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低氧经miR-130a-3p靶向Sirt7对人滋养细胞迁移、侵袭及上皮-间质转化的影响

安徽医科大学学报 2023年第6期58卷 935-940页

作者：杨春芬钟黎黎盛莹南华大学衡阳医学院附属第一医院产科衡阳421001

目的探究低氧条件下miR-130a-3p靶向去乙酰化酶7(Sirt7)对人绒毛膜滋养层细胞HTR-8/SVneo迁移、侵袭及上皮-间质转化(EMT)的影响及其作用机制。方法以HTR-8/SVneo细胞为研究对象,将miR-130a-3p inhibitor及其阴性对照inhibitor-NC转染... 详细信息

目的探究低氧条件下miR-130a-3p靶向去乙酰化酶7(Sirt7)对人绒毛膜滋养层细胞HTR-8/SVneo迁移、侵袭及上皮-间质转化(EMT)的影响及其作用机制。方法以HTR-8/SVneo细胞为研究对象,将miR-130a-3p inhibitor及其阴性对照inhibitor-NC转染至细胞中或联合Sirt7抑制剂97491干预,采用低氧(1%O 2)处理48 h,qRT-PCR检测细胞中miR-130a-3p及Sirt7 mRNA表达水平;Transwell检测细胞迁移和侵袭能力;Western blot检测细胞中Sirt7、HIF-1α、MMP-2、MMP-9、E-cadherin、N-cadherin和Vimentin蛋白表达水平;TargetScan Human 7.1在线软件和双荧光素酶报告基因实验预测并验证miR-130a-3p与Sirt7的靶向关系。结果低氧可上调HTR-8/SVneo细胞中miR-130a-3p表达水平,下调Sirt7 mRNA和蛋白表达水平;miR-130a-3p低表达可升高Sirt7 mRNA表达水平;提高细胞迁移及侵袭能力;下调HIF-1α和E-cadherin蛋白表达水平,上调Sirt7、MMP-2、MMP-9、N-cadherin和Vimentin蛋白表达水平。然而,联合Sirt7抑制剂97491处理可逆转miR-130a-3p低表达对低氧细胞迁移、侵袭及上皮-间质转化的促进作用。结论miR-130a-3p在低氧诱导的滋养细胞中高表达,抑制miR-130a-3p表达可促进低氧条件下HTR-8/SVneo细胞迁移、侵袭及上皮-间质转化,其可能通过靶向Sirt7调控HIF-1α实现的。

关键词：低氧 miR-130a-3p 去乙酰化酶7 滋养细胞迁移侵袭上皮-间质转化

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壮骨镇痛胶囊调控破骨细胞活化治疗骨转移癌痛的作用机制研究

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中药药理与临床 2024年

作者：赖桂花曹建雄周君王菲聂多锐文玲马漪南华大学衡阳医学院附属第一医院康复医学中心南华大学衡阳医学院附属第一医院康复医学科湖南中医药大学第一附属医院湖南中医药大学

目的：基于“肾主骨”研究壮骨镇痛胶囊调控破骨细胞活化治疗骨转移癌痛的作用机制。方法：40只SPF级雌性SD大鼠随机分为假手术对照组和造模组，大鼠右侧胫骨注射MRMT-1细胞（大鼠乳腺癌细胞）建立骨转移癌痛模型，造模成功后随机分为... 详细信息

目的：基于“肾主骨”研究壮骨镇痛胶囊调控破骨细胞活化治疗骨转移癌痛的作用机制。方法：40只SPF级雌性SD大鼠随机分为假手术对照组和造模组，大鼠右侧胫骨注射MRMT-1细胞（大鼠乳腺癌细胞）建立骨转移癌痛模型，造模成功后随机分为模型对照组（等体积无菌蒸馏水）、壮骨镇痛胶囊0.567、1.134 g/kg组、唑来膦酸0.1 mg/kg组。连续给药4周，观察大鼠的一般状态及疼痛行为学；影像学观察大鼠骨质破坏情况；HE染色观察骨组织病理变化；TRAP染色检测破骨细胞数量；ELISA法检测血清破骨细胞活化标志物I型胶原羧基端交联肽（CTX-I）、TRCAP-5B、组织蛋白酶K（CTSK）和基质金属蛋白酶9（MMP-9）的含量；Western blot法检测破骨细胞活化关键通路核因子κB受体活化因子（RANK）-RANKL-肿瘤坏死因子受体相关分子6（TRAF6）、转录因子活性T细胞核因子1(NFATC1)和C-FOS的蛋白表达。结果：与假手术对照组比，模型对照组的机械缩足反应阈值和热缩足潜伏期降低（P＜0.05或P＜0.01），骨质破坏明显，骨矿物含量和骨密度降低（P＜0.01）；骨髓腔内大量肿瘤细胞浸润，并侵犯骨皮质，骨小梁结构异常紊乱甚至消失；破骨细胞数量明显增多(P＜0.01)；血清CTX-I、TRACP-5B、CTSK和MMP-9的含量升高(P＜0.01)；骨中OPG的蛋白表达下调，RANKL、RANK和TRAF6的蛋白表达上调（P＜0.01）；NFATC1和C-FOS的蛋白表达上调（P＜0.01）。与模型对照组比，各用药组的机械缩足反应阈值和热缩足潜伏期明显增加（P＜0.05或P＜0.01）；骨质破坏有不同程度的改善，骨矿物含量和骨密度明显增加（P＜0.05）；肿瘤细胞破坏面积减少，骨小梁部分结构正常；破骨细胞数量明显减少(P＜0.01)；血清CTX-I、TRACP-5B、CTSK、和MMP-9的含量明显降低(P＜0.05)；骨组织OPG的蛋白表达上调，而RANKL、RANK和TRAF6的蛋白表达下调（P＜0.05或P＜0.01）；NFATC1和C-FOS的蛋白表达下调（P＜0.05或P＜0.01）。结论：壮骨镇痛胶囊可明显改善骨转移癌痛大鼠的疼痛行为学和骨质破坏，其作用机制可能与抑制破骨细胞活化有关。

关键词：壮骨镇痛胶囊骨转移癌痛肾主骨破骨细胞活化

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运动训练老年骨质疏松大鼠骨量及骨微结构的变化

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中国组织工程研究 2023年第5期27卷 676-682页

作者：王金玲黄夏荣屈萌艰黄福锦尹林伟钟培瑞刘静孙光华廖阳周君南华大学衡阳医学院附属第一医院康复医学中心湖南省衡阳市421001 南华大学衡阳医学院附属第一医院康复医学科湖南省衡阳市421001 南华大学衡阳医学院附属第一医院康复医学实验室湖南省衡阳市421001

背景:运动训练有维持骨量、改善骨密度的作用,但其对老年骨质疏松的作用及可能机制尚不完全明确。目的:观察运动训练对老年骨质疏松的影响及可能的分子机制。方法:将16只24月龄老年SD大鼠按照随机抽样法分为老年模型组和运动训练组,每组... 详细信息

背景:运动训练有维持骨量、改善骨密度的作用,但其对老年骨质疏松的作用及可能机制尚不完全明确。目的:观察运动训练对老年骨质疏松的影响及可能的分子机制。方法:将16只24月龄老年SD大鼠按照随机抽样法分为老年模型组和运动训练组,每组8只;将8只3月龄青年SD大鼠作为青年对照组。3组大鼠在饲养笼中自由活动,其中运动训练组大鼠进行跑步机运动干预8周,训练结束后采用ELISA法检测血清骨源性碱性磷酸酶、Ⅰ型前胶原N-端前肽、抗酒石酸酸性磷酸酶和Ⅰ型胶原交联N-末端肽水平,双能X射线骨密度仪检测大鼠股骨和第4腰椎骨密度,Micro-CT检测并分析大鼠胫骨和第5腰椎的骨微结构及参数,反转录聚合酶链反应和Western blot检测股骨骨髓组织中骨形成蛋白2、Runt相关转录因子2、Osterix、过氧化物增殖激活受体γmRNA和蛋白的表达。结果与结论:①与老年模型组比较,运动训练组大鼠血清骨源性碱性磷酸酶和Ⅰ型前胶原N-端前肽水平升高(P<0.05),抗酒石酸酸性磷酸酶和Ⅰ型胶原交联N-末端肽水平降低(P<0.05);股骨骨密度升高(P<0.05);第4腰椎骨密度有上升的趋势,但无显著性差异(P>0.05);胫骨骨体积分数、骨小梁数量升高(P<0.05),骨小梁间隙降低(P<0.05),骨小梁厚度无明显变化(P>0.05);第5腰椎的骨体积分数、骨小梁数量、骨小梁厚度有升高的趋势,但无显著性差异(P>0.05);骨小梁间隙降低(P<0.05);股骨骨髓中骨形成蛋白2、Runt相关转录因子2与Osterix mRNA和蛋白表达升高(P<0.05);过氧化物增殖激活受体γmRNA和蛋白表达降低(P<0.05);②结果表明,运动训练可显著改善老年骨质疏松大鼠的骨量、骨微结构,促进成骨分化,抑制成脂分化,其机制可能与骨形成蛋白2/Runt相关转录因子2/Osterix信号通路有关。

关键词：老年骨质疏松运动训练骨形成蛋白2 Runt相关转录因子2 Osterix 信号通路骨形成骨吸收大鼠

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细胞焦亡在肠道炎性损伤中作用的研究进展

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中南大学学报（医学版） 2023年第2期48卷 252-259页

作者：刘丹丹钟小林曹文宇陈玲南华大学衡阳医学院附属第一医院内分泌与代谢疾病科湖南衡阳421001 南华大学衡阳医学院应用解剖与生殖医学研究所湖南衡阳421001

肠道炎性损伤常伴发肠道黏膜损伤、肠壁通透性增强、肠动力紊乱等,产生的炎症因子随血液循环扩散到全身,严重时可引起多器官衰竭。细胞焦亡是近年发现的一种由gasdermin蛋白家族成员介导的细胞程序性死亡方式,主要表现为质膜大泡形成,... 详细信息

肠道炎性损伤常伴发肠道黏膜损伤、肠壁通透性增强、肠动力紊乱等,产生的炎症因子随血液循环扩散到全身,严重时可引起多器官衰竭。细胞焦亡是近年发现的一种由gasdermin蛋白家族成员介导的细胞程序性死亡方式,主要表现为质膜大泡形成,细胞持续肿胀直至细胞膜破裂,细胞内容物释放,从而激活强烈的炎症反应,并使炎症反应级联扩大。细胞焦亡广泛参与各种疾病的发生,其在炎症中的作用机制仍是目前研究的热点,由胱天蛋白酶(caspase)-1介导的细胞焦亡经典途径和caspase-4/5/8/11介导的细胞焦亡非经典途径与肠道炎症的发生和发展关系密切。因此,探讨细胞焦亡的信号通路和分子机制及其在脓毒症肠道损伤、炎性肠病、感染性肠炎和肠道肿瘤中的作用,对肠道炎性损伤的防治具有重要意义。

关键词：细胞焦亡肠道炎性损伤炎症脓毒症炎性肠病感染性肠炎肠道肿瘤

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C_(2)椎体经皮活检及椎体成形术入路的现状

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中国矫形外科杂志 2023年第9期31卷 819-822,827页

作者：王兵侯德淼谭菁华晏怡果南华大学衡阳医学院附属第一医院脊柱外科湖南衡阳421001

颈部病变主要包括颈椎和颈部软组织病变,由于C_(2)椎体较小,且可能损伤颈动脉、椎动脉、后双侧颈神经、前咽喉、椎管内脊髓等关键邻近结构,C_(2)椎体的骨性病变穿刺取材及肿瘤治疗相对困难,近年来,随着颈椎肿瘤及颈椎转移瘤患者的增多,... 详细信息

颈部病变主要包括颈椎和颈部软组织病变,由于C_(2)椎体较小,且可能损伤颈动脉、椎动脉、后双侧颈神经、前咽喉、椎管内脊髓等关键邻近结构,C_(2)椎体的骨性病变穿刺取材及肿瘤治疗相对困难,近年来,随着颈椎肿瘤及颈椎转移瘤患者的增多,临床上常需要进行活检术及其他方式以明确病变性质从而进行诊断及后续治疗。本文就C_(2)椎体活检及椎体成形术手术入路方式、临床疗效以及并发症等进行综述,以期为临床医师提供参考。

关键词： C_(2)椎体活检术手术入路研究进展

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治疗前CT影像组学结合机器学习预测非小细胞肺癌患者EGFR突变亚型

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中华放射医学与防护杂志 2023年第5期43卷 386-392页

作者：胡江贺睿敏程品晶刘小敏伍海彪刘霖霏王柏琦成浩杨骏辉南华大学核科学技术学院衡阳421001 南华大学附属第二医院放射治疗科衡阳421001 南华大学衡阳医学院衡阳421001 南华大学附属第一医院肿瘤科衡阳421001

目的探讨基于治疗前胸部平扫CT影像组学特征和临床特征结合机器学习算法预测非小细胞肺癌(NSCLC)患者表皮生长因子受体(EGFR)突变状态和突变亚型(19Del/21L858R)的可行性和价值。方法回顾性分析南华大学附属第一医院和附属第二医院经活... 详细信息

目的探讨基于治疗前胸部平扫CT影像组学特征和临床特征结合机器学习算法预测非小细胞肺癌(NSCLC)患者表皮生长因子受体(EGFR)突变状态和突变亚型(19Del/21L858R)的可行性和价值。方法回顾性分析南华大学附属第一医院和附属第二医院经活检病理证实和接受EGFR基因检测的280例NSCLC患者的治疗前胸部平扫CT和临床特征数据,其中EFGR突变患者为136例。由两位高年资影像和肿瘤医师勾画原发肺部大体肿瘤区域(GTV),然后提取851个影像组学特征,采用Spearman相关分析和RELIEFF算法筛选具有预测性的特征,两家医院分别为训练组和验证组。经特征选择的影像组学特征和临床特征构建临床-影像组学模型,并与单独采用影像组学特征和临床特征模型进行比较。采用序贯建模流程,使用支持向量机(SVM)建立机器学习模型预测EGFR突变状态和突变亚型。受试者工作曲线下面积(AUC-ROC)评估预测模型的诊断效能。结果经特征筛选各有21个影像组学特征在预测EGFR突变和突变亚型时具有预测效能并用于建立影像组学模型。临床-影像组学模型表现出最好的预测效能,预测EGFR突变状态的模型AUC在训练组为0.956(95%CI:0.952~1.000)、验证组为0.961(95%CI:0.924~0.998),预测19Del/21L858R突变亚型的AUC在训练组为0.926(95%CI:0.893~0.959)、验证组为0.938(95%CI:0.876~1.000)。结论基于治疗前CT影像组学和临床特征结合机器学习的序贯模型能够精准预测EGFR的突变状态和突变亚型。

关键词：非小细胞肺癌表皮生长因子受体计算机断层扫描影像组学机器学习

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线粒体H_(2)S供体AP39对心肌梗死大鼠心肌纤维化的影响及其与线粒体动力学的关系

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中国动脉硬化杂志 2024年第6期32卷 473-480页

作者：杨婷赖琦杨军褚春南华大学药学院湖南省衡阳市421001 南华大学衡阳医学院附属第二医院药剂科湖南省衡阳市421001 南华大学衡阳医学院附属第一医院心内科湖南省衡阳市421001

[目的]已有研究表明H_(2)S可拮抗心肌纤维化,但线粒体靶向性H_(2)S能否拮抗心肌梗死后心肌纤维化,且是否与调控线粒体融合与分裂有关目前并不明确。为了探究这一关系,进行了该研究。[方法]在动物实验中予以异丙肾上腺素[ISO,50 mg/(kg&#... 详细信息

[目的]已有研究表明H_(2)S可拮抗心肌纤维化,但线粒体靶向性H_(2)S能否拮抗心肌梗死后心肌纤维化,且是否与调控线粒体融合与分裂有关目前并不明确。为了探究这一关系,进行了该研究。[方法]在动物实验中予以异丙肾上腺素[ISO,50 mg/(kg·d)]腹腔注射构建SD大鼠心肌梗死模型,对各组大鼠行心电图检测,使用线粒体H_(2)S供体AP39[36μg/(kg·d)],腹腔注射连续处理SD大鼠4周,使用Masson染色检测心肌纤维化情况,使用Western blot检测相关蛋白表达情况。体外实验以氯化钴(CoCl_(2),800μmol/L)诱导H9c2心肌细胞缺氧损伤,AP39(100 nmol/L)处理H9c2细胞,使用DL-炔丙基甘氨酸(PAG,2 mmol/L)抑制内源性硫化氢合成酶胱硫醚-γ-裂解酶(CSE),并通过荧光探针检测心肌细胞活性氧(ROS)的水平。[结果]梗死大鼠心肌存在明显间质纤维化,胶原纤维大量堆积,且CSE、线粒体融合蛋白2(MFN2)表达下调,线粒体动力相关蛋白1(DRP1)表达增加,AP39干预后则可明显改善以上变化,而加入CSE抑制剂PAG则可逆转AP39的以上作用。同时在体外实验中发现,以CoCl_(2)诱导H9c2心肌细胞缺氧损伤时,细胞内ROS水平升高,MFN2表达下调,DRP1表达增加,AP39则可上调MFN2蛋白表达,抑制DRP1表达,降低心肌细胞ROS水平,而PAG则可逆转以上变化。[结论]线粒体靶向性H_(2)S供体AP39可以改善心肌梗死大鼠心肌纤维化,且可促进线粒体融合,抑制线粒体过度分裂。

关键词： H2S AP39 线粒体融合线粒体分裂心肌梗死心肌纤维化

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二烯丙基二硫增强DJ-1过表达人胃癌SGC7901细胞对5-FU的敏感性

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中国药理学通报 2024年第1期40卷 99-105页

作者：寻艺夏红李志敏刘芳苏琦苏波南华大学衡阳医学院肿瘤研究所湖南省高校肿瘤细胞与分子病理学重点实验室湖南省胃癌防治研究中心南华大学附属第一医院肿瘤科南华大学衡阳医学院药学院药物药理研究所湖南衡阳421001

目的探讨二烯丙基二硫(diallyl disulfide, DADS)是否增强DJ-1(protein/nucleic acid deglycase,蛋白/核酸去糖化酶)过表达人胃癌SGC7901细胞对5-FU(5-fluorouracil, 5-氟尿嘧啶)的敏感性。方法实验分为Control组、DADS组、VCR(Vincristine,长春新碱)组、VCR+DADS组、DJ-1组、DJ-1+DADS组;MTT检测DADS对5-FU抑制细胞增殖的影响;流式细胞术检测DADS对细胞凋亡的影响;qRT-PCR、Western blot、免疫荧光检测DADS对耐药相关基因表达的影响。结果 DADS增强5-FU对VCR耐药细胞和DJ-1过表达细胞增殖的抑制作用;DADS诱导VCR耐药细胞凋亡;DADS下调DJ-1表达、诱导DJ-1过表达细胞凋亡;过表达DJ-1上调P-糖蛋白(P-glycoprotein, P-gp)、Bcl-2、XIAP(X连锁凋亡抑制蛋白),下调caspase-3表达;DADS降低DJ-1过表达细胞和VCR耐药细胞P-gp、Bcl-2、XIAP,升高caspase-3表达。结论 DADS能增强DJ-1过表达细胞对5-FU的敏感性,与其拮抗DJ-1介导的P-gp、Bcl-2、XIAP上调、caspase-3下调有关。

关键词：二烯丙基二硫 DJ-1 P-糖蛋白胃癌细胞耐药 5-氟尿嘧啶

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妇产科护理学“五位一体”教学创新体系的构建与实践

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中华护理教育 2022年第8期19卷 704-708页

作者：何平平刘梦琪赵琼兰李辉廖红伍廖宏庆周艳辉龚小戎刘芬欧阳丽南华大学衡阳医学院护理学院湖南省衡阳市421001 南华大学衡阳医学院附属南华医院南华大学衡阳医学院附属第二医院南华大学衡阳医学院附属第一医院

在教育部“金课”建设和教学创新背景下,基于以学生发展为中心的理念,认真梳理传统教学的问题与弊端,从教学目标、教学内容、教学资源、教学模式、考评反馈5个方面进行改革创新,构建“五位一体”教学创新体系,解决了教学痛点,获得了四... 详细信息

在教育部“金课”建设和教学创新背景下,基于以学生发展为中心的理念,认真梳理传统教学的问题与弊端,从教学目标、教学内容、教学资源、教学模式、考评反馈5个方面进行改革创新,构建“五位一体”教学创新体系,解决了教学痛点,获得了四方好评,推动了课程建设,培养了优秀学生,增强了课程辐射。妇产科护理学教学创新体系有效支撑专业建设,助力于培养高素质的一流本科护理人才,有一定借鉴意义。

关键词：金课妇产科护理学教学创新

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健康成年人反复唾液吞咽测试期间的近红外脑功能成像

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中国组织工程研究 2023年第32期27卷 5103-5107页

作者：彭昕珂贾飞阳刘静刘红雅周桂娟刘丹妮郁静周君南华大学衡阳医学院附属第一医院康复医学科湖南省衡阳市421001 南华大学衡阳医学院附属第一医院康复医学中心湖南省衡阳市421001 南华大学衡阳医学院附属第一医院康复医学实验室湖南省衡阳市421001

背景:吞咽是一种复杂的运动,吞咽的整个过程需要2个大脑半球皮质、脑干、特定的脑神经和咽部感受器之间的协同参与,而大脑皮质在吞咽过程中的作用及其对吞咽的影响仍然是一个待解决的问题。目的:使用功能性近红外光谱分析健康成年人反... 详细信息

背景:吞咽是一种复杂的运动,吞咽的整个过程需要2个大脑半球皮质、脑干、特定的脑神经和咽部感受器之间的协同参与,而大脑皮质在吞咽过程中的作用及其对吞咽的影响仍然是一个待解决的问题。目的:使用功能性近红外光谱分析健康成年人反复唾液吞咽测试时大脑皮质的激活及偏侧化情况。方法:纳入27名健康成年人,其中男13名、女14名,年龄(20.41±1.66)岁,在功能性近红外光谱采集过程中进行反复唾液吞咽测试,分析该任务状态下的脑区激活情况,并计算激活脑区的偏侧化分布。结果与结论:①在反复唾液吞咽测试任务时,受试者双侧初级躯体感觉皮质、双侧初级运动皮质、双侧运动前区和辅助运动皮质区、双侧额下回三角部、双侧额极区及双侧背外侧前额叶均明显激活。半数以上受试者在反复唾液吞咽测试任务中存在大脑皮质半球的偏侧化,但大脑半球偏侧化存在较大变异性,且与受试者利手无明显关系。②将健康成年人作为受试者探究吞咽有关的激活区,能更准确地了解吞咽过程中的神经活动,对于进一步探究吞咽功能障碍具有重要意义。

关键词：吞咽反复唾液吞咽测试功能性近红外光谱成像技术脑区激活偏侧化

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