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生物化学与生物物理进展 2022年第2期49卷 401-412页

作者：杨五洲黎恒于小华张洁黄新云赵真旺曹奇唐朝克南华大学心血管疾病研究所动脉硬化学湖南省重点实验室湖南省分子靶标新药研究协同创新中心南华大学附属第二医院衡阳421001 海南医学院第二附属医院临床医学研究所海口460106

目的研究miR-216b在破骨细胞分化中的功能和靶基因,探讨其对破骨细胞胆固醇外流的影响。方法建立RANKL刺激诱导RAW 264.7破骨细胞前体细胞分化的细胞模型。进行抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)染色测定以评估破骨细胞分化。通过生物信息学分... 详细信息

目的研究miR-216b在破骨细胞分化中的功能和靶基因,探讨其对破骨细胞胆固醇外流的影响。方法建立RANKL刺激诱导RAW 264.7破骨细胞前体细胞分化的细胞模型。进行抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)染色测定以评估破骨细胞分化。通过生物信息学分析和双荧光素酶报告基因预测和分析miR-216b与其靶基因ABCG13’非翻译区(3’UTR)的结合以及自由能。转染miR-216b模拟物或抑制剂以验证miR-216b在破骨细胞分化中的作用。液体闪烁计数用于测量来自RAW264.7巨噬细胞衍生的破骨细胞[;H]标记的胆固醇流出。通过高效液相色谱(HPLC)检测RAW 264.7巨噬细胞中的脂质积累。实时定量PCR(RT-qPCR)和蛋白质印迹分析用于评估破骨细胞中ABCG1的转录和转录后水平。结果当细胞用miR-216b模拟物转染时,破骨细胞的数量、破骨细胞的平均直径和融合指数显著增加,如抗酒石酸酸性磷酸酶阳性染色和显微镜测定所揭示。MiR-216b抑制剂显示出完全相反的结果,这为我们的发现提供了额外的证据。生物信息学分析和双荧光素酶报告基因检测表明,miR-216b靶向ABCG1的3’UTR。进一步研究表明,miR-216b抑制破骨细胞中ABCG1的mRNA和蛋白质水平。此外,我们还发现ABCG1 siRNA对ABCG1的沉默增加了破骨细胞的数量、破骨细胞的平均直径和融合指数。MiR-216b通过抑制ABCG1表达减少破骨细胞的胆固醇流出。结论总的来说,这些研究表明miR-216b下调ABCG1表达并抑制破骨细胞胆固醇流出,从而扰乱胆固醇稳态并促进破骨细胞生成。

关键词： miR-216b 破骨细胞 ABCG1 胆固醇流出破骨细胞生成

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脂蛋白脂酶的调控及在动脉粥样硬化中的作用

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生命科学 2019年第2期31卷 166-171页

作者：何林昊王宗保唐朝克南华大学心血管疾病研究所动脉硬化学湖南省重点实验室医学研究实验中心衡阳421001 南华大学药学院湖南省分子靶标新药研究协同创新中心衡阳421001

脂蛋白脂酶(lipoprotein lipase,LPL,EC 3.1.1.34)是降解甘油三酯(triglyceride,TG)的限速酶,其活性降低是引起高甘油三酯血症的主要原因。LPL受到众多因素调控,包括血管生成素样蛋白、载脂蛋白、miRNAs和lncRNAs等。LPL是影响动脉粥样... 详细信息

脂蛋白脂酶(lipoprotein lipase,LPL,EC 3.1.1.34)是降解甘油三酯(triglyceride,TG)的限速酶,其活性降低是引起高甘油三酯血症的主要原因。LPL受到众多因素调控,包括血管生成素样蛋白、载脂蛋白、miRNAs和lncRNAs等。LPL是影响动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)发生发展的重要因素,其分布位置不同决定了LPL具有促AS或抗AS作用。该文重点阐述了LPL调控机制对AS的影响,有助于进一步揭示LPL在脂质代谢及AS发生发展中的作用。

关键词：脂蛋白脂酶动脉粥样硬化 miRNA lncRNA

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ABCA1结构对胆固醇流出的影响

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生物化学与生物物理进展 2017年第9期44卷 806-808页

作者：王斯琦张敏陈凌燕唐朝克南华大学心血管疾病研究所动脉粥样硬化学湖南省重点实验室医学研究实验中心湖南省分子靶标新药研究协同创新中心衡阳421001

三磷酸腺苷结合盒转运体A1（ATP-binding cassette transporter A1,ABCA1）作为介导细胞内脂质流出,维持细胞脂质代谢平衡的重要跨膜蛋白,对动脉粥样硬化（atherosclerosis,AS）的防治具有重要意义.近日,清华大学结构生物学高精尖创新... 详细信息

三磷酸腺苷结合盒转运体A1（ATP-binding cassette transporter A1,ABCA1）作为介导细胞内脂质流出,维持细胞脂质代谢平衡的重要跨膜蛋白,对动脉粥样硬化（atherosclerosis,AS）的防治具有重要意义.近日,清华大学结构生物学高精尖创新中心的颜宁教授与龚欣博士组成的研究团队（Cell,2017,169：1228-1239）采用冷冻电子显微镜技术,经过重组人全长ABCA1蛋白制备、

关键词：结构生物学 ABCA1 细胞脂质蛋白制备 cassette 电子显微镜技术 transporter 代谢平衡介导细胞丹吉尔病

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高密度脂蛋白对部分微生物感染影响的研究新进展

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生理科学进展 2016年第6期47卷 425-429页

作者：赵真旺唐朝克南华大学心血管疾病研究所动脉粥样硬化学湖南省重点实验室医学研究中心湖南省分子靶标新药研究协同创新中心衡阳421001

高密度脂蛋白(high density lipoprotein,HDL)是主要的血脂成分之一,具有抗动脉粥样硬化、抗炎症反应等多种功能。近年来,HDL对微生物感染的影响得到广泛关注和研究。研究发现,微生物感染能够导致炎症反应,引起甘油三脂、极低密度脂蛋... 详细信息

高密度脂蛋白(high density lipoprotein,HDL)是主要的血脂成分之一,具有抗动脉粥样硬化、抗炎症反应等多种功能。近年来,HDL对微生物感染的影响得到广泛关注和研究。研究发现,微生物感染能够导致炎症反应,引起甘油三脂、极低密度脂蛋白、低密度脂蛋白升高,高密度脂蛋白(high density lipoprotein,HDL)降低。细菌感染时,HDL与HDL相关脂蛋白结合并中和革兰氏阴性菌的脂多糖和革兰氏阳性菌的磷壁酸,抑制炎症反应发生。寄生虫感染过程中,apo L-1通过溶酶体溶胀作用杀死寄生虫。本文主要综述HDL对微生物感染的影响,以期为抑制微生物感染引起的炎症反应提供新思路,为治疗败血症、微生物感染引起的疾病提供新方法。

关键词：高密度脂蛋白微生物感染免疫应答

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miRNAs与脂蛋白酯酶

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生理科学进展 2017年第4期48卷 283-287页

作者：叶琼田国平唐朝克南华大学心血管疾病研究所动脉硬化学湖南省重点实验室医学研究中心湖南省分子靶标新药研究协同创新中心衡阳421001 南华大学附属第二医院心血管内科

miRNAs是一类具有调控基因功能的非编码RNAs,它在细胞核中合成,可转运至细胞质,调控脂质代谢相关性疾病的发生发展。脂蛋白酯酶(lipoprotein lipase,LPL)作为甘油三酯水解的限速酶,由心肌、脂肪、骨骼肌、乳腺及巨噬细胞等实质细胞合成... 详细信息

miRNAs是一类具有调控基因功能的非编码RNAs,它在细胞核中合成,可转运至细胞质,调控脂质代谢相关性疾病的发生发展。脂蛋白酯酶(lipoprotein lipase,LPL)作为甘油三酯水解的限速酶,由心肌、脂肪、骨骼肌、乳腺及巨噬细胞等实质细胞合成和分泌,在脂蛋白转运和脂质代谢过程中发挥重要作用。近期研究证实多种miRNAs,包括miR-29、miR-467b、miR-590、miR-27、miR-134和miR-186,可通过调控脂蛋白酯酶LPL的表达,进而影响脂质代谢。为了深入探讨miRNAs对LPL的影响,本文以miRNAs对LPL的调控作用进行综述,期望以miRNAs为靶点,为脂质代谢相关性疾病的防治提供治疗方案。

关键词： miRNAs 脂蛋白酯酶脂质代谢

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胆固醇与骨质疏松

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中国动脉硬化杂志 2017年第4期25卷 422-426页

作者：张洁曹奇唐朝克南华大学附属第二医院脊柱外科南华大学心血管疾病研究所动脉硬化学湖南省重点实验室医学研究中心湖南省分子靶标新药研究协同创新中心湖南省衡阳市421001

流行病学研究表明骨质疏松症发病风险与心血管疾病发病率之间具有正相关,高胆固醇血症对骨质疏松症的发生起重要作用。血清胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇水平升高可导致骨密度下降,促进骨质疏松症的发生。破骨细胞和成骨细胞是维持骨动态... 详细信息

流行病学研究表明骨质疏松症发病风险与心血管疾病发病率之间具有正相关,高胆固醇血症对骨质疏松症的发生起重要作用。血清胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇水平升高可导致骨密度下降,促进骨质疏松症的发生。破骨细胞和成骨细胞是维持骨动态平衡主要的骨代谢细胞,而胆固醇对骨代谢细胞的功能有重要影响。本文主要综述胆固醇和他汀类降胆固醇药物对成骨细胞和破骨细胞分化、形成及活性的影响,旨在为骨质疏松症的防治提供新的思路。

关键词：胆固醇骨质疏松骨密度心血管疾病

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载脂蛋白C3研究新进展

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生理科学进展 2018年第3期49卷 202-206页

作者：吕圆王宗保唐朝克南华大学心血管疾病研究所动脉粥样硬化学湖南省重点实验室医学研究中心湖南省分子靶标新药研究协同创新中心衡阳421001 南华大学药学与生物科学学院衡阳421001

载脂蛋白C3(apolipoprotein C3,APOC3)是一种水溶性低分子蛋白质,主要分布在血浆高密度脂蛋白、极低密度脂蛋白、乳糜微粒和低密度脂蛋白中。新近研究表明,APOC3是一个多功能蛋白质,是脂质代谢的重要调控因子,与高甘油三酯血症和心血管... 详细信息

载脂蛋白C3(apolipoprotein C3,APOC3)是一种水溶性低分子蛋白质,主要分布在血浆高密度脂蛋白、极低密度脂蛋白、乳糜微粒和低密度脂蛋白中。新近研究表明,APOC3是一个多功能蛋白质,是脂质代谢的重要调控因子,与高甘油三酯血症和心血管疾病发病相关,是心血管疾病进展的重要预测因子。APOC3在动脉粥样硬化和糖尿病发展进程中起到重要的作用。因此,调控APOC3水平可能是控制患者脂质代谢异常和治疗心血管疾病的重要策略。

关键词：载脂蛋白C3 高甘油三酯血症心血管疾病糖尿病

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不同组织内脂蛋白脂酶的调节研究新进展

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中国动脉硬化杂志 2017年第6期25卷 630-634页

作者：张昕王宗保唐朝克南华大学心血管疾病研究所动脉硬化学湖南省重点实验室医学研究中心湖南省分子靶标新药研究协同创新中心湖南省衡阳市421001 南华大学药学与生物科学学院湖南省衡阳市421001

脂肪组织脂蛋白脂酶(LPL)受血管生成素样蛋白的调节进而影响脂肪能的储存及供能,心肌LPL受过氧化物酶体增殖物激活受体和腺苷酸活化蛋白激酶的调节进而影响心脏供能不足时对游离脂肪酸的摄取,而巨噬细胞LPL受微小RNA的调节进而抑制泡沫... 详细信息

脂肪组织脂蛋白脂酶(LPL)受血管生成素样蛋白的调节进而影响脂肪能的储存及供能,心肌LPL受过氧化物酶体增殖物激活受体和腺苷酸活化蛋白激酶的调节进而影响心脏供能不足时对游离脂肪酸的摄取,而巨噬细胞LPL受微小RNA的调节进而抑制泡沫细胞的形成。不同组织LPL的调节受到多种调节因子影响,且对机体影响不同。本文主要综述LPL在脂肪组织、心肌和巨噬细胞的调节,以及相关蛋白对LPL活性的影响,以期进一步明确LPL在各种组织中的作用和意义。

关键词：脂蛋白脂酶甘油三酯血管生成素样蛋白过氧化物酶体增殖物激活受体微小RNA

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影响高密度脂蛋白胆固醇水平的相关基因的研究进展

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中南医学科学杂志 2017年第3期45卷 299-302,320页

作者：黄冲唐朝克南华大学心血管疾病研究所动脉硬化学湖南省重点实验室湖南省分子靶标新药研究协同创新中心医学研究中心湖南衡阳421001

高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平与冠状动脉疾病(CAD)风险呈负相关。HDL-C的水平受环境和遗传因素的双重影响,主要由遗传因素决定。三磷酸腺苷结合盒转运体A1(ABCA1)、卵磷脂胆固醇酰基转移酶(LCAT)、载脂蛋白1(ApoA-I)、脂蛋白脂肪酶(L... 详细信息

高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平与冠状动脉疾病(CAD)风险呈负相关。HDL-C的水平受环境和遗传因素的双重影响,主要由遗传因素决定。三磷酸腺苷结合盒转运体A1(ABCA1)、卵磷脂胆固醇酰基转移酶(LCAT)、载脂蛋白1(ApoA-I)、脂蛋白脂肪酶(LPL)和血管生成素样蛋白3(ANGPTL3)的基因缺陷与HDL-C水平异常密切相关。本文主要综述了HDL-C水平与相关基因的关系,期望为CAD防治提供新途径。

关键词：高密度脂蛋白胆固醇冠状动脉疾病相关基因遗传

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ANGPTL3与代谢紊乱相关疾病的研究进展

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生命的化学 2018年第1期38卷 30-34页

作者：张强尹卫东唐朝克南华大学心血管疾病研究所动脉硬化学湖南省重点实验室医学研究实验中心湖南省分子靶标新药研究协同创新中心衡阳421001

血管生成素样蛋白3(ANGPTL3)是一种分泌性糖蛋白,与家族性低β脂蛋白血症、动脉粥样硬化、糖尿病等代谢紊乱疾病的发生密切相关。ANGPTL3具有调控脂质代谢和促进血管生成的功能,研究ANGPTL3与代谢紊乱相关疾病的关系,对防治相关疾病具... 详细信息

血管生成素样蛋白3(ANGPTL3)是一种分泌性糖蛋白,与家族性低β脂蛋白血症、动脉粥样硬化、糖尿病等代谢紊乱疾病的发生密切相关。ANGPTL3具有调控脂质代谢和促进血管生成的功能,研究ANGPTL3与代谢紊乱相关疾病的关系,对防治相关疾病具有重要意义。

关键词：血管生成素样蛋白3 家族性低β脂蛋白血症动脉粥样硬化肥胖糖尿病

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