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临床检验杂志 2013年第12期31卷 894-897页

作者：胡毓安史利宁李芳秋年娜马春芳孔小祥南方医科大学南京临床医学院南京军区南京总医院临床中心实验科南京210002

目的建立检测人血清抗白念珠菌烯醇化酶(Eno)IgG类抗体的免疫磁珠法,并评估其在念珠菌血症诊断中的价值。方法将Eno重组蛋白耦联至磁性微珠上,以辣根过氧化物酶(HRP)标记的羊抗人IgG为二抗,优化免疫磁珠法的反应条件,考察其精密度和特... 详细信息

目的建立检测人血清抗白念珠菌烯醇化酶(Eno)IgG类抗体的免疫磁珠法,并评估其在念珠菌血症诊断中的价值。方法将Eno重组蛋白耦联至磁性微珠上,以辣根过氧化物酶(HRP)标记的羊抗人IgG为二抗,优化免疫磁珠法的反应条件,考察其精密度和特异性。收集经血培养确诊的念珠菌血症患者(n=113)、念珠菌定植者(n=50)、细菌菌血症患者(n=30)和健康人对照者(n=100)血清,用免疫磁珠法测定抗Eno抗体,并与ELISA法结果进行比较。结果免疫磁珠法测定抗Eno抗体的批内、批间变异系数(CV)分别为8.2%和14.2%,重组Eno抗原对相应抗体的阻断率为91.6%。以吸光度(A)值0.29为cut off值时,诊断念珠菌血症的敏感性、特异性、阳性预测值和阴性预测值分别为80.5%、92.3%、90.1%和84.5%。免疫磁珠法的敏感性和特异性与ELISA法比较无统计学差异,但检测流程从37℃2.5 h缩短至常温1 h。结论免疫磁珠法检测抗Eno IgG类抗体简便、快捷、可靠,在侵袭性念珠菌感染研究中具有潜在的应用价值。

关键词：自念珠茵烯醇化酶抗体免疫磁珠法念珠菌血症

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急性脑梗死的静脉溶栓与血管内再通治疗：路在何方

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中华神经科杂志 2013年第11期46卷 721-724页

作者：刘新峰南方医科大学南京临床医学院南京军区南京总医院神经内科 210002

目前卒中在中国每年致死的人数已超过肿瘤和心血管疾病，成为了第1位致死性疾病，给社会和家庭带来了沉重的经济负担。循证医学虽然证实于发病4．5h内采用重组组织型纤溶酶原激活剂（rtPA）静脉溶栓是急性脑梗死的首选治疗，但此药仅能... 详细信息

目前卒中在中国每年致死的人数已超过肿瘤和心血管疾病，成为了第1位致死性疾病，给社会和家庭带来了沉重的经济负担。循证医学虽然证实于发病4．5h内采用重组组织型纤溶酶原激活剂（rtPA）静脉溶栓是急性脑梗死的首选治疗，但此药仅能使其中一小部分的患者获益。

关键词：急性脑梗死心血管疾病再通治疗静脉溶栓重组组织型纤溶酶原激活剂致死性疾病经济负担循证医学

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右美托咪定预防大鼠创伤后应激障碍的效果及其对海马ERK活性及ARC表达的影响

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中华麻醉学杂志 2013年第2期33卷 242-244页

作者：张瑶孙茜许倩舒银银李永乐刘清珍刘健李伟彦南方医科大学南京临床医学院南京军区南京总医院麻醉科 210002

目的评价右美托咪定预防大鼠创伤后应激障碍（PTSD）的效果及其对海马细胞外信号调节激酶（ERK）活性及活动调节骨架蛋白（ARC）表达的影响。方法成年雄性sD大鼠68只，体重250-280g，采用随机数字表法，将大鼠分为4组（n=17）：生理盐... 详细信息

目的评价右美托咪定预防大鼠创伤后应激障碍（PTSD）的效果及其对海马细胞外信号调节激酶（ERK）活性及活动调节骨架蛋白（ARC）表达的影响。方法成年雄性sD大鼠68只，体重250-280g，采用随机数字表法，将大鼠分为4组（n=17）：生理盐水组（Ns组）、右美托咪定0．3μg／kg组（D1组）、右美托咪定3．0μg／kg组（D2组）和右美托咪定9．0μg／kg组（D，组）。于PTSD模型制备前30min，NS组腹腔注射生理盐水2ml，D1、D2组和D3分别腹腔注射右美托咪定0．3、3．0和9．0μg／kg。采用应激增强恐惧学习法制备PTSD模型。于模型制备第1天A室电击处理后15min时采用Westernblot法检测海马ERK、磷酸化ERK（p-ERK）的表达水平；第1天A室电击处理后30rnin时采用Westernblot法检测海马ARC的表达水平。结果与模型制备第2天比较，3组大鼠模型制备第3天木僵率升高（P〈0．05）；与NS组比较，D2组和D2组模型制备第3天木僵率均下降，海马p-ERK和ARC表达降低（P〈0．05），D1组上述指标差异无统计学意义（P〉0，05）；D2组和D3组上述指标比较差异无统计学意义（P〉0．05）。4组大鼠海马ERK表达差异无统计学意义（P〉0．05）。结论右美托咪定对大鼠PTSD有一定预防作用，且与剂量有关，该作用机制与抑制海马ERK活性，下调ARC表达有关。

关键词：右美托咪啶应激障碍创伤后细胞外信号调节MAP激酶类细胞支架蛋白质类

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靶向临床试验不同设计方法的统计学性能比较

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中国临床药理学与治疗学 2013年第4期18卷 399-403页

作者：陈林刘玉秀缪华章南方医科大学南京临床医学院(南京军区南京总医院)

目的:本文拟对三种常用的靶向临床试验设计方法进行统计学性能模拟研究,为进行靶向临床试验提供设计选择依据。方法:在全随机设计、富集设计、策略设计三种常用的靶向临床试验设计方法下,设定不同的参数条件,借助模拟方法探讨其在同等... 详细信息

目的:本文拟对三种常用的靶向临床试验设计方法进行统计学性能模拟研究,为进行靶向临床试验提供设计选择依据。方法:在全随机设计、富集设计、策略设计三种常用的靶向临床试验设计方法下,设定不同的参数条件,借助模拟方法探讨其在同等参数条件下样本量与把握度之间的关系,并依此对比各设计方法的统计学性能。结果:在随机分配两组样本含量相同的条件下,富集设计总能获得最大的把握度。除了在靶向治疗药物对无靶点病人产生负影响的情况下,全随机设计都可以获得比策略设计更大的把握度。当试验药物除了对靶点阳性病人有效,如果对靶点阴性病人也有一定疗效时,在相同把握度情况下,富集设计为筛选合格病人所需的样本量会大于全随机设计。结论:如果靶向治疗药物对无靶点病人也有疗效,或者目前尚没有很好的靶点诊断方法并且病人中靶点阳性率较高,我们建议首选可进行亚组分析的全随机设计。

关键词：靶向临床试验样本量把握度富集设计全随机设计策略设计

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血红素加氧酶1基因多态性与老年缺血性卒中预后的关系

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中国脑血管病杂志 2013年第11期10卷 566-570页

作者：曹立平张治中白文李芸蔡必扬张雨蒙熊云云刘新峰徐格林南方医科大学南京临床医学院南京军区南京总医院神经内科南京210002

目的探讨血红素加氧酶1（HO-1）基因rs2071746（T-413A）位点多态性与老年缺血性卒中患者预后的相关性。方法采用前瞻性队列研究，纳入2009年12月-2012年10月在南京卒中注册系统中年龄≥60岁的缺血性卒中患者。按急性卒中治疗org10172... 详细信息

目的探讨血红素加氧酶1（HO-1）基因rs2071746（T-413A）位点多态性与老年缺血性卒中患者预后的相关性。方法采用前瞻性队列研究，纳入2009年12月-2012年10月在南京卒中注册系统中年龄≥60岁的缺血性卒中患者。按急性卒中治疗org10172试验（TOAST）分型对患者分类。采用改良多重连接酶反应技术进行基因分型。患者出院后3、6、12、24个月进行随访，主要终点事件为血管性疾病导致的死亡、非致死性缺血性卒中及心肌梗死。结果①共有961例患者入组，TT型295例，TA型459例，AA型207。随访（15．0±7．4）个月，114例（11．9％）患者发生主要终点事件，其中TT型44例，TA型47例，AA型23例。@rs2071746位点A等位基因频率为45．4％。显性遗传模式显示，携带变异基因（AA＋AT型）患者比非携带变异基因（TT型）患者终点事件发生率低[分别为10．5％（70/666）与14．9％（44/295）]，差异有统计学意义（HR=0．67，95％C1：0．46～0．97，P=0．034）。多因素Cox回归分析调整混杂因素后，携带rs2071746位点A基因是缺血性卒中预后的保护因素（HR=0．67，95％CI：0．45-0．99，P=0．043）。③对卒中亚型分析发现，大动脉粥样硬化性卒中患者中，AA＋AT基因型患者终点事件发生率较TT型患者低（HR=0．56，95％CI：0．33～0．94，P=0．028）；其他亚型的基因型与终点事件发生率无相关性。结论HO-1基因rs2071746位点A等位基因可能是老年缺血性卒中及其大动脉粥样硬化性卒中患者预后的保护性因素。

关键词：脑梗死动脉粥样硬化血红素加氧酶-1 多态性单核苷酸

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血小板糖蛋白Ⅲa基因多态性与颅内外动脉支架置入术后服用阿司匹林患者血管事件风险的相关性：前瞻性病例系列研究

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国际脑血管病杂志 2013年第11期21卷 821-826页

作者：曹立平白文张治中张雨蒙孙文珊段作伟谢霞林颖刘新峰徐格林南方医科大学南京临床医学院南京军区南京总医院神经内科南京210002

目的探讨血小板糖蛋白（phtelel glycoprotein，GP）Ⅲa基因rs5918、rs2317676和rs11871251多态性与颅内外动脉支架置人术后长期服用阿司匹林患者血管事件发生的相关性。方法前瞻性连续纳入2009年12月至2012年10月期间成功施行脑血管支... 详细信息

目的探讨血小板糖蛋白（phtelel glycoprotein，GP）Ⅲa基因rs5918、rs2317676和rs11871251多态性与颅内外动脉支架置人术后长期服用阿司匹林患者血管事件发生的相关性。方法前瞻性连续纳入2009年12月至2012年10月期间成功施行脑血管支架置入术的患者。应用多重连接酶检测反应技术分析GPⅢa基因多态性。对患者进行临床随访，主要终点事件为缺血性卒中、血管性死亡和心肌梗死。结果共纳入433例基因分型成功并获得随访信息的患者。对患者进行平均（10．21±2．71）个月的随访，28例患者发生血管事件。基因分型表明，rs5918、rs2317676和rs11871251最小等位基因频率分别为0．46％、20．67％和48．73％。临床随访表明，rs1l871251A等位基因携带者主要终点事件发生率显著性高于非携带者[风险比（hazard ratio，HR）8．83，95％可信区间（confidence interval，CI）1．20～65．00；P=0．032]；对rs5918和rs2317676不同基因型进行的比较显示，终点事件发生率均无统计学差异（Log rank P分别为0．608和0．556）。多因素Cox风险比例模型分析显示，携带rs1l871251A等位基因是终点事件发生的独立危险因素（HR7．878，95％C／1．035～59．982；P=0．046），吸烟是转归不良的独立保护因素（HR0．327，95％CI 0．108～0．990；P=0．048）。结论GPⅢa基因rs11871251位点多态性可能是影响颅内外动脉支架置入术后服用阿司匹林患者血管事件发生的危险因素。

关键词：卒中脑缺血支架阿司匹林抗药性血小板糖蛋白GPⅡb-Ⅲa复合物多态现象, 遗传学

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免疫相关蛋白在烟雾病患者硬脑膜血管壁中的表达

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中国脑血管病杂志 2013年第4期10卷 174-177页

作者：申伟李劲松李伟成惠林于欢欢凌海平尤万春杭春华南方医科大学南京临床医学院南京军区南京总医院神经外科 210002

目的探讨免疫相关蛋白与烟雾病的关系。方法术中留取25例烟雾病患者(烟雾病组)和5例颅内海绵状血管瘤患者(对照组)的硬脑膜标本,采用免疫组织化学法(SP法)检测硬脑膜血管壁IgG、IgM、补体C3及血管细胞黏附分子1(VCAM-1)的表达,采用HE染... 详细信息

目的探讨免疫相关蛋白与烟雾病的关系。方法术中留取25例烟雾病患者(烟雾病组)和5例颅内海绵状血管瘤患者(对照组)的硬脑膜标本,采用免疫组织化学法(SP法)检测硬脑膜血管壁IgG、IgM、补体C3及血管细胞黏附分子1(VCAM-1)的表达,采用HE染色观察血管的病理学改变。结果①HE染色显示,两组的硬脑膜血管壁均主要由内皮细胞和外层的周细胞构成,无中膜结构。与对照组比较,烟雾病组有部分内皮细胞核深染,向管腔轻度突起。②烟雾病组硬脑膜血管壁的IgG、IgM、补体C3阳性表达发生率分别为92%(23/25)、84%(21/25)及84%(21/25),对照组分别为20%(1/5)、20%(1/5)及40%(2/5),两组比较差异有统计学意义P<0.01或P<0.05。对照组硬脑膜血管即使有IgG、IgM、补体C3阳性表达,也均为弱阳性(+)表达。烟雾病组硬脑膜血管VCAM-1阳性表达发生率为14%(3/21),对照组为0,差异无统计学意义。结论免疫相关蛋白可能参与烟雾病患者的血管损伤。

关键词：脑底异常血管网病免疫球蛋白G 免疫球蛋白M 补体C3 血管细胞黏附分子1

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脑红蛋白在蛛网膜下腔出血大鼠脑组织中的表达

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中国脑血管病杂志 2013年第8期10卷 416-420页

作者：李维德孙青李松杭春华南方医科大学南京临床医学院南京军区南京总医院神经外科 210002

目的研究脑红蛋白(Ngb)在大鼠蛛网膜下腔出血(SAH)模型脑组织中的表达。方法将成年雄性Sprague-Dawley大鼠84只,随机分为对照组(12只)和SAH组(72只),SAH组再分为模型建立后3、6、12、24、48及72 h共6个亚组(每组12只)。通过改良后视交... 详细信息

目的研究脑红蛋白(Ngb)在大鼠蛛网膜下腔出血(SAH)模型脑组织中的表达。方法将成年雄性Sprague-Dawley大鼠84只,随机分为对照组(12只)和SAH组(72只),SAH组再分为模型建立后3、6、12、24、48及72 h共6个亚组(每组12只)。通过改良后视交叉池注血法建立大鼠SAH模型。应用Western Blot、实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)法和免疫组化法,检测SAH后不同时间点脑组织中Ngb蛋白及其mRNA的表达水平水平变化和分布。结果①Western Blot结果显示,大鼠正常脑组织中Ngb含量较少(0.56±0.14)。SAH后3 h脑组织中Ngb表达蛋白水平开始升高(0.77±0.16),24 h达到高峰(1.27±0.18),与对照组比较,差异有统计学意义,P<0.05;其后逐渐下降。②实时荧光定量RT-PCR结果显示,大鼠脑组织Ngb mRNA从SAH后3 h开始增加,6 h达高峰,随后逐渐下降,至72 h基本下降到对照组水平。其中6 h及12 h组与对照组相比,差异有统计学意义,均P<0.01。③免疫组化染色结果显示,对照组大鼠脑组织中有少量Ngb表达阳性细胞,但多呈弱阳性表达,且在颞叶皮质表达较多,海马区也有少量表达;SAH后Ngb阳性细胞明显增多,并且多数呈强阳性表达,在颞叶皮质增高最明显。结论大鼠SAH后脑组织内Ngb蛋白及mRNA水平表达均上调,提示Ngb可能参与对SAH后早期脑损伤的保护作用。

关键词：蛛网膜下腔出血脑红蛋白蛋白质印迹法免疫组织化学实时荧光定量逆转录聚合酶链反应大鼠

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脂多糖通过Toll样受体对雄性生殖功能的影响

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中华男科学杂志 2013年第2期19卷 163-168页

作者：詹绪新卿兴荣商学军黄宇烽南京军区南京总医院男科江苏南京210002 南方医科大学南京临床医学院南京军区南京总医院江苏南京210002

生殖道感染是影响男性生育的重要因素之一,然而其机制尚未完全明了。最近研究认为病原体模式识别受体之一Toll样受体(TLRs)及其诱导的信号通路在炎症导致雄性不育过程中发挥着重要作用。脂多糖(LPS)作为革兰阴性菌细胞壁组成成分,可以通... 详细信息

生殖道感染是影响男性生育的重要因素之一,然而其机制尚未完全明了。最近研究认为病原体模式识别受体之一Toll样受体(TLRs)及其诱导的信号通路在炎症导致雄性不育过程中发挥着重要作用。脂多糖(LPS)作为革兰阴性菌细胞壁组成成分,可以通过TLRs诱导相应的炎症反应。众多研究表明,TLRs在雄性生殖道广泛表达,并且LPS可通过TLRs诱导生殖道炎症反应,影响雄性生殖功能。本文就LPS通过其相关受体TLRs通路诱导生殖道炎症,影响睾丸、附睾功能及精子质量,导致雄性生殖功能受损的机制进行综述。

关键词：脂多糖 Toll样受体生殖道炎症雄性生殖

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睾酮缺乏：心血管疾病的独立危险因素

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中华男科学杂志 2013年第8期19卷 742-747页

作者：卿兴荣商学军黄宇烽南京军区南京总医院男科江苏南京210002 南方医科大学南京临床医学院南京军区南京总医院江苏南京210002

随着年龄增长,男性性腺功能减退,睾酮水平随之下降。近年来国外开展的大规模流行病学调查、基础及临床研究显示,生理水平的睾酮对维持心血管系统正常功能起重要作用。睾酮缺乏可引起高血脂、高血糖、高血压、凝血与纤溶失衡及炎症等心... 详细信息

随着年龄增长,男性性腺功能减退,睾酮水平随之下降。近年来国外开展的大规模流行病学调查、基础及临床研究显示,生理水平的睾酮对维持心血管系统正常功能起重要作用。睾酮缺乏可引起高血脂、高血糖、高血压、凝血与纤溶失衡及炎症等心血管疾病危险因素的发生,导致血管内皮功能障碍,影响血管的舒缩功能,加速动脉粥样硬化形成,增加心血管疾病发生的风险。

关键词：睾酮缺乏心血管疾病危险因素中老年男性

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