检索结果-内蒙古大学图书馆

生物化学与生物物理进展 2024年第1期51卷 202-214页

作者：刘娟欧翔刘情郭淼宁子萍顾洪丰唐雅玲南华大学基础医学院生理学教研室衡阳421001 南华大学附属长沙中心医院内分泌科长沙410004

目的探讨胞外酸化对巨噬细胞脂噬的影响及其作用机制。方法采用RAW264.7巨噬细胞,以pH 6.5培养液与25 mg/L氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)共孵育24 h构建胞外酸化诱导的泡沫细胞模型。分别以ASIC1特异性阻断剂PcTx-1和RIP1抑制剂Nec-1干预... 详细信息

目的探讨胞外酸化对巨噬细胞脂噬的影响及其作用机制。方法采用RAW264.7巨噬细胞,以pH 6.5培养液与25 mg/L氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)共孵育24 h构建胞外酸化诱导的泡沫细胞模型。分别以ASIC1特异性阻断剂PcTx-1和RIP1抑制剂Nec-1干预胞外酸化诱导的RAW264.7巨噬细胞24 h,油红O染色检测细胞内脂质蓄积;蛋白质印迹(Western blot)检测总ASIC1、膜ASIC1、p-RIP1 Ser166、p-TFEB Ser142、LC3和p62蛋白的表达;激光共聚焦显微镜观察脂滴(Bodipy示踪)与自噬标志物LC3II和LAMP1共定位;透射电镜观察细胞内脂滴和脂噬泡的数量变化;胆固醇荧光试剂盒检测ABCA1介导的胆固醇流出。结果与pH 7.4组相比较,pH 6.5胞外酸化组胞内的脂质蓄积和细胞质膜上的ASIC1蛋白表达显著增加,p-RIP1Ser166、p-TFEB Ser142水平升高,LC3II蛋白减少和p62蛋白增加,脂滴与LC3II和LAMP1的共定位都分别减少,细胞内的脂滴数量显著增加,自噬体和脂噬泡的数量则明显减少,ABCA1介导的巨噬细胞内胆固醇流出显著减少。然而,胞外酸化对RAW264.7巨噬细胞的上述效应能被ASIC1特异性阻断剂PcTx-1和RIP1抑制剂Nec-1所取消。结论胞外酸化经激活ASIC1/RIP1途径促进TFEB磷酸化抑制巨噬细胞脂噬,ASIC1可能是防治动脉粥样硬化等脂质蓄积疾病的新靶点。

关键词：酸敏感离子通道1 胞外酸化动脉粥样硬化脂噬受体相互作用蛋白1 转录因子EB

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基于铁死亡的抗结直肠癌药物的应用

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生物化学与生物物理进展 2023年第12期50卷 2845-2855页

作者：陈燕华莫中成刘艳丽邱媛刘龙飞南华大学附属南华医院普外科衡阳421002 桂林医学院基础医学院组织胚胎教研室、基础医学研究所桂林541199

结直肠癌(colorectal cancer,CRC)是癌症相关死亡的第二大主要原因,且患者趋于年轻化,化疗、免疫治疗及靶向治疗等药物治疗虽然取得进展,但因药物的毒性、耐药及价格昂贵严重影响CRC的综合治疗效果,因此寻求新的、更敏感有效的药物和药... 详细信息

结直肠癌(colorectal cancer,CRC)是癌症相关死亡的第二大主要原因,且患者趋于年轻化,化疗、免疫治疗及靶向治疗等药物治疗虽然取得进展,但因药物的毒性、耐药及价格昂贵严重影响CRC的综合治疗效果,因此寻求新的、更敏感有效的药物和药物靶点是目前研究的热点。铁死亡作为一种近期发现的细胞死亡调节方式,它与癌症药物耐药性、敏感性密切相关,激活铁死亡成为克服传统癌症治疗耐药机制的潜在策略,诱导铁死亡的药物研发应用有望成为治疗CRC的有效手段。本文综述在CRC中铁死亡相关代谢途径药物研究的最新进展,以便整体认识基于铁死亡的药物在CRC中作用的具体机制,充分发掘其治疗潜力,为CRC的诊疗和耐药性的解决提供新的思路。

关键词：结直肠癌铁死亡及相关药物铁代谢

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线粒体质量控制在糖脂代谢和代谢性疾病中的作用

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生物化学与生物物理进展 2025年

作者：冯佳佳郭蒙欧阳铮吕斌南华大学衡阳医学院基础医学院细胞生物学与遗传学教研室

肝脏、骨骼肌、脂肪是机体中主要的能量代谢器官，是体内重要的胰岛素敏感性组织，在维持葡萄糖稳态中发挥重要作用。线粒体在细胞能量代谢过程中起核心作用，是胰岛素分泌的主要调节器，负责脂肪酸的氧化磷酸化和β氧化，对糖类、脂肪... 详细信息

肝脏、骨骼肌、脂肪是机体中主要的能量代谢器官，是体内重要的胰岛素敏感性组织，在维持葡萄糖稳态中发挥重要作用。线粒体在细胞能量代谢过程中起核心作用，是胰岛素分泌的主要调节器，负责脂肪酸的氧化磷酸化和β氧化，对糖类、脂肪代谢以及ATP的合成至关重要。线粒体质量控制系统是维持线粒体稳态的重要环节，主要机制包括蛋白质稳态、线粒体动力学、线粒体自噬和线粒体生物合成等。功能失调的线粒体可能在胰岛素抵抗和肝脏脂肪异位储存中发挥重要作用，从而支持了线粒体功能障碍与肥胖、2型糖尿病和非酒精性脂肪性肝病的发展密切相关的新观点。本文主要阐述在3种主要的胰岛素敏感器官（肝脏、骨骼肌、脂肪）中线粒体质量控制失衡从而导致代谢性相关疾病的机制。在肝脏中，线粒体功能障碍会导致糖代谢和脂质代谢的紊乱，从而引发胰岛素抵抗和脂肪堆积，这是酒精性脂肪性肝病发生的重要因素之一。在骨骼肌中，线粒体功能下降会减少ATP的产生，削弱肌肉对葡萄糖的摄取能力，进而加重胰岛素抵抗。而在脂肪组织中，线粒体功能障碍会影响脂肪细胞的正常功能，导致脂毒性和炎症反应，进一步促进胰岛素抵抗和代谢综合征的发生。这3个器官间的相互作用对整体代谢稳态至关重要。例如，肝脏的糖异生作用和骨骼肌的葡萄糖利用均受到线粒体健康状况的影响；而脂肪组织的脂质储存能力则依赖于正常的线粒体功能，以防止脂肪在其他器官中异位积累。本文强调了线粒体质量控制在维持肝脏、骨骼肌和脂肪组织代谢稳态中的关键作用，揭示了线粒体功能障碍在这3个器官中引发代谢性疾病的具体机制，为进一步研究和开发针对线粒体功能障碍的治疗方法提供了理论依据。

关键词：线粒体质量控制胰岛素抵抗糖脂代谢肥胖非酒精性脂肪肝病 2型糖尿病

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发动蛋白及其蛋白超家族的功能

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生物化学与生物物理进展 2024年第11期51卷 2821-2831页

作者：杨紫雁蒋昭泓周倩仪陈志明南华大学基础医学院细胞生物学与遗传学教研室衡阳421000 国家卫健委出生缺陷研究与预防重点实验室长沙410008

发动蛋白(dynamin)作为一种复杂的多结构域蛋白质,因其在促进内吞囊泡形成和断裂,诱导囊泡从质膜脱离过程中发挥重要功能而广为人知。其经典功能是在网格蛋白介导型胞吞作用中发挥“膜剪刀”的作用,但是由于其结构和功能的多样性,不同... 详细信息

发动蛋白(dynamin)作为一种复杂的多结构域蛋白质,因其在促进内吞囊泡形成和断裂,诱导囊泡从质膜脱离过程中发挥重要功能而广为人知。其经典功能是在网格蛋白介导型胞吞作用中发挥“膜剪刀”的作用,但是由于其结构和功能的多样性,不同同源异构体间具有组织表达和分布差异性,促使其广泛参与细胞内重要的生理过程,因此具有重要的研究价值。近期研究揭示了发动蛋白的一些非经典功能,包括参与调控网格蛋白介导型胞吞作用(clathrin-mediated endocytosis,CME)的早期阶段、影响肌动蛋白细胞骨架和细胞分裂等。本文主要综述了发动蛋白在CME膜剪切过程中发挥经典功能的最新进展,总结了其非经典功能的挖掘现状,同时阐述了其他发动蛋白超家族蛋白(dynamin superfamily protein,DSP)成员的功能,如抵抗病原体入侵、参与调控线粒体、过氧化物酶体、液泡膜的分裂,以及线粒体、内质网、液泡、过氧化物酶体膜的融合,此外,DSP成员也在调节细胞器间的物质运输,介导细菌胞质分裂和囊泡分泌等方面发挥功能。本综述通过对DSP成员功能的总结和梳理,将为人类疾病相关的分子机制研究提供思路。

关键词：发动蛋白胞吞作用膜剪刀发动蛋白超家族蛋白

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长链非编码RNA在脂质代谢中的作用

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生物化学与生物物理进展 2023年第12期50卷 2913-2924页

作者：张杨恺胡密林惠玲唐宛莹欧阳雨欣何平平欧阳新平南华大学附属长沙中心医院长沙410004 湖南师范大学医学院生理学教研室长沙410000 南华大学衡阳医学院基础医学院生理学教研室神经科学研究所神经变性与认知障碍衡阳市重点实验室衡阳410013

脂质代谢是人体三大代谢之一,在激素等信号分子的调控下,脂质代谢处于稳定平衡的状态。当稳态被打破,血液中甘油三酯(triglyceride,TG)、胆固醇等水平发生变化,最终引起动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)、肥胖等脂质代谢疾病。长链非编... 详细信息

脂质代谢是人体三大代谢之一,在激素等信号分子的调控下,脂质代谢处于稳定平衡的状态。当稳态被打破,血液中甘油三酯(triglyceride,TG)、胆固醇等水平发生变化,最终引起动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)、肥胖等脂质代谢疾病。长链非编码RNA(long noncoding RNA,lncRNA)是一组不具备蛋白质编码能力,长度大于200个核苷酸的RNA,近来研究发现,lncRNA与机体代谢、炎症和免疫系统以及血管功能的调控密切相关。大量文献表明,lncRNA参与脂质代谢调控,因而有望成为一些脂质代谢疾病的潜在治疗靶点。

关键词：长链非编码RNA 脂质脂质代谢胆固醇

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CRISPR/Cas系统在三阴性乳腺癌精准医疗中的应用

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生物化学与生物物理进展 2025年第2期52卷 279-289页

作者：林惠玲欧阳雨欣唐宛莹胡密彭茂何平平欧阳新平湖南师范大学医学院生理学教研室长沙410081 南华大学衡阳医学院基础医学院生理学教研室神经科学研究所神经变性与认知障碍衡阳市重点实验室衡阳421001 长沙优龙机器人有限公司长沙410221 湖南师范大学医学院护理系长沙410081

三阴性乳腺癌(triple negative breast cancer,TNBC)是一种特殊乳腺癌亚型,由于其耐药性强、侵袭性高、转移能力强、易复发及预后差等临床特点,导致临床治疗手段不足。CRISPR/Cas基因编辑系统的发展极大促进了对基因组结构和功能的理解... 详细信息

三阴性乳腺癌(triple negative breast cancer,TNBC)是一种特殊乳腺癌亚型,由于其耐药性强、侵袭性高、转移能力强、易复发及预后差等临床特点,导致临床治疗手段不足。CRISPR/Cas基因编辑系统的发展极大促进了对基因组结构和功能的理解,为研究疾病的发生发展提供了简单又有前途的工具。本综述描述了新兴的CRISPR/Cas技术及其对TNBC的新见解,展示了其临床应用的未来前景,并提出CRISPR技术与其他技术相结合,如三维体外细胞培养系统、单细胞测序和人工智能等,可早期诊断和精确治疗TNBC患者,从而达到精准医疗的目的。

关键词： CRISPR/Cas系统三阴性乳腺癌精准医疗

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网格蛋白斑块的调控机制和功能多样性

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生物化学与生物物理进展 2025年

作者：赵以歌蒋昭泓周倩仪陈志明南华大学基础医学院细胞生物学与遗传学教研室国家卫健委出生缺陷研究与预防重点实验室南华大学附属第一医院检验医学中心

网格蛋白介导型胞吞作用（clathrin-mediated endocytosis，CME）是细胞胞吞大分子物质的主要途径，同时也是细胞囊泡运输（vesicle trafficking）的起始环节。网格蛋白斑块（clathrin plaques）是细胞质膜上大而扁平的网格蛋白包被结构... 详细信息

网格蛋白介导型胞吞作用（clathrin-mediated endocytosis，CME）是细胞胞吞大分子物质的主要途径，同时也是细胞囊泡运输（vesicle trafficking）的起始环节。网格蛋白斑块（clathrin plaques）是细胞质膜上大而扁平的网格蛋白包被结构（clathrin-coated structures，CCSs），有时也称为扁平的网格蛋白晶格（flat clathrin lattices）。与典型的网格蛋白包被小窝（clathrin-coated pits，CCPs）相比，网格蛋白斑块具有更平坦的形态、更大的面积和更长的寿命。现有的研究证据表明，网格蛋白斑块不仅可以通过CME参与大分子货物的选择性胞吞，还是一种特殊的细胞黏附结构，并作为信号转导平台参与细胞信号通路的调节。斑块在不同类型细胞的细胞黏附、机械感应、细胞迁移、病原体入侵等过程中扮演重要角色，但截至目前，国内外研究对网格蛋白斑块的功能多样性及其形成和调控机制仍未完全探明。本文回顾网格蛋白斑块的研究历程，综述网格蛋白斑块的结构特征和功能，讨论调节网格蛋白斑块动态的机制及其在CME中的最新发现。

关键词：网格蛋白斑块胞吞作用细胞黏附信号转导显微镜成像

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S1P/S1PR1 通过抑制 Pyk2 减轻 H2O2 诱导的血管内皮细胞线粒体损伤

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中国动脉硬化杂志 2025年

作者：李朝荃姚慧刘婉婷谢玉鑫杨皓天付傲妮李婧易光辉南华大学基础医学院心血管研究所南华大学药学院药理学教研室南华大学基础医学院

［目的］　探讨1-磷酸鞘氨醇（Sphingosine-1-Phosphate，S1P）是否通过 S1PRs/Pyk2 通路调控线粒体钙单向转运体表达，从而减少氧化应激诱导的线粒体损伤并抑制线粒体相关凋亡。［方法］　采用过氧化氢(H2O2诱导人脐静脉内皮细胞（Huma... 详细信息

［目的］　探讨1-磷酸鞘氨醇（Sphingosine-1-Phosphate，S1P）是否通过 S1PRs/Pyk2 通路调控线粒体钙单向转运体表达，从而减少氧化应激诱导的线粒体损伤并抑制线粒体相关凋亡。［方法］　采用过氧化氢(H2O2诱导人脐静脉内皮细胞（Human Umbilical Vein Endothelial Cells，HUVECs）氧化损伤作为模型，并使用不同浓度的 S1P 处理氧化损伤的HUVECs。同时，实验中应用1-磷酸鞘氨醇受体1（Sphingosine-1-Phosphate Receptor 1，S1PR1）激动剂 SEW2871、S1PR1 抑制剂 W146 及富含脯氨酸的酪氨酸激酶2 （Proline-rich Tyrosine Kinase 2，Pyk2）抑制剂 PF-562271，以探讨 S1P 作用的具体机制。［结果］　S1P 处理后，HUVECs 受到的氧化损伤明显缓解（P < 0.01），并伴随 S1PR1 表达的增加（P < 0.05），而 1-磷酸鞘氨醇受体3（Sphingosine-1-Phosphate Receptor 1，S1PR3）的表达无显著变化。同时，Pyk2 和线粒体钙单向转运体（Mitochondrial Calcium Uniporter，MCU）的表达水平下降（P < 0.05）。SEW2871 进一步降低线粒体损伤（P < 0.05），而 W146 组则加重损伤（P < 0.05）。此外，Pyk2 抑制剂 PF-562271 的应用同样降低了 H2O2诱导的线粒体损伤（P < 0.05），进一步验证了 Pyk2 在该过程中发挥的作用。［结论］　S1P 通过 S1PR1 介导 Pyk2 表达的抑制，从而减少 H2O2诱导的 HUVECs 线粒体损伤并抑制线粒体相关凋亡。

关键词： 1-磷酸鞘氨醇富含脯氨酸的酪氨酸激酶2 氧化应激人脐静脉内皮细胞线粒体损伤

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3-吲哚丙酸在代谢性疾病中的研究进展

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中国病理生理杂志 2024年第10期40卷 1957-1962页

作者：张浩原赵真旺张敏南华大学衡阳医学院心血管疾病研究所生物信息与医学大数据教研室湖南衡阳421001 湖北文理学院医学部基础医学院湖北襄阳441053

3-吲哚丙酸(3-IPA)是色氨酸经肠道微生物代谢的一种吲哚衍生物,在维持宿主健康和代谢平衡中起重要作用。3-IPA通过增强肠道上皮屏障、抗氧化、抗炎和调节免疫等作用,影响宿主生命活动。研究表明,体内3-IPA缺乏或肠道微生物失调,与肥胖... 详细信息

3-吲哚丙酸(3-IPA)是色氨酸经肠道微生物代谢的一种吲哚衍生物,在维持宿主健康和代谢平衡中起重要作用。3-IPA通过增强肠道上皮屏障、抗氧化、抗炎和调节免疫等作用,影响宿主生命活动。研究表明,体内3-IPA缺乏或肠道微生物失调,与肥胖、糖尿病和心血管疾病等多种代谢性疾病的发生发展有关,3-IPA可望成为诊断这些疾病的生物标志物。直接补充3-IPA或进行粪便微生物移植(FMT)等方法提高体内3-IPA水平,能有效改善代谢性疾病。该综述总结了3-IPA在代谢性疾病中的作用及其机制,通过改变饮食模式、改善微生物组成等措施提高体内3-IPA水平,以期为预防和治疗这些疾病提供参考。

关键词： 3-吲哚丙酸代谢性疾病色氨酸肠道屏障

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玉竹提取物对大鼠多囊卵巢综合症的疗效研究

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生物化学与生物物理进展 2023年第7期50卷 1690-1700页

作者：车玄郑标成迪谢远杰曾昭明莫中成桂林医学院基础医学院组织学与胚胎学教研室广西糖尿病系统医学重点实验室桂林541199 南华大学衡阳医学院组织学与胚胎学教研室衡阳421001 湖南明舜制药有限公司邵东422800 广西基础医学协同创新研究生联合培养基地(桂林医学院&岳阳市妇幼保健院) 岳阳414000

目的观察玉竹提取物(POD)对多囊卵巢综合症(PCOS)模型大鼠卵巢功能及炎症的影响。方法本研究选择3周龄雌性SD大鼠,采用来曲唑进行灌胃21 d复制PCOS模型,造模成功后,采用不同浓度POD对PCOS模型大鼠进行灌胃处理。记录大鼠每日饮水及摄食... 详细信息

目的观察玉竹提取物(POD)对多囊卵巢综合症(PCOS)模型大鼠卵巢功能及炎症的影响。方法本研究选择3周龄雌性SD大鼠,采用来曲唑进行灌胃21 d复制PCOS模型,造模成功后,采用不同浓度POD对PCOS模型大鼠进行灌胃处理。记录大鼠每日饮水及摄食量、体重变化情况及动情周期,检测血液相关指标、测定血清睾酮水平,检测大鼠糖耐量,采用苏木素-伊红(HE)染色观察卵巢组织形态学变化,通过蛋白质免疫印迹法(WB)、实时荧光定量反转录聚合酶链反应(qRT-PCR)及免疫组织化学法(IHC)检测卵巢组织内抗苗勒激素(AMH)、炎性细胞因子白介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)的表达。结果与对照组相比,PCOS模型大鼠动情周期紊乱、卵巢呈多囊样改变,血清睾酮水平显著上升、卵巢AMH表达上调、糖耐量异常(P<0.01),IL-1β和TNF-α表达增加(P<0.01);不同浓度POD处理PCOS模型大鼠后,大鼠动情周期逐渐恢复正常、卵巢中黄体数量增加、囊性卵泡数量减少、血清睾酮水平下调、糖耐量异常缓解(P<0.01),卵巢组织炎性细胞因子IL-1β、TNF-α表达下调。结论POD可以改善PCOS模型大鼠卵巢功能并且抑制炎症反应,对模型大鼠的PCOS有一定的治疗效果。

关键词：玉竹提取物多囊卵巢综合症卵巢功能炎症

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