检索结果-内蒙古大学图书馆

SWATH/DIA联合PRM技术在2型糖尿病合并肺癌患者血清诊断标志物筛选中的应用

中国病原生物学杂志 2021年第3期16卷 337-341页

作者：杨家悦班乐沈泓浦丹凤高蓉曹翠萍卜瑞芳梅杰南京医科大学附属无锡人民医院内分泌科江苏无锡214023 南京医科大学附属无锡人民医院胸外科南京医科大学附属无锡人民医院检验科南京医科大学附属无锡人民医院肿瘤科

目的应用质谱技术(sequential window acquisition of all theoretical mass spectra,SWATH)联合平行反应监测(parallel reaction monitoring,PRM)技术筛选早期鉴别2型糖尿病(type 2 diabetes,T2DM)罹患肺癌(lung cancer,LC)的特异生物标志物。方法收集2019年6月-2020年1月就诊于南京医科大学附属无锡人民医院、既往确诊T2DM、且经病理学确诊为原发性早期LC的20例患者血清标本(T2DM+LC组),确诊T2DM并排除恶性肿瘤的20例患者血清标本(T2DM组)。2组随机各选取5份标本,采用数据非依赖采集(data independent acquisition,DIA)质谱技术分析血清蛋白质谱并分析两组间差异血清蛋白。采用PRM技术验证两组间的差异血清蛋白。通过logistic回归分析法探索鉴别T2DM患者罹患LC的最佳生物标志物组合。结果两组间共提取13个差异血清蛋白,其中9个蛋白上调,4个蛋白下调。对13个蛋白进行PRM建库分析,检测到7个候选蛋白,其中3个蛋白(PZP、IBP3、IGJ)含量两组间比较差异有统计学意义(P<0.05),具有潜在的诊断价值。3个候选蛋白联合鉴别T2DM患者罹患LC的线下面积(AUC)为0.860。结论SWATH/DIA联合PRM筛选特异性血清蛋白标志物PZP、IBP3、IGJ可用于T2DM患者罹患LC的早期诊断,三者联合应用诊断效能更强。

关键词： 2型糖尿病肺癌血清标志物 SWATH/DIA质谱 PRM质谱

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二甲双胍抑制SREBP-1c改善高脂诱导的骨骼肌胰岛素抵抗

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中国药理学通报 2016年第1期32卷 55-59页

作者：吴文君汤孙寅炎时俊锋尹雯雯曹殊朱大龙毕艳南京大学医学院附属南京市鼓楼医院内分泌科江苏南京210008 南京医科大学附属无锡市人民医院内分泌科江苏无锡214023 南京医科大学附属南京市第一医院肿瘤科江苏南京210012

目的二甲双胍已成为治疗2型糖尿病的一线药物,前期研究结果提示固醇调节元件结合蛋白-1c(sterol regulatory element binding protein-1c,SREBP-1c)抑制胰岛素受体底物-1(insulin receptor substrate-1,IRS-1)基因转录表达,在高脂诱导骨骼肌胰岛素抵抗中起关键作用。该研究探讨SREBP-1c在二甲双胍改善高脂诱导骨骼肌胰岛素抵抗中的作用及机制。方法经500μmol·L-1PA处理的L6细胞被二甲双胍(1、10 mmol·L-1)干预24 h后,采用2-NBDG方法检测其葡萄糖摄取水平,Western blot检测SREBP-1c、FAS、p-IRS-1(Tyr608/612)、IRS-1、p-AKT(Ser473)、AKT的蛋白表达。双荧光素酶报告基因实验检测二甲双胍对SREBP-1c和IRS-1基因转录的调控。CHIP定量分析二甲双胍处理后SREPB-1c蛋白与IRS-1启动子区域的相互作用。结果 L6肌管细胞经PA处理后,糖摄取下降,SREBP-1c及其下游分子FAS表达升高,胰岛素信号通路相关分子p-IRS-1(Tyr608/612)、IRS-1、p-AKT(Ser473)/AKT表达下降;不同浓度二甲双胍干预后,L6肌管细胞糖摄取呈剂量依赖性增加,SREBP-1c、FAS表达下降,而p-IRS-1(Tyr608/612)、IRS-1、p-AKT(Ser473)/AKT表达升高。双荧光素酶报告基因实验结果显示二甲双胍抑制SREBP-1c启动子活性,增加IRS-1启动子活性。CHIP结果显示二甲双胍使SREBP-1c蛋白结合到IRS-1启动子区域的量下降约30%。结论二甲双胍通过抑制SREBP-1c改善高脂诱导的骨骼肌胰岛素抵抗。

关键词：二甲双胍固醇调节元件结合蛋白-1c 胰岛素受体底物-1 棕榈酸骨骼肌细胞胰岛素抵抗

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1型糖尿病预测及预防研究新进展

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中国实用内科杂志 2016年第7期36卷 528-532页

作者：钱莉吴晨光杨涛江苏大学附属人民医院内分泌科江苏镇江212001 南京医科大学第一附属医院内分泌科江苏南京210029

1型糖尿病(T1DM)是一种慢性自身免疫性疾病,暂无有效的治愈方法。在临床诊断前数个月甚至数年可在患者外周血中检测到胰岛自身抗体,使得T1DM的预测和预防成为可能。文章就近几年在T1DM的预测及预防方面的最新进展进行概述。

关键词： 1型糖尿病胰岛B细胞预测研究预防研究

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住院2型糖尿病患者规范化胰岛素强化治疗对血糖波动的影响

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中华糖尿病杂志 2020年第11期12卷 891-896页

作者：谷伟军王育璠张俊清管庆波毕艳陈璐璐李延兵柯亭羽单春艳徐向进郭茜母义明解放军总医院第一医学中心内分泌科北京100853 上海市第一人民医院内分泌科 200080 北京大学第一医院内分泌科 100034 山东省立医院内分泌科济南250021 南京大学医学院附属鼓楼医院内分泌科 210008 华中科技大学同济医学院附属协和医院内分泌科武汉430030 中山大学附属第一医院内分泌科广州510080 昆明医科大学第二附属医院内分泌科 650101 天津医科大学朱宪彝纪念医院 300134 联勤保障部队第九〇〇医院内分泌科 350025 甘肃省人民医院内分泌科兰州730000

目的:评估采用2型糖尿病短期胰岛素强化治疗临床专家指导意见(简称《意见》)对2型糖尿病住院患者的血糖管理效果。方法:2017年11月至2018年12月,选取全国参与《意见》培训的30家医院的320例接受基础加餐时4针胰岛素强化治疗的2型糖尿病(... 详细信息

目的:评估采用2型糖尿病短期胰岛素强化治疗临床专家指导意见(简称《意见》)对2型糖尿病住院患者的血糖管理效果。方法:2017年11月至2018年12月,选取全国参与《意见》培训的30家医院的320例接受基础加餐时4针胰岛素强化治疗的2型糖尿病(T2DM)患者,将320例患者分为遵循意见组(206例)和未遵循意见组(114例),其中遵循意见组遵循《意见》进行强化治疗,未遵循意见组未按照《意见》中的强化治疗方案进行治疗。每天7次行指尖血血糖监测,根据指血血糖调整胰岛素剂量;同时开始佩戴扫描式葡萄糖监测(FGM)系统,维持7~14 d。观察两组患者的血糖波动和血糖在目标范围内时间(TIR),并采用独立样本t检验、χ2检验或Fisher精确概率法比较。结果:遵循意见组血糖波动指标血糖水平的标准差(SDBG)、餐后血糖波动幅度(PPGE)、最大血糖波动幅度(LAGE)、日间血糖平均绝对差(MODD)均低于未遵循意见组,但差异无统计学意义(P均>0.05)。遵循意见组和未遵循意见组TIR≥70%的患者比例第1天分别为19%和17%、第2天分别为21%和22%,第4天分别为33%和26%,第7天分别为45%和36%,遵循意见组多高于未遵循意见组,且随着治疗时间延长,趋势越发明显。在血糖达标率方面,治疗期间两组的血糖达标率均逐日提高,但达标率和达标速度遵循意见组均优于未遵循意见组,第3、4、5、6、7天两组的血糖达标率分别为14%和6%、21%和10%、24%和14%、36%和12%、38%和22%。血糖控制水平,治疗第7天,遵循意见组的空腹血糖水平更低,分别为7.0和7.7 mmol/L。血糖达标时,遵循意见组基础胰岛素占比在40%~60%的比例逐日下降,第3、4、5、6、7天时分别为93%、90%、76%、60%、59%;未遵循意见组则呈现上升趋势。结论:遵循《意见》有助于改善血糖达标,但是对血糖波动无明显改善。

关键词：糖尿病 2型胰岛素强化治疗指南患者教育血糖波动

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迷走神经与糖尿病关系的研究进展

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中国糖尿病杂志 2023年第5期31卷 386-389页

作者：熊帆王倩蒋骁刘霖胡蕴蒋艳敏许岚南京医科大学附属无锡人民医院内分泌科无锡214000 南京医科大学附属无锡人民医院超声医学科无锡214000

DM发病机制复杂,涉及代谢紊乱、免疫失调等病理生理改变。迷走神经与DM发生发展密切相关,在调节机体代谢及内分泌激素、调节炎症及免疫通路中发挥重要作用。本文综述迷走神经与DM关系的研究进展。

关键词：迷走神经糖尿病代谢炎症

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唑来膦酸对骨质疏松患者髋部骨几何结构参数的影响

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中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志 2022年第2期15卷 175-181页

作者：赵镇盛笑成金罗叶新华南京医科大学附属常州第二人民医院内分泌科江苏常州213000

目的探讨骨质疏松患者使用唑来膦酸治疗前后不同时期髋部骨几何结构参数、骨密度(bone mineral density,BMD)、生化指标等变化特点,同时观察唑来膦酸对骨质疏松性骨折患者、非骨折患者髋部骨几何结构参数的影响。方法动态观察20171月... 详细信息

目的探讨骨质疏松患者使用唑来膦酸治疗前后不同时期髋部骨几何结构参数、骨密度(bone mineral density,BMD)、生化指标等变化特点,同时观察唑来膦酸对骨质疏松性骨折患者、非骨折患者髋部骨几何结构参数的影响。方法动态观察20171月至2020年1月住院使用唑来膦酸抗骨质疏松治疗的114例骨质疏松患者,其中包括57例严重骨质疏松致骨折患者(骨折组)及57例单纯骨质疏松患者(非骨折组)。采用美国双能X线骨密度仪对所有患者的腰椎总体(lumbar total,Ltot)、左侧股骨颈(Neck)和髋部总体(hip total,Htot)的BMD进行测量,并通过骨密度仪分析髋部骨几何结构参数,包括髋部股骨颈、转子间和股骨干的BMD、横截面积(cross-sectional area,CSA)、平均骨皮质厚度(average cortical thickness,ACT)、弯曲系数(buckling ratio,BR)。观察骨折组和非骨折组治疗前后髋部骨几何结构参数、BMD、生化指标的变化及差异。结果(1)与基线相比,治疗1年后股骨颈CSA、ACT,转子间CSA、ACT,股骨干CSA、BR分别增加1.68%、1.73%、3.04%、1.92%、2.17%、2.69%;治疗2年后上述指标分别增加了2%、2.49%、3.26%、2.51%、2.17%、2.35%,差异有统计学意义(P<0.05)。与基线相比,股骨颈BR在治疗1和2年后分别下降了1.44%和2.75%,两者差异有统计学意义(P<0.05)。(2)与基线相比,治疗1年后Ltot、Neck、Htot的BMD分别提升了6.6%、1.57%、1.33%。治疗2年后,三者BMD分别提升了7.45%、2.13%、0.25%,差异有统计学意义(P<0.05)。与基线相比,治疗1和2年后碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)分别下降了15.54%和13%(P<0.05);血钙分别下降了3.32%和2.8%(P<0.05);尿酸分别增加了9.83%和11.01%。(3)骨折组与非骨折组治疗1年后转子间BR分别为11.52±2.73和10.37±2.13,两者差异有统计学意义,两组Ltot BMD治疗1和2年后均有上升(P<0.05);ALP在治疗1和2年后下降,差异有统计学意义(P<0.05)。结论唑来膦酸治疗骨质疏松患者可明显增加BMD,改变髋部骨几何结构参数,主要通过增加CSA、ACT而改善骨质量,对于骨质疏松性骨折患者,治疗后同样获益,进一步佐证了唑来膦酸治疗严重骨质疏松的同时可减少骨折再发风险。

关键词：唑来膦酸髋部骨几何结构骨质疏松症

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达格列净联合胰岛素对脆性糖尿病血糖波动影响的观察研究

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中华内分泌代谢杂志 2018年第10期34卷 844-847页

作者：丁大法万丽丽张琳琳高玮王绘南京医科大学第二附属医院内分泌科 210011 江苏省盐城市亭湖区人民医院内分泌科

在胰岛素强化治疗后，血糖仍控制不佳的20例脆性糖尿病患者联合应用达格列净治疗，随访12周后记录患者的血糖控制情况、胰岛素剂量变化，检测8-异前列腺素F2α（8-PGF2α）、超敏C-反应蛋白（hs-CRP）的变化及安全性指标。结果显示，经... 详细信息

在胰岛素强化治疗后，血糖仍控制不佳的20例脆性糖尿病患者联合应用达格列净治疗，随访12周后记录患者的血糖控制情况、胰岛素剂量变化，检测8-异前列腺素F2α（8-PGF2α）、超敏C-反应蛋白（hs-CRP）的变化及安全性指标。结果显示，经过12周的随访，患者的HbA1c、空腹血糖、餐后2h血糖、四分位血糖波动范围（IQR）、血糖水平标准差（SDBG）、最大血糖波动幅度（LAGE）、餐后血糖波动幅度（PPGE）、日间血糖平均绝对差（MODD）都较治疗前明显下降（均P〈0．01）；与治疗前比较，8-PGF2α、hs-CRP明显下降，胰岛素用量明显减少（P〈0．01）；治疗后患者的体重有程度不等的下降（P〈0．05），低血糖情况明显改善，未见严重低血糖报告。提示在胰岛素强化治疗的基础上联合应用达格列净治疗脆性糖尿病，患者糖代谢明显改善、胰岛素用量减少、低血糖事件减少。

关键词：脆性糖尿病钠-葡萄糖转运蛋白2抑制剂胰岛素治疗

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口服降糖药治疗失效的2型糖尿病患者使用地特胰岛素的安全性和有效性SOLVE^TM国际临床观察研究中国结果报道

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中华内科杂志 2013年第1期52卷 11-15页

作者：潘长玉陆菊明纪立农杨文英周智广邹大进姬秋和韩萍柳洁李强苏本利李延兵高政南王鹏华尹士男董砚虎杨涛孙侃李红洪旭林静师静梅杨小洁房辉颜晓东无解放军总医院内分泌科北京100853 北京大学人民医院内分泌科卫生部中日友好医院内分泌科中南大学湘雅二医院内分泌科上海长海医院内分泌科第四军医大学西京医院内分泌科中国医科大学附属盛京医院内分泌科山西省人民医院内分泌科哈尔滨医科大学附属第二医院内分泌科大连医科大学附属第二医院内分泌科中山大学附属第一医院内分泌科大连市中心医院内分泌科天津医科大学代谢病医院糖尿病科解放军总医院第一附属医院内分泌科青岛市内分泌糖尿病医院内分泌科南京医科大学第一附属医院(江苏省人民医院)内分泌科石河子大学医学院第一附属医院内分泌科浙江大学医学院附属邵逸夫医院内分泌科首都医科大学附属北京友谊医院内分泌科北京华信医院消化内科山西省运城同德医院糖尿病心血管病科山西省大同市第三人民医院内分泌科河北省唐山工人医院内分泌科广西壮族自治区人民医院内分泌科代表SOLVE^TM国际研究中国协作组

目的诺和平1天1次注射研究（Study of Once—daily LeVEmir@，SOLVE^TM）是一项为期24周、多中心、开放的观察性研究，旨在评价口服降糖药治疗失效的2型糖尿病患者中起始加用每天1次地特胰岛素（诺和平@）治疗后的安全性和有效性。方法... 详细信息

目的诺和平1天1次注射研究（Study of Once—daily LeVEmir@，SOLVE^TM）是一项为期24周、多中心、开放的观察性研究，旨在评价口服降糖药治疗失效的2型糖尿病患者中起始加用每天1次地特胰岛素（诺和平@）治疗后的安全性和有效性。方法本研究来源于SOLVE^TM国际研究的中国结果。共有3272例使用VI服降糖药治疗失效的2型糖尿病患者纳入本研究。参与研究的医生处方地特胰岛素，并在基线和治疗后12周、24周分别收集患者的临床数据，以评价药物的安全性和疗效。结果人选的3272例患者年龄（56．2±10．8）岁，糖尿病病程（7．1±5．2）年，基线BMI（25．3±3．3）kg／m。。治疗期间未观察到重度低血糖事件和夜间重度低血糖事件。治疗24周后，糖化血红蛋白（HbA1C）从基线的（8．33±1．69）％下降到（7．16±1．18）％，空腹血糖（FPG）从（9．52±2．59）mmol／L下降到（6．84±1．42）mmol／L，全天7个时点血糖全面改善，HbA1C〈7％的患者达标率为49．1％。患者平均体重下降0．15kg。结论VI服降糖药失效的2型糖尿病患者，起始加用1天1次地特胰岛素治疗未观察到重度低血糖事件，同时有效改善血糖控制水平，提高治疗达标率，且对体重影响为中性。

关键词：糖尿病 2型低血糖症地特胰岛素

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自身免疫性1型糖尿病相关的CD8^+ T细胞表位

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免疫学杂志 2011年第5期27卷 437-440页

作者：王知笑杨涛陈家伟南京医科大学第一附属医院江苏省人民医院内分泌科 210029

自身免疫性1型糖尿病是遗传易感个体中T细胞介导的选择性破坏胰腺β细胞引起的一种自身免疫性疾病。自身反应性CD4+T辅助细胞和CD8+细胞毒性T淋巴细胞(CTLs)在MHCⅡ和Ⅰ类分子的背景下分别识别β细胞表面肽段,作用于一个最终导致β细胞... 详细信息

自身免疫性1型糖尿病是遗传易感个体中T细胞介导的选择性破坏胰腺β细胞引起的一种自身免疫性疾病。自身反应性CD4+T辅助细胞和CD8+细胞毒性T淋巴细胞(CTLs)在MHCⅡ和Ⅰ类分子的背景下分别识别β细胞表面肽段,作用于一个最终导致β细胞死亡的过程中。而CTLs被认为是导致β细胞破坏更为主要的原因。自身反应性CTLs在识别β细胞上的表位后随着T细胞受体的激活从而引发β细胞凋亡,因此近来涌现的研究均致力于发现并验证这些特异性CD8+T细胞表位中。

关键词：自身免疫性1型糖尿病 CD8+T细胞表位

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维生素D通过抗氧化应激减轻糖尿病肾病

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中国新药与临床杂志 2013年第9期32卷 721-726页

作者：邓向群成金罗沈默宇南京医科大学附属常州第二人民医院内分泌科江苏常州213000

目的研究维生素D是否通过抑制氧化应激在糖尿病肾病(DN)中产生保护作用。方法应用链脲佐菌素(STZ)腹腔注射诱导糖尿病大鼠模型,经过两个月持续喂养诱导DN模型。将大鼠随机分为三组,糖尿病肾病骨化三醇干预组(DNR组)予骨化三醇0.2μg... 详细信息

目的研究维生素D是否通过抑制氧化应激在糖尿病肾病(DN)中产生保护作用。方法应用链脲佐菌素(STZ)腹腔注射诱导糖尿病大鼠模型,经过两个月持续喂养诱导DN模型。将大鼠随机分为三组,糖尿病肾病骨化三醇干预组(DNR组)予骨化三醇0.2μg·kg^(-1)·d^(-1)灌胃,正常对照组(NC组)和DN组仅给予等容量花生油,均灌胃一个月。检测给药前后大鼠体重、随机血糖、血脂、血清丙二醛及总超氧化物歧化酶(T-SOD)、总抗氧化能力(T-AOC)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)水平等。电镜观察大鼠肾脏超微结构改变,real-time PCR检测大鼠肾脏谷胱甘肽过氧化物酶1(GPX1)、超氧化物歧化酶1和2(SOD1、SOD2)mRNA表达水平。结果与NC组比较,DN组和DNR组大鼠体重降低,血糖、三酰甘油水平升高(P<0.05或P<0.01)。DN组肾重-体重比和尿微量白蛋白-肌酐比值(UA/Cr)明显高于NC组(P<0.01),DNR组肾重-体重比和UA/Cr均低于DN组(P<0.05或P<0.01)。DN组血清丙二醛水平高于NC组,T-SOD、T-AOC、CAT、GSH-PX活性及肾脏GPX1、SOD1、SOD2 mRNA水平均低于NC组(P<0.01),肾脏超微结构出现明显异常。DNR组血清丙二醛水平低于DN组,T-SOD、T-AOC、CAT、GSH-PX活性及肾脏GPX1、SOD1、SOD2 mRNA水平均高于DN组(P<0.05或P<0.01),肾脏超微结构异常明显改善。结论维生素D可能通过增加肾脏的抗氧化能力减轻DN大鼠的氧化应激,从而发挥其对DN的保护作用。

关键词：维生素D 骨化三醇糖尿病肾病大鼠氧化应激

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