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天津医药 2012年第1期40卷 50-52,99页

作者：唐雅玲黄韬杨永宗孙慧胡国晶南华大学心血管疾病研究所动脉硬化学湖南省重点实验室421001 中国人民解放军95871部队

目的:研究普罗布考对正常饮食及高脂高胆固醇饮食新西兰兔血脂、肥大细胞及动脉粥样硬化的影响。方法:40只雄性新西兰兔分别给予基础饲料、基础饲料+普罗布考、高脂高胆固醇饲料、高脂高胆固醇饲料+普罗布考喂养4周,取材。采用酶比色法... 详细信息

目的:研究普罗布考对正常饮食及高脂高胆固醇饮食新西兰兔血脂、肥大细胞及动脉粥样硬化的影响。方法:40只雄性新西兰兔分别给予基础饲料、基础饲料+普罗布考、高脂高胆固醇饲料、高脂高胆固醇饲料+普罗布考喂养4周,取材。采用酶比色法检测血清中脂质水平;甲苯胺蓝染色检测肥大细胞;苏丹Ⅳ染色测定主动脉粥样硬化病变面积。结果:与高脂高胆固醇组比较,高脂高胆固醇+普罗布考组新西兰兔血清三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平均明显降低(P<0.05);主动脉和空肠脱颗粒的肥大细胞百分率明显减少(P<0.001);主动脉粥样硬化病变面积明显减少(P<0.001)。结论:普罗布考能降低高脂高胆固醇饮食新西兰兔血脂水平;减少主动脉、空肠脱颗粒的肥大细胞百分率以及主动脉粥样硬化病变面积。

关键词：普罗布考膳食,致动脉粥样化动脉粥样硬化脂类肥大细胞主动脉兔

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高脂血症与骨质疏松

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中国动脉硬化杂志 2016年第3期24卷 321-324页

作者：杨五洲曹奇唐朝克南华大学附属第二医院脊柱外科南华大学心血管疾病研究所动脉硬化学湖南省重点实验室南华大学医学研究中心湖南省衡阳市421001

高脂血症与骨质疏松均是代谢性疾病,临床上高脂血症患者常合并骨质疏松。近年研究显示高脂血症能导致骨代谢紊乱,加剧骨质疏松的疾病进程,提示高脂血症与骨质疏松的发生、发展密切相关。目前研究主要集中于高脂血症导致的炎症反应、氧... 详细信息

高脂血症与骨质疏松均是代谢性疾病,临床上高脂血症患者常合并骨质疏松。近年研究显示高脂血症能导致骨代谢紊乱,加剧骨质疏松的疾病进程,提示高脂血症与骨质疏松的发生、发展密切相关。目前研究主要集中于高脂血症导致的炎症反应、氧化应激、脂质异常聚集及氧化脂质等对骨代谢的影响,相关病理生理学机制逐渐阐明。本文将对高脂血症在骨质疏松发生、发展中的作用作一综述,旨在为两者的临床诊疗及防治提供新的理论依据。

关键词：高脂血症骨质疏松骨密度

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琥珀酸/GPR91通过DHODH/CoQ10促血管内皮细胞线粒体损伤

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中国动脉硬化杂志 2024年第6期32卷 466-472页

作者：秦文华袁楚楚孙玉慧余博危当恒南华大学心血管疾病研究所动脉硬化学湖南省重点实验室湖南省动脉硬化性疾病国际科技创新合作基地湖南省衡阳市421001 江门国际旅行卫生保健中心广东省江门市529030

[目的]探讨琥珀酸/G蛋白偶联受体91(GPR91)对血管内皮细胞线粒体的影响及其调节机制。[方法]采用透射电镜、Western blot、荧光显微镜观察琥珀酸类似物琥珀酸二乙酯(DS)、GPR91激动剂及抑制剂对血管内皮细胞线粒体形态、嵴、嵴稳态相关... 详细信息

[目的]探讨琥珀酸/G蛋白偶联受体91(GPR91)对血管内皮细胞线粒体的影响及其调节机制。[方法]采用透射电镜、Western blot、荧光显微镜观察琥珀酸类似物琥珀酸二乙酯(DS)、GPR91激动剂及抑制剂对血管内皮细胞线粒体形态、嵴、嵴稳态相关蛋白、活性氧(ROS)含量、Ca^(2+)浓度、膜电位、二氢乳清酸脱氢酶(DHODH)表达以及氧化型辅酶Q10(CoQ10)的影响;荧光探针法观察DHODH抑制剂以及氧化型CoQ10对血管内皮细胞ROS含量、Ca^(2+)浓度的影响。[结果]DS处理后,血管内皮细胞线粒体固缩、体积变小、双层膜电子密度增加、嵴数量减少,嵴稳态相关蛋白MIC60表达下调23%,ROS含量升高,Ca^(2+)浓度增加,线粒体膜电位降低(P<0.05或P<0.01);GPR91激动剂处理后,线粒体嵴稳态相关蛋白MIC60表达下调31%,ROS含量升高27%,钙离子浓度升高36%,线粒体膜电位降低(P<0.05或P<0.01);GPR91抑制剂处理后,线粒体嵴稳态相关蛋白MIC60上调22%,ATP5I上调40%,ROS含量降低41%,Ca^(2+)浓度降低67%,线粒体膜电位恢复正常(P<0.05或P<0.01)。DS处理后,DHODH的表达下调43%,氧化型CoQ10的含量增加120%(P<0.05或P<0.01);GPR91激动剂处理后,DHODH的表达下调22%,氧化型CoQ10的含量增加36%(P<0.05或P<0.01);GPR91抑制剂处理后,DHODH的表达上调40%,氧化型CoQ10的含量降低39%(P<0.01);DHODH抑制剂处理后,ROS含量增加20%,Ca^(2+)浓度增加28%,线粒体膜电位降低(P<0.05或P<0.01);外源加入氧化型CoQ10处理后,ROS含量降低30%,Ca^(2+)浓度降低20%(P<0.05或P<0.01)。[结论]琥珀酸/GPR91可能通过影响线粒体嵴稳态下调DHODH的表达进而抑制氧化型CoQ10还原,导致线粒体损伤。

关键词：琥珀酸 G蛋白偶联受体91 二氢乳清酸脱氢酶辅酶Q10 线粒体嵴线粒体损伤

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Adipophilin在动脉粥样硬化中的作用机制

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生命的化学 2013年第5期33卷 529-534页

作者：郭东铭陶媛孟磊袁中华南华大学心血管疾病研究所动脉硬化学湖南省重点实验室衡阳421001

adipophilin是脂滴周围相关蛋白,能促进脂质蓄积和细胞内脂滴的形成,在泡沫细胞的形成中起到重要作用,是动脉粥样硬化脂质蓄积的一个标记物。但目前对其脂质蓄积机制的研究不是十分明确。本文对adipophilin在调节脂质蓄积过程中的机制... 详细信息

adipophilin是脂滴周围相关蛋白,能促进脂质蓄积和细胞内脂滴的形成,在泡沫细胞的形成中起到重要作用,是动脉粥样硬化脂质蓄积的一个标记物。但目前对其脂质蓄积机制的研究不是十分明确。本文对adipophilin在调节脂质蓄积过程中的机制做一综述,以期为动脉粥样硬化治疗提供新的理论依据和药物靶点,推动动脉粥样硬化治疗方法的发展。

关键词： adipophilin 酰基辅酶A 胆固醇酰基转移酶中性胆固醇酯水解酶动脉粥样硬化

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血浆miR-1228-5p、miR-34a-5p、miR-192-5p和miR-30a-3p水平与早发冠心病的相关性及其初筛价值

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中国动脉硬化杂志 2022年第8期30卷 681-690页

作者：田开疆周坤桂丹丹罗雯欧阳劭马小峰刘欢胡恒境姜志胜南华大学心血管疾病研究所动脉硬化学湖南省重点实验室湖南省动脉硬化性疾病国际科技创新合作基地湖南省衡阳市421001 南华大学附属第二医院心血管内科湖南省衡阳市421001 南华大学附属南华医院心血管内科湖南省衡阳市421002 南华大学附属第一医院心血管内科湖南省衡阳市421001

[目的]探讨血浆miR-1228-5p、miR-34a-5p、miR-192-5p和miR-30a-3p水平与早发冠心病(PCAD)的相关性及其对PCAD的初筛价值。[方法]根据纳入标准及排除标准,纳入6例明确诊断的PCAD患者作为PCAD组,纳入6例健康受试者作为对照组,收集PCAD组... 详细信息

[目的]探讨血浆miR-1228-5p、miR-34a-5p、miR-192-5p和miR-30a-3p水平与早发冠心病(PCAD)的相关性及其对PCAD的初筛价值。[方法]根据纳入标准及排除标准,纳入6例明确诊断的PCAD患者作为PCAD组,纳入6例健康受试者作为对照组,收集PCAD组和对照组血液,提取血清样本并保存,使用DNBseq平台检测两组血清中miRNA水平,筛选差异水平显著的miRNA。根据纳入标准及排除标准,收集78例PCAD患者、75例晚发冠心病患者和69例健康对照者的血液并对筛选的miRNA进行实时荧光定量PCR验证。分析PCAD患者冠状动脉造影报告,采用Gensini评分评估冠状动脉病变的严重程度。Spearman相关性检验分析有关miRNA水平与冠状动脉狭窄程度的相关性。ROC曲线分析血浆miR-1228-5p、miR-34a-5p、miR-192-5p及miR-30a-3p水平对PCAD的诊断价值,多因素Logistic回归分析PCAD发生的影响因素。[结果]DNBseq平台分析显示,差异表达miRNA 33个,其中上调miRNA 17个,下调miRNA 16个,差异水平最为显著的5个miRNA分别为miR-1228-5p、miR-34a-5p、miR-192-5p、miR-424-3p和miR-30a-3p;实时荧光定量PCR结果显示,与对照组相比,PCAD患者血浆miR-1228-5p升高1.7倍,miR-34a-5p升高1.4倍,miR-192-5p升高0.7倍,miR-30a-3p升高2.5倍(P<0.05),两组间血浆miR-424-3p水平差异无统计学意义(P>0.05);血浆miR-1228-5p和miR-34a-5p水平与PCAD患者冠状动脉狭窄程度均呈正相关(r=0.307,P=0.004;r=0.238,P=0.036);ROC曲线分析显示,miR-1228-5p、miR-34a-5p、miR-192-5p和miR-30a-3p诊断PCAD的ROC曲线下面积分别为0.903、0.832、0.731及0.798,其联合诊断PCAD的ROC曲线下面积为0.990,95%CI为0.976~1.000。[结论]PCAD患者血浆miR-1228-5p、miR-34a-5p、miR-192-5p和miR-30a-3p水平显著升高,其联合检测诊断PCAD具有较高的准确性,有望成为初筛PCAD的新型生物标志物。

关键词：早发冠心病新型生物标志物 miR-1228-5p miR-34a-5p miR-192-5p miR-30a-3p

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TET2在动脉粥样硬化中的作用

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生命的化学 2017年第2期37卷 262-267页

作者：李荣庆杨沁危当恒南华大学心血管疾病研究所动脉硬化学湖南省重点实验室衡阳421001

动脉粥样硬化是一种严重危害人类健康的疾病,其病程长,发病机制复杂,近来研究发现表观遗传机制在动脉粥样硬化的发生发展过程中起着重要的作用。TET2为一种DNA去甲基化酶,在表观遗传调控中扮演着重要的角色。研究表明,动脉粥样硬化斑块... 详细信息

动脉粥样硬化是一种严重危害人类健康的疾病,其病程长,发病机制复杂,近来研究发现表观遗传机制在动脉粥样硬化的发生发展过程中起着重要的作用。TET2为一种DNA去甲基化酶,在表观遗传调控中扮演着重要的角色。研究表明,动脉粥样硬化斑块中TET2蛋白表达降低,TET2可能通过调节DNA甲基化从而影响动脉粥样硬化的发生发展。本综述旨在分析TET2和动脉粥样硬化之间关系的研究进展,进一步明确TET2在动脉粥样硬化发生发展中的作用及其作用机制,为动脉粥样硬化的有效防治提供新的思路和线索。

关键词： TET2 动脉粥样硬化 DNA甲基化 IL-6

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Rab18通过JAK2/STAT3下调PLIN2并减少THP-1巨噬细胞脂质蓄积

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中国病理生理杂志 2022年第5期38卷 769-778页

作者：杨丽蒋思怦张荣郭东铭张星星袁中华南华大学心血管疾病研究所动脉硬化学湖南省重点实验室湖南省动脉硬化性疾病国际科技创新合作基地湖南衡阳421001 南华大学衡阳医学院临床解剖与生殖医学应用研究所湖南衡阳421001 四川护理职业学院附属医院四川省第三人民医院四川成都610000

目的:研究Rab18是否通过Janus激酶2(JAK2)/信号转导及转录激活因子3(STAT3)信号通路下调脂滴包被蛋白2(PLIN2)表达,并影响人THP-1巨噬细胞脂质蓄积。方法:采用氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)孵育人THP-1巨噬细胞不同时间(0、6、12和24 h),用W... 详细信息

目的:研究Rab18是否通过Janus激酶2(JAK2)/信号转导及转录激活因子3(STAT3)信号通路下调脂滴包被蛋白2(PLIN2)表达,并影响人THP-1巨噬细胞脂质蓄积。方法:采用氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)孵育人THP-1巨噬细胞不同时间(0、6、12和24 h),用Westernblot检测细胞内Rab18、JAK2、STAT3、p-JAK2、p-STAT3及PLIN2蛋白水平,使用油红O染色法观察细胞内脂质蓄积的变化。制备野生型、活化型和失活型Rab18巨噬细胞,予以ox-LDL孵育,Westernblot和RT-qPCR检测细胞内Rab18、JAK2、STAT3、p-JAK2、p-STAT3及PLIN2蛋白水平,细胞免疫荧光技术观察巨噬细胞内p-JAK2和p-STAT3的核转位情况。用JAK2抑制剂AG490预处理活化型Rab18细胞,再用ox-LDL孵育该细胞,Westernblot和RT-qPCR检测JAK2、STAT3、p-JAK2、p-STAT3及PLIN2蛋白水平,细胞免疫荧光技术观察巨噬细胞中PLIN2的表达,油红O染色和GPO-PAP酶法观察细胞内脂质蓄积情况及甘油三酯(TG)含量。结果:ox-LDL处理24 h后,Rab18、JAK2、p-JAK2、STAT3、p-STAT3及PLIN2蛋白水平显著升高(P<0.05),脂质蓄积增加。活化型和野生型Rab18上调JAK2、STAT3、p-JAK2、p-STAT3、p-JAK2/JAK2和p-STAT3/STAT3水平(P<0.05),下调PLIN2蛋白表达(P<0.05),细胞脂质蓄积及TG含量减少;免疫荧光显示Rab18与JAK2和STAT3存在共定位关系,活化型Rab18上调p-JAK2和p-STAT3水平,促进p-STAT3核移位;JAK2抑制剂AG490处理后,PLIN2表达及TG含量显著增加(P<0.05),细胞脂质蓄积增加。结论:Rab18通过JAK2/STAT3信号通路减少PLIN2表达,并抑制人THP-1巨噬细胞脂质蓄积。

关键词： Rab18蛋白 Janus激酶2 信号转导及转录激活因子3 脂滴包被蛋白2 脂质蓄积动脉粥样硬化

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成纤维细胞生长因子21心肌保护作用的研究进展

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中国动脉硬化杂志 2017年第5期25卷 527-530页

作者：肖卫晋李国华屈顺林任重姜志胜南华大学心血管疾病研究所动脉硬化学湖南省重点实验室湖南省衡阳市421001 南华大学病理生理学教研室湖南省衡阳市421001

成纤维细胞生长因子21(FGF21)主要参与糖脂代谢的调节,与肥胖、糖尿病、代谢综合征和非酒精性脂肪肝等多种疾病或病理过程密切相关。目前研究表明,FGF21可以拮抗心肌缺血和缺血再灌注损伤,发挥明显的心肌保护作用,其作用机制可能与抗心... 详细信息

成纤维细胞生长因子21(FGF21)主要参与糖脂代谢的调节,与肥胖、糖尿病、代谢综合征和非酒精性脂肪肝等多种疾病或病理过程密切相关。目前研究表明,FGF21可以拮抗心肌缺血和缺血再灌注损伤,发挥明显的心肌保护作用,其作用机制可能与抗心肌细胞凋亡、抗炎、抗氧化应激、调节心肌细胞能量代谢和线粒体功能等有关。本综述简要概括FGF21心肌保护作用及其机制的研究进展。

关键词：成纤维细胞生长因子21 心肌缺血缺血再灌注损伤心肌保护细胞凋亡

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PPARγ对高糖诱导THP-1巨噬细胞CD36表达及脂质蓄积的调节

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中国现代医学杂志 2014年第30期24卷 18-23页

作者：谭玉林曾颖莫中成吕运成何平平欧阳新平姚峰谢巍唐朝克易光辉湘南学院病理研究所(免疫学重点学科) 湖南郴州423000 南华大学心血管疾病研究所(动脉硬化学湖南省重点实验室生命科学研究中心) 湖南衡阳421001

目的观察PPARγ对高糖诱导THP-1巨噬细胞CD36表达及脂质蓄积的调节。方法联合或单独使用50 mg/L Ox-LDL,20 mM D-葡萄糖,10 mM GW9662孵育THP-1巨噬细胞24 h。采用逆转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)检测CD36、PPARγmRNA的表达;采用Wester... 详细信息

目的观察PPARγ对高糖诱导THP-1巨噬细胞CD36表达及脂质蓄积的调节。方法联合或单独使用50 mg/L Ox-LDL,20 mM D-葡萄糖,10 mM GW9662孵育THP-1巨噬细胞24 h。采用逆转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)检测CD36、PPARγmRNA的表达;采用Western印迹法检测CD36蛋白质;用油红O染色观测细胞内脂质蓄积情况。结果 PPARγ拮抗剂(GW9662)明显地抑制了高糖所诱导的脂质蓄积及CD36的表达,油红O染色可见细胞内脂滴明显地减少。CD36、PPARγmRNA,CD36蛋白质的表达明显下降(P<0.05)。结论提示高糖所诱导的CD36表达可能是由PPARγ所介导的。本实验的研究将对糖尿病性As病变的防治具有重要意义。

关键词：高糖清道夫受体CD36 PPARγ 脂质蓄积 THP-1巨噬细胞糖尿病 As

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硫化氢与microRNA的调节作用及其对心血管疾病的影响

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临床与病理杂志 2017年第3期37卷 621-626页

作者：任晓晴屈顺林姜志胜南华大学心血管疾病研究所动脉硬化学湖南省重点实验室湖南衡阳421001

心血管疾病(cardiovascular disease,CVD)为世界头号死因。硫化氢(hydrogen sulfide,H_2S)作为一种气体信号分子,通过促血管生成、血管舒张、抗血管内皮细胞衰老等机制,在CVD发生发展过程中发挥着重要作用。近年来的研究表明H_2S可通过... 详细信息

心血管疾病(cardiovascular disease,CVD)为世界头号死因。硫化氢(hydrogen sulfide,H_2S)作为一种气体信号分子,通过促血管生成、血管舒张、抗血管内皮细胞衰老等机制,在CVD发生发展过程中发挥着重要作用。近年来的研究表明H_2S可通过调节某些microRNA(miRNA)来改善心脏功能。miRNA是真核细胞中发现的一类高度保守的非编码小RNA分子,通过抑制蛋白质翻译和加速mRNA的降解从而调节基因表达。miRNA有望成为CVD的干预靶点。某些miRNA也可调节H_2S的生物合成,这两者之间的调节作用开辟了CVD发生发展机制与干预研究的新途径。

关键词：硫化氢 microRNA 心血管疾病

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