检索结果-内蒙古大学图书馆

中国药科大学学报 2024年第3期55卷 412-419页

作者：刘畅赵永馨葛蓓蓓卫彬高勇南京医科大学附属淮安第一医院肿瘤内科淮安223000

嗅觉受体(olfactory receptors,ORs)是一类主要在鼻上皮嗅觉感觉神经元中分布的跨膜蛋白,介导气味向大脑传递实时感觉信号而产生嗅觉。近年来研究发现,ORs也可在鼻腔外组织或器官中表达,且与多种生物过程密切相关,如精子趋化性、伤口愈... 详细信息

嗅觉受体(olfactory receptors,ORs)是一类主要在鼻上皮嗅觉感觉神经元中分布的跨膜蛋白,介导气味向大脑传递实时感觉信号而产生嗅觉。近年来研究发现,ORs也可在鼻腔外组织或器官中表达,且与多种生物过程密切相关,如精子趋化性、伤口愈合、糖脂代谢及肠道分泌等。此外,ORs还与前列腺癌、乳腺癌及结直肠癌等多种恶性肿瘤关系密切,通过调节细胞增殖、凋亡、迁移及侵袭等过程影响肿瘤的发生发展。本文概述了异位ORs对人体组织器官功能的影响,并评估它们作为治疗疾病的药物靶点的潜在价值。

关键词：嗅觉受体 G蛋白偶联受体异位表达生物学功能恶性肿瘤药物靶点

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康莱特注射液联合奥沙利铂对SW480细胞株增殖和凋亡的影响

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肿瘤 2011年第4期31卷 321-325页

作者：车晓玲李进何敬东曹维克邓之奎南京医科大学附属淮安第一医院肿瘤内科淮安223300

目的:研究康莱特注射液(Kanglaite Injection)联合奥沙利铂(oxaliplatin,L-OHP)对人结直肠癌SW480细胞增殖和凋亡的影响。方法:采用CCK-8法检测康莱特、L-OHP及其联合作用对SW480细胞的增殖抑制率的影响;FCM法检测2者对SW480细胞周期及... 详细信息

目的:研究康莱特注射液(Kanglaite Injection)联合奥沙利铂(oxaliplatin,L-OHP)对人结直肠癌SW480细胞增殖和凋亡的影响。方法:采用CCK-8法检测康莱特、L-OHP及其联合作用对SW480细胞的增殖抑制率的影响;FCM法检测2者对SW480细胞周期及凋亡率的影响;免疫细胞化学法和蛋白质印迹法检测2者对凋亡相关蛋白Bcl-2表达的影响。结果:康莱特及L-OHP对SW480细胞增殖均有抑制作用,两药联合具有协同作用(P<0.05),细胞周期被阻滞于G2/M期(P<0.05);康莱特联合L-OHP对SW480细胞的凋亡率为(23.3±3.04)%,明显高于L-OHP单药作用的(9.00±2.14)%及康莱特单药作用的(7.50±0.85)%(P<0.05);免疫细胞化学法及蛋白质印迹法检测均显示康莱特能协同L-OHP抑制SW480细胞中Bcl-2蛋白的表达(P<0.05)。结论:康莱特可协同L-OHP抑制SW480细胞的增殖,并促进其凋亡。

关键词：结直肠肿瘤细胞凋亡基因,Bcl-2 康莱特奥沙利铂

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冷极射频消融联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌的临床研究

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肿瘤 2008年第12期28卷 1109-1112页

作者：何敬东喻晓娟李进陈小飞南京医科大学附属淮安第一医院肿瘤内科淮安223300

目的:探讨冷极射频消融联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌的疗效。方法:冷极射频消融术后联合3个周期的吉西他滨和顺铂治疗46例晚期非小细胞肺癌。射频消融术后3个月行胸部CT增强扫描评价疗效。随访12个月,采用流式细胞仪检测射频消融治疗... 详细信息

目的:探讨冷极射频消融联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌的疗效。方法:冷极射频消融术后联合3个周期的吉西他滨和顺铂治疗46例晚期非小细胞肺癌。射频消融术后3个月行胸部CT增强扫描评价疗效。随访12个月,采用流式细胞仪检测射频消融治疗前及治疗后1周患者外周血自然杀伤细胞的活性及T细胞亚群。另设三维适形放疗联合化疗组,给予三维适形放疗联合3个周期吉西他滨和顺铂治疗46例晚期非小细胞肺癌作为对照,三维适形放疗总剂量为62～70Gy。结果:冷极射频消融术后3个月CT检查示大多数肿瘤较术前有不同程度的缩小,肿瘤密度明显降低。冷极射频消融联合化疗组完全缓解7例、部分缓解29例、疾病稳定5例、疾病进展5例,总有效率(完全缓解+部分缓解)为78.3%,1年生存率为67.4%;三维适形放疗联合化疗组完全缓解5例、部分缓解25例、疾病稳定8例、疾病进展8例,总有效率为65.2%,1年生存率为52.2%;两组的近期有效率差异无统计学意义(P>0.05),但前组的1年生存率要优于后组(P<0.05)。冷极射频消融治疗前后自然杀伤细胞活性以及T细胞亚群的差异均有统计学意义(P<0.05),显示冷极射频消融治疗后患者的机体免疫力较治疗前有提高。结论:冷极射频消融联合化疗治疗局部晚期非小细胞肺癌的疗效显著,可作为局部晚期非小细胞肺癌的综合治疗措施之一。

关键词：导管消融术癌非小细胞肺药物疗法

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JWA基因调控细胞自噬影响食管癌对顺铂的敏感性

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中华医学杂志 2017年第27期97卷 2141-2144页

作者：钱曌烨卫彬王吉如王其龙高勇陈小飞南京医科大学附属淮安第一医院肿瘤内科 223300

目的探讨JWA基因调控食管癌对顺铂敏感性的作用及机制。方法利用RNA干扰技术抑制JWA基因，观察TE1细胞顺铂敏感性及自噬蛋白LC3表达的变化，并观察自噬抑制剂三苯氧胺（3－MA）对该过程的影响；通过三维微组织块培养法（HDRA）培养20例... 详细信息

目的探讨JWA基因调控食管癌对顺铂敏感性的作用及机制。方法利用RNA干扰技术抑制JWA基因，观察TE1细胞顺铂敏感性及自噬蛋白LC3表达的变化，并观察自噬抑制剂三苯氧胺（3－MA）对该过程的影响；通过三维微组织块培养法（HDRA）培养20例食管鳞癌新鲜组织，分析JWA表达对食管癌组织顺铂敏感性的影响。结果沉默JWA基因增加TE1细胞对顺铂的敏感性（P〈0.05），并下调顺铂处理组细胞中LC3－Ⅰ及LC3－Ⅱ的表达；3－MA处理后，顺铂对沉默JWA基因的TE1细胞的增殖抑制率进一步增加（P〈0.05）。此外，顺铂对JWA低表达食管癌新鲜组织的抑制率显著高于JWA高表达组（45.6%比25.6%，P＝0.005）。结论JWA可调控食管癌对顺铂的敏感性，其作用机制可能与调节细胞自噬有关。

关键词：食管癌 JWA 自噬顺铂

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卡培他滨或替吉奥联合奥沙利铂方案治疗进展期胃癌的疗效及安全性

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中华肿瘤杂志 2016年第1期38卷 28-34页

作者：万一元惠红霞王晓炜吴健孙苏安南京医科大学附属淮安第一医院肿瘤内科 223300 南京医科大学附属淮安第一医院病理科 223300

目的观察卡培他滨或替吉奥联合奥沙利铂方案治疗进展期胃癌的疗效及安全性，探讨肿瘤组织中胸腺嘧啶磷酸化酶（TP）、二氢嘧啶脱氢酶（DPD）蛋白的表达与化疗疗效的关系。方法选取初治、111C～Ⅳ期胃癌、无手术指征、体能状态评分为0～... 详细信息

目的观察卡培他滨或替吉奥联合奥沙利铂方案治疗进展期胃癌的疗效及安全性，探讨肿瘤组织中胸腺嘧啶磷酸化酶（TP）、二氢嘧啶脱氢酶（DPD）蛋白的表达与化疗疗效的关系。方法选取初治、111C～Ⅳ期胃癌、无手术指征、体能状态评分为0～2分、预计生存期≥3个月的患者，采用抽签法将患者随机分为病例组和对照组，分别接受CAPOX方案（奥沙利铂＋卡培他滨）和SOX方案（奥沙利铂＋替吉奥），无效者更换二线化疗方案。采用免疫组化检测肿瘤组织中TP、DPD蛋白的表达。结果病例组和对照组患者的客观缓解率（ORR）分别为49．0％（25／51）和46．0％（23／50），差异无统计学意义（P〉0．05）。病例组患者总生存时间（Os）和疾病进展时间（1T11P）分别为（357．36±24．69）d和（216．75±19．32）d，对照组分别为（349．87±22．63）d和（220．54±18．47）d，差异无统计学意义（P〉0．05）。TP表达阳性的患者中，病例组患者的ORR（72．O％）高于对照组（41．7％，P=0．032）；TP表达阴性的患者中，病例组和照组患者的ORR分别为26．9％和50．0％，差异无统计学意义（P=0．087）。而DPD表达阳性的患者中，病例组患者的ORR（34．6％）低于对照组（51．9％，P=0．046）；DPD表达阴性的患者中，病例组和对照组患者的ORR分别为39．1％和64．0％，差异无统计学意义（P=0．084）。TP表达阳性的患者中，病例组患者的OS和TTP为（378．42±22．56）d和（271．77±24．92）d，对照组分别为（326．57±19．84）d和（229．13±22．68）d，差异均有统计学意义（均P〈0．05）；DPD表达阳性的患者中，对照组患者的OS和TTP分别为（371．25±23．97）d和（264．66±21．36）d，病例组患者分别为（334．73±21．47）d和（208．58±20．70）d，差异均有统计学意义（均P〈0．05）；而TP或DPD表达阴性的患者中，病例组患者的0S和TTP与对照组比较，差异均无统计学意义（均P〉0．05）。病例组和对照组患者的血液学毒性及非血液学不良反应发生率较低，且差异无统计学意义（P〉0．05），患者耐受性好。结论CAPOX方案和SOX方案均为进展期胃癌有效的化疗方案，TP、DPD可作为卡培他滨或替吉奥联合奥沙利铂方案疗效的预测因子，TP表达阳性者选择CAPOX方案，DPD表达阳性者选择SOX方案。

关键词：胃肿瘤抗肿瘤联合化疗方案胸腺嘧啶磷酸化酶二氢嘧啶脱氢酶卡培他滨替吉奥奥沙利铂治疗结果

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大蒜素抗人结肠癌LoVo细胞侵袭转移作用及其机制

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中华医学杂志 2009年第20期89卷 1382-1386页

作者：高勇刘扬清曹维克陈小飞万一元衡春徐丽娟南京医科大学附属淮安第一医院肿瘤内科江苏淮安223300

目的探讨大蒜素对结肠癌LoVo细胞增殖、侵袭和转移能力的影响，及其抗结肠癌侵袭转移作用的机制。方法采用MTT法检测大蒜素对LoVo细胞增殖抑制能力；肿瘤细胞体外运动实验、黏附实验、迁移实验和Transwell体外侵袭实验检测大蒜素对LoVo... 详细信息

目的探讨大蒜素对结肠癌LoVo细胞增殖、侵袭和转移能力的影响，及其抗结肠癌侵袭转移作用的机制。方法采用MTT法检测大蒜素对LoVo细胞增殖抑制能力；肿瘤细胞体外运动实验、黏附实验、迁移实验和Transwell体外侵袭实验检测大蒜素对LoVo细胞运动、黏附、侵袭转移的抑制作用；实时荧光定量***法检测大蒜素对LoVo细胞侵袭转移相关基因基质金属蛋白酶2（MMP-2）、基质金属蛋白酶抑制剂2（TIMP-2）、CDl47、血管内皮生长因子（VEGF）、转移抑制基因（nm23-H1）、乙酰肝素酶（HPA）、尿激酶纤维蛋白溶酶原激活剂受体（uPAR）mRNA表达的影响。结果大蒜素可明显抑制人结肠癌LoVo细胞增殖，具有时问剂量依赖性；“无毒”浓度（3和6μg／m1）大蒜素能够抑制LoVo细胞的体外运动、黏附、侵袭转移能力，作用24h后对LoVo细胞趋化运动抑制率分别为24％、50％（t=4．543、12．348，P=0．010、0．001），黏附抑制率分别为19％、28％（t=6．145、6．355，P=0．004、0．003），迁徙抑制率分别为28％、46％（t=8．065、28．435，均P〈0．01），侵袭抑制率分别为44％、65％（t=21．274、26．288，均P〈0．01）；3和6μg/ml浓度大蒜素能够下调VEGF、uPAR及HPAmRNA的表达（t=7．129、6．764、8．497，P=0．002、0．002、0．001），对TIMP-2，CD147，nm23-H1mRNA表达无明显影响（t=0．341、1．889、0．914，P=0．059、0．132、0．412）；LoVo细胞不表达MMP-2mRNA。结论“无毒”浓度（3和6μg/ml）大蒜素对LoVo细胞的迁移运动、黏附、侵袭转移能力有明显抑制作用，该作用可能与抑制VEGF、uPAR及HPAmRNA的表达有关。

关键词：结肠肿瘤大蒜细胞增殖细胞黏附肿瘤转移

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术后辅助放疗对N2期非小细胞肺癌患者预后的影响

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中华放射医学与防护杂志 2020年第7期40卷 507-511页

作者：田文泽万里胡忠吾冷雪春张臻尤振兵南京医科大学附属淮安第一医院胸外科 223300 南京医科大学附属淮安第一医院肿瘤内科 223300

目的探讨术后辅助放疗对N2期行肺癌根治术的非小细胞肺癌(NSCLC)患者预后的影响。方法将美国SEER数据库2004-2016年间收录的接受肺癌根治术联合化疗或术后辅助放化疗的N2期1208例非小细胞肺癌患者资料纳入研究,其中接受肺癌根治术联合... 详细信息

目的探讨术后辅助放疗对N2期行肺癌根治术的非小细胞肺癌(NSCLC)患者预后的影响。方法将美国SEER数据库2004-2016年间收录的接受肺癌根治术联合化疗或术后辅助放化疗的N2期1208例非小细胞肺癌患者资料纳入研究,其中接受肺癌根治术联合化疗的有627例(手术+化疗组),接受肺癌根治术联合放化疗的有581例(手术+放化疗组)。分析并比较术后辅助放疗对N2期行肺癌根治术的非小细胞肺癌患者预后的影响,同时采用1:1倾向性匹配方法分析两组患者预后情况。结果纳入研究的两组N2期非小细胞肺癌患者中,手术+放化疗组患者中位生存期为51月,3年、5年肿瘤特异性生存分别为58.3%、44.9%;手术+化疗组患者中位生存期为50月,3年、5年肿瘤特异性生存分别为59.9%、46.5%;两组患者的肿瘤特异性生存差异无统计学意义(P>0.05);亚组分析发现,T1期患者中手术+放化疗组的特异性生存明显差于手术+化疗组(χ^2=5.085,P<0.05);多因素Cox回归分析提示,年龄、性别、G分期、T分期及淋巴结转移数目是影响N2期非小细胞肺癌患者肿瘤特异性生存的重要因素(Wald=15.236、7.039、4.841、10.155、11.192,P<0.05)。倾向性评分匹配两组N2期非小细胞肺癌患者后分析发现,手术+放化疗组与手术+化疗组的肿瘤特异性生存差异无统计学意义(P>0.05);而T1期NSCLC患者中手术+放化疗组的特异性生存明显差于手术+化疗组(χ^2=5.364,P<0.05),而T3~4期的亚组手术+放化疗组的肿瘤特异性生存明显优于手术+化疗组(χ^2=4.486,P<0.05);针对病理亚组倾向性匹配后发现,非腺癌亚组中手术+放化疗组的肿瘤特异性生存亦明显优于手术+化疗组(χ^2=6.279,P<0.05)。多因素Cox回归分析也提示,术后放疗的加入是影响N2期肺非腺癌患者肿瘤特异性生存的重要因素(Wald=7.300,P<0.05);但肺腺癌亚组患者倾向性匹配后手术+放化疗组与手术+化疗组肿瘤特异性生存之间差异无统计学意义(P>0.05)。结论术后辅助放疗能够改善T3~4期或者非腺癌N2期非小细胞肺癌患者的预后。而对T1期术后辅助放疗选择仍需谨慎。

关键词：非小细胞肺癌辅助放疗预后

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非小细胞肺癌患者肿瘤组织乳腺癌易感基因1和β微管蛋白Ⅲ表达及其与化疗疗效的关系

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中华内科杂志 2011年第6期50卷 469-473页

作者：万一元惠红霞王晓炜孙苏安吴健南京医科大学附属淮安第一医院肿瘤内科 223300 南京医科大学附属淮安第一医院病理科 223300

目的观察肿瘤组织乳腺癌易感基因1（BRCA1）、β微管蛋白Ⅲ表达与ⅢB和（或）Ⅳ期非小细胞肺癌（NSCLC）采用紫杉醇联合顺铂（TP）方案化疗疗效的相关性.方法入选初治、NSCLC临床TNM分期为ⅢB和（或）Ⅳ期、体能状态（PS）评分0～2分... 详细信息

目的观察肿瘤组织乳腺癌易感基因1（BRCA1）、β微管蛋白Ⅲ表达与ⅢB和（或）Ⅳ期非小细胞肺癌（NSCLC）采用紫杉醇联合顺铂（TP）方案化疗疗效的相关性.方法入选初治、NSCLC临床TNM分期为ⅢB和（或）Ⅳ期、体能状态（PS）评分0～2分、预计生存期≥3个月的患者入选本研究.入选者均进行TP方案化疗,每3周重复,每2个周期评价1次疗效,共4～6个周期,无效者更换二线化疗方案.免疫组化检测肿瘤组织中BRCA1、β微管蛋白Ⅲ表达.根据BRCA1、β微管蛋白Ⅲ表达高低分为A组（BRCA1、β微管蛋白Ⅲ低表达）、B组（BRCA1、β微管蛋白Ⅲ高表达）、C组（BRCA1高表达,β微管蛋白Ⅲ低表达）,D组（BRCA1低表达,B微管蛋白Ⅲ高表达）.评价疗效指标：客观反应率（RR）、总生存时间（OS）、至肿瘤进展时间（TTP）.结果（1）人组87例ⅢB/Ⅳ期NSCLC患者,BRCA1、β微管蛋白Ⅲ表达阳性率分别为57.5%（50/87）、48.3%（42/87）,BRCA1、β微管蛋白Ⅲ不同表达的NSCLC患者间临床特征比较差异无统计学意义.（2）87例患者中A组28例,B组23例,C组19例,D组17例.化疗前4组患者间的临床特征比较差异无统计学意义.4组患者RR分别为60.7%、34.8%、9/19、6/17;OS分别为（539.4±17.6）d、（267.2±20.5）d、（325.6±24.1）d、（283.7±26.2）d;TTP分别为（256.9±28.4）d、（143.8±17.6）d、（179.3±19.8）d、（152.6±23.5）d.方差分析显示,A组的RR、OS、TTP均优于其他3组,差异有统计学意义（P值分别为0.039、0.000和0.000）.结论 BRCA1、β微管蛋白Ⅲ可作为TP方案疗效的预测分子;仅BRCA1、β微管蛋白Ⅲ低表达的NSCLC患者,可能是TP化疗方案的优势人群.

关键词：乳腺癌易感基因1 β微管蛋白Ⅲ 癌,非小细胞肺抗肿瘤联合化疗方案治疗结果

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国产聚乙烯亚胺应用于基因转染的研究

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肿瘤 2010年第5期30卷 391-394页

作者：冯永仲琴刘正华贾正飞岳顺刘永彪南京医科大学附属淮安第一医院肿瘤内科淮安223300 南京医科大学第一附属医院放疗科南京210029

目的:观察国产聚乙烯亚胺(polyethylenimine,PEI)对肿瘤细胞的基因转染效率及细胞毒作用,探讨国产PEI转染Bcl-2反义寡核苷酸(antisense oligonucleotide,ASODN)对增强顺铂(cisplatin,DDP)诱导胃癌细胞株SGC7901凋亡的影响。方法:分别以国产和进口的PEI为载体,将携带增强型绿色荧光蛋白(enhanced green fluorescent proteins,EGFP)报告基因的质粒转入肺腺癌A549细胞、胃癌SGC7901细胞和宫颈癌HeLa细胞中,FCM法检测转染效率,MTT法检测不同浓度PEI作用下A549细胞、SGC7901细胞和HeLa细胞的存活率。以国产PEI为载体将Bcl-2 ASODN转染SGC7901细胞后,不同质量浓度DDP处理转染细胞,FCM法检测转染细胞的凋亡率。结果:国产和进口PEI介导的EGFP报告基因转染肿瘤细胞的效率相当。不同浓度的国产PEI对肿瘤细胞的存活率均无明显影响。以国产PEI为载体转染获得的SGC7901/Bcl-2 ASODN细胞,在质量浓度为0～4μg/mL DDP作用后,凋亡率明显上升。结论:国产PEI是一种安全有效的基因转染载体。Bcl-2 ASODN能够上调DDP对胃癌SGC7901细胞的凋亡率。

关键词：肿瘤,实验性离子载体聚乙烯亚胺转染细胞凋亡

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结直肠癌奥沙利铂耐药相关蛋白的筛选与鉴定

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肿瘤 2013年第3期33卷 223-228页

作者：宗明珠冯婉婷杜楠叶丽霖陶善东付宪华何敬东周建伟南京医科大学附属淮安第一医院肿瘤内科江苏淮安223300 南京医科大学肿瘤中心江苏南京210029

目的:采用蛋白质组学技术筛选结直肠癌(colorectal cancer,CRC)中对化疗药物奥沙利铂(oxaliplatin,L-OHP)耐药的相关蛋白,以期为CRC的个体化治疗提供生物标志物。方法:建立L-OHP耐药细胞株HT-29/L-OHP,提取细胞总蛋白,采用二维凝胶电泳(... 详细信息

目的:采用蛋白质组学技术筛选结直肠癌(colorectal cancer,CRC)中对化疗药物奥沙利铂(oxaliplatin,L-OHP)耐药的相关蛋白,以期为CRC的个体化治疗提供生物标志物。方法:建立L-OHP耐药细胞株HT-29/L-OHP,提取细胞总蛋白,采用二维凝胶电泳(two-dimensional gel electrophoresis,2-DE)和基质辅助激光解吸电离-飞行时间质谱(matrix assisted laser desorption-ionization time-of-flight tandem masss pectrometry,MALDI-TOF-MS)筛选并鉴定与亲本HT-29细胞差异表达的蛋白,并应用蛋白质印迹法对鉴定获得的部分蛋白进行验证。结果:建立CRC亲本细胞株HT-29和L-OHP耐药细胞株HT-29/L-OHP蛋白的2-DE图谱,共获得表达差异2倍以上的蛋白质点38个,经MALDI-TOF-MS分析,有37个得到鉴定,与亲本细胞相比,表达上调的有17个,表达下调的20个;蛋白质印迹法检测结果显示,多聚胞嘧啶结合蛋白1[poly(C)-binding protein-1,PCBP1]和TUBB2A(tubulin beta-2A)蛋白在HT-29/L-OHP细胞中表达上调,膜联蛋白A3(annexin A3,ANXA3)和磷酸化应激诱导蛋白(stress-induced-phosphoprotein 1,STIP1)表达下调,与MALDI-TOF-MS的实验结果相一致。结论:筛选获得37个与CRC对L-OHP耐药的相关蛋白,为进一步研究CRC对L-OHP耐药机制提供了有力的实验依据。

关键词：结直肠肿瘤抗药性肿瘤电泳凝胶双向质谱分析法奥沙利铂 HT-29细胞

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