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第八届海峡两岸心血管科学研讨会

作者：尹凯路倩陈五军赵国军莫中成姜津崔立宝唐朝克南华大学心血管病研究所动脉硬化湖南省重点实验室生命科学研究中心

目的观察apoA1模拟肽D-4F对高脂喂养apoE′小鼠动脉粥样硬化（As）发生发展及血管炎症反应的调节作用。方法 48只雄性apoE′小鼠随机分为四组,每组12只,①基础组:小鼠8周末处死;②对照组:小鼠给予腹腔内注射PBS;③预防组:小鼠给予腹腔... 详细信息

目的观察apoA1模拟肽D-4F对高脂喂养apoE′小鼠动脉粥样硬化（As）发生发展及血管炎症反应的调节作用。方法 48只雄性apoE′小鼠随机分为四组,每组12只,①基础组:小鼠8周末处死;②对照组:小鼠给予腹腔内注射PBS;③预防组:小鼠给予腹腔内注射D-4F（1mg·kg·d）14周;④治疗组:小鼠给予腹腔内注射PBS 8周,自第9周开始给予腹腔内注射D-4F（***）。所有48只雄性apoE′小鼠都给予高脂高胆固醇饲料（15%猪油+0 25%胆固醇）饲养,14周末处死第2、3和4组小鼠。氧化酶法检测血浆胆固醇和甘油三酯的含量;ELISA法检测炎症因子IL-1β、IL-6和MCP-1水平;冰冻切片油红O染色检测As斑块面积;免疫组化法检测斑块内炎症细胞浸润;心脏穿刺法提取外周血单个核细胞（PBMC）,荧光定量PCR检测IL-1β、IL-6、MCP-1和CCR2的mRNA表达。培养小鼠腹腔巨噬细胞,采用Western-blot和ELISA法检测D-4F对LPS诱导IL-1β、IL-6、MCP-1和CCR2表达的影响。结果血脂检测发现D-4F对apoE′小鼠TG、TC和HDL水平无明显影响;ELISA法显示D-4F显著降低apoE′小鼠血浆MCP-1、IL-6表达水平;油红O染色显示D-4F显著降低apoE′小鼠As斑块面积;免疫组化法显示D-4F显著降低As斑块内巨噬细胞（CD68+）和淋巴细胞（LCA+）浸润;荧光定量PCR显示D-4F显著降低apoE′小鼠PBMCMCP-1、IL-6和CCR2的mRNA表达水平。Western-blot和EILSA法显示D-4F显著降低LPS诱导的apoE′小鼠腹腔巨噬细胞MCP-1、IL-6和CCR2的表达。结论 D-4F减轻高脂喂养apoE′小鼠As病变,抑制As斑块内炎症细胞浸润,降低炎症因子MCP-1、IL-6及趋化因子受体CCR2的表达。

关键词：动脉粥样硬化高脂喂养炎症反应

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小檗碱调节肝X受体α去乙酰化促进THP-1巨噬细胞ABCA1表达及其胆固醇流出

小檗碱调节肝X受体α去乙酰化促进THP-1巨噬细胞ABCA1表达及其胆...

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第11届全国脂质与脂蛋白学术会议

作者：尹凯陈五军路倩李金凤姜志胜唐朝克南华大学心血管病研究所动脉硬化学湖南省重点实验室南华大学医学院诊断学教研室

目的:观察小檗碱对THP-1巨噬细胞源性泡沫细胞ABCA1表达及其细胞内胆固醇流出的影响,并探讨肝X受体去乙酰化在此过程中的作用。方法:用160nmol/L的佛波酯处理THP-1细胞24h,使其诱导分化为巨噬细胞,并以50mg/L的氧化型低密度脂蛋白孵育... 详细信息

目的:观察小檗碱对THP-1巨噬细胞源性泡沫细胞ABCA1表达及其细胞内胆固醇流出的影响,并探讨肝X受体去乙酰化在此过程中的作用。方法:用160nmol/L的佛波酯处理THP-1细胞24h,使其诱导分化为巨噬细胞,并以50mg/L的氧化型低密度脂蛋白孵育细胞使其转化为泡沫细胞,再用不同浓度的小檗碱(0、5、10、20μmol/L)处理细胞24h,或以20gmol/L小檗碱处理细胞不同的时间(0、6、12、24 h)。采用Western blotting检测三磷酸腺苷结合盒转运体A1(ABCA1)和乙酰化肝X受体α(LXR-α)的蛋白质表达,液体闪烁计数法观察细胞内胆固醇的流出,高效液相色谱法测定细胞内胆固醇浓度。

关键词： THP-1 胆固醇流出 ABCA1 巨噬细胞小檗碱去乙酰化

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肝X受体激动剂对apoE基因敲除小鼠动脉粥样硬化发生发展的影响

肝X受体激动剂对apoE基因敲除小鼠动脉粥样硬化发生发展的影响

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国际心脏研究会（ISHR）中国分会第十届暨中国病理生理学会心血管专业委员会第十三届学术会议

作者：唐朝克代小艳欧翔郝新瑞曹冬黎胡炎伟李晓旭刘协红肖继南华大学心血管病研究所动脉硬化学湖南省重点实验室生命科学研究中心

本文观察LXR激动剂T0901317对apoE基因敲除小鼠动脉粥样硬化发生发展的影响,以探讨LXR激动剂在防治动脉粥样硬化中的作用。将52只apoE基因敲除小鼠随机分为四组:基础组8周末处死（n=10）;对照组给予赋型剂灌胃14周（n=14）;预防组给予T0... 详细信息

本文观察LXR激动剂T0901317对apoE基因敲除小鼠动脉粥样硬化发生发展的影响,以探讨LXR激动剂在防治动脉粥样硬化中的作用。将52只apoE基因敲除小鼠随机分为四组:基础组8周末处死（n=10）;对照组给予赋型剂灌胃14周（n=14）;预防组给予T0901317灌胃（10 mg/kg）14周（n=14）;治疗组给予赋型剂灌胃8周,自第9周开始给予T0901317灌胃（10 mg/kg）(n=14);后三组都于14周末安乐死处。苏丹Ⅳ染色检测主动脉内膜面动脉粥样硬化病变面积。油红O染色动脉粥样硬化斑块和肝脏,光镜下观察斑块和肝脏内脂滴。氧化酶法测定apoE小鼠血清三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-c）、载脂蛋白A-I（ApoA-I）、载脂蛋白B（ApoB）水平。基因芯片检测相关基因表达情况。实时定量PCR检测apoE小鼠肝脏、小肠、主动脉和脑组织LXRα、LXRβ、ABCA1、ABCG1、ABCG5、ABCG8、SREBP-1c、NPC1和NPC2基因的表达。实验结果显示T0901317能减轻主动脉内膜面动脉粥样硬化病变;光镜下可见肝脏内有染成红色的脂质滴,且T0901317能增加肝脏内脂质的蓄积,并能增加预防组和治疗apoE小鼠血浆TG、TC、HDL-C、LDL-C、ApoA-I水平;基因芯片检测相关基因表达情况,结果提示T0901317引起LXR靶基因如LxRα、BCA1等基因表达上调,同时引起某些炎症基因如IL-1α、IL-6、IL-7等基因表达下调;进行实时定量PCR分析,结果显示T0901317增加apoE小鼠肝脏、小肠、主动脉和脑组织脂质代谢相关基因的表达,如LXRα、LXRβ、ABCA1、ABCG1、ABCG5、ABCG8、SREBP-1c、NPC1和NPC2基因。上述结果说明LXRα激动剂0901317能减轻apoE小鼠主动脉内膜面动脉粥样硬化病变;LxRα激动剂0901317能增加apoE小鼠TG、TC、HDL-C、LDL-C、ApoA-I水平;LxRα激动剂0901317能增加apoE小鼠肝脏、小肠、主动脉和脑组织LXRα、LXRβ、ABCA1、ABCG1、ABCG5、ABCG8、SREBP-1c、NPC1和NPC2基因的表达。

关键词： apoE基因敲除小鼠动脉粥样硬化三磷酸腺苷结合盒转运体A1 肝X受体胆固醇

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干扰素γ通过JAK-STAT1途径抑制细胞ABCA1的表达及胆固醇流

干扰素γ通过JAK-STAT1途径抑制细胞ABCA1的表达及胆固醇流

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湖南省生理科学会2008年度学术年会

作者：唐朝克郝新瑞曹冬黎胡炎伟李晓旭肖继刘协红莫中成南华大学心血管病研究所动脉硬化学湖南省重点实验室生命科学研究中心

目的:干扰素γ（Interferon-γ,IFN-γ）是一种CD4T细胞源性免疫调节细胞因子,通过作用于巨噬细胞、泡沫细胞和其他血管细胞而对动脉粥样硬化发挥其病理学作用。本课题组以前的研究发现,IFN-γ能减少THP-1巨噬细胞源性泡沫细胞内三磷酸... 详细信息

目的:干扰素γ（Interferon-γ,IFN-γ）是一种CD4T细胞源性免疫调节细胞因子,通过作用于巨噬细胞、泡沫细胞和其他血管细胞而对动脉粥样硬化发挥其病理学作用。本课题组以前的研究发现,IFN-γ能减少THP-1巨噬细胞源性泡沫细胞内三磷酸腺苷结合盒转运体A1

关键词：胆固醇流出干扰素γ 巨噬细胞源性泡沫细胞 JAK-STAT1 ABCA1 抑制细胞

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PF4通过NF-κB上调巨噬细胞MMP-9表达

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中南医学科学杂志 2015年第1期43卷 9-13页

作者：赵战芝何钒唐雅玲孙慧南华大学心血管病研究所暨动脉硬化学湖南省重点实验室湖南衡阳421001 宜昌市中心人民医院病理科

目的观察血小板因子4（PF4）是否通过核因子κB（NF-κB）上调THP-1单核源性巨噬细胞基质金属蛋白酶9（MMP-9）表达。方法佛玻酯诱导THP-1细胞分化成巨噬细胞。巨噬细胞分别在NF-κB抑制剂（PDTC）缺乏或存在情况下与溶媒或PF4（100μg/... 详细信息

目的观察血小板因子4（PF4）是否通过核因子κB（NF-κB）上调THP-1单核源性巨噬细胞基质金属蛋白酶9（MMP-9）表达。方法佛玻酯诱导THP-1细胞分化成巨噬细胞。巨噬细胞分别在NF-κB抑制剂（PDTC）缺乏或存在情况下与溶媒或PF4（100μg/L）孵育一定时间,RT-PCR检测MMP-9 mRNA水平;同时,巨噬细胞与PF4（25-200μg/L）单独或结合Toll样受体4（TLR4）阻断剂（抗体HTA125,anti-TLR4）孵育,ELISA法检测NF-κB含量。结果 PF4较对照组上调巨噬细胞MMP-9 mRNA水平。而NF-κB抑制剂抑制PF4诱导的巨噬细胞MMP-9表达上调。PF4呈浓度依赖性增加巨噬细胞的NF-κB含量,最大效应浓度为100μg/L。TLR4阻断剂逆转PF4诱导的巨噬细胞NF-κB含量增加。结论 PF4可能通过NF-κB上调巨噬细胞MMP-9的表达。TLR4可能是PF4-NF-κB通路中NF-κB的上游信号分子。

关键词：血小板因子4 基质金属蛋白酶9 巨噬细胞核因子κB 动脉粥样硬化

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硫化氢与生物脂代谢

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中国动脉硬化杂志 2014年第4期22卷 421-425页

作者：徐大为范文静郭元宁屈顺林姜志胜南华大学医学院临床医学系湖南省衡阳市421001 南华大学附属第二医院湖南省衡阳市421001 南华大学基础医学博士后流动站病理生理学教研室心血管病研究所动脉硬化学湖南省重点实验室湖南省衡阳市421001

硫化氢(H2S)作为人类发现的第三种气体信号分子已引起学术界的广泛关注。关于H2S的报道研究很多,大部分集中在H2S与心血管系统的体内平衡的相关研究。然而,有关于H2S与生物脂代谢的关系的研究尚不多见。本文将从H2S的理化性质开始,介绍... 详细信息

硫化氢(H2S)作为人类发现的第三种气体信号分子已引起学术界的广泛关注。关于H2S的报道研究很多,大部分集中在H2S与心血管系统的体内平衡的相关研究。然而,有关于H2S与生物脂代谢的关系的研究尚不多见。本文将从H2S的理化性质开始,介绍H2S在机体中脂代谢的作用及其在机体脂代谢相关疾病中的作用。以H2S为基础的药物将为治疗这些疾病带来新的希望。

关键词：硫化氢脂代谢糖尿病

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晚期氧化蛋白产物抑制THP-1巨噬细胞ABCA1的表达及胆固醇的流出

晚期氧化蛋白产物抑制THP-1巨噬细胞ABCA1的表达及胆固醇的流出

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湖南省首届生理—药理科学青年论坛

作者：莫中成肖继刘协红胡炎伟易光辉王佐唐雅玲廖端芳唐朝克南华大学心血管病研究所南华大学生命科学研究中心湖南省动脉硬化学重点实验室

目的晚期氧化蛋白产物(Advanced oxidation protein products,AOPPs)是体内白蛋白被次氯酸修饰形成的产物,可参与体内的氧化损伤及炎症反应。近年来的研究发现,AOPPs水平在冠状动脉疾病中升高并与其严重程度显著相关,认为AOPPs是

关键词：胆固醇流出巨噬细胞源性泡沫细胞晚期氧化蛋白产物 THP-1 ABCA1

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PDTC对ox-LDL诱导的THP-1巨噬细胞脂质蓄积和胆固醇流出的影响

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中南医学科学杂志 2013年第3期41卷 225-228页

作者：赵国军汤石林田国平欧阳新平吕运成何平平姚峰唐艳艳吴剑锋王甲林张敏唐朝克南华大学心血管病研究所动脉硬化湖南省重点实验室生命科学研究中心湖南衡阳421001 南华大学医学院组织学与胚胎学教研室南华大学心血管病研究所动脉硬化湖南省重点实验室生命科学研究中心湖南衡阳421001

目的研究核因子-κB(NF-κB)抑制剂二硫代氨基甲酸吡咯烷(PDTC)对THP-1巨噬细胞脂质蓄积和胆固醇流出的影响。方法 60 nmol/L PMA孵育THP-1巨噬细胞24 h后,分为3组:对照组、氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)组(100μg/mL)和PDTC组(100μg/mL ... 详细信息

目的研究核因子-κB(NF-κB)抑制剂二硫代氨基甲酸吡咯烷(PDTC)对THP-1巨噬细胞脂质蓄积和胆固醇流出的影响。方法 60 nmol/L PMA孵育THP-1巨噬细胞24 h后,分为3组:对照组、氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)组(100μg/mL)和PDTC组(100μg/mL ox-LDL+50μmol/L PDTC)。用油红O染色观察细胞内脂质蓄积情况,高效液相色谱分析法检测细胞内胆固醇水平,用液体闪烁计数法观察细胞内胆固醇的流出。结果PDTC抑制ox-LDL诱导的THP-1巨噬细胞脂质蓄积,明显降低细胞内总胆固醇、游离胆固醇和胆固醇酯的含量,增加载脂蛋白A-Ⅰ(apoA-Ⅰ)介导的胆固醇流出,但对HDL介导的胆固醇流出无明显影响。结论 PDTC抑制ox-LDL诱导的THP-1巨噬细胞脂质蓄积,促进apoA-Ⅰ介导的胆固醇流出。

关键词：二硫代氨基甲酸吡咯烷 THP-1巨噬细胞脂质蓄积胆固醇流出

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慢性心理应激apoE^(-/-)小鼠动脉粥样硬化模型的建立与评价

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中南医学科学杂志 2011年第1期39卷 2-6页

作者：顾洪丰唐雅玲杨永宗南华大学心血管病研究所湖南省动脉粥样硬化重点实验室南华大学生理学教研室湖南衡阳421001

目的探索建立慢性心理应激动脉粥样硬化动物模型。方法 4周龄80只apoE-/-小鼠随机均分为对照组与应激组,实验动物都以高脂、高胆固醇饲料(5%猪油,1%的胆固醇)喂养。应激组小鼠按顺序接受昼夜颠倒7或17 h(每周2次)、鼠笼倾斜成45度角7或1... 详细信息

目的探索建立慢性心理应激动脉粥样硬化动物模型。方法 4周龄80只apoE-/-小鼠随机均分为对照组与应激组,实验动物都以高脂、高胆固醇饲料(5%猪油,1%的胆固醇)喂养。应激组小鼠按顺序接受昼夜颠倒7或17 h(每周2次)、鼠笼倾斜成45度角7或17 h(每周2次)、噪声刺激9或15 h(每周2次,70 dB)与恐惧刺激1 h(放入大鼠刚住过鼠笼、每周2次)应激原的刺激;对照组的小鼠关在单独的实验动物房,除了不给予应激刺激外,其它的实验条件与应激组相同。分别在0、4、8与12周后4个时间点处死动物,检测血浆中总胆固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白与低密度脂蛋白水平;采用放射免疫测定方法测定血浆中皮质酮激素水平;油红O染色法观察主动脉窦动脉粥样硬化病变。结果应激组的总胆固醇、三酰甘油与低密度脂蛋白明显高于对照组(均P<0.05);与相应对照组相比较,应激组小鼠血浆中的皮质酮激素的水平显著升高(P<0.05,P<0.01,P<0.001);主动脉窦动脉粥样硬化病变显著加重(均P<0.01)。结论成功建立慢性心理应激动脉粥样硬化动物模型。

关键词：慢性心理应激动脉粥样硬化模型

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载脂蛋白A1通过三磷酸腺苷结合盒转运体A1调节脂筏抑制巨噬细胞CD40炎症信号途径

载脂蛋白A1通过三磷酸腺苷结合盒转运体A1调节脂筏抑制巨噬细胞CD...

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传承与发展，创湖南省生理科学事业的新高——湖南省生理科学会2011年度学术年会

作者：尹凯陈五军路倩莫中成赵国军欧阳新平吕运成唐朝克南华大学心血管病研究所动脉硬化湖南省重点实验室生命科学研究中心

目的:观察载脂蛋白A-I(apoA-I)对CD40配体(CD40L)诱导的THP-1巨噬细胞源性泡沫细胞炎症因子表达的影响,并探讨其分子机制。方法:采用荧光定量PCR和ELISA法检测炎症因子基因和蛋白质表达;采用western印迹检测IkBα、p65NF-kB、磷酸化IkB... 详细信息

目的:观察载脂蛋白A-I(apoA-I)对CD40配体(CD40L)诱导的THP-1巨噬细胞源性泡沫细胞炎症因子表达的影响,并探讨其分子机制。方法:采用荧光定量PCR和ELISA法检测炎症因子基因和蛋白质表达;采用western印迹检测IkBα、p65NF-kB、磷酸化IkBα、肿瘤坏死因数受体相关因子6

关键词：炎症信号三磷酸腺苷结合盒转运体巨噬细胞

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