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第十五次全国动脉硬化性疾病学术会议

作者：邓懿铭徐倩肖俊白雪琴刘录山南华大学衡阳医学院心血管疾病研究所湖南省动脉硬化学重点实验室湖南省动脉硬化性疾病国际科技创新合作基地湖南衡阳421001

动脉粥样硬化(Atherosclerosis,AS)是一种慢性炎症性疾病,血管壁的炎症是其发展过程中的主要表现之一。内皮细胞是贴衬于血管腔面的单层扁平上皮,其损伤及功能障碍不仅是AS 的起始环节,同时在扩大血管炎症反应中也起了关键的作用。载脂... 详细信息

动脉粥样硬化(Atherosclerosis,AS)是一种慢性炎症性疾病,血管壁的炎症是其发展过程中的主要表现之一。内皮细胞是贴衬于血管腔面的单层扁平上皮,其损伤及功能障碍不仅是AS 的起始环节,同时在扩大血管炎症反应中也起了关键的作用。载脂蛋白E(apolipoprotein E,apoE)是血浆脂蛋白的结构蛋白,在血浆富含甘油三酯脂蛋白代谢中起重要作用。除通过参与脂质代谢影响AS 发生、发展外,apoE 的抗炎作用对于抑制AS 发生发展也十分重要。

关键词：前蛋白转化酶枯草溶菌素9 载脂蛋白E 载脂蛋白E受体2 动脉粥样硬化炎症内皮细胞

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丙酮酸脱氢酶激酶4介导FXR调节肝脂质代谢的机制研究

丙酮酸脱氢酶激酶4介导FXR调节肝脂质代谢的机制研究

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第十五次全国动脉硬化性疾病学术会议

作者：唐婷婷屈顺林南华大学衡阳医学院心血管疾病研究所湖南省动脉硬化学重点实验室湖南省动脉硬化性疾病国际科技创新合作基地湖南衡阳421001

目的：法尼醇X 受体(farnesoid X receptor,FXR)又称作胆汁酸受体,在糖脂代谢中起着重要作用,FXR 敲除可以导致小鼠肝脂肪变性,但机制并不十分清楚。本研究拟探讨FXR 作为胆汁酸核受体转录因子调控肝脂质代谢的分子机制。方法：1)利用... 详细信息

目的：法尼醇X 受体(farnesoid X receptor,FXR)又称作胆汁酸受体,在糖脂代谢中起着重要作用,FXR 敲除可以导致小鼠肝脂肪变性,但机制并不十分清楚。本研究拟探讨FXR 作为胆汁酸核受体转录因子调控肝脂质代谢的分子机制。方法：1)利用高脂饲料和普通饲料分别喂养FXR 敲除(FXR-/-)小鼠和C57BL/6J 野生型小鼠,构建非酒精性脂肪肝(NAFLD)模型,第71 天和80 天分别测定小鼠葡萄糖耐量实验和胰岛素敏感性,90天后处死,分别采用Western blot、qRT-PCR 和免疫组化检测小鼠肝脏丙酮酸脱氢酶激酶4(pyruvate dehydrogenase kinase,PDK4)表达情况;H&E 和油红O 染色观察小鼠肝脏形态学变化及脂滴情况;全自动生化分析仪检测各组小鼠血脂和肝酶类水平。

关键词：胆汁酸受体法尼醇X受体丙酮酸脱氢酶激酶4 脂代谢

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Adiporedoxin抑制巨噬细胞炎性因子的表达及机制研究

Adiporedoxin抑制巨噬细胞炎性因子的表达及机制研究

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第十五次全国动脉硬化性疾病学术会议

作者：郭芳何慧韦星彭娟符民桂姜志胜南华大学衡阳医学院心血管疾病研究所湖南省动脉粥样硬化学重点实验室湖南省动脉硬化性疾病国际科技创新合作基地湖南省衡阳市421001

目的：观察脂质还原蛋白(Adiporedoxin,Adrx)对LPS 诱导的Raw264.7 巨噬细胞炎性因子表达的影响,并探讨其机制.方法：① Adrx 表达质粒或对照质粒转染RAW264.7 细胞24 小时,收集细胞裂解物进行Western blot 检测;以PBS 或0.1 μg/ml LPS... 详细信息

目的：观察脂质还原蛋白(Adiporedoxin,Adrx)对LPS 诱导的Raw264.7 巨噬细胞炎性因子表达的影响,并探讨其机制.方法：① Adrx 表达质粒或对照质粒转染RAW264.7 细胞24 小时,收集细胞裂解物进行Western blot 检测;以PBS 或0.1 μg/ml LPS 处理转染后的RAW264.7 细胞8小时,采用qPCR 法检测RAW264.7 细胞的炎性细胞因子IL-1β、IL-6、IL-12 和iNOS mRNA 的表达水平.

关键词：脂质还原蛋白(Adiporedoxin,Adrx) 巨噬细胞脂肪细胞炎性因子

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淋巴管:干预动脉粥样硬化发生发展的潜在途径

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中国动脉硬化杂志 2018年第10期26卷 973-979页

作者：易光辉南华大学心血管疾病研究所南华大学衡阳医学院动脉硬化学湖南省重点实验室

动脉粥样硬化是一种慢性炎症性疾病,是血管壁对各种损伤的异常反应。虽然影响动脉粥样硬化的因素很多,但淋巴管在动脉粥样硬化中的作用一直被忽视。传统上认为淋巴管是将间质液回流至血液循环的通道。在早期的研究中,发现动脉粥样硬化... 详细信息

动脉粥样硬化是一种慢性炎症性疾病,是血管壁对各种损伤的异常反应。虽然影响动脉粥样硬化的因素很多,但淋巴管在动脉粥样硬化中的作用一直被忽视。传统上认为淋巴管是将间质液回流至血液循环的通道。在早期的研究中,发现动脉粥样硬化周围存在大量淋巴管,但两者之间的关系一直不清楚。近期研究发现淋巴管不仅参与动脉炎症的起始和消退,在胆固醇逆转运中也发挥着积极作用。此外,改善淋巴功能或促进局部淋巴管生成似乎可以减轻动脉粥样硬化的进展。因此,研究淋巴管与动脉粥样硬化的关系对干预动脉粥样硬化的发生发展具有重要意义。文章介绍了淋巴管与动脉粥样硬化发生发展相关的炎症、胆固醇逆转运以及免疫等因素的关系,以期为动脉粥样硬化干预策略的研究提供新的视角。

关键词：淋巴管动脉粥样硬化胆固醇逆转运炎症免疫

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淋巴管参与胆固醇逆向转运

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中国动脉硬化杂志 2018年第10期26卷 1063-1069页

作者：郑治廖雪姣秦雅婧易光辉南华大学心血管疾病研究所南华大学衡阳医学院动脉硬化学湖南省重点实验室

细胞需要胆固醇才能生存,但过量的胆固醇对细胞具有毒性,因此细胞需要调节胆固醇的稳态。细胞内胆固醇被转运到高密度脂蛋白载脂蛋白AI,会以胆固醇逆向转运的方式返回肝脏代谢。胆固醇逆向转运不仅是维持细胞胆固醇稳态所需的生理过程,... 详细信息

细胞需要胆固醇才能生存,但过量的胆固醇对细胞具有毒性,因此细胞需要调节胆固醇的稳态。细胞内胆固醇被转运到高密度脂蛋白载脂蛋白AI,会以胆固醇逆向转运的方式返回肝脏代谢。胆固醇逆向转运不仅是维持细胞胆固醇稳态所需的生理过程,而且对动脉粥样硬化发展起到潜在的抑制作用。目前的研究主要集中在细胞胆固醇流出的最初途径和最终代谢上,但关于胆固醇是如何离开血液却知之甚少。越来越多的研究表明,在胆固醇逆向转运过程中高密度脂蛋白需要通过淋巴管转运以返回到肝脏代谢。因此,研究高密度脂蛋白从血液流入外周组织的过程,以及它是怎样通过淋巴管转运对治疗动脉粥样硬化具有重要意义。本综述主要介绍淋巴管与胆固醇逆向转运之间的联系,为治疗动脉粥样硬化性心血管疾病提供新的策略。

关键词：淋巴管高密度脂蛋白胆固醇逆向转运动脉粥样硬化

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气体信号分子心血管效应的基础与转化研究应加快推进

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中国动脉硬化杂志 2018年第6期26卷 541-542页

作者：姜志胜南华大学医学院心血管疾病研究所动脉硬化学湖南省重点实验室

一氧化氮（NO）、一氧化碳（CO）、硫化氢（H2S）、二氧化硫（SO2）等气体信号分子生物学效应与机制的研究为人们对生命活动和疾病发生规律的认识提供了全新的视角。本期专栏中几个团队分别从内源性SO2/AAT2体系对心肌肥厚时心肌细胞自... 详细信息

一氧化氮（NO）、一氧化碳（CO）、硫化氢（H2S）、二氧化硫（SO2）等气体信号分子生物学效应与机制的研究为人们对生命活动和疾病发生规律的认识提供了全新的视角。本期专栏中几个团队分别从内源性SO2/AAT2体系对心肌肥厚时心肌细胞自噬的抑制作用、内源性CSE/H2S体系拮抗内皮细胞炎症的新机制、外源性氢氧混合气体增加健康人皮肤血流量等方面介绍了各自近期的相关工作。这些研究对进一步了解气体信号分子的心血管效应与机制提供了新认识,也为心血管疾病的防治提供了新思路,具有重要意义。将来该领域的研究仍需在具有生理病理意义的新气体信号分子的发现、体内不同生理病理状态下气体信号分子的作用与机制、气体信号分子之间及与其他信号分子之间的相互作用与途径、内源性气体信号分子便捷检测技术及其水平变化的临床意义、气体信号分子的控释药物研发和临床应用等方面加速推进。

关键词：气体信号分子心血管效应基础研究转化研究

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硫化氢的心血管效应及分子机制

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中国动脉硬化杂志 2018年第6期26卷 561-571页

作者：赵战芝任重唐志晗姜志胜南华大学医学院心血管疾病研究所动脉硬化学湖南省重点实验室南华大学医学院机能学实验中心

硫化氢（hydrogen sulfide,H2S）是一种新型的内源性气体信号分子,它的生理和病理意义得到了越来越多的认识。在心血管系统,H2S具有舒张血管,调节血压、血管新生、平滑肌细胞增殖或凋亡,抗氧化应激和保护心肌等多种生物学效应,其分子机... 详细信息

硫化氢（hydrogen sulfide,H2S）是一种新型的内源性气体信号分子,它的生理和病理意义得到了越来越多的认识。在心血管系统,H2S具有舒张血管,调节血压、血管新生、平滑肌细胞增殖或凋亡,抗氧化应激和保护心肌等多种生物学效应,其分子机制与诱导S-巯基化修饰,调节自噬,改变miRNA、离子通道、SIRT1和Nrf2活性,交联NO和CO信号等有密切关系。内源性H2S生成减少参与许多心血管疾病如高血压、动脉粥样硬化、心肌缺血再灌注损伤、心力衰竭的病理过程,调节内源性H2S生成或给以外源性H2S对心血管疾病的防治具有重要意义。文章对H2S的心血管效应和分子机制的研究进展进行了综述。

关键词：硫化氢心血管效应分子机制

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巨噬细胞胆固醇转运相关蛋白研究进展

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生物化学与生物物理进展 2017年第2期44卷 139-147页

作者：欧含笑郭冰冰田期先蒋湘唐朝克莫中成南华大学医学院组织学与胚胎学教研室衡阳421001 南华大学医学院衡阳421001 南华大学心血管疾病研究所动脉硬化学湖南省重点实验室衡阳421001

动脉粥样斑块中泡沫细胞的形成与巨噬细胞胆固醇的转运密切相关,巨噬细胞胆固醇转运是胆固醇逆转运中的一个重要过程,它可清除外周组织过多的胆固醇,对维持细胞内胆固醇稳定、延缓动脉粥样硬化的发生发展有着重要意义.这个过程涉及到许... 详细信息

动脉粥样斑块中泡沫细胞的形成与巨噬细胞胆固醇的转运密切相关,巨噬细胞胆固醇转运是胆固醇逆转运中的一个重要过程,它可清除外周组织过多的胆固醇,对维持细胞内胆固醇稳定、延缓动脉粥样硬化的发生发展有着重要意义.这个过程涉及到许多转运相关蛋白的作用,如三磷酸腺苷结合盒转运体A1/G1、载脂蛋白A-Ⅰ、胆固醇脂转运蛋白、卵磷脂胆固醇酰基转移酶等.本文就巨噬细胞胆固醇转运过程中相关蛋白的作用做一综述,以期为动脉粥样硬化相关疾病的防治研究提供新的思路.

关键词：胆固醇转运巨噬细胞动脉粥样硬化

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红细胞膜的稳定性对动脉粥样硬化的影响

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生理科学进展 2018年第4期49卷 280-284页

作者：林日甜刘欢唐朝克谭玉林湘南学院心脑血管天然药物研究湖南省高校重点实验室湘南学院药学院2014级药学本科1班郴州423000 南华大学附属郴州医院17级临床专硕班郴州423000 南华大学心血管疾病研究所、动脉硬化学湖南省重点实验室、医学研究实验中心、湖南省分子靶标新药研究协同创新中心衡阳421001 湘南学院基础医学院病理生理学教研室、病理研究所郴州423000

最近的研究发现,红细胞膜上胆固醇含量与动脉粥样硬化(atherosclerosis,As)的严重程度密切相关。As斑块内破溃的红细胞膜上的胆固醇对坏死核的形成有促进作用。此外,测量红细胞的体积变化的红细胞分布宽度(red blood cell distribution ... 详细信息

最近的研究发现,红细胞膜上胆固醇含量与动脉粥样硬化(atherosclerosis,As)的严重程度密切相关。As斑块内破溃的红细胞膜上的胆固醇对坏死核的形成有促进作用。此外,测量红细胞的体积变化的红细胞分布宽度(red blood cell distribution width,RDW)可提示As的进展。红细胞通过多个方面对As有促进作用:(1)当红细胞渗入斑块内出血中时,这些红细胞被巨噬细胞氧化并吞噬,存在于这些红细胞膜的胆固醇加速动脉粥样斑块的形成;(2)当红细胞破裂时,红细胞释放血红蛋白,这会导致自由基的产生增多;(3)由于炎症和氧化应激对红细胞生成和红细胞体积影响,增加的RDW可能预测As的进展程度。本综述的目的是阐述红细胞膜上过量的胆固醇是如何影响血液流变学和氧气运输的,以及斑块内出血中的红细胞膜上的胆固醇不断沉积和局部强烈的氧化应激,促进As的进展,从而更好地了解红细胞在As中的作用,可能为As的预防和治疗提供新策略。

关键词：红细胞动脉粥样硬化红细胞分布宽度胆固醇氧化应激

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荷叶碱对巨噬细胞源性泡沫细胞ABCA1表达与胆固醇流出的影响及机制

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中国动脉硬化杂志 2018年第9期26卷 872-876,924页

作者：邹瑾赵真旺吴洁王刚唐朝克南华大学附属第一医院心内科湖南省衡阳市421001 南华大学心血管疾病研究所动脉硬化学湖南省重点实验室南华大学医学研究实验中心分子靶标湖南省协同创新中心湖南省衡阳市421001

目的观察荷叶碱（NF）对巨噬细胞源性泡沫细胞ATP结合盒转运体A1（ABCA1）表达和胆固醇流出的影响及机制。方法体外培养人源性THP-1单核细胞,使用佛波酯（160 nmol/L）对其进行诱导,促进其分化为巨噬细胞,并在50 mg/L氧化低密度脂蛋白... 详细信息

目的观察荷叶碱（NF）对巨噬细胞源性泡沫细胞ATP结合盒转运体A1（ABCA1）表达和胆固醇流出的影响及机制。方法体外培养人源性THP-1单核细胞,使用佛波酯（160 nmol/L）对其进行诱导,促进其分化为巨噬细胞,并在50 mg/L氧化低密度脂蛋白处理下,使其荷脂形成泡沫细胞,进行常规体外培养细胞。高效液相色谱检测泡沫细胞内脂质成分,液体闪烁计数仪检测泡沫细胞胆固醇流出的水平;实时荧光定量PCR和Western blot检测ABCA1表达情况。PPARγ抑制剂GW9662和LXRα抑制剂GGPP分别处理泡沫细胞,通过荧光定量PCR和Western blot检测荷叶碱对泡沫细胞PPARγ、LXRα和ABCA1表达的影响。结果荷叶碱显著减少泡沫细胞内的脂质成分,增加ABCA1表达与胆固醇流出水平。PPARγ抑制剂GW9662处理细胞后,显著降低了PPARγ、LXRα和ABCA1的表达。泡沫细胞在LXRα抑制剂GGPP处理下,也明显降低了LXRα和ABCA1表达。结论荷叶碱通过PPARγ/LXRα途径上调巨噬细胞源性泡沫细胞ABCA1的表达,促进胆固醇流出,减少细胞内脂质蓄积。

关键词：荷叶碱 ATP结合盒转运体A1 胆固醇流出过氧化物酶体增殖物激活受体γ 肝X受体α

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