检索结果-内蒙古大学图书馆

中国应用生理学杂志 2022年第5期38卷 406-411,463页

作者：邓筱悦帅念念刘时彦侯立力田绍文桂林医学院基础医学院广西脑与认知神经科学重点实验室广西桂林541199 南华大学附属南华医院麻醉科湖南衡阳421002 南华大学衡阳医学院生理学教研室湖南衡阳421001

目的:探讨脑内糖原磷酸化酶(GP)的抑制剂1,4-二脱氧-1,4-亚氨基-D-阿拉伯糖醇(DAB)对戊四氮(PTZ)致痫模型大鼠急性发作、神经炎症及记忆减退的改善作用。方法:实验一,将大鼠随机分为2组即Vehicle组(n=5)与PTZ组(n=5),腹腔注射生理盐水或... 详细信息

目的:探讨脑内糖原磷酸化酶(GP)的抑制剂1,4-二脱氧-1,4-亚氨基-D-阿拉伯糖醇(DAB)对戊四氮(PTZ)致痫模型大鼠急性发作、神经炎症及记忆减退的改善作用。方法:实验一,将大鼠随机分为2组即Vehicle组(n=5)与PTZ组(n=5),腹腔注射生理盐水或PTZ(70 mg/kg)后30 min,取海马组织,Western blot检测GP表达水平,比色法检测乳酸水平。实验二,将大鼠随机分为4组即Vehicle+Vehicle组(n=18)、DAB+Vehicle组(n=18)、Vehicle+PTZ组(n=19)与DAB+PTZ组(n=18)。侧脑室注射PBS或DAB(50μg/2μl)后15 min,腹腔注射生理盐水或PTZ(70 mg/kg)。行为学与Racine评分评价急性发作程度,Western blot检测海马组织目标蛋白水平,新物体识别记忆测试评价记忆能力。结果:①与Vehicle组比较,PTZ组海马组织GP表达水平与乳酸水平均显著升高(P<0.01)。②与Vehicle+PTZ组比较,DAB+PTZ组肌阵挛潜伏期、前肢阵挛潜伏期、全身阵挛潜伏期均显著升高(P<0.01),而全身阵挛持续时间、癫痫发作程度则显著降低(P<0.01)。③与Vehicle+Vehicle组比较,Vehicle+PTZ组海马组织IL-1β、IL-6、TNF-α、IBA-1、GFAP表达水平均显著上升(P<0.01),而新物体识别测试中辨别指数则显著降低(P<0.01);与Vehicle+PTZ组比较,DAB+PTZ组海马组织IL-1β、TNF-α、IBA-1、GFAP表达水平均显著降低(P<0.01),而辨别指数则显著升高(P<0.01)。此外,各组大鼠对两物体总探究时间无显著性组间差异(P>0.05);PTZ注射后48 h各组大鼠自发活动能力无显著性组间差异(P>0.05)。结论:DAB改善PTZ诱导大鼠急性发作、神经炎症及记忆减退,提示DAB具有潜在的抗癫痫临床应用前景。

关键词：癫痫星形胶质细胞糖原磷酸化酶 DAB 乳酸大鼠

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羊毛固醇合成酶杂合敲除小鼠全脑转录组学分析

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安徽医科大学学报 2022年第9期57卷 1389-1393页

作者：李艳玲李昱昊孙晓梅张军张素梅张胜权安徽医科大学基础医学院生化教研室合肥230032

目的探讨羊毛固醇合成酶(LSS)基因功能异常及胆固醇水平变化对大脑功能分子水平的影响。方法通过RNA-Seq分析LSS(+/-)小鼠及野生型(WT)C57BL/6小鼠基因的表达,KEGG富集分析差异基因涉及的信号通路。用实时定量PCR以及Western blot法检... 详细信息

目的探讨羊毛固醇合成酶(LSS)基因功能异常及胆固醇水平变化对大脑功能分子水平的影响。方法通过RNA-Seq分析LSS(+/-)小鼠及野生型(WT)C57BL/6小鼠基因的表达,KEGG富集分析差异基因涉及的信号通路。用实时定量PCR以及Western blot法检测差异基因的表达。结果通过RNA-Seq分析,LSS(+/-)杂合敲除导致小鼠大脑中320个基因表达出现变化,其中上调基因145个,下调175个,KEGG富集分析差异基因涉及神经活化的受体与配体通路、河马信号途径及谷氨酸能突触途径。实时定量PCR分析结果显示CCKBR与Htr5b分别出现上调。Western blot结果显示CCKBR基因在LSS(+/-)小鼠全脑组织总蛋白中明显高表达。结论LSS(+/-)杂合敲除会影响小鼠大脑功能及行为。

关键词：羊毛固醇合成酶基因敲除小鼠 RNA-Seq 富集分析

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染料木素抗结直肠癌分子机制的研究进展

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生命的化学 2023年第11期43卷 1750-1757页

作者：邱媛莫中成陈燕华卢恒哲于宗超刘引刘龙飞南华大学附属南华医院普外科衡阳421002 桂林医学院基础医学院组织胚胎教研室基础医学研究所桂林541199

结直肠癌是世界范围内的恶性肿瘤,发病率逐年上升,预后差且尚无有效治疗药物。迫切需要探索挖掘结直肠癌发生发展的机制及寻找新的治疗药物。染料木素已被大量研究证明可用于结直肠癌的治疗。它是一种多酚异黄酮化合物,大量存在于大豆... 详细信息

结直肠癌是世界范围内的恶性肿瘤,发病率逐年上升,预后差且尚无有效治疗药物。迫切需要探索挖掘结直肠癌发生发展的机制及寻找新的治疗药物。染料木素已被大量研究证明可用于结直肠癌的治疗。它是一种多酚异黄酮化合物,大量存在于大豆或大豆制品中,在亚洲人群中被广泛食用。具有多种生物活性,包括抗糖尿病、抗炎症、抗肥胖和抗血管生成、心脏保护功能及抗癌,其中抗癌作用研究最为广泛。染料木素抗结直肠癌的分子机制涉及多个方面:抑制肿瘤细胞增殖、侵袭及迁移,抗凋亡、氧化应激和炎症等。本文将围绕以上几个方面展开论述,将近年研究成果进行总结,以开发具有良好抗癌潜力的新型治疗药物,为结直肠癌的治疗提供理论基础。

关键词：结直肠癌染料木素拓扑异构酶

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2023年度线粒体肿瘤标志物研究进展年终盘点

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中国癌症防治杂志 2024年第1期16卷 32-37页

作者：席文文吕斌南华大学衡阳医学院基础医学院细胞生物学与遗传学教研室衡阳421001 南华大学附属第二医院医疗美容科衡阳421001 南华大学附属南华医院消化内科衡阳421001

线粒体是肿瘤细胞增殖、生存和转移的代谢枢纽,线粒体结构和功能稳态与肿瘤发生发展息息相关。本文就2023年度线粒体代谢重编程、线粒体结构异常、线粒体质量控制失调等方面的研究新进展进行盘点,为后续深入探索以线粒体肿瘤标志物为核... 详细信息

线粒体是肿瘤细胞增殖、生存和转移的代谢枢纽,线粒体结构和功能稳态与肿瘤发生发展息息相关。本文就2023年度线粒体代谢重编程、线粒体结构异常、线粒体质量控制失调等方面的研究新进展进行盘点,为后续深入探索以线粒体肿瘤标志物为核心的肿瘤诊治策略提供理论依据。

关键词：线粒体代谢重编程线粒体质量控制肿瘤标志物

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Th17细胞分化调控及其治疗自身免疫性疾病的研究进展

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中南医学科学杂志 2023年第2期51卷 305-308页

作者：李程悦苏泽红肖李龚慧芳李富裕练高建南华大学衡阳医学院基础医学院湖南衡阳421001 南华大学衡阳医学院、基础医学院生物化学与分子生物学教研室湖南衡阳421001

辅助性T细胞17(Th17)作为CD4^(+)T细胞的一个亚群,对包括自身免疫性疾病在内的某些炎性疾病的发生和发展起着重要作用。越来越多证据显示,在多种自身免疫性疾病患者血液中,Th17细胞数量及其相关细胞因子明显上升,靶向Th17细胞分化可能... 详细信息

辅助性T细胞17(Th17)作为CD4^(+)T细胞的一个亚群,对包括自身免疫性疾病在内的某些炎性疾病的发生和发展起着重要作用。越来越多证据显示,在多种自身免疫性疾病患者血液中,Th17细胞数量及其相关细胞因子明显上升,靶向Th17细胞分化可能成为一种新的自身免疫性疾病临床治疗方案。本文讨论了Th17细胞与自身免疫性疾病的关系,并总结了调控Th17细胞分化的几个重要因素,以及一些以Th17细胞分化为靶点的自身免疫性疾病的治疗新策略。

关键词：自身免疫性疾病辅助性T细胞17 白细胞介素-17 RORγt STAT3

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肺炎支原体GrpE蛋白的生物信息学分析、纯化及多克隆抗体的制备

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中国病原生物学杂志 2022年第10期17卷 1140-1144,1149页

作者：唐愈菲黄泽智赵爽李冉辉邵阳学院医学技术学院医学检验技术教研室湖南邵阳422600 南华大学衡阳医学院病原生物学研究所右江民族医学院基础医学院

目的利用生物信息学方法分析肺炎支原体GrpE蛋白的生物学特性,纯化MpGrpE蛋白并制备多克隆抗体。方法从NCBI网站获得肺炎支原体GrpE蛋白的氨基酸序列,并将其与大肠埃希菌、结核分枝杆菌、解脲脲原体、生殖支原体、鸡毒支原体和龟支原体... 详细信息

目的利用生物信息学方法分析肺炎支原体GrpE蛋白的生物学特性,纯化MpGrpE蛋白并制备多克隆抗体。方法从NCBI网站获得肺炎支原体GrpE蛋白的氨基酸序列,并将其与大肠埃希菌、结核分枝杆菌、解脲脲原体、生殖支原体、鸡毒支原体和龟支原体的GrpE蛋白进行序列比对。利用生物信息学软件分析预测MpGrpE蛋白的信号肽、跨膜区、细胞定位、磷酸化和糖基化修饰、二级结构、三级结构、B细胞表位和作蛋白等生物学特性。将重组质粒pET28a-MpGrpE转化大肠埃希菌,诱导表达后通过Ni亲和层析纯化重组MpGrpE蛋白。用重组蛋白免疫小鼠,获得抗血清并测定抗体滴度。结果MpGrpE蛋白与生殖支原体GrpE蛋白同源性为73%。MpGrpE蛋白共有217个氨基酸,分子式CHNOS,理论分子质量为24.7ku,理论等电点为7.7,为不稳定的疏水性蛋白。MpGrpE蛋白无信号肽,无跨膜区,定位在胞质。该蛋白含有8个丝氨酸、4个苏氨酸和2个酪氨酸磷酸化位点,无糖基化位点。其二级结构中α螺旋占69.12%,β折叠占8.29%,无规卷曲占18.89%,β转角占3.69%。MpGrpE蛋白83.2%的三级结构为最佳状态。MpGrpE蛋白含有4个连续的B表位和4个非线性表位。MpGrpE蛋白的的互作蛋白有DnaK、GroS、GroL等。通过Ni亲和层析获得了较高纯度的MpGrpE蛋白,用该蛋白免疫小鼠能够诱导产生IgG抗体。结论生物信息学分析MpGrpE蛋白是定位在肺炎支原体胞质的一种疏水性蛋白,克隆表达的MpGrpE蛋白具有良好的免疫原性,为肺炎支原体的致病机制以及疫苗研发提供了实验基础。

关键词：肺炎支原体核苷酸交换因子生物信息学多克隆抗体

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二氢杨梅素对高脂饮食诱导的肥胖小鼠肝脏氧化应激和炎症因子的影响

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中南医学科学杂志 2023年第1期51卷 24-27页

作者：田英入颜欣王紫涵罗金定何剑琴奉水东凌宏艳南华大学衡阳医学院基础医学院生理学教研室湖南衡阳421001 南华大学衡阳医学院公共卫生学院湖南衡阳421001

目的观察二氢杨梅素(DMY)对高脂饮食诱导的肥胖小鼠肝脏氧化应激(OS)和炎症因子的影响。方法将雄性C57BL/6J小鼠随机分成正常对照组、正常DMY组、高脂饮食组、高脂DMY组。实验16周末,小鼠空腹过夜后称重,测定空腹血糖和体脂;生化分析... 详细信息

目的观察二氢杨梅素(DMY)对高脂饮食诱导的肥胖小鼠肝脏氧化应激(OS)和炎症因子的影响。方法将雄性C57BL/6J小鼠随机分成正常对照组、正常DMY组、高脂饮食组、高脂DMY组。实验16周末,小鼠空腹过夜后称重,测定空腹血糖和体脂;生化分析仪检测小鼠血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)和低密度脂蛋白(LDL)的含量;比色法测定小鼠肝脏丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)活力;qRT-PCR检测小鼠白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-8(IL-8)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)mRNA水平。结果与正常对照组比较,高脂饮食组小鼠体质量、体脂、血清LDL、TC、TG含量和血糖水平显著升高;肝脏MDA含量和IL-6、IL-8、TNF-α mRNA水平显著升高,SOD活力则显著降低。DMY可显著逆转高脂饮食动物以上指标变化。结论 DMY可抑制高脂饮食诱导的肥胖小鼠肝脏OS和炎症因子mRNA的水平。

关键词：二氢杨梅素肥胖小鼠肝脏氧化应激炎症

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乳酸在中枢神经系统中的作用及其与相关疾病的关系

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中国生物化学与分子生物学报 2022年第4期38卷 418-423页

作者：雷思王诗怡田绍文南华大学衡阳医学院生理学教研室神经科学研究所湖南衡阳421001 桂林医学院基础医学院广西脑与认知神经科学重点实验室广西桂林541001

一直以来,乳酸在脑中被视作代谢废物,对其功能认识严重滞后。近年来,越来越多的证据表明,乳酸在多种生理与病理过程中扮演重要角色。在神经细胞中,星形胶质细胞是产生和释放乳酸的主要细胞源,该细胞通过有氧糖酵解过程生成乳酸,随后经... 详细信息

一直以来,乳酸在脑中被视作代谢废物,对其功能认识严重滞后。近年来,越来越多的证据表明,乳酸在多种生理与病理过程中扮演重要角色。在神经细胞中,星形胶质细胞是产生和释放乳酸的主要细胞源,该细胞通过有氧糖酵解过程生成乳酸,随后经跨膜通道释放至胞外进入神经元为其供能。在中枢神经系统中,乳酸对稳态调节发挥着十分重要的作用。乳酸主要通过两种途径,即代谢途径(作为能量底物)与信号途径(作为信号分子)调控神经元的功能活动,广泛参与神经元能量代谢、兴奋性、可塑性、学习记忆及神经系统发育等生理过程调节,亦参与抑郁行为、阿尔兹海默病(AD)和脑损伤等病理过程的调节。在脑组织中,存在着乳酸特异性受体(GPR81),乳酸与其结合后调控胞内的第二信使。此外,还发现乳酸可通过未知受体调节神经元的兴奋性以及作为信号分子的其他作用。本文就乳酸作为能量底物和信号分子及其参与相关神经疾病的研究进展进行阐述,旨在为相关中枢神经系统疾病防治提供新思路。

关键词：乳酸信号分子 G蛋白偶联受体81 突触可塑性抑郁症

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国产免疫检查点抑制剂与帕博利珠单抗治疗驱动基因阴性晚期非小细胞肺癌的疗效和安全性比较

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中华医学杂志 2024年第4期104卷 282-289页

作者：陈阳倩张聿达言欢秦浩越黄哲张星向思琦胡晓庆吴芳张永昌曾亮杨农南华大学衡阳医学院湖南省肿瘤医院研究生协作培养基地衡阳421001 吉首大学医学院生物化学与免疫学系医学研究中心吉首416000 中南大学湘雅公共卫生学院流行病与卫生统计系长沙410078 中南大学基础医学院病理学教研室肿瘤免疫学实验室长沙410017 湖南省肿瘤医院肺胃肠内科长沙410013

目的探讨国产免疫检查点抑制剂(ICI)与帕博利珠单抗治疗驱动基因阴性晚期非小细胞肺癌的疗效和安全性差异。方法回顾性分析2017年1月1日至2022年10月1日间在湖南省肿瘤医院就诊的1241例驱动基因阴性不可手术的ⅢB~Ⅳ期非小细胞肺癌患者... 详细信息

目的探讨国产免疫检查点抑制剂(ICI)与帕博利珠单抗治疗驱动基因阴性晚期非小细胞肺癌的疗效和安全性差异。方法回顾性分析2017年1月1日至2022年10月1日间在湖南省肿瘤医院就诊的1241例驱动基因阴性不可手术的ⅢB~Ⅳ期非小细胞肺癌患者资料,所有患者均接受免疫单药或免疫联合化疗治疗,1241例患者中,男1066例,女175例;年龄14~84岁,中位年龄62岁。67例患者接受国产ICI单药治疗,695例患者接受国产ICI联合化疗治疗;102例患者接受帕博利珠单药治疗,377例患者接受帕博利珠单抗联合化疗治疗。比较国产ICI和帕博利珠单抗单药或联合化疗的疗效和安全性。结果在ICI单药组中,使用国产ICI和帕博利珠单抗的客观缓解率(ORR)分别为43.3%(29/67)和44.1%(45/102),疾病控制率(DCR)分别为79.1%(53/67)和84.3%(86/102),差异均无统计学意义(均P>0.05)。在免疫联合化疗组中,使用国产ICI和帕博利珠单抗的ORR分别为60.9%(423/695)和62.9%(237/377),DCR分别为92.9%(646/695)和91.0%(343/377),差异均无统计学意义(均P>0.05)。在ICI单药组中,使用国产ICI和帕博利珠单抗的中位无进展生存时间(PFS)分别为9.0(95%CI:3.0~15.0)个月和7.4(95%CI:4.8~9.8)个月,差异无统计学意义(P=0.660);中位总生存时间(OS)分别为27.0(95%CI:25.0~29.0)个月和22.0(95%CI:17.1~26.9)个月,差异无统计学意义(P=0.673)。在免疫联合化疗组中,使用国产ICI和帕博利珠单抗的中位PFS分别为9.0(95%CI:8.2~9.8)和10.5(95%CI:9.0~12.0)个月,差异无统计学意义(P=0.186);中位OS分别为24.0(95%CI:19.1~28.9)和26.0(95%CI:21.3~30.7)个月,差异均无统计学意义(P=0.359)。国产ICI组和帕博利珠单抗组1~2级反应性皮肤毛细血管增生症的发生率分别为14.0%(107/762)和0,≥3级反应性皮肤毛细血管增生症的发生率分别为1.0%(7/762)和0,差异均有统计学意义(均P<0.05);其他不良反应发生率差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论国产ICI与帕博利珠单抗治疗驱动基因阴性晚期非小细胞肺癌的疗效相近;除国产ICI可能会出现特异性的毛细血管增生症外,其他不良反应发生率差异不大。

关键词：癌,非小细胞肺免疫检查点抑制剂帕博利珠单抗国产药治疗效果回顾性队列研究

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慢性束缚应激对小鼠海马N6-甲基腺苷及相关酶表达的影响

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解剖学报 2023年第2期54卷 142-148页

作者：张圆时萌萌贺嘉贝吴琼钟小林向宇燕徐杨何洁海南医学院基础医学与生命科学学院病理学教研室海南医学院第一附属医院病理科海口571199 湖南师范大学附属第一医院/湖南省人民医院病理科长沙420021 南华大学应用解剖学与生殖医学研究所湖南衡阳421001 海南医学院热带脑科学研究与转化海南省重点实验室海口571199 南华大学第一附属医院临床医学研究所湖南衡阳421001 南华大学衡阳医学院生理学教研室和神经科学研究所湖南衡阳421001

目的探讨慢性束缚应激对小鼠海马N6-甲基腺苷(m6A)及相关酶表达影响。方法将20只C57BL/6J雄鼠随机分成对照(control)组、慢性束缚应激模型(CRS)组;给予CRS组小鼠3周慢性束缚应激建立小鼠焦虑模型,采用旷场实验和高架十字迷宫实验检测各... 详细信息

目的探讨慢性束缚应激对小鼠海马N6-甲基腺苷(m6A)及相关酶表达影响。方法将20只C57BL/6J雄鼠随机分成对照(control)组、慢性束缚应激模型(CRS)组;给予CRS组小鼠3周慢性束缚应激建立小鼠焦虑模型,采用旷场实验和高架十字迷宫实验检测各组小鼠焦虑样行为变化;采用免疫组织化学法和m6A RNA甲基化检测试剂盒检测小鼠海马m6A的表达变化;采用Western blotting和Real-time PCR方法分析海马m6A相关酶表达变化。结果1.小鼠焦虑相关行为学检测结果显示,与control组相比,CRS组小鼠在旷场内框停留时间明显下降(P<0.01);高架十字迷宫开放臂探索时间减少(P<0.0001);2.m6A RNA甲基化检测试剂盒检测结果显示,与control组相比,CRS组小鼠海马m6A含量明显减少(P<0.05);免疫组化结果显示,与control组相比,CRS组小鼠海马m6A阳性产物明显减少(P<0.001);***结果显示,与control组相比,CRS组小鼠海马去甲基化酶间变性淋巴瘤激酯B(AlkB)同源蛋白5(ALKBH5)(P<0.001)、脂肪和肥胖相关蛋白(FTO)表达显著上调(P<0.05);甲基化酶Wilms肿瘤蛋白1相关蛋白(WTAP)(P<0.05)表达显著下调;m6A甲基化结合蛋白YTH结构域家族蛋白3(YTHDF3)(P<0.05)和YTH结构域蛋白2(YTHDC2)(P<0.01)表达显著上调。Western blotting结果显示,与control组相比,CRS组小鼠海马去甲基化酶ALKBH5(P<0.05)、FTO(P<0.05)表达显著上调;甲基化酶WTAP(P<0.01)表达显著下调;m6A甲基化结合蛋白YTHDF3(P<0.01)和YTHDC2(P<0.05)表达显著上调。结论在慢性束缚应激所致小鼠焦虑与海马m6A表达下调有关,其机制可能与m6A甲基化酶WTAP表达下调或去甲基化酶ALKBH5和FTO表达上调相关。

关键词：慢性束缚应激焦虑 N6-甲基腺苷间变性淋巴瘤激酯B同源蛋白5 脂肪和肥胖相关蛋白 Wilms肿瘤蛋白1相关蛋白免疫印迹法小鼠

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