检索结果-内蒙古大学图书馆

中国动脉硬化杂志 2025年

作者：王昭月郑红玉王燕霞赵元琴邓伟周坤徐倩刘慧婷欧阳劭姜淼杨中州姜志胜南华大学衡阳医学院心血管疾病研究所动脉硬化学湖南省重点实验室动脉硬化性疾病湖南省国际科技创新合作基地南京大学医学院药物生物技术国家重点实验室疾病研究模式动物教育部重点实验室模式动物研究中心江苏省分子医学重点实验室

[目的] 探究CRTC2在心肌肥大中的作用及调控机制。[方法] 腹腔注射异丙肾上腺素（ISO）构建 C57BL/6小鼠病理性心肌肥大模型，Western blot检测心脏组织中CREB调节转录共激活因子2（CREB regulated transcription coactivator 2，CRTC2... 详细信息

[目的] 探究CRTC2在心肌肥大中的作用及调控机制。[方法] 腹腔注射异丙肾上腺素（ISO）构建 C57BL/6小鼠病理性心肌肥大模型，Western blot检测心脏组织中CREB调节转录共激活因子2（CREB regulated transcription coactivator 2，CRTC2）的表达。构建CRTC2基因敲除小鼠模型，小动物心动超声仪检测小鼠心功能，Masson染色检测小鼠心脏组织中胶原含量，Western blot检测小鼠心脏组织中心肌肥大相关蛋白骨骼肌α肌动蛋白（Actin Alpha 1， Skeletal Muscle，ACTA1）、脑钠肽（Brain Natriuretic Peptide，BNP）和铁死亡相关蛋白酰基辅酶A合成酶长链家族成员4（Acyl-CoA Synthetase Long Chain Family Member 4，ACSL4）、溶质载体家族7成员11（Solute Carrier Family 7 Member 11，SLC7A11）、谷胱甘肽过氧化物酶4（Glutathione Peroxidase 4，GPX4）水平，铁离子试剂盒检测小鼠心脏组织中铁离子含量，评估CRTC2与心肌肥大、心肌铁死亡的相关性。用ISO诱导H9C2构建心肌肥大体外模型，使用铁死亡抑制剂（Ferrostatin-1，Fer-1），检测CRTC2、ACTA1、BNP、ACSL4、SLC7A11、GPX4蛋白水平。用ISO诱导CRTC2过表达的H9C2构建体外心肌肥大体外模型，检测心肌肥大和铁死亡的相关指标，探究CRTC2对心肌肥大的作用机制。[结果] 相较于生理盐水组，ISO诱导的心肌肥大小鼠心脏中CRTC2蛋白表达升高2.26倍（P < 0.05）。相较于野生型小鼠，crtc2-/-小鼠心功能恶化，LVEDd和LVESd分别增加了1.38倍和1.35倍（均P ＜ 0.01），FS和EF分别下降了55.56%（P＜0.01）和31.58%（P ＜ 0.05），LVPWd增加了1.71倍（P ＜ 0.05），HW/TL和HW/BW分别增加了1.34倍和1.27倍（均P ＜ 0.05），心脏组织中胶原含量增加了2.69倍（P < 0.01），心肌肥大相关蛋白ACTA1、BNP表达分别升高1.64倍和2.36倍（P＜0.01），心脏组织ACSL4 的mRNA水平升高了2.06倍（P ＜ 0.01），SLC7A11和GPX4的mRNA水平分别降低了53.98%（P ＜ 0.01）和42.52%（P ＜ 0.05），心肌铁离子含量升高了1.19倍（P ＜ 0.05），铁死亡相关蛋白ACSL4升高了2.01倍（P ＜ 0.05），SLC7A11和GPX4分别降低了53.92%和71.93%（均P < 0.01）。体外实验中，与ISO组相比，ISO+Fer-1组CRTC2蛋白表达无明显变化，心肌肥大相关蛋白ACTA1和BNP的表达分别降低了43.36%和58.22%（均P < 0.01），心肌细胞表面积减少了53.95%（P < 0.01），铁死亡相关蛋白ACSL4表达降低了28.38%（P < 0.05），SLC7A11和GPX4表达分别升高1.72倍（P < 0.05）和2.39倍（P < 0.01）。与ISO组相比，LV-CRTC2+ISO组细胞膜表面积减少了45.57%（P ＜ 0.01），ACTA1和BNP蛋白表达分别降低了25.56%和23.21%（均P ＜ 0.05），ACSL4蛋白表达下调了35.68%（P ＜ 0.05），SLC7A11蛋白表达上调了54.92%（P ＜ 0.05），GPX4蛋白表达上调了2.28倍（P ＜ 0.01），ROS含量降低了13.24%（P ＜ 0.05），铁离子含量下调了31.94%（P ＜ 0.01）。[结论] CRTC2可通过抑制心肌细胞铁死亡减轻心肌肥大，保护心功能。

关键词： CREB调节转录共激活因子2 心肌肥大异丙肾上腺素铁死亡

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