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miRNA-222调控CDKN1b和CDKN1c表达促进乳腺癌细胞增殖和迁移的机制研究

常熟理工学院学报 2023年第2期37卷 78-85页

作者：殷嘉何树燕陈洁潘洁邵芳南京医科大学附属常州市第二人民医院中心实验室江苏常州213003 常州武进区疾病预防控制中心江苏常州213003 南通大学附属江阴医院肿瘤科江苏江阴214400

通过检测乳腺癌样本和正常组织样本中miR-222表达量,转染miR-222模拟物(mimics)和抑制物(inhibitors),用CCK-8和Transwell检测miR-222对乳腺癌细胞增殖能力和迁移能力的影响.进一步预测miRNA-222的靶基因,构建其过表达载体和预测靶基因... 详细信息

通过检测乳腺癌样本和正常组织样本中miR-222表达量,转染miR-222模拟物(mimics)和抑制物(inhibitors),用CCK-8和Transwell检测miR-222对乳腺癌细胞增殖能力和迁移能力的影响.进一步预测miRNA-222的靶基因,构建其过表达载体和预测靶基因的荧光素酶报告载体.通过双荧光素酶检测系统鉴定靶基因,点突变实验验证与靶基因的结合位点.RT-PCR检测miRNA-222过表达或抑制后对靶基因表达的影响.分析CDKN1b和CDKN1c高、低表达水平与乳腺癌患者生存率的关系.结果表明与正常乳腺组织比较,肿瘤组织中miR-222表达显著上升(P<0.0001),miR-222的表达与淋巴结转移呈正相关.miR-222过表达后能促进乳腺癌细胞的增殖和迁移,反之则会抑制乳腺癌细胞的增殖和迁移.双荧光素酶报告系统显示miRNA-222过表达能显著抑制CDKN1b和CDKN1c的荧光素酶活性,点突变实验证实miR-222通过“种子区”与CDKN1b、CDKN1c的靶位点结合,从而负向调控CDKN1b和CDKN1c的表达.过表达miRNA-222后CDKN1b和CDKN1c mRNA的表达量显著降低(P<0.01).相反,抑制miRNA-222表达后CDKN1b和CDKN1c mRNA的表达量上升(P<0.05).CDKN1b和CDKN1c高表达患者的总体生存率显著高于低表达患者(P<0.05).本研究表明miRNA-222通过负向调控CDKN1b和CDKN1c基因表达,进而影响乳腺癌细胞的增殖和迁移.

关键词： miR-222 乳腺癌细胞 CDKN1b CDKN1c 增殖迁移

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中国胆囊癌流行病学特征与诊治及预后分析(附6 159例报告)

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中华消化外科杂志 2022年第1期21卷 114-128页

作者：孙旭恒王一钧张薇耿亚军李永盛任泰李茂岚王许安吴向嵩吴文广陈炜陈涛何敏王辉杨林华邹路蒲鹏杨明杰刘照南陶雯琦冯佳毅贾子衡郑志元钟丽静钱源滢董平王雪峰顾钧刘连新钱叶本顾剑峰柳咏崔云甫孙备李兵邵成浩姜小清马强郑进方刘昌军曹宏陈晓亮李其云王琳王昆华张磊郑林辉朱春富蔡鸿宇曹景玉朱海宏刘军党学义刘建生张学利徐军明费哲为杨晓平杨佳华张再洋王旭林王益郝继辉张启瑜金慧涵刘昌韩玮闫军武步强戴朝六吕文才全志伟彭淑牖龚伟刘颖斌上海交通大学医学院附属仁济医院胆胰外科上海市肿瘤研究所癌基因及相关基因国家重点实验室上海市胆道疾病研究重点实验室上海200127 上海交通大学医学院附属新华医院普通外科上海200092 中国科学技术大学附属第一医院(安徽省立医院)肝胆外科合肥230001 安徽医科大学第一附属医院肝胆胰外科合肥230022 常熟市第一人民医院普外科常熟215500 常州市中医医院肿瘤科常州213003 哈尔滨医科大学附属第二医院胆胰外科哈尔滨150001 哈尔滨医科大学附属第一医院肝胆胰腺外科哈尔滨150001 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院肝胆胰外科哈尔滨150081 海军军医大学第二附属医院(上海长征医院)普通外科四科上海200003 海军军医大学东方肝胆外科医院胆道一科上海200438 海南省人民医院肝脏外科海口570311 湖南师范大学附属第一医院(湖南省人民医院)肝胆外科长沙410000 吉林大学中日联谊医院新民院区肝胆外科长春130499 江西省人民医院肝胆外科南昌330006 江西省肿瘤医院腹部肿瘤外科南昌330029 空军军医大学西京医院肝胆胰脾外科西安710032 昆明医科大学第一附属医院胃肠外科昆明650032 兰州大学第一医院普通外科五科兰州730020 南昌大学第一附属医院急诊科南昌330006 南京医科大学附属常州第二人民医院肝胆胰外科常州213004 南通市肿瘤医院肝胆外科南通226361 青岛大学附属医院肝胆胰外科青岛266000 青海省人民医院普通外科西宁810007 山东第一医科大学附属省立医院(山东省立医院)器官移植肝胆外二科济南250021 山西省肿瘤医院普通外科一病区太原030009 山西医科大学第一医院普通外科太原030001 上海交通大学附属第六人民医院南院上海市奉贤区中心医院普通外科上海201499 上海交通大学附属第一人民医院普通外科上海200080 上海交通大学医学院附属新华医院崇明分院普通外科上海200092 上海市浦东医院普外科上海201399 上海中医药大学附属普陀医院普通外科上海200062 绍兴第二医院全科医学科绍兴312099 台州市立医院肝胆外科台州318000 太仓市第一人民医院胃肠外科太仓215413 天津市肿瘤医院胰腺肿瘤科天津300181 温州医科大学附属第一医院肝胆胰外科温州325000 无锡市第二人民医院肝胆外科无锡214002 西安交通大学第一附属医院肝胆外科西安710061 新疆医科大学第一附属医院胰腺外科乌鲁木齐830054 徐州市中心医院肝胆胰脾外科徐州221009 长治医学院附属和平医院肝胆外科长治046099 中国医科大学附属盛京医院肝胆脾外科沈阳110004 大连医科大学附属大连市友谊医院肝胆外科大连116100 浙江大学医学院附属第二医院肝胆胰外科杭州310009

目的探讨2010—2017年中国胆囊癌临床流行病学特征、诊断、治疗与预后情况。方法采用单病种回顾性登记队列研究方法。基于“真实世界研究”理念,收集2010年1月至2017年12月中国胆囊癌研究小组(CRGGC)建立的中国胆囊癌多中心回顾性临床... 详细信息

目的探讨2010—2017年中国胆囊癌临床流行病学特征、诊断、治疗与预后情况。方法采用单病种回顾性登记队列研究方法。基于“真实世界研究”理念,收集2010年1月至2017年12月中国胆囊癌研究小组(CRGGC)建立的中国胆囊癌多中心回顾性临床资料数据库中42家医院收治的6159例胆囊癌患者的临床病理资料。观察指标:(1)病例来源情况。(2)年龄与性别分布情况。(3)诊断情况。(4)外科治疗与预后情况。(5)综合治疗与预后情况。随访数据由CRGGC对各协作中心的临床随访数据进行收集整理,主要结局指标为手术治疗患者手术之日或未手术患者确诊之日起,至结局事件发生或随访截至时间的总体生存时间。正态分布的计量资料以x±s表示,组间比较采用t检验;偏态分布的计量资料以M(Q1,Q3)或M(范围)表示,组间比较采用U检验。计数资料以绝对数和(或)百分比表示,组间比较采用χ^(2)检验。单因素分析采用强迫引入Logistic回归模型,将P<0.1的因素引入多因素分析。多因素分析采用逐步后退Logistic回归模型。采用寿命表法计算生存率,采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线,采用Log-rank检验进行生存分析。结果(1)病例来源情况:42家医院中,三级甲等医院35家,三级乙等医院7家;胆囊癌收治高流量医院16家,非高流量医院26家。42家医院地域分布:中部地区9家,东北地区5家,东部地区22家,西部地区6家。6159例患者地域分布:2154例(34.973%)来自中部地区,705例(11.447%)来自东北地区,1969例(31.969%)来自东部地区,1331例(21.611%)来自西部地区。6159例患者总体院均诊断与治疗数为(18.3±4.5)例/年;其中4974例(80.760%)来源于高流量医院,院均诊断与治疗患者数为(38.8±8.9)例/年;1185例(19.240%)来源于非高流量医院,院均诊断与治疗患者数为(5.7±1.9)例/年。(2)年龄与性别分布情况:6159例患者确诊年龄为64(56,71)岁;其中男性2247例(36.483%),确诊年龄为64(58,71)岁;女性3912例(63.517%),确诊年龄为63(55,71)岁。性别比例为女性:男性=1.74∶1。3886例(63.095%)患者确诊年龄为56~75岁。不同性别患者确诊年龄比较,差异有统计学意义(Z=-3.99,P<0.001)。(3)诊断情况:6159例患者中,初步诊断为胆囊癌2503例(40.640%),初步诊断非胆囊癌3656例(59.360%)。未手术患者2110例(34.259%),其中初步诊断为胆囊癌200例(9.479%),初步诊断为非胆囊癌1910例(90.521%)。手术患者4049例(65.741%),其中初步诊断为胆囊癌2303例(56.878%),初步诊断为非胆囊癌1746例(43.122%)[术中诊断为胆囊癌774例(19.116%)、术后诊断为胆囊癌972例(24.006%)]。6159例患者中,初步诊断前行超声、CT、磁共振成像(MRI)检查分别为2521例(40.932%)、2335例(37.912%)、1114例(18.087%),行血清癌胚抗原(CEA)、CA19-9、CA125检测分别为3259例(52.914%)、3172例(51.502%)、4016例(65.205%)。同一例患者可行多种检查。单因素分析结果显示:来源医院地区(东部地区、西部地区),年龄(≥72岁),收治医院胆囊癌患者流量,初步诊断前超声检查,初步诊断前CT检查,初步诊断前MRI检查,初步诊断前CEA检测,初步诊断前血清CA19-9检测,初步诊断前血清CA125检测均是影响胆囊癌患者初步诊断为胆囊癌的相关因素(优势比=1.45、1.98,0.69,0.68,2.43,0.41,1.63,0.41,0.39,0.42,95%可信区间为1.21~1.74、1.64~2.40,0.59~0.80,0.60~0.78,2.19~2.70,0.37~0.45,1.43~1.86,0.37~0.45,0.35~0.43,0.38~0.47,P<0.05)。多因素分析结果显示:来源医院地区(东部地区、西部地区),性别,年龄(≥72岁),收治医院胆囊癌患者流量,初步诊断前超声检查,初步诊断前CT检查,初步诊断前血清CA19-9检测是影响胆囊癌患者初步诊断为胆囊癌的独立影响因素(优势比=1.36、1.42,0.89,0.67,1.85,1.56,1.57,0.39,95%可信区间为1.13~1.64、1.16~1.73,0.79~0.99,0.57~0.78,1.60~2.14,1.38~1.77,1.38~1.79,0.35~0.43,P<0.05)。

关键词：胆道肿瘤术前诊断外科治疗辅助治疗流行病学影响因素预后

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浆细胞增殖性疾病伴获得性血管性血友病3例

浆细胞增殖性疾病伴获得性血管性血友病3例

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中华医学会第14次全国血液学学术会议

作者：欧阳脘雁苏州大学附属第一医院江苏省血液研究所★卫生部血栓与止血重点实验室★苏州大学血液学协同创新中心南京医科大学附属无锡市第二人民医院血液内科

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半胱天冬蛋白酶8基因多态性与先天性心脏病易感性的关联研究

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中国医药导报 2013年第22期10卷 30-32页

作者：聂宇刘锐顾海勇何锋张辉刘瑞平张浩中国医学科学院北京协和医学院国家心血管病中心阜外心血管病医院心血管疾病国家重点实验室北京100037 南京医科大学附属常州市第二人民医院中心实验室江苏常州213003

目的研究中国汉族人群中半胱天冬蛋白酶8 rs3769818 C>T基因多态性与先天性心脏病发生的危险因素关系。方法运用基质辅助激光解析电离飞行时间质谱技术对120例法洛四联征(TOF)患儿、124例大动脉转位(TGA),以及136例对照人群的半胱天... 详细信息

目的研究中国汉族人群中半胱天冬蛋白酶8 rs3769818 C>T基因多态性与先天性心脏病发生的危险因素关系。方法运用基质辅助激光解析电离飞行时间质谱技术对120例法洛四联征(TOF)患儿、124例大动脉转位(TGA),以及136例对照人群的半胱天冬蛋白酶8 rs3769818 C>T位点进行基因分型,计算各种基因型的先心病发病风险及其95%可信区间。结果半胱天冬蛋白酶8 rs3769818 C>T的三种基因型CC,CT,TT在TOF组、TGA组和对照组的频率分别为52.1%(CC),39.3%(CT),8.5%(TT);49.6%(CC),37.4%(CT),13.0%(TT)和52.6%(CC),40.0%(CT),7.4%(TT)。Logistic回归分析发现,与携带半胱天冬蛋白酶8 rs3769818 CC基因型的个体相比较,CT或TT基因型与TOF和TGA的发病风险没有显著的相关性。结论半胱天冬蛋白酶8 rs3769818C>T基因多态性可能不是先天性心脏病发生的危险因素。

关键词：先天性心脏病基质辅助激光解析电离飞行时间质谱单核苷酸多态性半胱天冬蛋白酶8

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骨形成蛋白4基因多态性与先天性心脏病易感性相关性研究

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中华实用诊断与治疗杂志 2013年第7期27卷 660-662页

作者：聂宇何锋顾海勇张辉刘瑞平张浩胡盛寿中国医学科学院北京协和医学院国家心血管病中心阜外心血管病医院心血管疾病国家重点实验室北京100037 江苏大学附属镇江市第一人民医院胸外科江苏镇江212009 南京医科大学附属常州市第二人民医院中心实验室江苏常州213003

目的探讨中国汉族人群中骨形成蛋白4(bone morphogenetic proteins 4,BMP4)rs17563 T>C和BMP4rs4444235T>C基因多态性与先天性心脏病(先心病)发生危险因素的关系。方法 120例法洛四联征患者(TOF组),124例大动脉转位患者(TGA组)和... 详细信息

目的探讨中国汉族人群中骨形成蛋白4(bone morphogenetic proteins 4,BMP4)rs17563 T>C和BMP4rs4444235T>C基因多态性与先天性心脏病(先心病)发生危险因素的关系。方法 120例法洛四联征患者(TOF组),124例大动脉转位患者(TGA组)和136例非先天性疾病者(对照组),3组采用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱技术分析BMP4rs17563T>C和BMP4rs4444235T>C基因多态性,计算各种基因型先心病发生风险。结果 TOF组BMP4rs17563T>C基因多态3种基因型TT、TC、CC频率分别为51.3%、40.0%、8.7%;TGA组分别为52.8%、39.8%、7.3%,对照组分别为49.6%、42.9%、7.5%,差异均无统计学意义(P>0.05);logistic回归分析显示,与携带BMP4rs17563TT基因型比较,携带BMP4rs17563TC或CC等位基因型与法洛四联症和大动脉转位的发病风险无相关性(P>0.05),BMP4rs4444235T>C各基因型与法洛四联征及大动脉转位的发病风险无相关性(P>0.05)。结论 BMP4rs17563T>C和BMP4rs4444235T>C基因多态性可能不是先心病发生的危险因素。

关键词：先天性心脏病骨形成蛋白4 基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱单核苷酸多态性

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