检索结果-内蒙古大学图书馆

丹酚酸类药物SAA004和SAA008通过抑制NF-κB和STAT3信号通路发挥抗炎作用

中国药理学与毒理学杂志 2021年第10期35卷 800-800页

作者：杨桦邹丽芳曹惠慧余林中卢子滨区锦莹刘俊珊南方医科大学中医药学院中药药理教研室广东广州510515

目的研究丹酚酸类化合物SAA004和SAA008的抗炎活性并探讨其潜在机制。方法采用卵黄囊显微注射内毒素(LPS)的炎症模型,通过生存分析观察SAA004和SAA008对注射LPS的斑马鱼的保护作用;通过H&E染色和荧光显微镜观察炎症细胞在卵黄囊的... 详细信息

目的研究丹酚酸类化合物SAA004和SAA008的抗炎活性并探讨其潜在机制。方法采用卵黄囊显微注射内毒素(LPS)的炎症模型,通过生存分析观察SAA004和SAA008对注射LPS的斑马鱼的保护作用;通过H&E染色和荧光显微镜观察炎症细胞在卵黄囊的募集情况;通过q-PCR测量斑马鱼关键炎症细胞因子白细胞介素6(IL-6)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)的转录水平;采用LPS诱导RAW264.7巨噬细胞建立炎症模型,通过ELISA检测RAW264.7巨噬细胞上清炎症因子IL-6和TNF-α的表达;通过Western印迹法检测RAW264.7巨噬细胞炎症相关信号通路(NF-κB和STAT3)中IκBα、STAT3的磷酸化及NF-κB-p65的表达;通过免疫荧光法检测RAW264.7巨噬细胞NF-κB-p65和p-STAT3的表达及分布。结果丹酚酸类药物SAA004和SAA008提高LPS刺激的斑马鱼生存率,减少LPS诱导的炎症细胞在卵黄囊部位的募集,降低炎症因子IL-6和TNF-α的转录水平;同时降低RAW264.7巨噬细胞中IL-6和TNF-α的表达水平,抑制IκBα和STAT3蛋白的磷酸化,抑制NF-κB-p65和p-STAT3蛋白的分布。结论丹酚酸类药物SAA004和SAA008通过抑制NF-κB和STAT3信号通路发挥抗炎作用。

关键词： SAA004 SAA00 斑马鱼抗炎作用 NF-κB STAT3

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肠道菌群与药物成瘾及相关神经精神疾病关系的研究进展

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中国药理学通报 2019年第2期35卷 164-167页

作者：陈志杰李婵周玉婷朱晨李汉成霍楚莹罗超华莫志贤南方医科大学中医药学院中药药理学教研室广东广州510515

药物成瘾不仅严重损害成瘾者自身健康,还造成了巨大的社会经济负担。吸毒人数不断攀升,复吸率居高不下,严重威胁公共安全。药物成瘾是一种慢性脑病,替代药物治疗如美沙酮,非药物治疗如手术治疗、正念疗法、重复经颅磁刺激等,均不能有效... 详细信息

药物成瘾不仅严重损害成瘾者自身健康,还造成了巨大的社会经济负担。吸毒人数不断攀升,复吸率居高不下,严重威胁公共安全。药物成瘾是一种慢性脑病,替代药物治疗如美沙酮,非药物治疗如手术治疗、正念疗法、重复经颅磁刺激等,均不能有效降低成瘾者的心理渴求。目前药物成瘾的治疗方法存在很大局限性,治愈后复吸率高。寻找新的治疗药物和方法仍是药物成瘾的重要课题。近年来,肠道菌群与神经精神疾病相关的研究被大量报道,逐渐揭示了肠道菌群与中枢神经系统之间的联系,随着"微生物-肠-脑轴"的发现,肠道菌群在药物成瘾相关方面的研究也逐渐受到关注,通过查阅国内外文献,该文对肠道菌群与药物成瘾、肠道菌群与神经精神疾病的关系研究进展进行综述。

关键词：肠道菌群神经精神疾病药物成瘾微生物-肠-脑轴酒精可卡因甲基苯丙胺

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痰热清注射液抑制登革2型病毒诱导的小胶质细胞炎症反应

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中国药理学与毒理学杂志 2021年第10期35卷 786-786页

作者：黄鹤飞刘俊珊曹慧慧卢子滨余林中南方医科大学中医药学院中药药理学教研室广东广州510515

目的研究痰热清注射液对登革2型病毒(DENV-2)感染的小鼠小胶质细胞(BV2)炎症细胞因子的影响。方法BV2细胞铺板后分组感染并给药,分为5组,空白组,DENV-2感染组,痰热清注射液低、中和高剂量组。培养24 h后收取上清液和细胞,实时RT-PCR分... 详细信息

目的研究痰热清注射液对登革2型病毒(DENV-2)感染的小鼠小胶质细胞(BV2)炎症细胞因子的影响。方法BV2细胞铺板后分组感染并给药,分为5组,空白组,DENV-2感染组,痰热清注射液低、中和高剂量组。培养24 h后收取上清液和细胞,实时RT-PCR分别检测BV2的IL-6、TNF-αmRNA表达水平;双抗夹心ELISA法检测培养上清中上述细胞因子表达。以颅内注射的方法于ICR乳小鼠上造模,苏木素-伊红(HE)染色评价脑和各脏器的病理变化。结果体外实验显示,与病毒联合给药时痰热清具有抗DENV-2作用,可降低炎症因子水平;进一步在体内实验表明,痰热清注射液可以延长感染病毒小鼠的生存时间以及改善症状。结论痰热清注射液可用于缓解登革2型病毒感染引起的脑炎。

关键词：登革病毒痰热清炎症小胶质细胞

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外泌体对上皮-间质转化调控作用的研究进展

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南方医科大学学报 2019年第3期39卷 377-380页

作者：全景羽卢子滨余林中范春林曹惠慧刘俊珊南方医科大学中医药学院中药药理教研室广东广州510515 暨南大学药学院广东广州510632

外泌体是一种具有生物活性的膜性囊泡,既可在细胞间传递活性物质,还可通过调控细胞间的信息传递参与细胞活动。上皮-间质转化(EMT)是上皮细胞获得间充质细胞特性的过程,在众多疾病中发挥了重要作用。研究表明,外泌体在EMT的发生发展过... 详细信息

外泌体是一种具有生物活性的膜性囊泡,既可在细胞间传递活性物质,还可通过调控细胞间的信息传递参与细胞活动。上皮-间质转化(EMT)是上皮细胞获得间充质细胞特性的过程,在众多疾病中发挥了重要作用。研究表明,外泌体在EMT的发生发展过程中具有双向作用。一方面,外泌体可促进细胞发生EMT,赋予肿瘤细胞侵袭和转移能力,促进血管新生和加快肿瘤生长;另一方面,外泌体亦可抑制EMT,发挥减弱肿瘤细胞侵袭能力,抑制心、肝、肾纤维化,改善心肌梗死等作用。外泌体可能是通过携带EMT相关蛋白或miRNA,调控EMT相关信号通路发挥双向调节作用。

关键词：外泌体上皮-间质转化肿瘤纤维化

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谷氨酸受体1与钩藤碱抑制甲基苯丙胺依赖斑马鱼条件性位置偏爱的关系

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中国药理学通报 2019年第5期35卷 620-623页

作者：朱晨刘伟李璟陈志杰李婵周玉婷莫志贤南方医科大学中医药学院中药药理学教研室广东广州510515 南方医科大学中心实验室广东广州510515

目的研究钩藤碱对甲基苯丙胺(METH)依赖斑马鱼产生条件性位置偏爱(CPP)的影响,以及谷氨酸受体1(GluR1)对METH依赖斑马鱼的作用机制。方法斑马鱼随机分为5组:对照组、模型组、钩藤碱低剂量组(50 mg·kg^(-1))、钩藤碱高剂量组(100 mg... 详细信息

目的研究钩藤碱对甲基苯丙胺(METH)依赖斑马鱼产生条件性位置偏爱(CPP)的影响,以及谷氨酸受体1(GluR1)对METH依赖斑马鱼的作用机制。方法斑马鱼随机分为5组:对照组、模型组、钩藤碱低剂量组(50 mg·kg^(-1))、钩藤碱高剂量组(100 mg·kg^(-1))和氯胺酮组(150 mg·kg^(-1))。斑马鱼腹腔注射METH后,进行CPP训练,建立斑马鱼METH依赖CPP模型,分析各组斑马鱼在CPP箱中的活动,采用免疫组化和Western blot等方法研究各组斑马鱼脑内GluR1的表达情况。结果腹腔注射METH 40 mg·kg^(-1)后,METH依赖斑马鱼CPP模型成功建立。与对照组相比,模型组斑马鱼在白箱中的停留时间明显增加;与模型组相比,钩藤碱高剂量组斑马鱼在白箱中的停留时间明显减少。与对照组相比,模型组斑马鱼脑内GluR1阳性细胞数及GluR1蛋白的表达明显增加;钩藤碱干预后,斑马鱼脑内GluR1阳性细胞数明显减少。结论钩藤碱在一定程度上可以抑制METH诱导斑马鱼产生CPP效应,其作用机制可能与斑马鱼脑内GluR1的表达有关。

关键词：钩藤碱甲基苯丙胺条件性位置偏爱药物依赖谷氨酸受体1 斑马鱼

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微小RNA-181a-5p在甲基苯丙胺依赖大鼠血清外泌体中的表达及生物信息学分析

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中国临床药理学杂志 2018年第1期34卷 45-48页

作者：李汉成李婵周玉婷罗超华区锦莹莫志贤南方医科大学中医药学院中药药理教研室

目的检测甲基苯丙胺依赖大鼠和健康大鼠血清外泌体中微小RNA（miR）-181a-5p的表达,并对miR-181a-5p进行靶基因预测及相关生物信息学分析。方法用甲基苯丙胺复制大鼠条件性位置偏爱（CPP）模型。按照体重将雄性SD大鼠随机分为2组（每组1... 详细信息

目的检测甲基苯丙胺依赖大鼠和健康大鼠血清外泌体中微小RNA（miR）-181a-5p的表达,并对miR-181a-5p进行靶基因预测及相关生物信息学分析。方法用甲基苯丙胺复制大鼠条件性位置偏爱（CPP）模型。按照体重将雄性SD大鼠随机分为2组（每组10只）:正常组（0.9%NaCl）,实验组(2mg·kg-1甲基苯丙胺)。实验组上午8:00皮下注射甲基苯丙胺,下午16:00皮下注射0.9%NaCl溶液,连续4 d。正常组同时皮下注射等体积0.9%NaCl溶液。实验组与正常组上午处置后,立即置于白箱训练1 h;下午皮下注射0.9%NaCl溶液后,立即置于黑箱训练1 h,连续训练4 d。在末次处置1 d后,进行位置偏爱测定,记录大鼠15 min内在白箱中停留时间及运动路程。用RT-qPCR技术检测大鼠血清外泌体中miR-181a-5p的表达水平;以Target Scan、miRanda及miRBD预测miR-181a-5p靶基因;用DAVID数据库对其靶基因进行功能聚类分析（GO）和生物通路（KEGG pathways）分析;以STRING在线分析软件对其靶基因蛋白进行相互作用分析。结果 CPP训练后,2组在白箱中停留时间（s）及运动路程（cm）:正常组分别为202.67±28.24,3349.26±412.28;实验组分别为460.47±66.71,4475.97±585.74。实验组与正常组比较,差异均有统计学意义（均P<0.01）。正常组、实验组血清外泌体中miR-181a-5p表达分别为3.39±1.79,10.23±4.32,组间差异有统计学意义（P<0.01）。预测得到miR-181a-5p靶基因108个,其功能主要富集于神经元的生成和分化、基因表达调控及谷氨酸转运等生物学过程,涉及内质网蛋白加工信号通路。miR-181a-5p靶基因编码蛋白之间存在复杂的相互作用,其中RAD23B、PRKCD、MAP2K1、NCBP1、GABRA1等在蛋白互作网络中具有核心地位。结论miR-181a-5p可能通过调控基因表达及谷氨酸转运等生物过程,作用于内质网蛋白加工信号通路,进而调节下游靶蛋白参与甲基苯丙胺成瘾的发生过程。

关键词：甲基苯丙胺条件性位置偏爱微小RNA-181a-5p 血清外泌体生物信息学

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外泌体源性RNAs在中枢神经系统中的研究进展

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中国药理学通报 2018年第6期34卷 756-759页

作者：区锦莹李婵李汉成周玉婷罗超华莫志贤南方医科大学中医药学院中药药理学教研室广东广州510515

外泌体是一种由细胞主动分泌到胞外的纳米级别囊泡,内含蛋白质、核酸、脂质等生物活性物质,与靶细胞接触后释放内容物,介导细胞间的信息交流。在中枢神经系统(CNS)中,神经细胞、神经胶质细胞、神经干细胞等细胞分泌的外泌体,负载miRNAs... 详细信息

外泌体是一种由细胞主动分泌到胞外的纳米级别囊泡,内含蛋白质、核酸、脂质等生物活性物质,与靶细胞接触后释放内容物,介导细胞间的信息交流。在中枢神经系统(CNS)中,神经细胞、神经胶质细胞、神经干细胞等细胞分泌的外泌体,负载miRNAs、mRNAs等多种核酸类活性物质,在转录后水平调控神经元的分化发育、突触的可塑性以及CNS疾病的形成与发展,如阿尔茨海默病、药物成瘾等。因外泌体源性RNAs具生物学活性及靶向特异性,不但是潜在的疾病诊断标志物,还可成为疾病新的治疗靶点。该文就外泌体的一般特性以及外泌体源性RNAs在中枢神经系统中的作用、变化与作用机制等进行阐述,旨在对中枢神经系统的分化发育及疾病的形成有新的认识。

关键词：外泌体 RNAs miRNAs 核酸中枢神经系统细胞通讯

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酪氨酸羟化酶与钩藤碱抑制甲基苯丙胺依赖小鼠条件性位置偏爱的关系研究

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中国药理学通报 2018年第9期34卷 1226-1230页

作者：朱晨刘伟李璟李婵房淼陈志杰周玉婷罗超华莫志贤南方医科大学中医药学院中药药理学教研室广东广州510515 南方医科大学中心实验室广东广州510515

目的研究酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylase,TH)与钩藤碱抑制甲基苯丙胺依赖小鼠条件性位置偏爱(condition place preference,CPP)作用的关系。方法实验分为5组:空白对照组、模型组、钩藤碱低剂量组(40 mg·kg^(-1))、钩藤碱高剂量... 详细信息

目的研究酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylase,TH)与钩藤碱抑制甲基苯丙胺依赖小鼠条件性位置偏爱(condition place preference,CPP)作用的关系。方法实验分为5组:空白对照组、模型组、钩藤碱低剂量组(40 mg·kg^(-1))、钩藤碱高剂量组(80 mg·kg^(-1))、氯胺酮组(15 mg·kg^(-1))。腹腔注射甲基苯丙胺后,进行小鼠条件性位置偏爱训练,建立小鼠甲基苯丙胺CPP依赖模型,分析各组小鼠在CPP箱中的活动,以及各组小鼠脑内TH的表达情况。结果给予甲基苯丙胺4 mg·kg^(-1)后,甲基苯丙胺依赖小鼠CPP模型成功建立。与空白组相比,模型组小鼠在伴药箱中的时间明显增加;与模型组相比,钩藤碱组小鼠在伴药箱中的时间明显减少。与空白组相比,模型组小鼠脑内TH阳性细胞数明显增加;在给予钩藤碱干预后,小鼠脑内TH阳性细胞数明显减少。与空白组比较,模型组小鼠脑内TH蛋白表达明显增强,给予钩藤碱干预后,TH蛋白表达减弱。结论钩藤碱在一定程度上可以抑制甲基苯丙胺诱导的小鼠CPP效应,其作用机制可能与TH的表达有关。

关键词：钩藤碱甲基苯丙胺条件性位置偏爱药物依赖酪氨酸羟化酶氯胺酮

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姜黄素对鼻咽癌抗拒株的放射增敏作用及其机制研究

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中国药理学通报 2017年第8期33卷 1086-1091页

作者：朱道琦黄沐刘钊汝李爱武邵萌刘远亮房淼杨家彬吕英莫志贤范钦南方医科大学中医药学院中药药理教研室广东广州510515 南方医科大学南方医院古中医科广东广州510515

目的探讨姜黄素对放射诱导产生的鼻咽癌抗拒株CNE-2R的放射增敏作用及其机制。方法通过MTT实验筛选姜黄素的最佳浓度;对克隆生存实验结果进行L-Q拟合和单机多靶拟合,计算相关放射生物学参数;再通过流式细胞术检测细胞周期的改变;最后通... 详细信息

目的探讨姜黄素对放射诱导产生的鼻咽癌抗拒株CNE-2R的放射增敏作用及其机制。方法通过MTT实验筛选姜黄素的最佳浓度;对克隆生存实验结果进行L-Q拟合和单机多靶拟合,计算相关放射生物学参数;再通过流式细胞术检测细胞周期的改变;最后通过RT-qPCR实验检测细胞周期及DNA损伤修复相关基因的表达情况。结果浓度在10μmol·L^(-1)的姜黄素对CNE-2R细胞无明显抑制作用。给药后抗拒株CNE-2R的α/β值从6.56增加到1 596;SF2从1.93 Gy减少到0.361 Gy;N值从1.60减少到1.06;D0值从3.27减少到2.12;Dq值从1.53减少到0.12。细胞周期G2期明显增多,G1期稍微减少,S期明显减少。CDK4基因的表达明显上调,GADD45 g、BRCA1基因的表达明显下调。结论姜黄素通过调控GADD45 g、CDK4、BRCA1基因的表达,改变CNE-2R的细胞周期和影响DNA损伤修复,发生G2期阻滞,从而增加了抗拒株的放射敏感性。

关键词：姜黄素鼻咽癌放射增敏克隆形成细胞周期 RT-qPCR

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苦豆碱对小鼠的急性毒性研究

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天然产物研究与开发 2017年第5期29卷 821-825页

作者：卢子滨范春林周红玲禹志领余林中刘俊珊南方医科大学中医药学院中药药理教研室暨南大学药学院药物化学教研室广州510515 香港浸会大学中医药学院岑尧宽岑碧泉纪念癌症炎症研究中心香港999077

本文拟探讨苦豆碱对小鼠的急性毒性,并明确其半数致死量(LD_(50))以及毒性靶器官。采用腹腔注射给药方式,给予600.00、480.00、384.00、307.20、245.76 mg/kg的苦豆碱,实验后观察7 d,记录体重变化及自主活动情况,检测苦豆碱对小鼠的急... 详细信息

本文拟探讨苦豆碱对小鼠的急性毒性,并明确其半数致死量(LD_(50))以及毒性靶器官。采用腹腔注射给药方式,给予600.00、480.00、384.00、307.20、245.76 mg/kg的苦豆碱,实验后观察7 d,记录体重变化及自主活动情况,检测苦豆碱对小鼠的急性毒性作用,用加权回归几率法(Bliss)计算LD_(50),并对死亡小鼠进行主要脏器的病理学检查。结果显示,苦豆碱的小鼠LD_(50)为395.62 mg/kg,95%可信限为305.23~535.04 mg/kg,LD_5为143.00 mg/kg,LD95为1094.47 mg/kg。7 d内小鼠体重有增长趋势。病理结果显示,苦豆碱对小鼠的主要毒性靶器官为肝脏。

关键词：苦豆碱急性毒性实验 LD50 病理变化

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