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生殖医学杂志 2019年第8期28卷 859-865页

作者：偶健王玮倪梦霞郑爱燕丁洁蒲艳邹琴燕孟庆霞许咏乐李红南京医科大学附属苏州医院苏州市立医院生殖与遗传中心

目的探讨植入前遗传学诊断(PGD)中新发染色体异常对易位携带者胚胎诊断结果和临床结局的影响。方法对27个周期的罗氏易位和64个周期的相互易位携带者的囊胚采用二代测序(NGS)行PGD。结果罗氏易位和相互易位携带者的囊胚PGD结果显示,34.1... 详细信息

目的探讨植入前遗传学诊断(PGD)中新发染色体异常对易位携带者胚胎诊断结果和临床结局的影响。方法对27个周期的罗氏易位和64个周期的相互易位携带者的囊胚采用二代测序(NGS)行PGD。结果罗氏易位和相互易位携带者的囊胚PGD结果显示,34.1%(139/408)的胚胎存在新发染色体异常;罗氏易位和相互易位各自的数据显示,罗氏易位携带者的完全新发染色体异常率为31.7%(40/126),数值上高于相互易位携带者的18.4%(52/282),但差异无统计学意义(P>0.05)。罗氏易位和相互易位携带者分别有70.4%(19/27)和54.7%(35/64)的PGD周期检出完全新发染色体异常囊胚;临床结局显示分别有7.4%(2/27)的罗氏易位PGD周期和18.8%(12/64)的相互易位PGD周期由于新发染色体异常导致无正常结果的胚胎可供移植。结论罗氏易位和相互易位携带者的囊胚PGD均不同程度的面临新发染色体异常的影响。相比于相互易位携带者,罗氏易位携带者中完全新发染色体异常的囊胚检出率更高,但由于罗氏易位携带者可用的正常或易位携带胚胎率更高,实际其PGD周期受到的影响要小于相互易位。

关键词：罗氏易位相互易位植入前遗传学诊断新发染色体异常

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利用Time-lapse技术筛选早期胚胎对IVF-ET妊娠结局的影响

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生殖医学杂志 2019年第8期28卷 872-877页

作者：丁洁孟庆霞郑爱燕蒲艳廖桂芝许咏乐李红王玮南京医科大学附属苏州医院苏州市立医院生殖与遗传中心

目的探索利用Time-lapse系统筛选早期胚胎的临床应用价值。方法回顾性分析本中心2016年7月至2017年12月,第一次新鲜或复苏周期D3卵裂期胚胎移植的患者资料,根据胚胎评估方法分为Time-lapse系统组(TLM组,n=74)和传统形态学评分组(CMA组,n... 详细信息

目的探索利用Time-lapse系统筛选早期胚胎的临床应用价值。方法回顾性分析本中心2016年7月至2017年12月,第一次新鲜或复苏周期D3卵裂期胚胎移植的患者资料,根据胚胎评估方法分为Time-lapse系统组(TLM组,n=74)和传统形态学评分组(CMA组,n=951),比较这两种不同胚胎筛选方法对临床结局的影响。结果患者的不孕年限、体重指数、基础FSH、基础LH、E2、AMH、窦卵泡数、内膜厚度和周期类型等一般情况,在TLM组和CMA组均无显著差异(P均>0.05);TLM组年龄显著高于CMA组[(31.8±4.2)vs.(30.8±4.4),P<0.05],而平均移植胚胎数显著少于CMA组[(1.7±0.5)vs.(1.9±0.3),P<0.05];患者的临床结局,包括临床妊娠率、种植率、流产率、宫外孕率、双胎率和移植两个胚胎的双胎率等在两组间均无显著差异(P均>0.05)。进一步按照年龄分层分析,在<35岁患者,患者的一般情况在两组间均无显著差异(P均>0.05),TML组的平均移植胚胎数显著少于CMA组[(1.7±0.5)vs.(1.9±0.3),P<0.05],而患者临床结局在两组间亦无显著差异(P>0.05);在≥35岁患者,TML组的平均移植胚胎数显著少于CMA组[(1.7±0.5)vs.(1.9±0.4),P<0.05],而患者的一般情况和临床结局在两组间亦无显著差异(P>0.05)。结论利用Time-lapse技术选择早期胚胎,可以在显著减少移植胚胎数的基础上,维持稳定的临床妊娠结局。因此,认为Time-lapse技术可以在一定程度上优选出更具发育潜能的胚胎,为早期胚胎单胚胎移植提供新方法。

关键词： Time-lapse 早期胚胎临床妊娠率种植率

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雄激素受体与精子发生

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中国男科学杂志 2013年第8期27卷 65-68页

作者：杨慎敏(综述) 温端改(审校) 南京医科大学附属苏州医院生殖与遗传中心苏州215002 苏州大学附属第一医院泌尿外科

精子发生是指从精原细胞至形成精子的过程，依次经历了精原细胞、初级精母细胞、次级精母细胞、精子细胞和精子。一系列生殖激素通过内分泌、旁分泌、自分泌等途径调控着人类的精子发生过程，

关键词：雄激素受体精子发生睾酮基因敲除

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先天性心脏病患儿22q11微缺失的定量荧光聚合酶链反应检测

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中华医学遗传学杂志 2010年第5期27卷 571-575页

作者：陈瑛毛君郭家贤阚惠娟程洪波李海波刘敏娟孙颖严文华李红蔡光伟南京医科大学附属苏州医院生殖与遗传中心江苏省苏州市215002 香港中文大学妇产科学系苏州大学附属儿童医院心内科

目的建立对22q11染色体微缺失进行快速批量检测的技术，用于非综合征先天性心脏病患者染色体微缺失情况的检测。方法采用定量荧光聚合酶链反应（quantitative fluorescent polymerase chain reaction，QF-PCR）法和8个短串联重复（short... 详细信息

目的建立对22q11染色体微缺失进行快速批量检测的技术，用于非综合征先天性心脏病患者染色体微缺失情况的检测。方法采用定量荧光聚合酶链反应（quantitative fluorescent polymerase chain reaction，QF-PCR）法和8个短串联重复（short tandem repeat，STR）多态标记对79例中国汉族非综合征先天性心脏病（congenital heart defects，CHD）患者和84名正常对照者进行染色体22q11微缺失的检测。结果缺失区域的STR标记在受检的非综合征型先天性心脏病患者中的平均杂合率为0．76，在正常对照人群中为0．79。在受检的1例法洛氏四联症患儿中检测到22q11微缺失（1．3％），经多重连接依赖探针扩增（multiplex ligation-dependent probe amplification，MLPA）技术验证结果正确。结论采用QFPCR法，可以高效批量地对22q11染色体微缺失进行筛查。

关键词：非综合征先天性心脏病 22q11微缺失定量荧光聚合酶链反应短串联重复

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妊娠期PM_(2.5)暴露影响胎儿生长的前瞻性队列研究

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中华流行病学杂志 2024年第6期45卷 794-801页

作者：黄磊吕红徐欣孙天宇陈逸源张彦杰杨波陆群蒋杨倩蒋涛杜江波王晓艳马红霞胡志斌林苑南京医科大学/生殖医学与子代健康全国重点实验室南京211166 南京医科大学公共卫生学院全球健康中心/儿少卫生与妇幼保健学系南京211166 南京医科大学公共卫生学院全球健康中心/流行病学系南京211166 南京医科大学姑苏学院/南京医科大学附属苏州医院(苏州市立医院)/生殖医学与子代健康全国重点实验室苏州分中心苏州215002 南京医科大学公共卫生学院生物统计学系南京211166 南京医科大学姑苏学院/南京医科大学附属苏州医院(苏州市立医院)产科苏州215002

目的探讨妊娠期PM_(2.5)及其组分暴露对胎儿生长的影响,并进一步识别暴露效应窗口。方法选取江苏出生队列2016年1月至2019年10月招募的4089对母子对,收集其基线信息、妊娠期诊疗信息、妊娠期PM_(2.5)及其组分暴露信息、妊娠满20周后的胎... 详细信息

目的探讨妊娠期PM_(2.5)及其组分暴露对胎儿生长的影响,并进一步识别暴露效应窗口。方法选取江苏出生队列2016年1月至2019年10月招募的4089对母子对,收集其基线信息、妊娠期诊疗信息、妊娠期PM_(2.5)及其组分暴露信息、妊娠满20周后的胎儿B超检查(头围、腹围、股骨长和估计体重)信息。利用广义线性混合模型进行暴露效应的估计,利用分布滞后非线性模型探讨暴露效应窗口。结果妊娠期PM_(2.5)暴露浓度每升高10μg/m^(3),胎儿头围、腹围和估计体重Z评分分别减小0.025(β=-0.025,95%CI:-0.048~-0.001)、0.026(β=-0.026,95%CI:-0.049~-0.003)和0.028(β=-0.028,95%CI:-0.052~-0.004),头围和估计体重生长受限风险分别增加8.5%(RR=1.085,95%CI:1.010~1.165)和13.5%(RR=1.135,95%CI:1.016~1.268)。PM_(2.5)组分中黑碳、有机物、硝酸盐、硫酸盐、铵盐暴露浓度升高均与头围Z评分减小显著相关,同时硫酸盐暴露的增加还与股骨长的Z评分减小有关。妊娠期PM_(2.5)暴露影响胎儿头围生长效应窗口为第2~5周,腹围为第4~13周以及第19~40周,股骨长为第4~13周以及第23~37周,估计体重为第4~12周以及第20~40周。结论妊娠期PM_(2.5)及其组分暴露可能对胎儿生长产生不利影响,影响胎儿不同生长指标的效应窗口不完全一致。

关键词：胎儿生长 PM_(2.5) 组分前瞻性队列效应窗口

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高通量测序确诊9p部分三体综合征一例

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中华医学遗传学杂志 2018年第6期35卷 852-855页

作者：谢娟张建林杨益梅王珊珊张俊荣姚锋李海波张玉泉江苏省南通大学附属医院妇产科 226001 南京医科大学附属苏州医院生殖与遗传中心 215002

目的确定1例生长发育迟缓、语言发育障碍及智力障碍患儿的致病原因.方法应用常规外周血淋巴细胞培养G显带对患儿及父母核型分析后,进一步采用高通量测序(next generation sequencing,NGS)技术对患儿进行全基因组测序分析,确定核型分... 详细信息

目的确定1例生长发育迟缓、语言发育障碍及智力障碍患儿的致病原因.方法应用常规外周血淋巴细胞培养G显带对患儿及父母核型分析后,进一步采用高通量测序(next generation sequencing,NGS)技术对患儿进行全基因组测序分析,确定核型分析中无法明确的多余片段的来源,并采用荧光原位杂交(fluorescence in situ hybridization,FISH)技术验证.结果 G显带分析显示患儿染色体核型为47,XX,+mar,患儿父母核型未见异常.NGS提示患儿多余片段来自9p13.1p24.3(10001~39786086),重复片段的长度约39.77 Mb,FISH验证结果一致.结论患儿核型中的衍生染色体片段源自9号染色体短臂,其异常表型归因于9p13.1p24.3三体.细胞遗传学联合NGS和FISH技术有助于准确鉴别异常染色体来源,可为临床诊疗提供准确的遗传学依据.

关键词： 9p部分三体综合征核型分析高通量测序荧光原位杂交

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血脂水平对排卵障碍患者冻融胚胎移植妊娠结局的影响

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生殖医学杂志 2024年第12期33卷 1557-1563页

作者：王文娟郑爱燕高靓徐长通吴惠华丁洁南京医科大学附属苏州医院苏州市立医院生殖与遗传中心苏州215002

目的探讨血脂水平对排卵障碍患者冻融胚胎移植(FET)周期妊娠结局的影响。方法回顾性分析2017年1月到2023年5月在苏州市立医院遗传与生殖中心行辅助生殖助孕治疗、采用卵泡期拮抗剂方案促排卵且年龄0.05)。两组间比较,移植卵裂胚、囊... 详细信息

目的探讨血脂水平对排卵障碍患者冻融胚胎移植(FET)周期妊娠结局的影响。方法回顾性分析2017年1月到2023年5月在苏州市立医院遗传与生殖中心行辅助生殖助孕治疗、采用卵泡期拮抗剂方案促排卵且年龄<38岁的排卵障碍患者的首个FET周期的临床资料,共459个周期。根据血清中甘油三脂(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)水平将患者分为两组:血脂正常组(212个周期)和血脂异常组(247个周期)。比较两组患者首次FET周期的一般资料、实验室指标及妊娠结局,并对妊娠结局进行多因素Logistic回归分析。结果血脂异常组的不孕年限、体质量指数(BMI)、TG、TC、LDL-C、促性腺激素(Gn)总量、Gn天数均显著高于血脂正常组,HDL-C显著低于血脂正常组(P<0.05)。两组患者的获卵数、受精方式、正常受精率(2PN率)、囊胚形成率、优质囊胚率、可移植胚胎率比较均无显著性差异(P>0.05)。两组间比较,移植卵裂胚、囊胚比例及移植日子宫内膜厚度均无显著性差异(P>0.05)。血脂异常组的种植率(49.2%vs. 58.5%)及活产率(44.1%vs. 57.5%)显著低于血脂正常组(P<0.05),早期流产率显著高于血脂正常组(18.6%vs. 10.1%)(P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示,血脂异常是流产率[OR=2.679,95%CI(1.304,5.503)]和活产率[OR=0.588,95%CI(0.398,0.868)]的独立影响因素(P<0.05)。结论血脂异常对排卵障碍患者FET周期的妊娠结局可能存在不利影响,导致其活产率降低、流产率升高。

关键词：排卵障碍冻融胚胎移植血脂妊娠结局

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反复种植失败的临床处理策略

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国际生殖健康／计划生育杂志 2022年第4期41卷 302-307页

作者：王焰孟庆霞(审校) 南京医科大学附属苏州医院/苏州市立医院生殖与遗传中心 215002

辅助生殖技术的迅速发展使众多不孕不育患者通过体外受精-胚胎移植及其衍生技术成功妊娠,然而仍有部分患者存在多次移植优质胚胎后仍未获得临床妊娠的现象,称为反复种植失败(repeated implantation failure,RIF)。RIF是辅助生殖技术中... 详细信息

辅助生殖技术的迅速发展使众多不孕不育患者通过体外受精-胚胎移植及其衍生技术成功妊娠,然而仍有部分患者存在多次移植优质胚胎后仍未获得临床妊娠的现象,称为反复种植失败(repeated implantation failure,RIF)。RIF是辅助生殖技术中的难题,同时增加了患者的经济负担,加重患者的身心创伤。如何提高胚胎质量、干预母体自身因素(如改善薄型子宫内膜、提高子宫内膜容受性、抑制子宫收缩、改善高凝状态、免疫抑制治疗)以及改变胚胎移植方法等从而改善妊娠结局是目前临床研究的热点。综述不同病因RIF临床处理策略的研究进展,以期为临床工作者提供参考和治疗思路。

关键词：不育胚胎植入胚胎移植子宫内膜治疗妊娠结局

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胚胎发育形态学和动力学特征在胚胎选择中的应用价值

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生殖医学杂志 2021年第5期30卷 588-593页

作者：郑爱燕王玮蒲艳廖桂芝孟庆霞偶健王馥新李红丁洁南京医科大学附属苏州医院苏州市立医院生殖与遗传中心苏州215002

目的探索胚胎发育形态学和动力学特征对胚胎整倍性和整倍体胚胎种植结局的影响。方法回顾性分析2016年1月至2018年12月于我院生殖与遗传中心就诊的植入前遗传学检测(PGT)193个周期患者的临床资料,根据胚胎整倍性分为整倍体囊胚组(整倍体... 详细信息

目的探索胚胎发育形态学和动力学特征对胚胎整倍性和整倍体胚胎种植结局的影响。方法回顾性分析2016年1月至2018年12月于我院生殖与遗传中心就诊的植入前遗传学检测(PGT)193个周期患者的临床资料,根据胚胎整倍性分为整倍体囊胚组(整倍体组,共351个囊胚)和非整倍体囊胚组(非整倍体组,共491个囊胚),又根据囊胚是否种植将整倍体组再分为种植胚胎组(种植组,共110例患者)和非种植胚胎组(非种植组,共51例患者),比较各组胚胎发育动力学参数的差异。分析囊胚发育天数(D5、D6)、内细胞团(ICM)评分、滋养层(TE)细胞评分和胚胎特殊分裂[直接分裂(AC)、逆分裂(RC)]对囊胚整倍性及整倍体胚胎种植率的影响。结果与整倍体组比较,非整倍体组的部分胚胎动力学指标[原核消失、2细胞、3细胞、4细胞、5细胞、桑椹胚融合、开始出现囊腔、囊腔充满整个透明带的时间(tPNf、t2、t3、t4、t5、tM、tSB、tB)以及桑椹胚融合到开始出现囊腔的时间(tSB-tM)]均存在显著性差异(P<0.05),而8细胞(t8)、2细胞到3细胞的发育时间(cc2)、3细胞到5细胞的发育时间(cc3)、3细胞到4细胞的发育时间(s2)、5细胞到8细胞的发育时间(s3)和开始出现囊腔到囊腔充满整个透明带的时间(tB-tSB)组间均无显著性差异(P>0.05)。与非种植组比较,种植组的动力学指标tSB-tM显著升高(P<0.05),而t2、t3、t4、t5、t8、tM、tSB、tB、cc2、cc3、s2、s3和tB-tSB均无显著性差异(P>0.05)。囊胚发育天数(D5、D6)、ICM评分、TM细胞评分对囊胚整倍体率存在显著影响(P<0.05),而对整倍体囊胚的种植率无显著影响(P>0.05);胚胎特殊分裂(AC、RC)对囊胚整倍体率和整倍体囊胚种植率均无显著影响(P>0.05)。结论整倍体囊胚的发育速度比非整倍体囊胚更快;桑椹胚形成到开始出现囊腔的时间不仅在整倍体囊胚与非整倍体囊胚间有差异,在移植的整倍体囊胚中的种植胚胎和非种植胚胎间也有差异。

关键词：胚胎实时观测植入前遗传学检测囊胚整倍体

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辅助生殖技术中薄型子宫内膜的研究进展

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生殖医学杂志 2024年第7期33卷 971-976页

作者：张威孟庆霞南京医科大学附属苏州医院/苏州市立医院生殖与遗传中心苏州215002

在辅助生殖技术助孕过程中,合适的子宫内膜厚度是胚胎成功植入和提高妊娠率的重要条件。过薄的子宫内膜会导致胚胎反复种植失败,并且与较低的种植率、持续妊娠率和活产率相关。近年来这方面的科学问题受到越来越多学者的关注,但关于如... 详细信息

在辅助生殖技术助孕过程中,合适的子宫内膜厚度是胚胎成功植入和提高妊娠率的重要条件。过薄的子宫内膜会导致胚胎反复种植失败,并且与较低的种植率、持续妊娠率和活产率相关。近年来这方面的科学问题受到越来越多学者的关注,但关于如何治疗薄型子宫内膜仍是一个尚未解决的临床难题。薄型子宫内膜定义的最低临界值目前还存在争议,但大多数研究将卵泡晚期子宫内膜厚度小于7 mm定义为薄型子宫内膜。在IVF/ICSI助孕中常常会根据子宫内膜厚度选择是否进行胚胎移植,子宫内膜厚度对胚胎移植成功率具有重要影响。目前国内外对于薄型子宫内膜不孕患者的治疗还没有统一的方案,亦未得出有效的治疗方案。本文具体讨论了关于薄型子宫内膜的病因、发病机制及治疗方案的研究进展,希望为辅助生殖领域中子宫内膜过薄不孕症患者的临床治疗提供参考。

关键词：薄型子宫内膜妊娠结局子宫内膜厚度辅助生殖技术

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