检索结果-内蒙古大学图书馆

中国实验动物学报 2022年第2期30卷 267-273页

作者：程春雨段翔李颜模式动物与疾病研究教育部重点实验室蛋白质与多肽药物教育部工程研究中心医药生物技术国家重点实验室南京大学化学与生物医药创新研究院医学院模式动物研究所南京210061

小鼠模型对于呼吸道病原的研究有着重要意义。然而进化所带来的肺及免疫系统的物种差异,使小鼠模型难以精准模拟人体的呼吸道病原感染。通过构建免疫系统人源化小鼠,可更好地再现人体免疫系统对呼吸道病原感染的应答。构建肺组织人源化... 详细信息

小鼠模型对于呼吸道病原的研究有着重要意义。然而进化所带来的肺及免疫系统的物种差异,使小鼠模型难以精准模拟人体的呼吸道病原感染。通过构建免疫系统人源化小鼠,可更好地再现人体免疫系统对呼吸道病原感染的应答。构建肺组织人源化小鼠和肺/免疫系统双人源化小鼠可实现人特异性的呼吸道病原感染及其免疫响应。本综述将从免疫系统、肺、肺/免疫系统双人源化3个方面,回顾人源化小鼠在人类呼吸道病原研究方面的进展。

关键词：人源化小鼠呼吸道病原肺免疫

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伴大细胞转化的蕈样肉芽肿24例临床病理及免疫表型分析

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中华皮肤科杂志 2022年第1期55卷 20-26页

作者：张莹甘璐李思琪李颜宋昊邵雪宝张韡徐秀莲姜祎群曾学思陈浩孙建方中国医学科学院、北京协和医学院皮肤病医院病理科南京210042 模式动物与疾病研究教育部重点实验室医药生物技术国家重点实验室化学和生物医药创新研究院南京大学医学院模式动物研究所南京210061

目的探讨伴大细胞转化的蕈样肉芽肿(TMF)的临床病理特征及预后。方法回顾性分析2014—2020年中国医学科学院皮肤病医院诊治的24例TMF患者的临床病理资料及其中11例患者的16份外周血样本流式细胞术检测结果。结果24例患者中男11例,女13例... 详细信息

目的探讨伴大细胞转化的蕈样肉芽肿(TMF)的临床病理特征及预后。方法回顾性分析2014—2020年中国医学科学院皮肤病医院诊治的24例TMF患者的临床病理资料及其中11例患者的16份外周血样本流式细胞术检测结果。结果24例患者中男11例,女13例,诊断TMF时年龄平均为50.0(18~77)岁,早期(9例)及肿瘤期(15例)患者分别为44.8岁和52.6岁。诊断MF至发生大细胞转化的时间间隔平均为3.7年,其中8例初诊时即为TMF(经组织病理检查明确诊断)。组织病理显示,20例患者大细胞呈弥漫分布,4例呈灶状分布,其中7例大细胞比例>75%。免疫组化显示,18例患者表达CD30,其中9例CD30阳性大细胞比例>75%;6例不表达CD30。16份外周血样本(早期4份,肿瘤期12份)流式细胞仪检测结果显示,2份早期及10份肿瘤期样本中检测到表达克隆性TCR-vβ的细胞亚群,且16份样本均检测到前向角散射明显大于正常淋巴细胞的肿瘤细胞。随访结果显示,早期TMF患者中,3例发生大细胞转化后平均3.3年后进展为肿瘤期,1例进展为红皮病型MF(ⅢA期),另4例仍呈惰性病程;肿瘤期TMF患者中,1例进展为Ⅳ期,5例死亡,平均为发生大细胞转化后3.3(1.5~6)年。结论大细胞转化可发生于任何疾病分期的MF患者,部分患者预后较差,应对TMF患者密切临床随访。

关键词：蕈样真菌病细胞转化,肿瘤皮肤表现病理过程诊断抗原,CD30 大细胞转化

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外周血流式细胞仪分析在淋巴瘤性红皮病诊断中的作用研究

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中华皮肤科杂志 2021年第9期54卷 808-813页

作者：张莹李思琪甘璐孔英琪李颜陈浩孙建方中国医学科学院、北京协和医学院皮肤病医院病理科南京210042 模式动物与疾病研究教育部重点实验室医药生物技术国家重点实验室化学和生物医药创新研究院南京大学医学院模式动物研究所南京210061

目的探讨外周血流式细胞仪检测在红皮病诊断中的应用价值。方法收集2017年9月至2020年12月在中国医学科学院皮肤病医院就诊的29例红皮病患者,包括6例红皮病型蕈样肉芽肿(EMF)、5例Sézary综合征(SS)及18例不同病因的炎症性红皮病(IE... 详细信息

目的探讨外周血流式细胞仪检测在红皮病诊断中的应用价值。方法收集2017年9月至2020年12月在中国医学科学院皮肤病医院就诊的29例红皮病患者,包括6例红皮病型蕈样肉芽肿(EMF)、5例Sézary综合征(SS)及18例不同病因的炎症性红皮病(IE),4例健康志愿者为健康对照。采用流式细胞仪检测外周血淋巴细胞亚群、免疫表型及克隆性,比较其在炎症性红皮病与淋巴瘤相关红皮病的差异。采用单因素方差分析及LSD-t检验进行组间比较。结果4组受试者的T细胞、B细胞、NK细胞及CD4-CD8-细胞比例差异均有统计学意义(均P<0.001),SS患者T细胞比例(93.8%±3.4%)高于EMF(42.7%±6.4%)及IE(46.0%±6.8%,t=12.8、14.4,P<0.001),IE患者CD4-CD8-细胞比例(0.37%±0.40%)低于EMF(2.93%±0.84%)及SS(2.38%±0.74%,t=9.2、6.7,P<0.05)。健康对照及IE患者均未检测到克隆性T细胞受体可变区β链(TCR-vβ)表达;3例EMF及所有SS患者检测到表达克隆性TCR-vβ的细胞亚群,且TCR-vβ克隆性细胞均为CD4+CD7-CD26-表型。4组受试者CD4+T淋巴细胞表面表达趋化因子受体CCR4、CXCR3、CCR5与皮肤淋巴细胞抗原(CLA)及程序性死亡受体1(PD-1)的细胞比例差异均有统计学意义(均P<0.001),IE患者表达CCR4、CLA、PD-1细胞比例低于SS及EMF患者(均P<0.001),表达CXCR3、CCR5细胞比例高于SS患者及EMF患者(均P<0.001)。结论流式细胞仪检测外周血淋巴细胞亚群、免疫表型及克隆性,可为红皮病患者的病因诊断提供佐证,有助于淋巴瘤相关红皮病与炎症性红皮病的鉴别诊断。

关键词：淋巴瘤 T细胞皮肤 Sézary综合征流式细胞术红皮病型蕈样肉芽肿炎症性红皮病 T淋巴细胞表位 T淋巴细胞 T细胞受体可变区β链

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GSDMC基因在饥饿诱导的肠癌发生发展过程中的作用

GSDMC基因在饥饿诱导的肠癌发生发展过程中的作用

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中国细胞生物学学会2017年全国学术大会

作者：邹玉洁史培良陈秦林兆宇高翔疾病动物模型教育部重点实验室南京大学模式动物研究所中国江苏省南京市学府路12号

Gasdermin是一类特异性表达在在上消化道和皮肤中的蛋白.Gsdm家族的成员包括8个鼠源基因,分别是Gsd-ma1-3,Gsdmc1-4,Gsdmd和4个人源基因GSDMA,GSDMB,GSDMC,GSDMD.近来,该家族因GSDMD被证明是炎性caspase诱导细胞焦亡的直接执行者,且这... 详细信息

Gasdermin是一类特异性表达在在上消化道和皮肤中的蛋白.Gsdm家族的成员包括8个鼠源基因,分别是Gsd-ma1-3,Gsdmc1-4,Gsdmd和4个人源基因GSDMA,GSDMB,GSDMC,GSDMD.近来,该家族因GSDMD被证明是炎性caspase诱导细胞焦亡的直接执行者,且这些功能域保守的蛋白具有在膜上打孔进而破坏细胞膜的功能而受到广泛关注.GSDMC是gsdm家族基因的成员之一,但目前其功能尚不明确.通过qPCR分析病人的直肠癌样本中Gsdmc的表达水平,我们发现与癌旁组织相比较,Gsdmc在癌组织的表达量是下调的,Western Blot的结果也验证了这点.我们还通过qPCR和western blot发现小鼠饥饿24h后,gsdmc在结肠中的表达量显著下调.

关键词： GSDMC 饥饿诱导结肠直肠癌

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受TGFβ1调控的lncRNA-LET/NF90/miR-145通路介导了膀胱癌吉西他滨化疗耐药复发

受TGFβ1调控的lncRNA-LET/NF90/miR-145通路介导了膀胱癌吉西他...

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中国细胞生物学学会2017年全国学术大会

作者：申岚庄君龙杨林黄晓静陆群崔阳艳郑曦赵晓智 Dianzheng Zhang 黄锐敏郭宏骞严俊南京大学模式动物研究所生物医药技术国家重点实验室和模式动物与疾病教育部重点实验室南京210061 南京大学附属鼓楼医院泌尿科南京210008 美国费城骨科医学院生物化学和分子生物学系费城19131 中国科学院上海药物研究所上海201203

化疗治疗膀胱癌是常见的手段,但是病患常罹受高频的肿瘤复发,所以临床需要寻找有效预测化疗药物反应的预后诊断标志物及药物靶标。由于肿瘤组织中存在一小亚群的肿瘤起始细胞,又称为肿瘤干性样细胞(cancer stem-like cells,CSCs)。它们... 详细信息

化疗治疗膀胱癌是常见的手段,但是病患常罹受高频的肿瘤复发,所以临床需要寻找有效预测化疗药物反应的预后诊断标志物及药物靶标。由于肿瘤组织中存在一小亚群的肿瘤起始细胞,又称为肿瘤干性样细胞(cancer stem-like cells,CSCs)。它们在化疗耐药复发产生过程中起到举足轻重的作用,但是化疗诱发的CSC群体富集的分子机制现在了解甚少。我们的研究发现,化疗药物吉西他滨会导致CSC群体在耐药的癌组织中富集,并伴随lncRNA-LET的表达下降。敲降lncRNA-LET增加肿瘤干性,而过表达lncRNA-LET可延缓体内吉西他滨化疗相关的肿瘤复发现象。分子机制上,吉西他滨化疗会引起TGFβ/SMAD通路的活化,进而促使活化的SMAD蛋白结合lncRNA-LET启动子上SBE元件抑制后者的表达。

关键词：肿瘤干细胞 TGFβ1 lncRNA-LET miRNA生成肿瘤复发

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Cpt1b通过增强脂肪酸氧化促进重编程

Cpt1b通过增强脂肪酸氧化促进重编程

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中国细胞生物学学会2017年全国学术大会

作者：林兆宇刘飞史培良宋安营邹达远李建新高翔南京大学模式动物研究所生物医药国家重点实验室疾病动物模型教育部重点实验室遗传与发育协同创新中心中国江苏省南京市学府路12号南京大学化学化工学院生命分析化学国家重点实验室中国江苏省南京市汉口路22号210093

代谢途径活性与偏好的改变是体细胞向诱导性多能干细胞(induced pluripotent stem cells,iPSCs)重编程过程中的关键步骤之一。尽管优化代谢变化能够促进重编程,但是具体的代谢变化和机制仍不明确。通过分析重编程过程中间态细胞、体细胞... 详细信息

代谢途径活性与偏好的改变是体细胞向诱导性多能干细胞(induced pluripotent stem cells,iPSCs)重编程过程中的关键步骤之一。尽管优化代谢变化能够促进重编程,但是具体的代谢变化和机制仍不明确。通过分析重编程过程中间态细胞、体细胞和iPSCs的基因表达,我们发现脂肪酸氧化中的速度限制酶Cpt1b在重编程早期显著上调。而在重编程过程中分别添加Cpt1b介导的脂肪酸氧化代谢的初产物软脂酰肉毒碱(palmitoylcarnitine)和终产物乙酰辅酶A(acetyl-CoA)都能够提高重编程效率。我们还证明了这些代谢产物是在重编程早期通过增强氧化磷酸化(oxidative phosphorylation,OX-PHOS)和抑制蛋白激酶C(protein kinase C,PKC)。本研究揭示了Cpt1b介导的脂肪酸氧化对重编程效率有重要影响。

关键词： Cpt1b 重编程软脂酸肉毒碱氧化磷酸化蛋白激酶C

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秀丽线虫胰岛素类生长因子和雷帕霉素受体信号通路对衰老的调节作用

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生物化学与生物物理进展 2014年第3期41卷 305-312页

作者：陈迪南京大学模式动物与疾病研究教育部重点实验室模式动物研究所生物医学研究院南京210061

衰老表现为随着时间推移而带来的功能上的衰退和死亡率的上升.利用模式生物,研究人员已经证明,衰老受高度保守的信号通路所调控,而且遗传与环境因素的改变可以显著延长寿命并延缓功能上的衰退.作为一种模式生物,秀丽线虫由于其遗传操作... 详细信息

衰老表现为随着时间推移而带来的功能上的衰退和死亡率的上升.利用模式生物,研究人员已经证明,衰老受高度保守的信号通路所调控,而且遗传与环境因素的改变可以显著延长寿命并延缓功能上的衰退.作为一种模式生物,秀丽线虫由于其遗传操作的简单性以及基因组的高度保守性,已被广泛应用于现代生物学研究中.许多关于衰老的分子机理最初是在秀丽线虫中被阐明的.本文总结了秀丽线虫中高度保守的胰岛素类生长因子(IGF-1)和雷帕霉素受体(TOR)这两条信号通路调控衰老的研究进展,并对未来的研究方向展开了评述.

关键词：衰老寿命延长秀丽线虫胰岛素类生长因子雷帕霉素受体饮食限制

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RHAU对Nkx2-5 mRNA进行转录后调控参与心脏发育

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科学新闻 2016年第1期 121-121页

作者： Junwei Nie Mingyang Jiang Xiaotian Zhang Hao Tang Hengwei Jin Xinyi Huang Baiyin Yuan Chenxi Zhang Janice Ching Lai Yoshikuni Nagamine Dejing Pan 王文恭杨中州北京大学医学部生物化学与分子生物学系南京大学模式动物研究所南京大学模式动物与疾病研究教育部重点实验室

文章简介许多mRNA分子都有较长的5'-及3'-非翻译序列(UTR),但对其功能不甚明了。在小鼠胚胎心脏中剔除了RHAU(一种RNA结合蛋白)后,结果发现心脏发育出现严重缺陷,导致胚胎致死。研究发现,剔除小鼠心脏中的Nkx2-5 mRNA水平显著升... 详细信息

文章简介许多mRNA分子都有较长的5'-及3'-非翻译序列(UTR),但对其功能不甚明了。在小鼠胚胎心脏中剔除了RHAU(一种RNA结合蛋白)后,结果发现心脏发育出现严重缺陷,导致胚胎致死。研究发现,剔除小鼠心脏中的Nkx2-5 mRNA水平显著升高(Nkx2-5是指导心脏发育的一个关键转录因子),而其蛋白水平却显著下降。通过分子生物学及生物化学研究方法,课题组证明RHAU结合Nkx2-5 mRNA的5'-及3'-非翻译序列

关键词： Nkx2-5 mRNA 翻译序列调控调节控制心脏发育 RHAU

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通过CRISPR/Cas9介导的基因打靶技术获得基因修饰的绒山羊

通过CRISPR/Cas9介导的基因打靶技术获得基因修饰的绒山羊

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2015中国遗传学会大会

作者：王小龙朱海鲸周建奎牛怡源师丙波蔡蓓周光现姜雨马保华黄行许屈雷陈玉林西北农林科技大学动物科技学院陕西省陕北绒山羊工程技术研究中心榆林学院生命科学研究中心教育部医学模式动物重点实验室南京大学模式动物研究中心上海科技大学生命科学学院西北农林科技大学动物医学院

CRISPR/Cas9基因编辑技术是基于细菌或古细菌CRISPR介导的获得性免疫系统衍生而来,由sgRNA通过碱基互补配对识别靶标DNA序列,指导Cas9核酸酶切割识别的双链DNA,诱发同源重组或非同源末端链接,进而实现在目的DNA上进行编辑。CRISPR/Cas9... 详细信息

CRISPR/Cas9基因编辑技术是基于细菌或古细菌CRISPR介导的获得性免疫系统衍生而来,由sgRNA通过碱基互补配对识别靶标DNA序列,指导Cas9核酸酶切割识别的双链DNA,诱发同源重组或非同源末端链接,进而实现在目的DNA上进行编辑。CRISPR/Cas9基因编辑技术具有操作简便、高效、特异性强、可同时操作多个基因等特点,已经广泛应用于多个物种中。由于其可进行精确的遗传编辑,从而加速家畜的遗传改良,已经在农业和生物医药方面得以应用。然而,这种方法在猪等大的动物模型中应用所表现出的适用性和高效性并没用被深入的研究。本研究选择绒肉兼用型品种陕北白绒山羊为试验动物,针对MSTN基因(肌肉抑制素基因,抑制肌肉生成)和FGF5基因(抑制毛囊发育及绒毛生长)分别各设计两条sgRNA,通过将Cas9 mRNA与sgRNA共同注射到山羊1细胞期胚胎中,我们成功地得到了单基因或多基因敲除的基因修饰绒山羊。在培养的山羊成纤维细胞中,MSTN基因和FGF5基因的打靶位点均实现了突变,靶向效率高于60%。与此同时,在98只获得的羔羊中,MSTN基因和FGF5基因的靶向效率分别为15%和21%,两个基因同时敲除的效率为10%。我们分别在成纤维细胞中、死胎的体组织以及睾丸组织中对目标突变以及脱靶突变进行了仔细的检测分析,发现CRISPR/Cas9基因编辑技术可以在大动物中对多个位点进行共同编辑修饰。我们进一步证实了CRISPR/Cas9基因编辑技术的实用性,MSTN基因和FGF5基因敲除的Cas9修饰山羊体现出了预期的表型(如:较快的生长发育速度和较长的羊毛长度)。除此之外,利用生殖细胞特异标记因子-VASA在基因编辑羔羊睾丸组织检测到生殖细胞的存在,证明了经过编辑修饰的等位基因同样具有遗传性,可以作为育种材料用于后续动物育种。通过与在猪等其他动物中进行的基因编辑研究相比,我们的结果证实了CRISPR/Cas9基因编辑技术可以作为一种强有力且有效的基因编辑工具用于家畜育种。

关键词：基因编辑 CRISPR/Cas9 基因工程动物育种山羊

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蛋白质异戊二烯化修饰与疾病发生

蛋白质异戊二烯化修饰与疾病发生

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第三届“模式生物与人类健康”发育遗传学全国学术研讨会

作者：徐娜汪秀星沈宁姜珊李朝军教育部模式动物与疾病研究重点实验室模式动物研究所南京大学

作为一种重要的翻译后修饰,蛋白质的异戊二烯化修饰广泛存在于真核细胞中。主要分为香叶基化修饰(GGPP)和法尼基化修饰(FPP)两种。小G蛋白是细胞内主要发生异戊二烯化修饰的蛋白。小G蛋白发生异戊二烯化修饰后可与细胞内膜结合,发挥GTP... 详细信息

作为一种重要的翻译后修饰,蛋白质的异戊二烯化修饰广泛存在于真核细胞中。主要分为香叶基化修饰(GGPP)和法尼基化修饰(FPP)两种。小G蛋白是细胞内主要发生异戊二烯化修饰的蛋白。小G蛋白发生异戊二烯化修饰后可与细胞内膜结合,发挥GTP水解酶的作用,进而触发下游信号通路的传递,广泛参与细胞各项生理病理功能的调控。研究发现,香叶基香叶基焦磷酸合成酶(GGPPS)通过消耗FPP合成GGPP,精确调控细胞内FPP和GGPP的含量,进而调控细胞内

关键词：异戊二烯化疾病发生香叶基

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