检索结果-内蒙古大学图书馆

中国临床心理学杂志 2015年第3期23卷 439-442页

作者：王昊飞吴玉琴李勇丛晓银陈玲贺丹军南京医科大学第一附属医院临床心理科南京210029 南京医科大学生理教研室南京210029

目的:探讨选择性激动α7-N型乙酰胆碱受体(α7n ACh R)对痴呆小鼠空间参考记忆和被动回避记忆功能的影响。方法:小鼠45只随机分为3组:对照组、模型组、干预组。对照组侧脑室内注射生理盐水,模型组侧脑室内注射Aβ25-35,干预组连续14天... 详细信息

目的:探讨选择性激动α7-N型乙酰胆碱受体(α7n ACh R)对痴呆小鼠空间参考记忆和被动回避记忆功能的影响。方法:小鼠45只随机分为3组:对照组、模型组、干预组。对照组侧脑室内注射生理盐水,模型组侧脑室内注射Aβ25-35,干预组连续14天腹腔注射α7n ACh R激动剂DMXB,采用Morris水迷宫和Y型电迷宫观察3组小鼠的行为学表现,电生理检测脑片海马CA1区突触长时程增强(LTP)以观察小鼠的学习记忆功能。结果:水迷宫训练第5天,模型组小鼠与对照组相比逃逸潜伏期增加,目标象限探索距离百分比、目标象限探索时间百分比、穿越原平台位置次数显著减少,干预组与对照组小鼠之间各项指标无显著性差异。与对照组相比,模型组小鼠在Y型电迷宫训练第5天的错误反应次数和全天总反应时间明显增加,干预组与模型组小鼠之间无显著性差异。侧脑室内注射Aβ25-35损害海马LTP诱导,DMXB的干预可恢复LTP。结论:Aβ25-35介导的神经毒性作用诱导AD小鼠,空间参考记忆和被动回避记忆明显减退,选择性激动α7n ACh R可以改善小鼠空间参考记忆,对被动回避记忆没有影响。

关键词： α7-N型乙酰胆碱受体 β淀粉样蛋白阿尔茨海默病空间参考记忆被动回避记忆

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羟基喜树碱联合依托泊苷对人Tenon囊成纤维细胞凋亡的影响及其机制

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中华实验眼科杂志 2014年第2期32卷 125-130页

作者：于东毅傅煜轩姚志峰袁志兰南京医科大学第一临床医学院 210029 南京医科大学生理学实验室 210029 南京医科大学第一附属医院眼科 210029

背景研究表明，羟基喜树碱（HCPT）和依托泊苷（VP-16）均能诱导人Tenon囊成纤维细胞（HTFs）的凋亡，但这两种药物联合应用对体外培养的HTFs是否有协同作用尚不明确。目的观察HCPT与VP-16联合应用后在促进体外培养的HTFs凋亡方面是否... 详细信息

背景研究表明，羟基喜树碱（HCPT）和依托泊苷（VP-16）均能诱导人Tenon囊成纤维细胞（HTFs）的凋亡，但这两种药物联合应用对体外培养的HTFs是否有协同作用尚不明确。目的观察HCPT与VP-16联合应用后在促进体外培养的HTFs凋亡方面是否有协同性，并探讨其作用机制。方法人眼Tenon囊成纤维组织取自江苏省人民医院眼库，采用组织块培养法培养和传代HTFs，采用免疫组织化学法检测HTFs中波形蛋白的表达。第4代HTFs接种于96孔板，分别将不同质量浓度的HCPT（1、5、10、50、100mg／L）、VP-16（0．6、2．5、5．0、25．0、50．0mg／L）、HCPT＋VP-16（质量比为2：1，终质量浓度分别为0．80、3．75、7．50、37．50、75．00mg／L）加入细胞培养孔处理24h，用CCK-8法检测各组药物对细胞增生的抑制率。将HTFs分为空白对照组、HCPT（50mg／L）处理组、VP-16（25mg／L）处理组、HCPT＋VP-16（37．5mg／L）处理组，药物处理24h后用流式细胞仪检测各组细胞的凋亡率。提取细胞内总蛋白，采用Westernblot法检测各药物处理组细胞内caspase-3、活化型caspase-3、bax、bcl-2、JNK、p-JNK、Akt、p-Akt的表达水平。结果培养的细胞呈多边形或不规则形，波形蛋白表达阳性。不同质量浓度HCPT、VP-16和HCPT＋VP-16作用24h后，随着药物质量浓度的增加，对HTFs增生的抑制率增加，差异均有统计学意义（HCPT：F=41．34，P=0．00；VP-16：F=62．60，P=0．00；HCPT＋VP-16：F=46．77，P=0．00），HCPT处理组、VP-16处理组和HCPT＋VP-16处理组药物的半数抑制浓度（IC50）分别为80．99、27．93、19．81mg／L，HCPT与VP-16联合应用的合并指数（cI）为0．399，表明VP-16和HCPT具有强协同作用。空白对照组、HCPT处理组、VP-16处理组和HCPT＋VP-16处理组HTFs的凋亡率分别为（4．87±0．78）％、（11．20±1．94）％、（12．67±1．51）％和（19．77±2．01）％，差异有统计学意义（F=18．23，P〈0．01），其中HCPT处理组、VP-16处理组和HCPT＋VP-16处理组HTFs凋亡率较空白对照组明显升高，差异均有统计学意义（q’=15．67、16．32、26．88，P〈0．01）。Westernblot法检测结果表明，与空白对照组相比，HCPT处理组、VP-16处理组和HCPT＋VP-16处理组HTFs中活化型easpase．3、bax、p-JNK表达的灰度值明显增加，差异均有统计学意义（P〈0．01），且HCPT＋VP-16处理组HTFs中上述各因子表达的灰度值较HCPT处理组、VP-16处理组明显增加，差异均有统计学意义（P〈0．01），而easpase-3、JNK、Akt的表达无明显变化。与空白对照组比较，bcl-2、p-Akt在HCPT处理组、VP-16处理组和HCPT＋VP-16处理组HTFs中的表达量明显下降，HCPT＋VP-16处理组较HCPT处理组、VP-16处理组的表达量明显减少，差异均有统计学意义（P〈0．01）。结论单独使用HCPT、VP-16均能诱导体外培养的HTFs凋亡，其作用均呈剂量依赖性，HCPT与VP-16联合应用有强协同作用。HTFs中p-JNK、bax的表达上调和p-Akt、bcl-2表达的下调参与联合用药引起的协同效应。

关键词：羟基喜树碱依托泊苷人Tenon囊成纤维细胞凋亡协同作用细胞培养体外

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肝组织胰岛素样生长因子-1基因表达异常及糖尿病外周神经损害

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中华内科杂志 2003年第1期42卷 49-50页

作者：李剑波汪承亚陈家伟李晓璐冯振卿马洪太南京医科大学第一附属医院内分泌科 210029 南京医科大学第一附属医院脑外科神经电生理研究室 210029 南京医科大学第一附属医院病理科 210029

外周神经病变是糖尿病常见并发症，其发病机制及防治尚无一致性的结论。胰岛素样生长因子-1（IGF-1）是近年来较受关注的一种神经营养因子，肝组织可能是血循环IGF-1的主要来源。我们在此基础上进一步探讨肝组织IGF-1基因表达，及其对... 详细信息

外周神经病变是糖尿病常见并发症，其发病机制及防治尚无一致性的结论。胰岛素样生长因子-1（IGF-1）是近年来较受关注的一种神经营养因子，肝组织可能是血循环IGF-1的主要来源。我们在此基础上进一步探讨肝组织IGF-1基因表达，及其对糖尿病外周神经病变的致病作用。

关键词：肝组织胰岛素样生长因子-1 基因表达糖尿病外周神经损害

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胰岛素样生长因子-Ⅰ基因表达异常与糖尿病外周病变的关系

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中华内科杂志 2001年第2期40卷 93-97页

目的　研究胰岛素样生长因子 Ⅰ (IGF Ⅰ )基因表达异常及其与糖尿病外周病变的关系。方法　用四氧嘧啶诱发糖尿病大鼠模型。逆转录聚合酶链反应半定量分析坐骨神经IGF ⅠmRNA含量 ;酶联免疫吸附法分析组织IGF Ⅰ肽含量 ;诱发肌电图测... 详细信息

目的　研究胰岛素样生长因子 Ⅰ (IGF Ⅰ )基因表达异常及其与糖尿病外周病变的关系。方法　用四氧嘧啶诱发糖尿病大鼠模型。逆转录聚合酶链反应半定量分析坐骨神经IGF ⅠmRNA含量 ;酶联免疫吸附法分析组织IGF Ⅰ肽含量 ;诱发肌电图测定坐骨神经电生理指标 ;光镜、电镜下观察坐骨神经形态学改变。结果　病程早期 ,非严格控制糖尿病组大鼠坐骨神经电生理指标与正常非糖尿病对照组差异显著 ,神经组织IGF ⅠmRNA含量 (0 430± 0 0 31vs 0 370± 0 0 16、0 2 80±0 0 10 ,P值 <0 0 1,<0 0 0 1)、肽含量 (IGF Ⅰng/mg总蛋白 )均下降 (38 44± 3 6 0vs 30 0 6± 3 6 0、2 3 71± 2 70 ,P值 <0 0 1,<0 0 0 1) ,程度均随糖尿病控制状态而异 ,且随病程进展逐渐下降 (IGF ⅠmRNA :0 32 0± 0 0 2 1～ 0 2 30± 0 0 6 0 ;IGF Ⅰ肽 :2 8 80± 3 30～ 19 5 1± 1 80 ) ,与坐骨神经功能 (感觉神经传导速度 :r =0 714,P <0 0 0 1;诱发电位波幅 :r =0 716 ,P <0 0 0 1)、组织形态异常 (轴突面积 :r =0 81,P <0 0 0 1)关系密切 ,血糖正常糖尿病组大鼠与正常对照组间上述指标差异无显著性。结论　糖尿病早期即出现组织IGF Ⅰ基因表达下降 ,程度依糖尿病严重状态而异并随疾病进程加重。

关键词：胰岛素样生长因子-Ⅰ 基因表达糖尿病神经病变

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急性白血病m6A甲基化研究进展

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中国实验血液学杂志 2019年第6期27卷 2014-2018页

作者：陈秋妮陈月纪婷婷于亮南京医科大学附属淮安第一医院血液科江苏淮安223300 南京医科大学血液病重点实验室江苏南京210029

表观遗传学异常在血液系统肿瘤,特别在急性白血病(acute leukemia,AL)中起着重要作用。RNA甲基化是类似于DNA甲基化和组蛋白修饰的另一层表观遗传学改变,其中m6A甲基化是最广泛的RNA甲基化修饰方式,贯穿于RNA的生命周期的所有阶段,通过... 详细信息

表观遗传学异常在血液系统肿瘤,特别在急性白血病(acute leukemia,AL)中起着重要作用。RNA甲基化是类似于DNA甲基化和组蛋白修饰的另一层表观遗传学改变,其中m6A甲基化是最广泛的RNA甲基化修饰方式,贯穿于RNA的生命周期的所有阶段,通过影响RNA代谢发挥生物学功能。多项研究表明,m6A甲基化在急性白血病的起病、发展、耐药等多方面有着关键调控作用。m6A甲基化的研究也将为AL的治疗提供新的思路。本文就m6A甲基化及其在AL发生,发展,治疗耐药中的作用的研究进展作一综述。

关键词： RNA甲基化 m6A甲基化急性白血病

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BCR抑制剂在慢性淋巴细胞白血病治疗中的研究进展

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中国实验血液学杂志 2020年第2期28卷 708-712页

作者：纪婷婷陈秋妮陶善东于亮南京医科大学附属淮安第一医院血液科江苏淮安223300 南京医科大学血液病重点实验室江苏南京210009

目的:B细胞受体(BCR)信号通路的过度活化与慢性淋巴细胞白血病(CLL)的发生、发展密切相关。Bruton酪氨酸激酶(BTK)、磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)和脾酪氨酸激酶(SYK)作为该通路的关键激酶,已成为CLL靶向治疗的研究热点。在过去的10年中,针对... 详细信息

目的:B细胞受体(BCR)信号通路的过度活化与慢性淋巴细胞白血病(CLL)的发生、发展密切相关。Bruton酪氨酸激酶(BTK)、磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)和脾酪氨酸激酶(SYK)作为该通路的关键激酶,已成为CLL靶向治疗的研究热点。在过去的10年中,针对BCR通路治疗CLL的靶向药物,如BTK抑制剂、PI3K抑制剂和SYK抑制剂等在不断研发中,其中,BTK抑制剂Ibrutinib、PI3K抑制剂Idelalisib和Duvelisib已获得批准用于临床,还有部分药物尚处于临床试验阶段。这些药物的毒性低,且在某些高危患者(如17P缺失等)中表现出较好的疗效。这些新型靶向药在CLL治疗中的地位越来越显著,并逐渐取代传统的化学免疫疗法。

关键词：慢性淋巴细胞白血病 B细胞受体 Bruton酪氨酸激酶磷脂酰肌醇-3激酶脾酪氨酸激酶

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伴有染色体核型异常的成人急性髓系白血病患者的疗效与预后

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中国实验血液学杂志 2019年第6期27卷 1717-1721页

作者：陈月陶善东史玉叶宋立孝邓媛凌兰兰丁邦和陈侃侃何正梅王春玲于亮南京医科大学附属淮安第一医院血液科江苏淮安223300 南京医科大学血液病重点实验室江苏南京210029

目的:探讨伴有染色体核型异常的急性髓系白血病患者的疗效及预后。方法:收集并回顾性分析91例AML患者的临床特征、治疗反应,比较正常核型与异常核型患者的疗效与生存率。结果:染色体易位及单体核型为AML的主要异常核型。正常核型组与异... 详细信息

目的:探讨伴有染色体核型异常的急性髓系白血病患者的疗效及预后。方法:收集并回顾性分析91例AML患者的临床特征、治疗反应,比较正常核型与异常核型患者的疗效与生存率。结果:染色体易位及单体核型为AML的主要异常核型。正常核型组与异常核型组在完全缓解率、总体治疗反应率上均无明显差异,异常核型组复发率增高。标准"3+7方案"与预激方案诱导化疗在正常核型组与异常核型组治疗反应上无明显差异。无复发存活时间(RFS)在正常核型组较异常核型组延长,OS时间无明显差异。结论:染色体核型异常是AML的独立预后因素,单体核型预后较差、复发率较高。

关键词：染色体核型异常急性髓系白血病疗效预后因素

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塞来昔布联合三氧化二砷对慢性粒细胞白血病原代细胞bcr—abl蛋白及信号转导的影响

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白血病．淋巴瘤 2011年第12期20卷 738-741页

作者：刘定胜李玉峰李敏曹维克朱家斌何正梅南京医科大学附属淮安第一医院血液科 223300 南京医科大学附属淮安第一医院感染科 223300 南京医科大学附属淮安第一医院中心实验室 223300

目的探讨塞来昔布联合三氧化二砷（As2O3）对慢性粒细胞白血病（CML）原代细胞bcr-abl融合基因mRNA表达、bcr-abl蛋白即p210蛋白表达、蛋白质酪氨激酶（PTK）活性以及对下游增殖信号转导途径的影响。方法用塞来昔布（40μmol／L）、As2O... 详细信息

目的探讨塞来昔布联合三氧化二砷（As2O3）对慢性粒细胞白血病（CML）原代细胞bcr-abl融合基因mRNA表达、bcr-abl蛋白即p210蛋白表达、蛋白质酪氨激酶（PTK）活性以及对下游增殖信号转导途径的影响。方法用塞来昔布（40μmol／L）、As2O3（2μmol／L）单独以及二者联合干预CML患者骨髓单个核细胞36h，进行实时荧光定量反转录聚合酶链反应（RQ-RT-PCR）、Western印迹和PTK活性检测，分析bcr—abl融合基因mRNA的表达、p210蛋白表达以及PTK活性的变化，以Western印迹检测STATl、STAT5、磷酸化STAT1（P-STAT1）、磷酸化STAT5（p-STAT5）以及IDl的表达变化。结果RQ-RT-PCR结果显示，对照组、塞来昔布组、As2O3组和塞来昔布联合As2O3组的mRNA水平分别为（5．97±0．53）％、（5．74±0．46）％、（5．94±O．57）％和（3．06±0．41）％，仅塞来昔布联合As203组与对照组的比较差异有统计学意义（t=28．35，P=0．00）。p210蛋白表达量化分析显示，塞来昔布与Asn均可下调p210蛋白，而塞来昔布联合As20。则显著下调p210蛋白。PTK活性检测显示，对照组、塞来昔布组、As203组和塞来昔布联合As203组吸光度（A450）值分别为1｜17±0．11、1．14±0．19、1．16±0．21和0．83±0．15，塞来昔布联合As2O3组与对照组比较差异有统计学意义（t=4．38，P=0．04）。Western印迹检测显示，塞来昔布联合As2O3可更显著下调STATl、STAT5、p-STATl、P—STATS和IDI蛋白表达。结论塞来昔布联合As，0，对下调CML原代细胞bcr-ablmRNA和蛋白表达、抑制PTK活性、抑制STAT及IDl信号转导通路具有协同作用。

关键词：白血病髓样融合蛋白类 bcr—abl 塞来昔布三氧化二砷

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淮安地区6228例女性感染人乳头瘤病毒的基因型分布

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中国现代医学杂志 2016年第23期26卷 128-131页

作者：李红林刘小宁郭爱霞时峰俊南京医科大学附属淮安第一医院检验科江苏淮安223300 南京医科大学附属淮安第一医院中心实验室江苏淮安223300 南京医科大学附属淮安第一医院妇产科江苏淮安223300 南京医科大学附属淮安第一医院感管科江苏淮安223300

目的探讨淮安地区女性感染人乳头瘤病毒(HPV)及其基因亚型分布情况,为HPV感染防治和流行病学研究提供依据。方法采用核酸分子杂交法筛查6 228例淮安女性生殖道21种HPV基因亚型。结果淮安地区女性HPV总感染率为37.73%(2 350/6 228),其中... 详细信息

目的探讨淮安地区女性感染人乳头瘤病毒(HPV)及其基因亚型分布情况,为HPV感染防治和流行病学研究提供依据。方法采用核酸分子杂交法筛查6 228例淮安女性生殖道21种HPV基因亚型。结果淮安地区女性HPV总感染率为37.73%(2 350/6 228),其中单纯低危亚型感染率为4.88%(304/6 228),单纯高危亚型感染率为27.76%(1 729/6 228),混合型感染率为5.09%(317/6 228)。不同年龄段之间HPV感染率比较,差异有统计学意义(P<0.05),感染率与年龄段呈近似U形曲线。2 350例HPV阳性标本中,单重、双重、三重、四重、五重及以上基因型阳性构成比分别为66.03%(1 555例);22.76%(536例)、7.09%(167例)、2.93%(69例)和1.19%(23例);高危亚型阳性构成比前5位分别为HPV16(15.23%)、HPV52(11.79%)、HPV58(9.58%)、HPV53(7.00%)和HPV33(6.95%);低危亚型阳性构成比前3位分别为CP8304(HPV81)(7.14%)、HPV11(5.30%)、HPV6(4.31%)。结论淮安地区女性HPV感染率较高,高危亚型感染以HPV16、52和58为主,低危亚型感染以HPV81、11和6为主。感染高峰年龄段为≤25岁和≥56岁。

关键词：人乳头瘤病毒基因分型宫颈癌多重感染

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糖尿病肾病患者血清高迁移率族蛋白B1和肿瘤坏死因子-α水平与心功能的相关性研究

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重庆医科大学学报 2022年第10期47卷 1182-1186页

作者：周颖陈娟高鹏霞谷慧平南京医科大学附属淮安第一医院肾内科淮安223300 南京医科大学附属淮安第一医院内分泌科淮安223300 南京医科大学附属淮安第一医院心电图室淮安223300

目的:探讨糖尿病肾病(diabetic kidney disease,DKD)患者血清高迁移率族蛋白B1(high-mobility group box-1,HMGB1)和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)水平与心功能的关系。方法:收集2019年6月至2020年6月在南京医科大学附属淮安第一医院内分泌科住院的DKD患者122例(DKD组)为研究对象,根据尿蛋白-肌酐比值将研究对象分为微量蛋白尿组58例、大量蛋白尿组42例和肾功能损害组22例。选择同期体检的健康人群106例为健康对照组。检测所有受试者空腹血糖、血脂、肾功能(尿素氮和肌酐)水平和尿蛋白-肌酐比值。酶联免疫吸附法(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测血清HMGB1和TNF-α水平。采用超声心动图测量左室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)、左室舒张末径(left ventricular end-diastolic dimension,LVEDD)和左室收缩末径(left ventricular end-systolic dimension,LVESD)。组间比较采用方差分析。应用Pearson相关性检验分析DKD患者血清HMGB1和TNF-α水平与心功能的关系;logistic多元线性回归分析DKD患者心功能的影响因素。结果:①DKD组患者空腹血糖、低密度脂蛋白胆固醇、尿素氮、肌酐和尿蛋白-肌酐比值均明显高于健康对照组(均P<0.05),而血清高密度脂蛋白胆固醇水平与健康对照组相比明显降低(P<0.05)。②HMGB1、TNF-α、LVEDD和LVESD随DKD病情进展逐渐升高,而LVEF随病情进展逐渐下降。③DKD组患者血清HMGB1和TNF-α含量与LVEF均呈负相关,与LVEDD、LVESD均呈明显正相关(均P<0.05)。④Logistic多元线性回归显示,HMGB1对DKD患者心功能影响最大,HMGB1每增加1 mmol/L,LVEF下降0.298%、LVEDD增加0.324 mm、LVESD增加0.318 mm。结论:HMGB1和TNF-α均随DKD病情进展上升,而HMGB1对DKD患者心功能影响最大。HMGB1可能在DKD患者心血管事件的发生发展中发挥重要作用,及早检测HMGB1有利于减少DKD患者心血管并发症的发生。

关键词：糖尿病肾病高迁移率族蛋白B1 肿瘤坏死因子-α 心功能

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