检索结果-内蒙古大学图书馆

中华医学遗传学杂志 2025年第2期42卷 187-197页

作者：刘滋验王晓燕胡滨滨张诗琪郎亚昆范钰江苏大学附属人民医院肿瘤研究所镇江212002 南京医科大学附属宿迁第一人民医院消化内科宿迁223812

目的探讨mRNA m7G修饰在人胃食管交界处腺癌(AEG)发生发展中的潜在作用。方法选取2018年至2019年就诊于江苏大学附属人民医院的4例接受手术治疗的AEG患者病理组织标本为研究对象。收集患者AEG组织与癌旁正常组织,提取RNA样品后进行m7G... 详细信息

目的探讨mRNA m7G修饰在人胃食管交界处腺癌(AEG)发生发展中的潜在作用。方法选取2018年至2019年就诊于江苏大学附属人民医院的4例接受手术治疗的AEG患者病理组织标本为研究对象。收集患者AEG组织与癌旁正常组织,提取RNA样品后进行m7G甲基化RNA免疫共沉淀测序(m7G-MeRIP-seq),分析2组m7G修饰模式、m7G修饰差异位点特征、差异表达mRNA特征、差异m7G修饰与mRNA表达量的相关性。应用甲基化RNA免疫共沉淀实时荧光定量PCR(MeRIP-qPCR)对差异m7G修饰位点基因(MSH6、BRCA1、SOX9)进行验证。应用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)分析METTL1与WDR4基因在2组间的表达情况。本研究已通过江苏省大学附属人民医院医学伦理委员会的审查(批准号:伦研批第20150083号)。结果①m7G-MeRIP-seq分析结果显示,AEG组织与癌旁正常组织的m7G修饰主要位于mRNA内部起始密码子GC富集区,2组间m7G修饰差异位点基因与癌症密切相关。②mRNA文库分析结果显示,2组间差异表达mRNA在AEG组织中主要呈上调趋势,在癌旁正常组织中主要呈下调趋势。③交叉分析结果显示,AEG组织中超甲基化修饰基因倾向于表达上调,低甲基化修饰基因倾向于表达下调。④MeRIP-qPCR验证结果显示,AEG组织中MSH6、BRCA1和SOX9基因mRNA表达量均上调(AEG组织比癌旁正常组织,P<0.05)。⑤RT-qPCR检测结果显示,AEG组织中METTL1与WDR4基因mRNA表达量均上调(AEG组织比癌旁正常组织,P<0.0005)。结论上述研究成果揭示mRNA m7G修饰可能在AEG的发生与发展中发挥重要作用,METTL1和WDR4蛋白可能通过调节mRNA m7G修饰进而促进AEG的进程,为AEG的分子机制研究与治疗提供相关依据。

关键词： m7G修饰胃食管交界处腺癌 mRNA甲基化甲基化RNA免疫共沉淀 METTL1/WDR4蛋白复合体

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

血液灌流对血液透析患者钙磷代谢紊乱和外周血超敏C反应蛋白水平的影响

引用

中国临床医生杂志 2025年第2期53卷 189-192页

作者：史淑敏张辉唐正文周惠江苏省淮安市第一人民医院(南京医科大学附属淮安第一医院)肾内科江苏淮安223300

目的探究血液灌流对血液透析患者钙磷代谢紊乱和外周血超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平的影响。方法选择2023年5月至2024年5月在江苏省淮安市第一人民医院(南京医科大学附属淮安第一医院)肾内科就诊的血液透析患者260例,按随机数字表法将... 详细信息

目的探究血液灌流对血液透析患者钙磷代谢紊乱和外周血超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平的影响。方法选择2023年5月至2024年5月在江苏省淮安市第一人民医院(南京医科大学附属淮安第一医院)肾内科就诊的血液透析患者260例,按随机数字表法将患者分为观察组和对照组,各130例。对照组接受血液透析治疗;观察组在对照组基础上接受血液灌流治疗,均连续治疗3个月。比较两组患者治疗前和治疗3个月后肾功能指标水平[血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)]、钙磷代谢指标水平(血钙、血磷)、炎症标志物水平[hs-CRP、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]、营养状态[血清白蛋白(ALB)、血红蛋白(Hb)],比较两组患者不良反应发生情况。结果治疗3个月后,两组患者的肾功能指标水平、血磷、炎症标志物水平较治疗前显著下降,且观察组低于对照组(P<0.05);两组患者的血钙、营养状态较治疗前显著提高,且观察组高于对照组(P<0.05)。在治疗期间,两组患者不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。结论血液灌流技术对血液透析患者的肾功能、钙磷代谢紊乱、炎症水平和营养状态均有积极的影响,且具有较好的安全性,可以作为改善此类患者状况的一种潜在治疗手段。

关键词：血液灌流血液透析钙磷代谢紊乱超敏C反应蛋白

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

雾化吸入重组人干扰素α1b治疗小儿呼吸道合胞病毒下呼吸道感染的有效性和安全性多中心、随机、双盲、安慰剂对照Ⅲ期临床研究

引用

中华实用儿科临床杂志 2025年第3期40卷 180-186页

作者：刘小会徐保平尚云晓张晗张振坤林广裕殷菊崔爱华张国成石曌玲高立伟蒋春明边俊梅黄永建张蓉芳刘小梅杨晓庆汤昱钟礼立乔红梅郝创利王宇清李渠北曹玲杨运刚路苓林荣军孙兴珍周薇陈强邓继岿郑跃杰赵琳艾涛刘小红陆小霞姜宁李明国家儿童医学中心国家呼吸系统疾病临床医学研究中心首都医科大学附属北京儿童医院呼吸中心北京100045 中国医科大学附属盛京医院儿科沈阳110004 徐州市儿童医院呼吸内科徐州221002 汕头大学医学院第二附属医院儿科汕头515041 聊城市人民医院儿科聊城252000 陕西中医药大学第二附属医院(西咸新区中心医院) 咸阳712046 杭州市第一人民医院儿科杭州310003 武汉市第三医院儿科武汉430070 华中科技大学同济医学院附属同济医院儿科武汉430030 甘肃省妇幼保健院过敏反应科兰州730050 厦门大学附属妇女儿童医院儿内科厦门361003 河南省儿童医院呼吸科郑州450018 湖南省人民医院小儿呼吸科长沙410002 吉林大学白求恩第一医院小儿呼吸科长春130021 苏州大学附属儿童医院呼吸科苏州215025 重庆医科大学附属儿童医院呼吸科重庆400013 首都儿科研究所附属儿童医院呼吸科北京100020 厦门大学附属第一医院儿科厦门361003 枣庄市立医院儿科枣庄277102 青岛大学附属医院综合儿科青岛266035 南京医科大学附属淮安第一医院儿科淮安223300 北京大学第三医院儿科北京100083 江西省儿童医院呼吸内科南昌330006 深圳市儿童医院感染科深圳518038 深圳市儿童医院呼吸科深圳518038 昆明医科大学第二附属医院儿科昆明650101 成都妇女儿童中心医院儿童呼吸科成都610072 西安交通大学第一附属医院儿科西安710061 华中科技大学同济医学院附属武汉儿童医院呼吸内科武汉430015 山东省妇幼保健院儿科济南250014 昆明市儿童医院呼吸内科昆明650034

目的评价重组人干扰素α1b注射液雾化吸入治疗小儿呼吸道合胞病毒(RSV)下呼吸道感染(肺炎和毛细支气管炎)的有效性和安全性。方法采用随机、双盲、平行、安慰剂对照的加载设计方法。选择2021年2月至2022年12月来自首都医科大学附属北京... 详细信息

目的评价重组人干扰素α1b注射液雾化吸入治疗小儿呼吸道合胞病毒(RSV)下呼吸道感染(肺炎和毛细支气管炎)的有效性和安全性。方法采用随机、双盲、平行、安慰剂对照的加载设计方法。选择2021年2月至2022年12月来自首都医科大学附属北京儿童医院等30家临床研究中心的发病72 h内的2月龄至5岁的RSV肺炎或毛细支气管炎患儿,按1∶1分层区组随机分为2组,2组均予止咳、平喘、祛痰、退热、氧疗等基础治疗,试验组加用雾化吸入重组人干扰素α1b注射液,2.0μg/(kg·次),2次/d;对照组雾化吸入安慰剂,2次/d。通过临床症状、体征的消失时间等指标评价临床疗效,采用Kaplan-Meier方法计算临床症状和体征中位消失时间及其95%CI,采用Log-rank检验比较组间差异。通过不良反应发生情况和实验室检查评价安全性,采用χ^(2)检验比较组间差异。结果试验组和对照组分别纳入123例和122例患儿,治疗后试验组5项临床症状、体征[气促、喘息、呼吸困难(三凹征)、经皮血氧饱和度下降、精神状况异常]均消失的时间短于对照组[2.7 d(95%CI:1.9~3.0 d)比2.9 d(95%CI:2.6~3.6 d),P=0.027]。试验组呼吸困难(三凹征)的改善尤其明显,给药第1天三凹征缓解率即达50.0%(0,100%),与对照组[0(0,50.0%)]比较,差异有统计学意义(Z=2.002,P=0.025);三凹征的消失时间较对照组缩短近1 d[1.0 d(95%CI:0.7~1.7 d)比1.8 d(95%CI:1.0~2.5 d),P=0.046]。在住院时间[6.0(5.0,8.0)d比6.5(5.0,8.0)d,Z=0.675,P=0.500]、氧疗持续时间[32.0(14.0,96.3)h比39.0(24.0,83.2)h,Z=0.094,P=0.925]、治疗期间临床症状恢复率[(105/106,99.1%)比(96/101,95.0%)]及复发率[(0/106,0)比(2/101,2.0%)]等方面,虽然上述指标组间比较差异均无统计学意义(均P>0.05),但试验组均显示出临床获益的趋势。病毒定量检测结果显示,治疗后2组RSV病毒载量较治疗前均呈下降趋势,治疗2 d后试验组和对照组RSV载量较基线下降速率分别为0.90 lg copies/(mL·d)和0.25 lg copies/(mL·d),差异有统计学意义(P<0.05)。试验组不良反应发生率与对照组间差异无统计学意义(P>0.05)。2组均无药物相关的严重不良反应发生。结论重组人干扰素α1b注射液雾化吸入治疗小儿RSV下呼吸道感染安全有效,尤其对于重症患儿有更加突出的临床治疗价值。

关键词：重组人干扰素α1b 雾化吸入呼吸道合胞病毒下呼吸道感染

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

奥沙利铂联合卡培他滨或替吉奥治疗晚期结直肠癌临床疗效的比较

引用

肿瘤 2018年第3期38卷 229-234页

作者：宗明珠冯婉婷于伟勇喻晓娟李进杜楠何敬东南京医科大学附属淮安第一人民医院肿瘤内科江苏淮安223300

目的:比较奥沙利铂联合卡培他滨或替吉奥治疗晚期结直肠癌的疗效和不良反应。方法:将114例符合病例选择标准的晚期结直肠癌患者随机分入A组和B组(每组各57例)。A组接受奥沙利铂联合卡培他滨治疗,B组接受奥沙利铂联合替吉奥治疗。比较2... 详细信息

目的:比较奥沙利铂联合卡培他滨或替吉奥治疗晚期结直肠癌的疗效和不良反应。方法:将114例符合病例选择标准的晚期结直肠癌患者随机分入A组和B组(每组各57例)。A组接受奥沙利铂联合卡培他滨治疗,B组接受奥沙利铂联合替吉奥治疗。比较2组的近期疗效、不良反应以及生存情况。结果:A组和B组的有效率(49.12%vs 50.88%)、疾病控制率(85.96%vs89.47%)、无进展生存(中位无进展生存时间:6.5 vs 7.8个月;P=0.109)和总生存(中位生存时间:17.4 vs 15.8个月;P=0.086)的差异均无统计学意义(P值均>0.05)。A组手足综合征发生率显著高于B组(43.86%vs 26.32%,P<0.05)。结论:奥沙利铂联合卡培他滨或替吉奥治疗晚期结直肠癌的疗效相当,但是奥沙利铂联合替吉奥的不良反应更小。

关键词：结直肠肿瘤,晚期卡培他滨替吉奥治疗结果不良反应

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

新型钙离子通道蛋白TRPV6在胃癌组织中的表达及其临床意义

引用

中国肿瘤生物治疗杂志 2015年第1期22卷 73-78页

作者：仲小敏何敬东陈小飞喻晓娟南京医科大学附属淮安第一人民医院肿瘤内科江苏淮安223300

目的:探究新型钙离子通道蛋白TRPV6在胃癌中的表达及其临床意义。方法:收集2010年5月至2013年3月在我院行手术切除并经病理证实的胃癌组织和相应的癌旁组织标本各65份,采用免疫组化SP法检测胃癌及癌旁组织中TRPV6蛋白的表达;以不同浓度... 详细信息

目的:探究新型钙离子通道蛋白TRPV6在胃癌中的表达及其临床意义。方法:收集2010年5月至2013年3月在我院行手术切除并经病理证实的胃癌组织和相应的癌旁组织标本各65份,采用免疫组化SP法检测胃癌及癌旁组织中TRPV6蛋白的表达;以不同浓度的TRPV6拮抗剂2-氨基乙酯二苯基硼酸(2-amino ethyl two phenyl boronic acid,2-APB)处理胃癌MGC-803细胞,分别采用CCK-8法、流式细胞术和Transwell法检测胃癌MGC-803细胞的增殖、细胞凋亡和迁移能力,采用Western blotting检测细胞中TRPV6、AKT/p-AKT和p-GSK3β蛋白的表达。结果:与癌旁组织相比,胃癌组织中TRPV6蛋白的阳性表达率明显增高[95.4%(62/65)vs 36.9%(24/65),P<0.01],且其表达水平与瘤块大小、淋巴结及远处转移和DUKES分期有关(P<0.05)。2-APB以剂量和时间依赖方式显著抑制胃癌细胞MGC-803的增殖,诱导其凋亡,并使胃癌细胞迁移力减弱(P<0.05)。2-APB明显下调胃癌细胞MGC-803中TRPV6、p-AKT和p-GSK3β蛋白的表达(P<0.05)。结论:TRPV6在胃癌组织中高表达,以2-APB拮抗TRPV6蛋白则显著抑制MGC-803细胞的增殖和迁移能力并诱导细胞凋亡,其机制可能与下调p-AKT/GSK3β信号通路有关。

关键词：瞬时受体阳离子通道亚家族V成员6(TRPV6) 胃癌 2-氨基乙酯二苯基硼酸细胞凋亡

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

肌少症对食管鳞癌围手术期临床结局的影响

引用

中华消化外科杂志 2023年第11期22卷 1322-1329页

作者：田文泽尤振兵张明志陈梦舟冷雪春徐达夫蒋超徐康徐克平南京医科大学附属淮安第一人民医院胸外科淮安223300 南京医科大学附属淮安第一人民医院肿瘤内科淮安223300 南京医科大学附属淮安第一人民医院党委办公室淮安223300

目的探讨肌少症对食管鳞癌围手术期临床结局的影响.方法采用回顾性病例对照研究方法.收集2020年1月至2021年12月南京医科大学附属淮安第一人民医院收治的1148例食管鳞癌患者的临床病理资料;男789例,女359例;年龄为(67±7)岁.所有患... 详细信息

目的探讨肌少症对食管鳞癌围手术期临床结局的影响.方法采用回顾性病例对照研究方法.收集2020年1月至2021年12月南京医科大学附属淮安第一人民医院收治的1148例食管鳞癌患者的临床病理资料;男789例,女359例;年龄为(67±7)岁.所有患者行胸腹腔镜联合食管癌根治术.观察指标:(1)食管鳞癌患者并发肌少症情况.(2)食管鳞癌并发肌少症患者与食管鳞癌非肌少症患者的一般资料比较.(3)食管鳞癌并发肌少症患者与食管鳞癌非肌少症患者的临床结局比较.(4)食管鳞癌患者并发肌少症的影响因素分析.正态分布的计量资料以(x)±s表示,组间比较采用t检验;计数资料以绝对数表示,组间比较采用χ^(2)检验;等级资料采用Mann-Whitney U检验.单因素分析采用Logistic回归分析,多因素分析采用Logistic逐步回归向后模型.结果(1)食管鳞癌患者并发肌少症情况.1148例食管鳞癌患者中,469例并发肌少症,679例非肌少症,肌少症发生率为40.854%(469/1148).469例并发肌少症患者中,男313例,女156例;年龄<65岁、≥65岁且<70岁、≥70岁且<75岁、≥75岁分别为125、145、106、93例.(2)食管鳞癌并发肌少症患者与食管鳞癌非肌少症患者的一般资料比较.469例食管鳞癌并发肌少症患者的年龄,肿瘤长径,体质量指数,T分期(T1期、T2期、T3期),术前白蛋白,术前血清前白蛋白,腰大肌指数,腰大肌密度分别为(68±7)岁,(3.3±1.5)cm,(22.4±2.9)kg/m^(2),100、105、264例、(43±4)g/L,(193±38)mg/dL.(3.9±0.8)cm^(2)/m^(2),(48±8)HU;679例食管鳞癌非肌少症患者上述指标分别为(66±7)岁,(3.2±1.4)cm,(23.8±3.0)kg/m^(2),173、170、336例,(44±4)g/L,(206±37)mg/dL,(6.0±2.2)cm^(2)/m^(2),(50±7)HU,两者上述指标比较,差异均有统计学意义(t=5.74、2.11、7.57,Z=-2.93,t=2.25、5.52、20.36、4.18,P<0.05).(3)食管鳞癌并发肌少症患者与食管鳞癌非肌少症患者的临床结局比较.469例食管鳞癌并发肌少症患者的术后住院时间、术后住院时间>30 d、肺炎、急性呼吸衰竭、吻合口瘘、心律失常例数分别为(17±9)d、32例、158例、39例、33例、103例,679例食管鳞癌非肌少症患者上述指标分别为(15±6)d、15例、102例、18例、19例、85例,两者上述指标比较,差异均有统计学意义(t=4.89,χ^(2)=15.04、55.17、18.86、11.52、18.06,P<0.05).(4)食管鳞癌患者并发肌少症的影响因素分析.多因素分析结果显示:年龄≥65岁是食管鳞癌患者并发肌少症的独立危险因素(优势比=1.64,95%可信区间为1.26~2.14,P<0.05);术前血清前白蛋白≥200mg/dL、腰大肌密度≥48 HU和体质量指数>24 kg/m^(2)是食管鳞癌患者并发肌少症的独立保护因素(优势比=0.64、0.72、0.53,95%可信区间为0.50~0.82、0.56~0.92、0.41~0.69,P<0.05).结论年龄≥65岁是食管鳞癌患者并发肌少症的独立危险因素,而术前血清前白蛋白≥200 mg/dL、腰大肌密度≥48 HU和体质量指数>24 kg/m^(2)是食管鳞癌患者并发肌少症的独立保护因素.与食管鳞癌非肌少症患者比较,食管鳞癌并发肌少症患者术后更易发生肺炎、急性呼吸衰竭、吻合口瘘、心律失常等并发症,且术后住院时间更长.

关键词：食管肿瘤肌少症腰大肌指数食管切除术并发症疗效治疗手术

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

肌少症对食管鳞癌术后复发患者放化疗不良反应及预后影响

引用

中华放射肿瘤学杂志 2022年第9期31卷 785-790页

作者：周锡垒于长华朱卫国王万伟胡水清吉福志熊耀祖仝宇梭南京医科大学附属淮安市第一人民医院肿瘤放疗科淮安223300

目的探讨基于定位CT分析肌少症对食管鳞癌术后复发患者放化疗期间不良反应及预后的影响。方法回顾性分析2016—2017年于淮安市第一人民医院行放化疗的147例食管鳞癌术后局部复发患者,依据模拟定位CT勾画计算主动脉弓上缘水平横断面双侧... 详细信息

目的探讨基于定位CT分析肌少症对食管鳞癌术后复发患者放化疗期间不良反应及预后的影响。方法回顾性分析2016—2017年于淮安市第一人民医院行放化疗的147例食管鳞癌术后局部复发患者,依据模拟定位CT勾画计算主动脉弓上缘水平横断面双侧胸肌面积(PMA)。PMA身高校正(PMA/身高2)得出胸肌指数(PMI)。将男女患者分别依据PMI三分位数分组,其中低PMI者(男性<11.55 cm^(2)/m^(2),女性<8.69 cm^(2)/m^(2))为肌少症组。比较肌少症组与非肌少症组患者治疗期间不良反应发生率及1年和3年总生存(OS)率的差异。结果147例患者中49例(33.3%)存在肌肉减少,该类患者3-4级不良反应发生率显著高于非肌少症患者(40.8%∶18.4%,P=0.005)。肌少症患者1年和3年OS(61.2%和10.2%)显著低于非肌少症患者(82.7%和28.6%),差异具有统计学意义(P<0.001),多因素分析证实肌少症是预测不良预后的独立危险因素(P<0.001)。结论基于定位CT获得的PMI在诊断肌少症方面具有较好的临床价值,可能可以作为诊断肌少症的新工具。

关键词：食管鳞状细胞癌胸肌指数肌少症放化疗预后

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

基质金属蛋白酶9、基质金属蛋白酶2、迁移诱导蛋白7和细丝蛋白A在结肠癌中的表达及其预后意义

引用

肿瘤研究与临床 2021年第5期33卷 334-338页

作者：王秋子陶明月周宇钱曌烨南京医科大学附属淮安第一人民医院肿瘤内科江苏淮安223300

目的探讨基质金属蛋白酶9(MMP-9)、基质金属蛋白酶2(MMP-2)、迁移诱导蛋白7(MIG-7)、细丝蛋白A(FLNa)在结肠癌组织中的表达及其对预后的影响。方法收集2013年1月至2015年12月南京医科大学附属淮安市第一人民医院899例结肠癌患者手术切... 详细信息

目的探讨基质金属蛋白酶9(MMP-9)、基质金属蛋白酶2(MMP-2)、迁移诱导蛋白7(MIG-7)、细丝蛋白A(FLNa)在结肠癌组织中的表达及其对预后的影响。方法收集2013年1月至2015年12月南京医科大学附属淮安市第一人民医院899例结肠癌患者手术切除的肿瘤标本及其对应的癌旁正常组织。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定结肠癌组织与癌旁正常组织中MMP-9、MMP-2、MIG-7、FLNa的表达水平,分析其与患者临床病理特征及预后的关系。结果结肠癌组织中MMP-2、MMP-9、MIG-7表达水平分别为(481±69)ng/ml、(262±85)ng/ml、(156±23)ng/ml,均高于癌旁正常组织[分别为(136±33)ng/ml、(191±21)ng/ml、(98±18)ng/ml],差异均有统计学意义(t值分别为41.591、120.224、59.896,均P<0.01);结肠癌组织中FLNa表达水平为(19.5±3.2)ng/ml,低于癌旁正常组织[(65.4±8.3)ng/ml],差异有统计学意义(t=154.902,P<0.05)。结肠癌组织中MMP-9、MMP-2、MIG-7、FLNa表达水平与肿瘤长径、Dukes分期、淋巴结转移、分化程度均有关(均P<0.05)。多因素Cox回归分析结果显示,MMP-9高表达、MMP-2高表达、MIG-7高表达及FLNa低表达均是患者预后不良的独立影响因素(均P<0.05)。Kaplan-Meier生存分析显示,MMP-9、MMP-2、MIG-7低表达患者中位总生存期分别为55个月(95%CI 25-78个月)、56个月(95%CI 26-79个月)、54个月(95%CI 25-78个月),均长于高表达患者;而FLNa高表达患者中位总生存期为58个月(95%CI 27-80个月),长于低表达患者,差异有统计学意义(P<0.05)。结论MMP-9、MMP-2、MIG-7、FLNa与结肠癌的发生、发展密切相关,MMP-9、MMP-2、MIG-7高表达和FLNa低表达均影响结肠癌患者预后,可作为临床预后判断的重要指标。

关键词：结肠肿瘤基质金属蛋白酶9 基质金属蛋白酶2 迁移诱导蛋白7 细丝蛋白A 预后

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

动力蛋白重链对帕金森病模型细胞α-突触核蛋白自噬性降解的调控机制

引用

中华行为医学与脑科学杂志 2023年第10期32卷 871-878页

作者：陆静孙波蔡诗昆田向阳陈泉祁宾王磊陈向远孙振杰南京医科大学附属淮安市第一人民医院麻醉科淮安223000 南京医科大学附属淮安市第一人民医院神经内科淮安223000

目的探讨干扰或过表达动力蛋白重链(dynein heavy chain,Dynhc)基因后,帕金森病(Parkinson disease,PD)模型细胞中α-突触核蛋白的自噬溶酶体途径(autophagy-lysosome pathway,ALP)降解机制。方法按实验要求将SH-SY5Y细胞分为对照组、P... 详细信息

目的探讨干扰或过表达动力蛋白重链(dynein heavy chain,Dynhc)基因后,帕金森病(Parkinson disease,PD)模型细胞中α-突触核蛋白的自噬溶酶体途径(autophagy-lysosome pathway,ALP)降解机制。方法按实验要求将SH-SY5Y细胞分为对照组、PD组、Dynhc干扰组、Dynhc过表达组、Dynhc干扰+雷帕霉素组。用Western blot检测细胞中Dynhc、α-突触核蛋白、微管相关蛋白1轻链3(microtubule-associated protein l light chain 3,LC3)、溶酶体相关膜蛋白2(lysosome-associated membrane protein 2,LAMP2)、微管蛋白、动力蛋白激活蛋白p150、驱动蛋白KIF5B的蛋白表达水平;流式细胞仪检测细胞凋亡水平;免疫共聚焦镜观察微管蛋白结构以及LC3与LAMP的共定位情况。采用SPSS 23.0软件进行统计分析,多组间比较采用单因素方差分析,进一步两两比较采用LSD-t检验。结果5组细胞α-突触核蛋白、自噬标记蛋白、微管及微管相关蛋白表达均差异有统计学意义(均P<0.001)。PD组Dynhc、α-突触核蛋白、LC3、LAMP2、p150、KIF5B的蛋白表达水平均高于对照组(均P<0.05);Dynhc干扰组Dynhc、LAMP2、微管蛋白、p150的蛋白表达水平均低于PD组(均P<0.05),α-突触核蛋白、LC3、KIF5B的蛋白表达水平均高于PD组(均P<0.05);Dynhc过表达组α-突触核蛋白、LC3、KIF5B的蛋白表达水平均低于PD组(均P<0.05),Dynhc、LAMP2、p150的蛋白表达水平高于PD组(均P<0.05);Dynhc干扰+雷帕霉素组LC3的蛋白表达水平高于Dynhc干扰组(P<0.05),Dynhc、α-突触核蛋白、LAMP2、微管蛋白、p150、KIF5B的蛋白表达水平与Dynhc干扰组比较差异无统计学意义(均P>0.05)。与对照组比,PD组细胞凋亡水平提高[(12.77±1.66)%,(7.64±1.45)%],微管形态不变,自噬体与溶酶体融合较多;与PD组比,Dynhc干扰组细胞凋亡水平[(18.45±1.91)%]提高,微管形态稀疏,自噬体与溶酶体融合较少;与PD组比,Dynhc过表达组细胞凋亡水平[(9.95±1.56)%]降低,微管结构无明显改变,自噬体与溶酶体融合较多;与Dynhc干扰组比,Dynhc干扰+雷帕霉素组细胞凋亡水平[(19.05±2.46)%]、微管形态、自噬体与溶酶体融合无明显改变。结论Dynhc可以提高细胞自噬溶酶体途径降解功能,并通过增加α-突触核蛋白降解以及维持微管结构完整使细胞凋亡减少。

关键词：帕金森病自噬溶酶体途径 α-突触核蛋白动力蛋白微管蛋白驱动蛋白

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

干扰SKP1基因对帕金森病细胞模型凋亡及泛素蛋白酶体系统的调控机制

引用

中华行为医学与脑科学杂志 2022年第11期31卷 976-983页

作者：孙振杰佟强高琪卢婷陈泉田向阳孙波南京医科大学附属淮安市第一人民医院神经内科淮安223000

目的探讨干扰S期激酶相关蛋白1(S-phase kinase associated protein 1,SKP1)基因对1-甲基-4-苯基-吡啶离子(MPP+)诱导致帕金森病(Parkinson's disease,PD)细胞模型凋亡及泛素-蛋白酶体系统(ubiquitin-proteasome system,UPS)降解α-突触核蛋白(α-synuclein,α-syn)机制的影响。方法将SH-SY5Y细胞分为对照组、MPP+组、SKP1干扰组、SKP1干扰+MG132(UPS抑制剂)组,对照组细胞正常培养,后三组细胞先用MPP+(0.5 mmol/L)孵育24 h作为PD模型细胞,SKP1干扰组转染慢病毒SKP1-siRNA,SKP1干扰+MG132组转染慢病毒SKP1-siRNA后加入MG132(0.5μmol/L)干预24 h。采用RT-PCR和Western blot检测细胞中SKP1、微管相关蛋白1轻链3(microtubule-associated protein l light chain 3,LC3)、溶酶体相关膜蛋白2(lysosome-associated membrane protein,LAMP2)、α-syn、泛素激活酶E1(ubiquitin activating enzyme E1,UBE1)、parkin、p27的基因和蛋白表达水平;流式细胞仪检测细胞凋亡与细胞周期水平,CCK-8法检测细胞增殖水平;采用免疫共沉淀法探究SKP1与p27的相互作用。使用SPSS 23.0软件进行统计学分析,多组间比较采用单因素方差分析,进一步两两比较采用LSD检验。结果RT-PCR和Western blot结果显示,四组细胞的自噬相关蛋白及泛素相关蛋白LC3、LAMP2、α-syn、UBE1、parkin、p27的mRNA(F=99.155,43.028,138.464,28.200,22.009,28.147,均P<0.05)和蛋白(F=245.517,157.634,315.920,2336.472,477.429,2350.201,均P<0.05)表达水平均差异有统计学意义。SKP1干扰组LC3、LAMP2、α-syn、p27的mRNA和蛋白表达水平均低于MPP+组(均P<0.05),UBE1、parkin的mRNA和蛋白表达水平均高于MPP+组(均P<0.05);SKP1干扰+MG132组LC3、α-syn、p27的mRNA和蛋白表达水平均高于SKP1干扰组(均P<0.05),UBE1、parkin的mRNA和蛋白表达水平均低于SKP1干扰组(均P<0.05)。流式细胞术和CCK-8法检测结果显示,四组间细胞凋亡率和细胞抑制率均差异具有统计学意义(F=2749.420,171.508,均P<0.05)。SKP1干扰组细胞凋亡率低于MPP+组[(8.22±0.25)%,(15.30±0.21)%,P<0.05],而细胞抑制率低于MPP+组[(26.31±3.73)%,(55.05±3.84)%,P<0.05]。SKP1干扰+MG132组细胞凋亡率[(9.49±0.07)%]高于SKP1干扰组,细胞抑制率[(36.06±2.85)%]高于SKP1干扰组(均P<0.05)。免疫共沉淀法结果显示,SKP1免疫沉淀后,p27随之减少。结论干扰SKP1基因后,PD细胞自噬功能降低,可能与parkin促使α-syn发生泛素化,激活UBE1/parkin介导UPS通路降解α-syn,并介导P27抑制细胞凋亡有关。

关键词：帕金森病泛素-蛋白酶体系统 S期激酶相关蛋白1 α-突触核蛋白细胞凋亡

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：

通借通还

建议与咨询 留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

请选择保存的检索档案： 新增检索档案 确定 取消

请选择收藏分类： 新增自定义分类 确定 取消

通借通还

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：