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脂联素通过上调PPARα/HOXA10通路改善多囊卵巢综合征大鼠的子宫内膜容受性

南方医科大学学报 2024年第2期44卷 298-307页

作者：王娟杨雯钦刘进石金凤肖萍李美香南华大学衡阳医学院//组织胚胎学教研室//应用解剖与生殖医学研究所//显微形态实验中心湖南衡阳421001 湖南省人民医院生殖医学中心//湖南师范大学附属第一医院湖南长沙410002

目的探讨脂联素(APN)是否可通过PPARα/HOXA10通路改善多囊卵巢综合征(PCOS)大鼠子宫内膜容受性。方法6周龄雌性SD大鼠随机分为对照组(CON,n=10)和PCOS模型组(n=40)。用来曲唑[1 mg/(kg·d)]建立PCOS大鼠模型后,再随机分为4组(n=10)... 详细信息

目的探讨脂联素(APN)是否可通过PPARα/HOXA10通路改善多囊卵巢综合征(PCOS)大鼠子宫内膜容受性。方法6周龄雌性SD大鼠随机分为对照组(CON,n=10)和PCOS模型组(n=40)。用来曲唑[1 mg/(kg·d)]建立PCOS大鼠模型后,再随机分为4组(n=10):模型对照组(PCOS),APN干预组(PCOS+APN)、APN联合PPARα抑制剂(GW6471)干预组(PCOS+APN+GW)及APN联合玉米油溶剂(vehicle,VEH)对照组(PCOS+APN+VEH);后3组大鼠均给与APN[10μg/(kg·d)]干预20 d。在给APN的第11天,PCOS+APN+GW组同时给与GW6471[1 mg/(kg·d)]作为阴性对照,PCOS+APN+VEH组同时给与vehicle(0.1 mL/d)作为阳性对照。检测大鼠动情周期、卵巢和子宫指数及其形态学变化、血清激素及生化指标的改变。免疫组化和Western blot检测PPARα和HOXA10蛋白的表达,电镜观察子宫内膜胞饮突的发育情况,合笼实验观察大鼠的妊娠情况。结果与CON组比较,PCOS组大鼠动情周期紊乱,多处于动情间期;平均体质量和卵巢指数增加、子宫指数下降(P<0.05),血清激素与脂质代谢异常,卵巢多囊样改变;给与APN干预后各组各项指标均得到恢复。子宫内膜组织中PPARα和HOXA10的表达:在PCOS组较CON组显著下调(P<0.05)、在PCOS+APN组中较PCOS组显著上调(P<0.05)、在PCOS+APN+GW组中较PCOS+APN组及PCOS+APN+VEH组则显著下调(P<0.05)。与CON组比较,PCOS组大鼠子宫内膜胞饮突发育欠佳;PCOS+APN组胞饮突发育较PCOS组良好;与PCOS+APN组比较,PCOS+APN+GW组胞饮突发育欠佳;与PCOS+APN+GW组比较,PCOS+APN+VEH组胞饮突发育良好。与PCOS组比较,各组大鼠妊娠率一致;但PCOS+APN+GW组大鼠胚胎数量相对于PCOS+APN组显著减少且发育迟缓。结论APN可通过上调PPARα/HOXA10通路改善PCOS大鼠子宫内膜容受性,该结果有望为改善PCOS病人妊娠结局的治疗提供实验依据。

关键词：多囊卵巢综合征脂联素过氧化物酶体增殖物激活受体α 同源框基因A10 子宫内膜容受性

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间质蛋白Periostin高表达对鼻咽癌6-10B细胞凋亡的影响及可能机制

引用

中南医学科学杂志 2021年第6期49卷 621-625页

作者：肖萍李通杨晓玉李美香南华大学衡阳医学院组织胚胎学教研室应用解剖与生殖医学研究所显微形态实验中心湖南省衡阳市421001 鄂州市中心医院检验科湖北省鄂州市436000

目的探讨间质蛋白Periostin高表达对鼻咽癌6-10B细胞凋亡的影响及其可能机制。方法流式细胞术及Western blot技术检测Periostin高表达前后6-10B细胞凋亡率的变化及凋亡相关蛋白Bax、Bcl-2、P53和p-Akt的表达;用稳定转染POSTN的6-10B细胞... 详细信息

目的探讨间质蛋白Periostin高表达对鼻咽癌6-10B细胞凋亡的影响及其可能机制。方法流式细胞术及Western blot技术检测Periostin高表达前后6-10B细胞凋亡率的变化及凋亡相关蛋白Bax、Bcl-2、P53和p-Akt的表达;用稳定转染POSTN的6-10B细胞(6-10B POSTN细胞)及对照组6-10B系列细胞的培养上清,分别刺激6-10B细胞,检测刺激前后6-10B细胞中凋亡相关蛋白Bax、Bcl-2、P53和p-Akt的表达。将人P53 shRNA干扰载体转染到6-10B、6-10B-GFP和6-10B-POSTN细胞中,流式细胞术检测干扰P53后细胞的凋亡率。结果与对照组比较,Periostin高表达后6-10B细胞凋亡率明显升高,Bax和P53蛋白表达上调,Bcl-2的表达差异无显著性,但Bax/Bcl-2比值显著升高,p-Akt蛋白表达显著下调。Periostin高表达的6-10B细胞培养上清培养6-10B后,凋亡率较对照组显著升高。下调6-10B细胞中P53基因后,6-10B细胞的凋亡率较对照组无明显改变,而Periostin高表达的6-10B细胞的凋亡率较对照组显著升高。结论Periostin蛋白的表达上调可以促进鼻咽癌细胞的凋亡;其促凋亡机制与鼻咽癌组织中P53蛋白表达上调无关。

关键词：鼻咽癌细胞凋亡 Periostin P53

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