珠分选法对OT-Ⅱ小鼠的脾脏和淋巴结中CD4^+T细胞进行纯化,加入特异性抗原卵清蛋白(OVA),与DC共培养。实验分组为:CON组、WGP组、TGP-β组、WGP+TGF-β组,培养5 d后,利用流式细胞术(FCM)检测各组中CD4^+T细胞增殖和Th17细胞变化情况,ELISA检测各组细胞上清液中IL-17A的含量,Q-PCR检测各组细胞中Th17细胞核转录因子维甲酸孤儿受体-γt(retinoid-related orphan receptor-γt,ROR-γt)mRNA表达水平。结果TGF-β可以促进DC诱导CD4^+T细胞向Th17分化,而经WGP激发后,T细胞显著下调ROR-γt的转录水平,并减少对IL-17A的分泌。结论WGP显著抑制TGF-β诱导CD4+T细胞向Th17细胞分化。

关键词：全葡聚糖颗粒 DC细胞转化生长因子-β Th17细胞

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