检索结果-内蒙古大学图书馆

基于斑马鱼模型和网络药理学研究小柴胡汤治疗非酒精性脂肪肝病的作用及潜在机制

中国现代应用药学 2024年第23期41卷 3285-3295页

作者：蒋智锐李彪平张靖怡劳梓滢徐辉刘览博杨加顺唐玲南方医科大学中医药学院广州510515 南方医科大学中医药学院中医药交叉与转化研究所广州510515 广东省中药制剂重点实验室/广东省中药制剂技术工程实验室广州510515 北京中医药大学深圳医院广东深圳518100 南方医科大学第七附属医院广东佛山528244

目的基于斑马鱼模型及网络药理学技术探究小柴胡汤治疗非酒精性脂肪肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)的活性成分、作用靶点及潜在机制。方法采用高脂高胆固醇饲料喂养诱导斑马鱼幼鱼NAFLD模型,以斑马鱼肝脏表型、HE病理... 详细信息

目的基于斑马鱼模型及网络药理学技术探究小柴胡汤治疗非酒精性脂肪肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)的活性成分、作用靶点及潜在机制。方法采用高脂高胆固醇饲料喂养诱导斑马鱼幼鱼NAFLD模型,以斑马鱼肝脏表型、HE病理切片和炎症因子表达水平指标,评价小柴胡汤对NAFLD的防治作用,结合网络药理学分析其可能的作用机制。结果与模型组相比,小柴胡汤可剂量依赖性降低NAFLD模型斑马鱼幼鱼的体质量与身体质量指数的增加,缓解肝脏脂肪变性、脂质沉积和结构损伤,降低斑马鱼体内的TG、TC、ALT、AST含量,降低ROS水平并提高SOD酶活力,同时降低炎症因子TNF-α、IL-6、IL-1β的mRNA表达水平。网络药理学得到小柴胡汤药效活性成分198个与作用靶点108个,主要富集于PI3K-Akt信号通路及细胞凋亡相关信号通路,蛋白互作网络分析得到汉黄芩素、6-姜辣素等关键活性成分和PTGS2等核心靶点,高剂量小柴胡汤可以显著调节NAFLD斑马鱼体内上述核心靶点基因的mRNA表达水平。结论小柴胡汤可通过多成分、多途径、多靶点干预NAFLD早期的NAFL-NASH进展,其主要活性成分汉黄芩素等可能通过调节PTGS2、AKT1等靶点,参与调控PI3K-Akt信号通路及细胞凋亡相关信号通路等来发挥降脂、保肝、抗氧化、抗炎的作用。

关键词：非酒精性脂肪肝病小柴胡汤斑马鱼网络药理学

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基于16S rDNA测序研究当归拈痛汤对风湿热痹佐剂性关节炎大鼠肠道菌群的影响

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中国实验方剂学杂志 2023年第9期29卷 18-27页

作者：梁露莹林鸿鑫蔡义思林思聪谭婧炜马国梁袁立霞南方医科大学中医药学院广州510515 南方医科大学广东省中药制剂重点实验室广州510515

目的:从肠道菌群变化研究当归拈痛汤治疗风湿热痹佐剂性关节炎(AA)大鼠的作用机制。方法:将60只SD大鼠随机分为6组:正常组、风湿热痹模型组(FSR组)、当归拈痛汤(DGNTT)低、中、高剂量组(5.67、11.34、22.68 g·kg^(-1)),甲氨蝶呤组(... 详细信息

目的:从肠道菌群变化研究当归拈痛汤治疗风湿热痹佐剂性关节炎(AA)大鼠的作用机制。方法:将60只SD大鼠随机分为6组:正常组、风湿热痹模型组(FSR组)、当归拈痛汤(DGNTT)低、中、高剂量组(5.67、11.34、22.68 g·kg^(-1)),甲氨蝶呤组(MTX,1.35 mg·kg^(-1)),每组10只,除正常组外,其余各组均注射灭活结核分支杆菌(Mtb)佐剂进行免疫,置于风湿热环境的人工气候箱中进行64 h干预造模。初次免疫当天起,给予大鼠灌胃给药,连续灌胃28 d。对大鼠进行关节炎指数(AI)检测,使用足趾容积测量仪检测大鼠足趾容积变化及苏木素-伊红(HE)染色观察膝关节滑膜组织形态改变,并且采用16S rDNA高通量基因测序法分析给药治疗前后大鼠的肠道菌群变化。结果:当归拈痛汤能够减轻风湿热痹证AA大鼠滑膜组织增生和炎症程度及血管翳形成,并且16S rDNA测序结果显示,与正常组比较,FSR组厚壁菌门、乳酸杆菌属、普雷沃氏菌属9、拟普雷沃氏菌属的相对丰度明显降低(P<0.05,P<0.01),拟杆菌门、拟杆菌属的相对丰度显著升高(P<0.01);与FSR组比较,当归拈痛汤各剂量组和MTX组中乳酸杆菌属均明显升高(P<0.05,P<0.01),拟杆菌门显著降低(P<0.01),当归拈痛汤中、高剂量组和MTX组中厚壁菌门、普雷沃氏菌属9、拟普雷沃氏菌属显著增加,拟杆菌属明显降低,差异均具有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。Spearman相关性分析显示,拟杆菌属、螺杆菌属与AI呈正相关(P<0.05),普雷沃氏菌属9、候选单胞生糖菌属与AI呈负相关(P<0.05,P<0.01);普雷沃氏菌属9与足趾容积呈负相关(P<0.01);瘤胃球菌科NK4A214群、克里斯滕森菌科R-7、拟杆菌属与脾脏指数呈正相关(P<0.05),普雷沃氏菌属9与脾脏指数呈负相关(P<0.01)。结论:当归拈痛汤治疗风湿热痹类风湿关节炎具有明显疗效,能够改善AA大鼠菌群结构,提升益生菌的丰度,抑制致病菌生长,促使肠道菌群恢复至正常水平,其作用机制可能与改善肠道免疫代谢功能,维持肠道稳态相关。

关键词：类风湿关节炎风湿热痹证当归拈痛汤肠道菌群 16S rDNA高通量测序

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基于抗炎作用研究凉膈散及其清上、泄下拆方的配伍机制

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中药药理与临床 2024年第9期40卷 2-10页

作者：姜丽邹丽芳郑晓婵郭新邓梁芷晴余林中刘俊珊南方医科大学中医药学院广东省中药制剂重点实验室广州510515

目的:基于网络药理学和斑马鱼炎症模型探讨凉膈散及其清上、泄下拆方的抗炎作用及配伍机制。方法:通过三种斑马鱼炎症模型、生存曲线分析和组织病理切片实验,验证凉膈散及其清上、泄下拆方的抗炎作用。运用TCMSP数据库筛选出凉膈散及其... 详细信息

目的:基于网络药理学和斑马鱼炎症模型探讨凉膈散及其清上、泄下拆方的抗炎作用及配伍机制。方法:通过三种斑马鱼炎症模型、生存曲线分析和组织病理切片实验,验证凉膈散及其清上、泄下拆方的抗炎作用。运用TCMSP数据库筛选出凉膈散及其清上、泄下拆方的有效化学成分及对应靶点,通过GeneCards、DisGeNET等数据库检索炎症相关靶点,将凉膈散及其清上、泄下拆方的有效化学成分靶点与炎症靶点取交集,运用STRING数据库对交集靶点构建蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络,采用David数据库对潜在靶点进行基因本体论(GO)富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。采用实时荧光定量PCR法检测关键靶点的基因表达情况。结果:斑马鱼炎症模型实验结果表明,与正常对照组比较,模型对照组斑马鱼中性粒细胞显著向损伤部位迁移聚集,卵黄囊显微注射LPS后存活时间缩短,死亡率显著升高(P<0.01);与模型对照组比较,地塞米松、不同浓度凉膈散、清上和泄下方均能显著抑制炎症反应,减少中性粒细胞的迁移,延长卵黄囊显微注射LPS后斑马鱼的存活时间,提高其生存率(P<0.05或P<0.01);与凉膈散全方相比,清上、泄下方抑制中性粒细胞迁移的作用减弱(P<0.05或P<0.01),且两拆方表现出协同作用(CI<1),清上、泄下方对LPS注射斑马鱼卵黄囊后的生存保护作用减弱(P<0.01),凉膈散全方作用最佳。网络药理学分析结果显示,凉膈散全方有176个有效化学成分,如连翘苷、槲皮素、山柰酚、木犀草素等,对应266个靶点;清上方有74个有效化学成分,如栀子苷、槲皮素、汉黄芩素、刺槐素等,对应233个靶点;泄下方有109个有效化学成分,如大黄素、大黄酸、谷甾醇等,对应234个靶点。炎症性疾病相关靶点有10933个。两者交集靶点共168个。通过PPI网络图筛选出核心靶点有蛋白激酶B(AKT1)、肿瘤蛋白p53(TP53)、肿瘤坏死因子(TNF)、白介素-6(IL-6)、血管内皮生长因子(VEGF)等。GO功能分析结果表明凉膈散及其清上、泄下拆方中的活性成分与RNA聚合酶Ⅱ转录正调节、调控基因表达和药物反应等生物过程,质膜、胞外区域、胞液等细胞组成,蛋白质结合、酶结合等分子功能密切相关。KEGG通路富集分析发现凉膈散及其清上、泄下拆方可通过癌症通路、AGE-RAGE通路、脂质与动脉粥样硬化、流体剪切应力与动脉粥样硬化、化学致癌-受体激活等通路发挥抗炎作用。实时荧光定量PCR结果表明,与正常对照组比较,模型对照组炎症因子Tnfα、Il6 mRNA表达显著上调(P<0.01),Akt mRNA表达显著下调(P<0.01);与模型对照组比较,凉膈散及其清上、泄下拆方均可显著下调炎症因子Tnfα、Il6 mRNA的表达(P<0.01),凉膈散能显著上调Akt mRNA表达(P<0.05)。结论:凉膈散及其清上、泄下拆方均具有显著抗炎作用且两拆方表现出协同作用,其作用机制与关键靶点TNF、IL-6、AKT相关。

关键词：凉膈散炎症治法网络药理学斑马鱼

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基于斑马鱼模型的疏肝降脂片改善非酒精性脂肪肝病的作用机制

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中国医院药学杂志 2024年第16期44卷 1875-1881页

作者：鲁思凡朱晨古玉凤邓丙英曾译萱李倪仁刘怡南方医科大学中医药学院中药药理实验室广东广州510515 广州中医药大学第二附属医院药学部广东广州510120

目的:研究疏肝降脂片(SGJZ)对非酒精性脂肪肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)斑马鱼的干预作用及其可能的机制。方法:采用2 mg·mL^(–1)蛋黄粉浸泡诱导构建NAFLD斑马鱼模型,分别给予1.63、3.26 mg·mL^(–1)SGJZ... 详细信息

目的:研究疏肝降脂片(SGJZ)对非酒精性脂肪肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)斑马鱼的干预作用及其可能的机制。方法:采用2 mg·mL^(–1)蛋黄粉浸泡诱导构建NAFLD斑马鱼模型,分别给予1.63、3.26 mg·mL^(–1)SGJZ干预,连续处理3 d,油红O染色法评判脂肪肝发生率;HE染色法观察肝组织病理形态;微板法检测斑马鱼甘油三酯(triglyceride,TG)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、谷丙转氨酶(alanine transaminase,ALT)、谷草转氨酶(aspartate transaminase,AST)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)含量;RT-qPCR法检测TLR4/MyD88/NF-κB信号通路相关mRNA表达水平。结果:蛋黄粉处理后,NAFLD斑马鱼模型造模成功;与Model组相比,SGJZ干预后幼鱼肝脏部位脂质沉积减轻,脂肪变性减轻;TG、TC、ALT、AST、LDL-C含量降低,HDL-C水平升高(P<0.05),呈剂量依赖性;SGJZ能下调TLR4、MyD88、IL-6、IL-1β、TNF-α、NF-κB的表达水平,高剂量下调作用更为显著(P<0.05)。结论:SGJZ对蛋黄粉诱导的NAFLD斑马鱼具有保护作用,机制可能与调控TLR4/MyD88/NF-κB信号通路有关。

关键词：疏肝降脂片非酒精性脂肪肝斑马鱼降脂炎症

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淫羊藿素调控巨噬细胞极化治疗肝内胆管癌的药效作用及机制初探

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药学学报 2024年第8期59卷 2227-2236页

作者：王婧雯李珍黄秀勤徐子婧耿嘉豪许燕瑜梁天祎湛小燕康利平王伽伯宋鑫华南方医科大学中医药学院广东广州510000 首都医科大学中医药学院北京100071 解放军总医院第五医学中心北京100071 道地药材品质保障与资源持续利用全国重点实验室北京100070

肝内胆管癌(intrahepatic cholangiocarcinoma, ICC)发病率持续攀升,目前尚无有效治疗药物。免疫微环境在ICC发展中扮演重要角色,是当前研究热点。淫羊藿素(icaritin, ICA)是治疗晚期肝细胞癌的创新中药,被认为有潜在的免疫调控抗肿瘤作... 详细信息

肝内胆管癌(intrahepatic cholangiocarcinoma, ICC)发病率持续攀升,目前尚无有效治疗药物。免疫微环境在ICC发展中扮演重要角色,是当前研究热点。淫羊藿素(icaritin, ICA)是治疗晚期肝细胞癌的创新中药,被认为有潜在的免疫调控抗肿瘤作用,与中医“扶正”治疗肿瘤的认识潜在相合。然而, ICA是否可用于ICC治疗尚未见研究报道。为此,本研究选取免疫系统完整的原位ICC小鼠模型sgp19/kRas,首次在体内评估了ICA治疗ICC的药效,并通过流式细胞术分析ICA对ICC小鼠肿瘤免疫微环境的影响[本实验所有动物实验均获得首都医科大学动物伦理委员会(中国北京)批准,批准号:AEEI-2023-138]。本研究应用100 mg·kg^(-1)ICA灌胃治疗sgp19/kRas ICC原位小鼠模型,结果显示, ICA治疗3周后能够显著抑制sgp19/kRas ICC小鼠模型的肿瘤生长及肿瘤细胞增殖。通过流式细胞术分析ICA对ICC小鼠肿瘤免疫微环境的影响,结果表明, ICA治疗后能够显著降低M2型巨噬细胞占比,并且显著增加CD3^(+)CD4^(+)T细胞的数量。体外实验阐明ICA能促进巨噬细胞向M1型巨噬细胞极化,抑制其向M2型巨噬细胞极化。此外,转录组学分析结果提示, ICA能够增强Toll样受体9 (TLR9)的表达,影响巨噬细胞一氧化氮代谢合成途径及膜受体相关活性,发挥其巨噬细胞极化调节功能。综上,本研究发现ICA治疗能显著延缓sgp19/kRas ICC小鼠肿瘤进展。机制上, ICA可能通过上调TLR9受体表达水平,促进巨噬细胞向M1细胞的极化,改变肿瘤免疫微环境,进而达到抗ICC的作用。

关键词：肝内胆管癌淫羊藿素免疫微环境巨噬细胞极化 Toll样受体9

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基于能量代谢探讨吴茱萸炮制黄连对溃疡性结肠炎的增效作用

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中国中药杂志 2024年第16期49卷 4420-4426页

作者：邱传伟张易罗振业张锋林夏婷陈飞龙谭晓梅刘昌顺南方医科大学、中医药学院、广东省中药制剂重点实验室、广东省中药制剂技术工程实验室广东广州510515

基于靶向能量代谢组学、肠屏障蛋白表达和葡萄糖转运的差异,探讨吴茱萸炮制黄连对溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)的增效机制。小鼠饮用4%葡聚糖硫酸钠构建UC模型,随机分为模型组、黄连组及萸黄连组,给药14 d后结肠组织病理学及炎... 详细信息

基于靶向能量代谢组学、肠屏障蛋白表达和葡萄糖转运的差异,探讨吴茱萸炮制黄连对溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)的增效机制。小鼠饮用4%葡聚糖硫酸钠构建UC模型,随机分为模型组、黄连组及萸黄连组,给药14 d后结肠组织病理学及炎症指标等检测评价炮制对UC药效的影响;运用靶向能量代谢组学评价炮制对结肠组织能量代谢的影响;采用分子对接预测能量代谢物与肠屏障紧密连接蛋白Claudin和葡萄糖转运体2(glucose transporter 2,GLUT2)的结合度;大鼠在体单向肠灌流实验评价炮制对肠道葡萄糖转运的影响。结果表明黄连和萸黄连均可修复UC小鼠结肠组织损伤,下调组织炎症因子白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平,且萸黄连药效优于黄连。炮制品显著上调结肠组织糖酵解、三羧酸循环和氧化磷酸化多种代谢物水平,其中上调的1,6-二磷酸果糖和乙酰辅酶A能与Claudin和GLUT2良好结合,且炮制品还能提高GLUT2表达和转运葡萄糖活性。该研究提示吴茱萸炮制黄连可能提高葡萄糖转运从而改善结肠能量代谢,促进屏障修复,发挥炮制增效作用。

关键词：萸黄连溃疡性结肠炎能量代谢肠屏障葡萄糖转运

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基于斑马鱼模型的三物黄芩汤抗炎活性及机制研究

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中国医院药学杂志 2024年第21期44卷 2433-2439页

作者：舒余琪杨小瑜彭颖慧汤庆发曹惠慧谢涛邵萌南方医科大学中医药学院广东省中药制剂重点实验室广东广州510515 暨南大学药学院广东广州510632 南方医科大学珠江医院肿瘤放疗科广东广州510280

目的:基于斑马鱼炎症模型探讨三物黄芩汤对急性炎症的抑制作用及机制。方法:采用硫酸铜浸泡法、尾部横切法和脂多糖(LPS)卵黄囊显微注射法构建3种斑马鱼急性炎症模型,分为对照组,模型组,阳性药组(10μg·mL^(-1)地塞米松),三物黄芩... 详细信息

目的:基于斑马鱼炎症模型探讨三物黄芩汤对急性炎症的抑制作用及机制。方法:采用硫酸铜浸泡法、尾部横切法和脂多糖(LPS)卵黄囊显微注射法构建3种斑马鱼急性炎症模型,分为对照组,模型组,阳性药组(10μg·mL^(-1)地塞米松),三物黄芩汤低、中、高剂量(100、200、300μg·mL^(-1))组,荧光观察各组斑马鱼损伤部位中性粒细胞的聚集。在LPS诱导炎症模型中,苏木精-伊红染色(HE染色)观察斑马鱼体内炎症细胞的数量变化;实时荧光定量PCR(RT-qPCR)技术测定炎症相关基因的转录水平;乳酸试剂盒检测斑马鱼体内的乳酸浓度。结果:与模型组相比,三物黄芩汤各给药组斑马鱼炎症部位中性粒细胞聚集数量均显著降低。LPS诱导的斑马鱼在给予三物黄芩汤后存活率显著提升,肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)和核因子-κB(NF-κB)的mRNA水平显著下调,乳酸脱氢酶A(LDHA)和IL-10的mRNA水平以及乳酸浓度显著上调。结论:三物黄芩汤能够调控LDHA介导的NF-κB信号通路,有效抑制中性粒细胞聚集,进而缓解急性炎症进程。

关键词：三物黄芩汤斑马鱼炎症 NF-κB 乳酸脱氢酶

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葛根芩连汤对糖尿病湿热型小鼠心脏舒张功能的影响

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中国中药杂志 2022年第10期47卷 2705-2711页

作者：余洁英林育浩周凤华刘海琼邓广辉程赛博王先宝南方医科大学珠江医院心脏中心实验室心血管内科广东广州510282 南方医科大学中医药学院广东广州510000 南方医科大学中医药学院中西医结合基础教研室广东广州510000

该文拟探究葛根芩连汤对糖尿病湿热型小鼠心脏功能的影响及机制。选择db/db小鼠作为糖尿病模型,并在其基础上应用湿热环境实验箱构建湿热证模型;将48只6周龄db/db小鼠随机分为6组:db/db(糖尿病小鼠模型组)、db/db-dh(湿热型糖尿病小鼠... 详细信息

该文拟探究葛根芩连汤对糖尿病湿热型小鼠心脏功能的影响及机制。选择db/db小鼠作为糖尿病模型,并在其基础上应用湿热环境实验箱构建湿热证模型;将48只6周龄db/db小鼠随机分为6组:db/db(糖尿病小鼠模型组)、db/db-dh(湿热型糖尿病小鼠模型组)、db/db-dh+GQD-L(葛根芩连汤低剂量组)、db/db-dh+GQD-M(葛根芩连汤中剂量组)、db/db-dh+GQD-H(葛根芩连汤高剂量组)、db/db-dh+lipro(liproxstatin-1,铁死亡抑制剂组),并以8只6周龄db/m小鼠作为对照组。结果表明,通过“高脂饮食”与“湿热环境”综合因素的影响,小鼠出现了空腹血糖升高、饮食减少、小便量减少、大便溏泄、精神萎靡、毛发疏松粗糙、毛色暗黄无光泽等湿热症状。而高剂量的葛根芩连汤灌胃处理10周可显著缓解db/db-dh小鼠的上述症状,并抑制心肌细胞肥大及纤维化,进而改善小鼠的心脏舒张功能;qPCR结果提示葛根芩连汤可调控铁死亡相关基因的表达,并减轻心肌组织脂质过氧化水平、上调GPX4(glutathione peroxidase 4)蛋白表达;同时,铁死亡抑制剂liproxstatin-1可显著改善db/db-dh小鼠心脏功能及逆转心肌重构。由此得出结论:湿热证可能通过促进心肌细胞铁死亡加速db/db小鼠心脏重构进程,进而导致舒张功能障碍;葛根芩连汤能改善糖尿病湿热型小鼠心脏重构及舒张功能,可能与抑制心肌细胞铁死亡有关。

关键词：葛根芩连汤湿热证糖尿病心脏舒张功能铁死亡

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连翘配方颗粒与饮片的抗炎、抗肿瘤和抑菌效果的比较研究

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南方医科大学学报 2024年第3期44卷 594-604页

作者：郭新邓郭卓琳孙冬梅邹丽芳区锦莹余林中卢子滨曹惠慧刘俊珊南方医科大学中医药学院中药药理实验室//广东省中药制剂重点实验室//广东省中药制剂技术工程实验室广东广州510515 广东一方制药有限公司广东佛山528244

目的采用斑马鱼体内模型实验和体外抗菌实验比较连翘配方颗粒和饮片的抗炎、抗肿瘤和抑菌的药效差异。方法将斑马鱼胚胎分为空白组、模型对照组、10μg/mL地塞米松处理组、连翘饮片处理组(剂量为400、600、800μg/mL)和连翘配方颗粒处理... 详细信息

目的采用斑马鱼体内模型实验和体外抗菌实验比较连翘配方颗粒和饮片的抗炎、抗肿瘤和抑菌的药效差异。方法将斑马鱼胚胎分为空白组、模型对照组、10μg/mL地塞米松处理组、连翘饮片处理组(剂量为400、600、800μg/mL)和连翘配方颗粒处理组(剂量为400、600、800μg/mL),分别构建硫酸铜、尾鳍横断和LPS显微注射斑马鱼炎症模型,采用中性粒细胞观察、病理组织切片、生存分析和实时定量荧光PCR实验评价连翘配方颗粒与饮片的抗炎药效差异,并从MAPK和NF-κB信号通路角度探讨其抗炎作用机理差异。将斑马鱼胚胎分为模型对照组、250 nmol/L索拉菲尼处理组、连翘饮片处理组(400、600、800μg/mL)和连翘配方颗粒处理组(400、600、800μg/mL),采用斑马鱼异种移植肿瘤细胞模型,通过荧光观察和病理组织切片评价连翘配方颗粒与饮片抗肿瘤的药效差异。将实验分为空白组、连翘饮片处理组(1.95、3.91、7.81、15.63、31.25、62.5、125、250、500 mg/mL)和连翘配方颗粒处理组(1.95、3.91、7.81、15.63、31.25、62.5、125、250、500 mg/mL),采用微量肉汤稀释法评价连翘配方颗粒与饮片的抑菌药效差异。结果与模型对照组比较,连翘配方颗粒及饮片均可抑制中性粒细胞聚集数量(P<0.001)和Tnfα、Il6、P38、Jnk、Erk和P65的mRNA表达(P<0.05或P<0.01或P<0.001),升高斑马鱼的存活率(P<0.01或P<0.001);减少人肺腺癌A549细胞、人结直肠癌HCT116细胞、人胰腺癌PANC-1细胞、人肝癌Hep3B细胞和人宫颈癌Hela细胞在卵黄囊内的聚集(P<0.05或P<0.01或P<0.001);并在15.63 mg/mL时起到抑菌作用。结论连翘配方颗粒及饮片均具有显著抗炎、抗肿瘤和抑菌作用,两者除在低剂量下抑制Il6、P65、Jnk的mRNA表达和HCT116细胞增殖有显著性差异外,其他作用均无明显差异。

关键词：连翘中药配方颗粒药效等效性斑马鱼

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四妙丸中3种生物碱在正常和2型糖尿病大鼠尿液、粪便和胆汁中的排泄研究

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中国中药杂志 2023年第23期48卷 6509-6518页

作者：胡艳楠罗振业刘昌顺夏婷张锋林陈飞龙谭晓梅南方医科大学中医药学院广东省中药制剂重点实验室广东省中药制剂技术工程实验室广东广州510515

考察四妙丸中3种生物碱及其4个代谢产物在正常和2型糖尿病模型大鼠体内的排泄动力学差异。通过链脲佐菌素诱导模型大鼠,采用LC-MS/MS检测正常和糖尿病大鼠尿液、粪便和胆汁中生物碱成分,探究糖尿病对四妙丸生物碱排泄过程的影响。结果显... 详细信息

考察四妙丸中3种生物碱及其4个代谢产物在正常和2型糖尿病模型大鼠体内的排泄动力学差异。通过链脲佐菌素诱导模型大鼠,采用LC-MS/MS检测正常和糖尿病大鼠尿液、粪便和胆汁中生物碱成分,探究糖尿病对四妙丸生物碱排泄过程的影响。结果显示,大鼠口服四妙丸提取物72 h后,粪便为四妙丸中生物碱的主要排泄途径,木兰花碱、小檗碱在正常大鼠的粪便总排泄率分别为4.87%、56.54%,在糖尿病大鼠减小为2.35%、35.53%,差异具有统计学意义(P<0.05);糖尿病大鼠尿液中黄柏碱、木兰花碱和小檗碱的总排泄率明显降低,分别为正常大鼠的53.57%、60.84%、52.78%。口服四妙丸12 h后,糖尿病大鼠胆汁中小檗碱总排泄率明显增加,为正常大鼠的253.33%。糖尿病状态下,小檗碱的代谢产物唐松草酚定在尿液和粪便的总排泄率明显减小,在胆汁中明显增大;药根碱和巴马汀的总尿排率明显增大,t1/2和Ke发生显著改变。结果表明,糖尿病影响四妙丸生物碱的体内过程,使其以原型药物的形式排泄减少,影响小檗碱的生物转化,最终使生物碱体内暴露量增加,这将有利于生物碱发挥降血糖作用。该实验为四妙丸在糖尿病的临床应用和药物开发提供参考。

关键词：四妙丸生物碱尿液粪便胆汁排泄

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