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c-Jun氨基端激酶信号通路调控急性呼吸窘迫综合征中重要炎症介质表达机制的研究进展

徐州医科大学学报 2024年第5期44卷 380-384页

作者：封岩胡蓉史家欣南京医科大学连云港临床医学院江苏连云港222006 南京医科大学附属连云港市第一人民医院徐州医科大学附属连云港市第一人民医院呼吸与危重症医学科江苏连云港222006

急性呼吸窘迫综合征(ARDS)是一种临床常见的危重症,其核心问题在于过度的炎症反应。c-Jun氨基端激酶(JNK)是促分裂原活化的蛋白质激酶(MAPK)家族最重要的成员之一,在调控细胞增殖、分化、凋亡、自噬及炎症等多个重要功能中发挥作用。JN... 详细信息

急性呼吸窘迫综合征(ARDS)是一种临床常见的危重症,其核心问题在于过度的炎症反应。c-Jun氨基端激酶(JNK)是促分裂原活化的蛋白质激酶(MAPK)家族最重要的成员之一,在调控细胞增殖、分化、凋亡、自噬及炎症等多个重要功能中发挥作用。JNK信号通路被过度激活时,会导致炎症反应的持续激活和炎症因子的过度生成,从而对机体造成严重损害。因此,明确JNK通过哪些信号通路参与炎症反应,对于控制ARDS的炎症进程和调节机体的免疫反应平衡具有重要意义。

关键词：急性呼吸窘迫综合征 c-Jun氨基端激酶炎症炎症介质信号通路

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脑动脉瘤术后交感风暴一例

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中华重症医学电子杂志 2023年第4期9卷 406-411页

作者：何裕超周建芳王玉妹苗明月陈宏璘周建新张琳琳南京医科大学附属宿迁第一人民医院神经外科宿迁223800 首都医科大学附属北京天坛医院重症医学科北京100070 首都医科大学附属北京世纪坛医院重症医学科北京100038

交感风暴是神经重症患者诊治的难点之一。本文报道1例73岁女性患者,因后循环动脉瘤破裂行择期开颅动脉瘤夹闭术,术后出现交感风暴。患者于术后第3天出现血氧饱和度下降,伴大量稀薄水性痰,头颅CT发现小脑半球缺血及间质性肺水肿,序贯经... 详细信息

交感风暴是神经重症患者诊治的难点之一。本文报道1例73岁女性患者,因后循环动脉瘤破裂行择期开颅动脉瘤夹闭术,术后出现交感风暴。患者于术后第3天出现血氧饱和度下降,伴大量稀薄水性痰,头颅CT发现小脑半球缺血及间质性肺水肿,序贯经过机械通气、镇痛镇静、β受体阻滞剂、血管活性药物应用、个体化液体管理等治疗后,患者好转出院。本例患者诊疗过程及结果提示,早期识别交感风暴,并给予积极的生命支持治疗,可望取得良好的预后。神经源性肺水肿和神经源性应激性心肌病是交感风暴常见表现形式,早期诊断并采取有效的治疗,可缩短病程,改善预后,降低病死率。

关键词：脑动脉瘤交感风暴神经源性肺水肿神经源性应激性心肌病

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原发性肺腺样囊性癌及黏液表皮样癌的基因突变及表达谱系构建

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南京医科大学学报（自然科学版） 2022年第5期42卷 684-689页

作者：韩玉何薇吴桢珍李翀丁浩赵欣黄茂南京医科大学第一附属医院呼吸与危重症医学科江苏南京210029 常州市第一人民医院呼吸内科江苏常州213000 镇江市第一人民医院呼吸内科江苏镇江212000

目的:探索肺原发性腺样囊性癌(adenoid cystic carcinoma,ACC)及黏液表皮样癌(mucoepidermoid carcinoma,MEC)基因突变及表达谱特征。方法:纳入14例原发性肺ACC及24例原发性肺MEC患者,收集患者的肿瘤组织及癌旁样本,分别提取DNA;通过416... 详细信息

目的:探索肺原发性腺样囊性癌(adenoid cystic carcinoma,ACC)及黏液表皮样癌(mucoepidermoid carcinoma,MEC)基因突变及表达谱特征。方法:纳入14例原发性肺ACC及24例原发性肺MEC患者,收集患者的肿瘤组织及癌旁样本,分别提取DNA;通过416panel靶向捕获测序进行DNA层面的突变分析,提取RNA,通过mRNA全转录组测序进行基因融合及表达谱分析。结果:原发性肺ACC最常见的突变为MYB/MYBL1融合,占比为78.5%(11/14);肺MEC患者中最常见变异为MAML2融合,占比50%(12/24),另有3例MEC患者检测到EWSR1融合,1例MEC患者出现ROS1融合。在癌组织及癌旁组织RNA差异表达基因中,肺ACC检测到SOX10、BCL11A等基因表达上调,肺MEC最主要差异上调基因为TFAP2A。结论:SOX10、BCL11A可能成为肺ACC新的生物标记点,TFAP2A与肺MEC对安罗替尼的耐药相关。

关键词：肺黏液表皮样癌肺腺样囊性癌基因突变 RNA

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艾瑞昔布对离体培养膝骨关节炎软骨细胞的作用及机制

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中国临床药理学杂志 2022年第15期38卷 1800-1804页

作者：李冰言徐祥均牟志芳王国栋董跃福南京医科大学连云港临床医学院关节外科徐州医科大学附属连云港医院关节外科连云港市第一人民医院重症医学科连云港市赣榆区人民医院骨科

目的探讨艾瑞昔布对离体培养膝骨关节炎（KOA）关节软骨细胞活力、Ⅱ型胶原合成及细胞凋亡的影响。方法离体分离人KOA关节软骨细胞，分为对照组、模型组和实验组。对照组不作任何干预，模型组使用含5μg·L-1白细胞介素-1β（IL-... 详细信息

目的探讨艾瑞昔布对离体培养膝骨关节炎（KOA）关节软骨细胞活力、Ⅱ型胶原合成及细胞凋亡的影响。方法离体分离人KOA关节软骨细胞，分为对照组、模型组和实验组。对照组不作任何干预，模型组使用含5μg·L-1白细胞介素-1β（IL-1β）的完全培养基进行干预、实验组在模型组的基础上使用10μmol·L-1艾瑞昔布进行干预。培养1,3和7 d后用噻唑蓝（MTT）法检测各组细胞增殖活力，培养7 d后用流式细胞术检测细胞凋亡率，用免疫细胞化学法检测Ⅱ型胶原表达量，用蛋白质印迹法检测细胞中环氧化酶2（COX-2）、前列腺素E2（PGE2）、前列腺素E受体蛋白4（EP4）蛋白的表达水平。结果培养7 d后，对照组、模型组和实验组的MTT实验光密度值分别为0.41±0.05,0.33±0.05和0.47±0.05,细胞凋亡率分别为（5.70±1.23）%,（40.26±3.12）%和（17.12±2.06）%,Ⅱ型胶原平均灰度值分别为140.34±8.70,121.00±10.21和152.16±9.35,COX-2蛋白相对表达水平分别为0.45±0.04,0.90±0.06和0.61±0.07,PGE2蛋白相对表达水平分别为0.82±0.07,0.25±0.04和0.48±0.06,EP4蛋白相对表达水平分别为0.31±0.04,0.72±0.05和0.46±0.06。上述指标每2组之间比较，差异均有统计学意义（均P<0.05）。结论艾瑞昔布可提高离体培养KOA关节软骨细胞活力，增加Ⅱ型胶原合成，抑制细胞凋亡，可能与抑制COX-2信号通路有关。

关键词：艾瑞昔布膝骨关节炎关节软骨细胞活力 Ⅱ型胶原合成凋亡

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重症医学相关精神障碍药物合理使用专家共识

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中国神经精神疾病杂志 2024年第9期50卷 513-524页

作者：佘生林宋真孙同文翟金国喻妍杨宁波房茂胜郭文斌王曼寻广磊张璐璐徐西嘉吴小立魏钦令刘芳李惠萍宋兴荣汪友平郑英君宋学勤广州医科大学附属脑科医院成人精神科广州510370 郑州大学第一附属医院综合ICU 济宁医学院精神卫生学院湖南省人民医院临床心理科河南科技大学第一附属医院精神心理科武汉市精神卫生中心精神科中南大学湘雅二医院精神病学科深圳市人民医院临床心理科山东省精神卫生中心精神科广州市第一人民医院精神心理科南京医科大学附属脑科医院精神科中山大学附属第三医院精神科昆明医科大学第一附属医院南方科技大学附属第一医院呼吸与危重症医学科广州市妇女儿童医疗中心麻醉与围手术科广州医科大学附属脑科医院急诊科郑州大学第一附属医院精神医学科

重症医学相关治疗是一个跨学科、多专业合作的过程,在临床实践中常出现继发或合并精神障碍的情况,相关药物治疗国内目前尚无共识,中华医学会心身医学分会心身重症协作组联合重症医学专家成立共识编写专家组,通过系统回顾相关文献,总结... 详细信息

重症医学相关治疗是一个跨学科、多专业合作的过程,在临床实践中常出现继发或合并精神障碍的情况,相关药物治疗国内目前尚无共识,中华医学会心身医学分会心身重症协作组联合重症医学专家成立共识编写专家组,通过系统回顾相关文献,总结已发表的国内外文献,反复讨论制定本共识,共识阐述了重症医学相关精神障碍药物规范化使用的原则、流程,以及各类精神科药物使用的临床指征、注意事项、具体药物选择,为精神科药物在重症医学科的临床应用提供可行性建议和指引。

关键词：重症医学精神障碍谵妄抑郁焦虑专家共识

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呼出气一氧化氮测定在哮喘-慢阻肺重叠综合征的临床应用

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中国医疗设备 2022年第11期37卷 143-146,175页

作者：王玥南京医科大学附属淮安第一人民医院呼吸与危重症医学科江苏淮安223300

目的探讨新型呼出气一氧化氮(Fractional Exhaled Nitric Oxide,FeNO)测定设备在哮喘-慢阻肺重叠综合征(Asthma-COPD Overlap Syndrome,ACOS)治疗中的价值。方法选取2020年1月至2021年12月于我院确诊为ACOS、哮喘以及慢阻肺患者各100例... 详细信息

目的探讨新型呼出气一氧化氮(Fractional Exhaled Nitric Oxide,FeNO)测定设备在哮喘-慢阻肺重叠综合征(Asthma-COPD Overlap Syndrome,ACOS)治疗中的价值。方法选取2020年1月至2021年12月于我院确诊为ACOS、哮喘以及慢阻肺患者各100例为研究对象,并将ACOS患者作为病例组,哮喘患者作为常规1组,慢阻肺患者作为常规2组。分别给予3组患者对症治疗,采用新型FeNO设备测定并评估3组患者治疗前后呼吸功能指标和实验室指标变化情况,同时分析一氧化氮和ACOS指标间的相关性。结果病例组残气量/肺总量指标在治疗前后均高于其他2组(P<0.05),常规组间对比,常规2组更高(P<0.05)。病例组治疗后第1秒用力呼气容积占用力肺活量比例及第1秒用力呼气容积占预计值百分比低于其他2组,常规组间对比,常规2组更高(P<0.05)。病例组FeNO、嗜酸性粒细胞(Eosinophilic Granulocyte,EOS)、嗜酸性粒细胞比率、C-反应蛋白、降钙素原与其他2组对比差异明显,而常规组间对比,常规2组指标更高(P<0.05)。通过分析得出,ACOS患者的FeNO、EOS指标间存在正相关性(r=0.757,P<0.05),且敏感度达89.7%,特异性达88.3%。结论经测定ACOS患者FeNO水平相较于哮喘和慢阻肺患者偏高,并且与ACOS患者EOS数量呈正相关,其有效、准确的诊断在某种程度上可反映ACOS的疾病情况和治疗效果,在ACOS治疗效果评估、延续管理等应用上有重要的临床价值。

关键词：哮喘-慢阻肺重叠综合征呼出气一氧化氮嗜酸性粒细胞

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基于网络药理学探讨大黄保护脓毒症心肌损伤的机制研究

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中国急救医学 2023年第11期43卷 898-904页

作者：刘艳如刘寒琼施良蔺博涵任国庆蔡华忠张建国孙文文宋旭李涛刘伟张浩深圳市第三人民医院急诊科广东深圳518112 张家港市第一人民医院急诊科江苏苏州215600 江苏大学附属医院急诊科江苏镇江212000 南京医科大学南京第一医院核医学科江苏南京210006 常州市妇幼保健院重症医学科常州医学中心南京医科大学江苏常州213004 江苏大学医学院江苏镇江212013

目的研究大黄对脓毒症心肌损伤和线粒体功能障碍的保护作用。方法网络药理学方法预测大黄与脓毒症心肌损伤的相关靶点,进行网络构建和蛋白质-蛋白质互作(PPI)分析,功能富集分析,构建活性成分-靶点-通路-疾病复方网络图。构建脂多糖(L... 详细信息

目的研究大黄对脓毒症心肌损伤和线粒体功能障碍的保护作用。方法网络药理学方法预测大黄与脓毒症心肌损伤的相关靶点,进行网络构建和蛋白质-蛋白质互作(PPI)分析,功能富集分析,构建活性成分-靶点-通路-疾病复方网络图。构建脂多糖(LPS)诱导的心肌损伤细胞模型,并将其分为正常对照组、LPS处理组和LPS+大黄组(5μmol/L、10μmol/L、15μmol/L)三组。CCK-8试剂盒检测细胞增殖,流式细胞术分析细胞凋亡,MitoSOX线粒体超氧化物红色荧光探针测定线粒体活性氧(ROS)含量,线粒体膜电位荧光探针JC-10检测线粒体膜电位水平,荧光探针Calcein AM检测线粒体通透性转换孔开放程度,透射电镜分析线粒体超微结构,蛋白质印迹(Western Blot)法测定相关蛋白表达水平。结果 (1)网络药理学结果表明,共有21个靶点与大黄治疗脓毒症心肌损伤相关。PPI构建网络显示,细胞肿瘤抗原p53(TP53)、胱天蛋白酶3(CASP3)、白细胞介素-1β(IL-1β)、髓细胞增生原癌基因(MYC)、肿瘤坏死因子(TNF)、凋亡蛋白(BAX)和抗凋亡蛋白(Bcl-2)是关键靶点。基因本体(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)分析表明,磷酯酰肌醇3激酶/蛋白激酶B(PI3K/AKT)通路在大黄调控脓毒症心肌损伤过程中起重要作用。(2)与对照组比较,LPS处理组细胞增殖能力下降且心肌细胞凋亡增加,线粒体ROS含量增加,线粒体膜电位降低,线粒体通透性转换孔开放,线粒体超微结构破坏。大黄可逆转LPS对心肌细胞的上述损伤效应。(3)在LPS诱导的脓毒症心肌损伤细胞模型中,磷酸化磷酯酰肌醇3激酶(p-PI3K)、磷酸化蛋白激酶B(p-AKT)、CASP3和BAX的蛋白表达水平增加,而Bcl-2的蛋白表达水平降低。大黄可逆转上述表达,以10μmol/L效果最显著。结论大黄通过PI3K/AKT通路调控心肌细胞线粒体氧化应激,减少细胞凋亡,降低脓毒症引起的心肌损伤。

关键词：大黄网络药理学脓毒症心肌损伤线粒体机制

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大剂量氨溴索联合左氧氟沙星治疗老年慢性阻塞性肺疾病合并重症肺炎的临床效果

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临床合理用药 2025年第16期 5-7+26页

作者：王亮王保兰姜洁乔进南京医科大学附属淮安第一医院呼吸与危重症医学科江苏省南通市第三人民医院/南通大学附属南通第三医院药剂科

目的观察大剂量氨溴索联合左氧氟沙星治疗老年慢性阻塞性肺疾病（COPD）合并重症肺炎的临床效果。方法选取2022年5月—2024年5月南京医科大学附属淮安第一医院收治的老年COPD合并重症肺炎患者114例，按照随机数字表法分为大剂量组和... 详细信息

目的观察大剂量氨溴索联合左氧氟沙星治疗老年慢性阻塞性肺疾病（COPD）合并重症肺炎的临床效果。方法选取2022年5月—2024年5月南京医科大学附属淮安第一医院收治的老年COPD合并重症肺炎患者114例，按照随机数字表法分为大剂量组和小剂量组，每组57例。小剂量组给予小剂量氨溴索联合左氧氟沙星治疗，大剂量组给予大剂量氨溴索联合左氧氟沙星治疗，2组均持续治疗2周。比较2组疗效，治疗前后肺功能指标[第1秒用力呼气容积（FEV1）、用力肺活量（FVC）、6 min步行距离（6MWD）]、炎性因子[C反应蛋白（CRP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）]、免疫功能指标（CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）及不良反应。结果大剂量组总有效率为98.25%,高于小剂量组的84.21%（χ2=7.015,P=0.008）。治疗2周后，2组FEV1、FVC升高，6MWD延长，CRP、TNF-α水平均降低，且大剂量组变化幅度大于小剂量组（P<0.01）;大剂量组CD4+、CD4+/CD8+升高，CD8+降低，且高/低于同期小剂量组，小剂量组CD4+、CD8+低于治疗前，CD4+/CD8+高于治疗前（P<0.01）。大剂量组不良反应总发生率较小剂量组低（1.75%vs. 12.28%,χ2=4.839,P=0.029）。结论大剂量氨溴索联合左氧氟沙星治疗老年COPD合并重症肺炎效果较好，可明显改善肺功能，缓解炎性反应，提高免疫功能，减少不良反应。

关键词：慢性阻塞性肺疾病重症肺炎氨溴索,大剂量左氧氟沙星肺功能炎性因子免疫功能

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奥希替尼治疗非小细胞肺癌脑转移的临床疗效及安全性评价

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中国医院药学杂志 2021年

作者：李小美相雪娇连云港市第一人民医院/南京医科大学康达学院第一附属医院呼吸与危重症医学科

【摘要】目的：研究奥希替尼治疗非小细胞肺癌（non-smallcelllungcancer，NSCLC）脑转移（brainmetastases，BM）患者的有效性与安全性。方法：选取2017年3月至2020年3月期间连云港市第一人民医院经病理学和影像学确诊为NSCLC-BM，且... 详细信息

【摘要】目的：研究奥希替尼治疗非小细胞肺癌（non-smallcelllungcancer，NSCLC）脑转移（brainmetastases，BM）患者的有效性与安全性。方法：选取2017年3月至2020年3月期间连云港市第一人民医院经病理学和影像学确诊为NSCLC-BM，且经过一代表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂（epidermalgrowthfactorreceptor- tyrosinekinaseinhibitor，EGFR-TKIs）治疗后疾病进展患者为研究对象，观察患者使用奥希替尼治疗的近期疗效、中位无进展生存期及不良反应等。结果：中位随访时间10.3个月（0.7～29.2个月）。58例可评价病例中，颅内ORR为46.55%（27/58），包括5例CR（8.62%）和22例PR（37.93%）；DCR为75.86%（44/58）。颅外ORR为29.31%（17/58），其中3例CR（5.17%）和14例PR（24.14%），DCR为70.68%（41/58）。中位PFS为8.7个月（95%CI：5.8～11.6）；中位OS为17.9个月（95%CI：8.3～21.6）。最常见的不良反应是纳差、腹泻和皮疹，且大多数不良反应是1～2级的。结论：对于既往采用一代EGFR-TKIs进展NSCLC-BM患者，80 mg奥希替尼表现出良好的客观缓解率和生存获益，并具有可耐受的安全性。

关键词：非小细胞肺癌脑转移奥希替尼

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奥希替尼治疗非小细胞肺癌脑转移的临床疗效及安全性评价撤回

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中国医院药学杂志 2021年

作者：李小美相雪娇连云港市第一人民医院/南京医科大学康达学院第一附属医院呼吸与危重症医学科

关键词：非小细胞肺癌脑转移奥希替尼

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