检索结果-内蒙古大学图书馆

中华皮肤科杂志 2022年第1期55卷 20-26页

作者：张莹甘璐李思琪李颜宋昊邵雪宝张韡徐秀莲姜祎群曾学思陈浩孙建方中国医学科学院、北京协和医学院皮肤病医院病理科南京210042 模式动物与疾病研究教育部重点实验室医药生物技术国家重点实验室化学和生物医药创新研究院南京大学医学院模式动物研究所南京210061

目的探讨伴大细胞转化的蕈样肉芽肿(TMF)的临床病理特征及预后。方法回顾性分析2014—2020年中国医学科学院皮肤病医院诊治的24例TMF患者的临床病理资料及其中11例患者的16份外周血样本流式细胞术检测结果。结果24例患者中男11例,女13例... 详细信息

目的探讨伴大细胞转化的蕈样肉芽肿(TMF)的临床病理特征及预后。方法回顾性分析2014—2020年中国医学科学院皮肤病医院诊治的24例TMF患者的临床病理资料及其中11例患者的16份外周血样本流式细胞术检测结果。结果24例患者中男11例,女13例,诊断TMF时年龄平均为50.0(18~77)岁,早期(9例)及肿瘤期(15例)患者分别为44.8岁和52.6岁。诊断MF至发生大细胞转化的时间间隔平均为3.7年,其中8例初诊时即为TMF(经组织病理检查明确诊断)。组织病理显示,20例患者大细胞呈弥漫分布,4例呈灶状分布,其中7例大细胞比例>75%。免疫组化显示,18例患者表达CD30,其中9例CD30阳性大细胞比例>75%;6例不表达CD30。16份外周血样本(早期4份,肿瘤期12份)流式细胞仪检测结果显示,2份早期及10份肿瘤期样本中检测到表达克隆性TCR-vβ的细胞亚群,且16份样本均检测到前向角散射明显大于正常淋巴细胞的肿瘤细胞。随访结果显示,早期TMF患者中,3例发生大细胞转化后平均3.3年后进展为肿瘤期,1例进展为红皮病型MF(ⅢA期),另4例仍呈惰性病程;肿瘤期TMF患者中,1例进展为Ⅳ期,5例死亡,平均为发生大细胞转化后3.3(1.5~6)年。结论大细胞转化可发生于任何疾病分期的MF患者,部分患者预后较差,应对TMF患者密切临床随访。

关键词：蕈样真菌病细胞转化,肿瘤皮肤表现病理过程诊断抗原,CD30 大细胞转化

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人源化小鼠在呼吸道病原研究中的应用与发展

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中国实验动物学报 2022年第2期30卷 267-273页

作者：程春雨段翔李颜模式动物与疾病研究教育部重点实验室蛋白质与多肽药物教育部工程研究中心医药生物技术国家重点实验室南京大学化学与生物医药创新研究院医学院模式动物研究所南京210061

小鼠模型对于呼吸道病原的研究有着重要意义。然而进化所带来的肺及免疫系统的物种差异,使小鼠模型难以精准模拟人体的呼吸道病原感染。通过构建免疫系统人源化小鼠,可更好地再现人体免疫系统对呼吸道病原感染的应答。构建肺组织人源化... 详细信息

小鼠模型对于呼吸道病原的研究有着重要意义。然而进化所带来的肺及免疫系统的物种差异,使小鼠模型难以精准模拟人体的呼吸道病原感染。通过构建免疫系统人源化小鼠,可更好地再现人体免疫系统对呼吸道病原感染的应答。构建肺组织人源化小鼠和肺/免疫系统双人源化小鼠可实现人特异性的呼吸道病原感染及其免疫响应。本综述将从免疫系统、肺、肺/免疫系统双人源化3个方面,回顾人源化小鼠在人类呼吸道病原研究方面的进展。

关键词：人源化小鼠呼吸道病原肺免疫

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外周血流式细胞仪分析在淋巴瘤性红皮病诊断中的作用研究

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中华皮肤科杂志 2021年第9期54卷 808-813页

作者：张莹李思琪甘璐孔英琪李颜陈浩孙建方中国医学科学院、北京协和医学院皮肤病医院病理科南京210042 模式动物与疾病研究教育部重点实验室医药生物技术国家重点实验室化学和生物医药创新研究院南京大学医学院模式动物研究所南京210061

目的探讨外周血流式细胞仪检测在红皮病诊断中的应用价值。方法收集2017年9月至2020年12月在中国医学科学院皮肤病医院就诊的29例红皮病患者,包括6例红皮病型蕈样肉芽肿(EMF)、5例Sézary综合征(SS)及18例不同病因的炎症性红皮病(IE... 详细信息

目的探讨外周血流式细胞仪检测在红皮病诊断中的应用价值。方法收集2017年9月至2020年12月在中国医学科学院皮肤病医院就诊的29例红皮病患者,包括6例红皮病型蕈样肉芽肿(EMF)、5例Sézary综合征(SS)及18例不同病因的炎症性红皮病(IE),4例健康志愿者为健康对照。采用流式细胞仪检测外周血淋巴细胞亚群、免疫表型及克隆性,比较其在炎症性红皮病与淋巴瘤相关红皮病的差异。采用单因素方差分析及LSD-t检验进行组间比较。结果4组受试者的T细胞、B细胞、NK细胞及CD4-CD8-细胞比例差异均有统计学意义(均P<0.001),SS患者T细胞比例(93.8%±3.4%)高于EMF(42.7%±6.4%)及IE(46.0%±6.8%,t=12.8、14.4,P<0.001),IE患者CD4-CD8-细胞比例(0.37%±0.40%)低于EMF(2.93%±0.84%)及SS(2.38%±0.74%,t=9.2、6.7,P<0.05)。健康对照及IE患者均未检测到克隆性T细胞受体可变区β链(TCR-vβ)表达;3例EMF及所有SS患者检测到表达克隆性TCR-vβ的细胞亚群,且TCR-vβ克隆性细胞均为CD4+CD7-CD26-表型。4组受试者CD4+T淋巴细胞表面表达趋化因子受体CCR4、CXCR3、CCR5与皮肤淋巴细胞抗原(CLA)及程序性死亡受体1(PD-1)的细胞比例差异均有统计学意义(均P<0.001),IE患者表达CCR4、CLA、PD-1细胞比例低于SS及EMF患者(均P<0.001),表达CXCR3、CCR5细胞比例高于SS患者及EMF患者(均P<0.001)。结论流式细胞仪检测外周血淋巴细胞亚群、免疫表型及克隆性,可为红皮病患者的病因诊断提供佐证,有助于淋巴瘤相关红皮病与炎症性红皮病的鉴别诊断。

关键词：淋巴瘤 T细胞皮肤 Sézary综合征流式细胞术红皮病型蕈样肉芽肿炎症性红皮病 T淋巴细胞表位 T淋巴细胞 T细胞受体可变区β链

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阿尔茨海默病小鼠模型新奇探索能力的行为学研究

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阿尔茨海默病及相关病杂志 2021年第4期4卷 310-313页

作者：叶小连太光平南京大学医学院模式动物研究所江苏南京210061 生物增材制造安徽省重点实验室合肥学院先进生物制造中心安徽合肥230601

目的:探索阿尔茨海默病疾病模型5×FAD转基因小鼠中Aβ淀粉样斑块与小鼠新奇性探索能力的相关性。方法:免疫组化染色检验野生型小鼠和5×FAD小鼠的Aβ病理;利用4~5月龄野生型小鼠与5×FAD小鼠进行三箱社交行为实验。分别记... 详细信息

目的:探索阿尔茨海默病疾病模型5×FAD转基因小鼠中Aβ淀粉样斑块与小鼠新奇性探索能力的相关性。方法:免疫组化染色检验野生型小鼠和5×FAD小鼠的Aβ病理;利用4~5月龄野生型小鼠与5×FAD小鼠进行三箱社交行为实验。分别记录野生型小鼠、5×FAD小鼠在三箱社交实验新奇性探索阶段与新异小鼠的接触时间、在三箱设备中运动的总路程和时间等。应用GraphPad Prism 5.0统计软件,对野生型小鼠与陌生小鼠1和陌生小鼠2(新异小鼠)分别接触的时间,5×FAD小鼠与陌生小鼠1和陌生小鼠2接触的时间,以及野生型小鼠和5FAD小鼠与陌生小鼠2的接触时间进行unpaired-t检验。结果:5×FAD小鼠大脑皮层大量分布Aβ斑块;野生型小鼠与陌生小鼠1和2的平均接触时间分别为(95.5±27.22)、(264.6±58.38)s,差异有统计学意义(P<0.05)。5×FAD小鼠与陌生小鼠1和2的平均接触时间分别为(91.02±19.49)、(230.2±60.18)s,差异有统计学意义(P<0.05)。野生型小鼠与5×FAD小鼠和陌生小鼠2的=接触时间之间未见差异,P>0.05。野生型小鼠和5×FAD小鼠在三箱设备中的运动路程分别为(10710±1781)mm、(9017±1402)mm,差异无统计学意义(P>0.05)。野生型小鼠与5×FAD小鼠在三箱设备中的运动的平均速度分别为(47.7+5.453)mm、(37.24+4.590)mm/s,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:5×FAD小鼠在4~5月龄已出现严重的Aβ斑块病理,而未引起小鼠的社交新奇探索能力缺陷。

关键词：阿尔茨海默病转基因小鼠 Aβ斑块社交新奇性

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逆转肿瘤细胞糖酵解代谢的磷光金属铼配合物作为抗癌诊疗试剂

逆转肿瘤细胞糖酵解代谢的磷光金属铼配合物作为抗癌诊疗试剂

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中国化学会第十四届全国生物无机化学学术会议

作者：杨靖曹乾张航郝亮周丹霞计亮年毛宗万生物无机与合成化学教育部重点实验室中山大学化学学院南京大学模式动物研究所

肿瘤细胞的线粒体能量代谢机制与正常细胞不同1,靶向调节肿瘤细胞代谢机制已经成为癌症治疗的潜在新型策略2-3。通过化学方法在线粒体靶向的铼配合物结构上修饰代谢调节剂二氯乙酸分子基团4,获得能迅速进入细胞并选择性积累于线粒体的... 详细信息

肿瘤细胞的线粒体能量代谢机制与正常细胞不同1,靶向调节肿瘤细胞代谢机制已经成为癌症治疗的潜在新型策略2-3。通过化学方法在线粒体靶向的铼配合物结构上修饰代谢调节剂二氯乙酸分子基团4,获得能迅速进入细胞并选择性积累于线粒体的磷光金属铼配合物。研究表明,配合物作用早期可修复线粒体代谢异常,诱导其糖酵解代谢转变为葡萄糖氧化,药物长时间作用后可有效抑制肿瘤细胞转移与侵袭,最终选择性诱导肿瘤细胞凋亡。配合物在斑马鱼体内抗血管生成效果明显,且有效抑制小鼠体内肿瘤的生长。利用配合物自身磷光与磷光寿命成像对配合物增强(药物作用1-4h内)与抑制(>12h)线粒体呼吸速率的过程进行追踪,表明配合物作用早期激活线粒体,晚期诱导细胞凋亡导致线粒体功能丧失。通过对磷光金属配合物药物和代谢调节剂结合的合理设计,为构建新型抗癌诊疗药物提供新的思路与研究基础。

关键词：逆转糖酵解代谢线粒体靶向磷光金属配合物抗癌诊疗试剂

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受TGFβ1调控的lncRNA-LET/NF90/miR-145通路介导了膀胱癌吉西他滨化疗耐药复发

受TGFβ1调控的lncRNA-LET/NF90/miR-145通路介导了膀胱癌吉西他...

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中国细胞生物学学会2017年全国学术大会

作者：申岚庄君龙杨林黄晓静陆群崔阳艳郑曦赵晓智 Dianzheng Zhang 黄锐敏郭宏骞严俊南京大学模式动物研究所生物医药技术国家重点实验室和模式动物与疾病教育部重点实验室南京210061 南京大学附属鼓楼医院泌尿科南京210008 美国费城骨科医学院生物化学和分子生物学系费城19131 中国科学院上海药物研究所上海201203

化疗治疗膀胱癌是常见的手段,但是病患常罹受高频的肿瘤复发,所以临床需要寻找有效预测化疗药物反应的预后诊断标志物及药物靶标。由于肿瘤组织中存在一小亚群的肿瘤起始细胞,又称为肿瘤干性样细胞(cancer stem-like cells,CSCs)。它们... 详细信息

化疗治疗膀胱癌是常见的手段,但是病患常罹受高频的肿瘤复发,所以临床需要寻找有效预测化疗药物反应的预后诊断标志物及药物靶标。由于肿瘤组织中存在一小亚群的肿瘤起始细胞,又称为肿瘤干性样细胞(cancer stem-like cells,CSCs)。它们在化疗耐药复发产生过程中起到举足轻重的作用,但是化疗诱发的CSC群体富集的分子机制现在了解甚少。我们的研究发现,化疗药物吉西他滨会导致CSC群体在耐药的癌组织中富集,并伴随lncRNA-LET的表达下降。敲降lncRNA-LET增加肿瘤干性,而过表达lncRNA-LET可延缓体内吉西他滨化疗相关的肿瘤复发现象。分子机制上,吉西他滨化疗会引起TGFβ/SMAD通路的活化,进而促使活化的SMAD蛋白结合lncRNA-LET启动子上SBE元件抑制后者的表达。

关键词：肿瘤干细胞 TGFβ1 lncRNA-LET miRNA生成肿瘤复发

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基于tyrp1a转基因斑马鱼构建色素障碍性疾病药物筛选模型

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中国药科大学学报 2016年第6期47卷 740-743页

作者：刘力裴思然吴华丽赵庆顺彭继先尚靖中国药科大学江苏省中药评价与转化重点实验室南京211198 南京大学模式动物研究所南京210061 南京睿鹰润泽生物医药科技有限公司南京211111

为了能够有效地筛选治疗色素障碍性疾病药物,建立一种转基因斑马鱼药物筛选模型。采用斑马鱼酪氨酸酶相关蛋白1(tyrosinase-related protein 1a,tyrp1a)基因启动子驱动绿色荧光蛋白(green fluorescent protein,GFP),构建出tyrp1a转基因... 详细信息

为了能够有效地筛选治疗色素障碍性疾病药物,建立一种转基因斑马鱼药物筛选模型。采用斑马鱼酪氨酸酶相关蛋白1(tyrosinase-related protein 1a,tyrp1a)基因启动子驱动绿色荧光蛋白(green fluorescent protein,GFP),构建出tyrp1a转基因斑马鱼,使绿色荧光能够特异性表达在斑马鱼黑素细胞部位。分别给予斑马鱼促进黑素合成的药物N-苯基硫脲(Nphenylthiourea,PTU)和抑制黑素合成的药物黑素细胞刺激素(alpha-melnaocyte stimulating hormone,α-MSH),检测药物对斑马鱼黑素合成和绿色荧光蛋白表达影响。结果显示,PTU可以抑制斑马鱼黑素细胞黑素合成作用,并且降低转基因斑马鱼绿色荧光蛋白表达。α-MSH可以促进斑马鱼黑素细胞黑素合成作用,并促进转基因斑马鱼绿色荧光蛋白表达。本研究成功地建立了一种新的可以用于色素性障碍疾病药物筛选的转基因斑马鱼模型。

关键词：斑马鱼 tyrp1a 色素障碍性疾病药物筛选模型

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Cpt1b通过增强脂肪酸氧化促进重编程

Cpt1b通过增强脂肪酸氧化促进重编程

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中国细胞生物学学会2017年全国学术大会

作者：林兆宇刘飞史培良宋安营邹达远李建新高翔南京大学模式动物研究所生物医药国家重点实验室疾病动物模型教育部重点实验室遗传与发育协同创新中心中国江苏省南京市学府路12号南京大学化学化工学院生命分析化学国家重点实验室中国江苏省南京市汉口路22号210093

代谢途径活性与偏好的改变是体细胞向诱导性多能干细胞(induced pluripotent stem cells,iPSCs)重编程过程中的关键步骤之一。尽管优化代谢变化能够促进重编程,但是具体的代谢变化和机制仍不明确。通过分析重编程过程中间态细胞、体细胞... 详细信息

代谢途径活性与偏好的改变是体细胞向诱导性多能干细胞(induced pluripotent stem cells,iPSCs)重编程过程中的关键步骤之一。尽管优化代谢变化能够促进重编程,但是具体的代谢变化和机制仍不明确。通过分析重编程过程中间态细胞、体细胞和iPSCs的基因表达,我们发现脂肪酸氧化中的速度限制酶Cpt1b在重编程早期显著上调。而在重编程过程中分别添加Cpt1b介导的脂肪酸氧化代谢的初产物软脂酰肉毒碱(palmitoylcarnitine)和终产物乙酰辅酶A(acetyl-CoA)都能够提高重编程效率。我们还证明了这些代谢产物是在重编程早期通过增强氧化磷酸化(oxidative phosphorylation,OX-PHOS)和抑制蛋白激酶C(protein kinase C,PKC)。本研究揭示了Cpt1b介导的脂肪酸氧化对重编程效率有重要影响。

关键词： Cpt1b 重编程软脂酸肉毒碱氧化磷酸化蛋白激酶C

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Usp7/HAUSP通过去泛素化Ci/Gli调控Hedgehog信号通路活性

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科学新闻 2016年第1期 100-100页

作者： Zizhang Zhou Xia Yao Shuang Li Yue Xiong Xiaohua Dong Yun Zhao Jin Jiang 张青南京大学模式动物研究所/南京大学医药生物技术国家重点实验室

文章简介Hedgehog信号通路的活化是通过一系列的级联反应,将信号传递给转录因子Ci/Gli,最终Ci/Gli激活下游相关基因的表达。因此,对Ci/Gli1转录因子的稳定性调控,是调节Hedgehog信号活性的重要途径。前人的研究已经阐明Ci可以通过两种... 详细信息

文章简介Hedgehog信号通路的活化是通过一系列的级联反应,将信号传递给转录因子Ci/Gli,最终Ci/Gli激活下游相关基因的表达。因此,对Ci/Gli1转录因子的稳定性调控,是调节Hedgehog信号活性的重要途径。前人的研究已经阐明Ci可以通过两种途径被泛素化降解:Slimb-Cul1介导的细胞质内降解;Hib-Cul3介导的细胞核内降解。众所周知,蛋白泛素化和去泛素化处于动态平衡,从而维持蛋白的稳态。但是到目前为止,Ci去泛素化酶没有任何报道。

关键词：信号通路去泛素化 Ci/Gli Hedgehog Usp7/HAUSP 调控调节控制

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RHAU对Nkx2-5 mRNA进行转录后调控参与心脏发育

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科学新闻 2016年第1期 121-121页

作者： Junwei Nie Mingyang Jiang Xiaotian Zhang Hao Tang Hengwei Jin Xinyi Huang Baiyin Yuan Chenxi Zhang Janice Ching Lai Yoshikuni Nagamine Dejing Pan 王文恭杨中州北京大学医学部生物化学与分子生物学系南京大学模式动物研究所南京大学模式动物与疾病研究教育部重点实验室

文章简介许多mRNA分子都有较长的5'-及3'-非翻译序列(UTR),但对其功能不甚明了。在小鼠胚胎心脏中剔除了RHAU(一种RNA结合蛋白)后,结果发现心脏发育出现严重缺陷,导致胚胎致死。研究发现,剔除小鼠心脏中的Nkx2-5 mRNA水平显著升... 详细信息

文章简介许多mRNA分子都有较长的5'-及3'-非翻译序列(UTR),但对其功能不甚明了。在小鼠胚胎心脏中剔除了RHAU(一种RNA结合蛋白)后,结果发现心脏发育出现严重缺陷,导致胚胎致死。研究发现,剔除小鼠心脏中的Nkx2-5 mRNA水平显著升高(Nkx2-5是指导心脏发育的一个关键转录因子),而其蛋白水平却显著下降。通过分子生物学及生物化学研究方法,课题组证明RHAU结合Nkx2-5 mRNA的5'-及3'-非翻译序列

关键词： Nkx2-5 mRNA 翻译序列调控调节控制心脏发育 RHAU

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