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临床耳鼻咽喉头颈外科杂志 2009年第6期23卷 249-253页

作者：郭星李晓瑜李福才冯帅李笑天潘子民关超王琰杨怀安姜学钧中国医科大学附属第一医院耳鼻咽喉科沈阳110001 中国医科大学基础医学院遗传教研室

目的:探讨乳腺癌转移抑制基因(BRMS1)蛋白和转移相关基因CD44v6蛋白在声门上型喉鳞状细胞癌组织中的表达及临床意义。方法:免疫组织化学法检测70例手术切除的原发性声门上型喉癌组织(肿瘤组)和其相邻的癌旁喉黏膜组织(对照组)石蜡标本中... 详细信息

目的:探讨乳腺癌转移抑制基因(BRMS1)蛋白和转移相关基因CD44v6蛋白在声门上型喉鳞状细胞癌组织中的表达及临床意义。方法:免疫组织化学法检测70例手术切除的原发性声门上型喉癌组织(肿瘤组)和其相邻的癌旁喉黏膜组织(对照组)石蜡标本中BRMS1蛋白及CD44v6蛋白的表达,分析BRMS1蛋白及CD44v6蛋白的表达与患者年龄、性别、临床分期、病理分级、有无颈淋巴结转移以及预后的关系。结果:BRMS1在对照组中呈阳性表达,阳性表达率为85.7%(60/70),在肿瘤组中不表达或低表达,阳性表达率为35.7%(25/70),二者之间差异有统计学意义(P<0.01);CD44v6在大多数肿瘤组中呈阳性表达,阳性表达率为82.9%(58/70),在对照组中不表达,二者之间的差异有统计学意义(P<0.01)。BRMS1蛋白和CD44蛋白的表达在患者的性别、年龄方面比较,均差异无统计学意义(均P>0.05);而BRMS1蛋白与CD44蛋白的表达在肿瘤的病理分级、临床分期和颈淋巴结转移方面比较,均差异有统计学意义(均P<0.01);2种蛋白的表达呈负相关(r=-0.9042,P<0.01)。Kaplan-Meier法计算,BRMS1蛋白阳性组患者与BRMS1蛋白阴性组患者的术后生存率比较,二者之间的差异无统计学意义(P>0.05);而CD44v6蛋白阳性组患者与CD44v6蛋白阴性组患者的术后生存率比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:BRMS1蛋白在声门上型喉癌组织中表达显著降低,CD44v6蛋白在声门上型喉癌组织中表达显著增高。BRMS1蛋白及CD44v6蛋白的异常表达与声门上型喉癌的病理分级、临床分期和颈部淋巴结转移密切相关。联合检测2种蛋白的表达对声门上型喉癌患者颈部淋巴结转移的判断有一定指导意义。

关键词：乳腺癌转移抵制基因 CD44v6 喉肿瘤癌声门上型淋巴转移

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石杉碱甲人工抗原的合成、鉴定及免疫原性分析

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第三军医大学学报 2009年第21期31卷 2128-2130页

作者：宋建武晁志董为人南方医科大学基础医学院组织学与胚胎学教研室广州510515 南方医科大学中医药学院广州510515

目的制备乙酰胆碱脂酶抑制活性成分石杉碱甲(huperzine A,HupA)的人工抗原及抗血清。方法将HupA与戊二醛、载体蛋白牛血清白蛋白(BSA)反应偶联,制得半抗原-载体蛋白复合物后,用基质辅助激光解吸飞行时间质谱测定其中结合的半抗原数目;... 详细信息

目的制备乙酰胆碱脂酶抑制活性成分石杉碱甲(huperzine A,HupA)的人工抗原及抗血清。方法将HupA与戊二醛、载体蛋白牛血清白蛋白(BSA)反应偶联,制得半抗原-载体蛋白复合物后,用基质辅助激光解吸飞行时间质谱测定其中结合的半抗原数目;以此抗原免疫BALB/c小鼠,制备抗血清,并通过ELISA法检测其抗体效价和特异性。结果合成的人工抗原HupA-GA-BSA中HupA与BSA的结合比约为8∶1;免疫小鼠得到特异针对HupA的抗血清,HupA抗体的效价为1∶62500。结论成功地合成了HupA的人工抗原,且该抗原有较好的免疫原性。

关键词：石杉碱甲半抗原-载体蛋白复合物免疫原性酶联免疫吸附测定

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淋巴瘤动物模型研究进展

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中国实验血液学杂志 2009年第5期17卷 1390-1393页

作者：刘芳赵彤佛山科学技术学院医学院基础医学部生理教研室广东佛山528000 南方医科大学基础医学院病理系广东广州510515

淋巴瘤是发生于淋巴造血系统的恶性肿瘤。建立成熟稳定的动物模型在淋巴瘤病变机理前瞻性研究及进行有效临床治疗的药理研究中占据十分重要的地位。现对淋巴瘤各类动物模型的建立方法、模型特点及其应用等方面进行综述。

关键词：淋巴瘤动物模型裸鼠

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基础医学专业医学遗传学教学改革探讨

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山西医科大学学报（基础医学教育版） 2009年第2期11卷 132-134页

作者：李亮南方医科大学基础医学院医学遗传学教研室

医学遗传学是基础医学专业核心课程之一，对基础医学专业的医学遗传学课程的教学指导思想、教学内容、教学方式方法以及考核手段进行改革，有助于让学生全面系统的掌握医学遗传学基础知识，培养学生各方面的综合素质，从而把基础医学专... 详细信息

医学遗传学是基础医学专业核心课程之一，对基础医学专业的医学遗传学课程的教学指导思想、教学内容、教学方式方法以及考核手段进行改革，有助于让学生全面系统的掌握医学遗传学基础知识，培养学生各方面的综合素质，从而把基础医学专业学生培养成医学教育和科学研究的专门人才。

关键词：医学遗传学教学改革基础医学专业

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导致α和β地中海贫血的分子病理学新机制

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国际输血及血液学杂志 2009年第6期32卷 509-514页

作者：王志鹏(综述) 徐湘民(审校) 南方医科大学基础医学院医学遗传学教研室广州510515

α和β地中海贫血（地贫）是被最先阐明分子基础的人类单基因病，α地贫主要是由于α珠蛋白基因大片段缺失引起，而α-地贫则主要为β-珠蛋白基因点突变所致。其经典的分子病理学机制主要聚焦在表达α-和β-珠蛋白链的结构基因缺陷上，... 详细信息

α和β地中海贫血（地贫）是被最先阐明分子基础的人类单基因病，α地贫主要是由于α珠蛋白基因大片段缺失引起，而α-地贫则主要为β-珠蛋白基因点突变所致。其经典的分子病理学机制主要聚焦在表达α-和β-珠蛋白链的结构基因缺陷上，这些经典知识尚难以圆满解释一些特殊病例中疾病发生的临床多样性和复杂性。近些年来，针对这二组疾病所展开的一些探索性研究，为我们展示了异彩纷呈的分子病理学机制新篇章。本文选择了α-和β-地贫有代表性的6种分子病理学新机制加以阐述，这些新知识不仅可用于指导地贫的临床诊治和遗传咨询，也为我们深入、系统地认识和理解人类遗传病的发生机制开启了新思路。

关键词：地中海贫血分子病理学单基因病遗传异质性分子诊断

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母体血浆胎儿核酸分析应用于地中海贫血的无创性产前诊断

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国际输血及血液学杂志 2009年第6期32卷 501-508页

作者：严提珍(综述) 徐湘民(审校) 南方医科大学基础医学院医学遗传学教研室广州510515

地中海贫血（地贫）是世界上最常见的单基因遗传病之一，通过产前诊断淘汰受累重型患儿是目前世界上公认的地贫首选预防措施。母血浆胎儿游离核酸的发现为地贫的无创性产前诊断提供了新的途径。近些年来，针对地贫遗传缺陷（特别是β地... 详细信息

地中海贫血（地贫）是世界上最常见的单基因遗传病之一，通过产前诊断淘汰受累重型患儿是目前世界上公认的地贫首选预防措施。母血浆胎儿游离核酸的发现为地贫的无创性产前诊断提供了新的途径。近些年来，针对地贫遗传缺陷（特别是β地贫点突变）的母血浆胎儿游离DNA检测技术，如飞行时间质谱分析、分子大小分离法、肽核酸介导的突变序列富集方法和数字化PCR等技术的发展使开展地贫的无创性产前诊断成为现实，这些技术的进一步发展有望推动无创性产前诊断在其他人类单基因病上的应用。本文除重点阐述与地贫相关的研究外，也对该领域技术发展和应用的整体现状进行了综述。

关键词：地中海贫血无创性产前诊断胎儿游离核酸母血浆分子诊断

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抗小鼠TLR2胞外段单表位抗体TSP-2对酵母多糖诱发小鼠腹膜炎的影响

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南方医科大学学报 2009年第8期29卷 1521-1524页

作者：杨翠兰赵文忠黄恩平罗深秋南方医科大学基础医学院细胞生物学教研室广东广州510515 广东省计划生育科学技术研究所广东广州510600

目的观察抗小鼠TLR2胞外段(mTLR2ECD)单表位抗体TSP-2对酵母多糖诱发的小鼠腹膜炎的主要作用。方法用腹腔灌洗、细胞计数及特异染色、免疫组化、ELISA等各种方法检测了抗体TSP-2对模型动物的扭身次数、腹腔灌洗液的伊文思兰渗出、腹腔... 详细信息

目的观察抗小鼠TLR2胞外段(mTLR2ECD)单表位抗体TSP-2对酵母多糖诱发的小鼠腹膜炎的主要作用。方法用腹腔灌洗、细胞计数及特异染色、免疫组化、ELISA等各种方法检测了抗体TSP-2对模型动物的扭身次数、腹腔灌洗液的伊文思兰渗出、腹腔白细胞浸润的数量变化、腹腔肥大细胞脱颗粒情况以及腹腔灌洗液离心上清中PAF和TNFα水平的影响。结果与PBS处理组和正常兔IgG组相比,抗体TSP-2能促使小鼠因腹腔炎症引起的扭身次数减少,腹腔灌洗液中伊文思蓝OD值降低,腹腔灌洗液中白细胞渗透减少以及C48/80诱导的腹腔肥大细胞脱颗粒降低。结论抗体TSP-2可能通过对肥大细胞脱颗粒的抑制作用减轻酵母多糖诱导的小鼠腹膜炎炎症症状。

关键词： mTLR2 TSP-2 酵母多糖腹膜炎

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青少年胸腰椎关节突形态研究及意义

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中国临床解剖学杂志 2009年第2期27卷 174-176页

作者：李筱贺李志军李少华徐达传南方医科大学临床解剖学研究所广州510515 内蒙古医学院基础医学院解剖学教研室呼和浩特010059 广东医学院解剖学教研室广东东莞523808

目的:为临床提供青少年关节突及椎管相关的解剖学测量数据。方法:年龄在14～19岁(平均16.5岁)25例原配完整的胸腰椎(T1～L5)标本,分别测量上关节突内缘中点间距、下关节突内缘中点间距、下关节突根部外缘宽度、椎弓根内缘间距和椎管前后... 详细信息

目的:为临床提供青少年关节突及椎管相关的解剖学测量数据。方法:年龄在14～19岁(平均16.5岁)25例原配完整的胸腰椎(T1～L5)标本,分别测量上关节突内缘中点间距、下关节突内缘中点间距、下关节突根部外缘宽度、椎弓根内缘间距和椎管前后径,并与成人数据比较。结果:上、下关节突间距、椎弓根内缘间距和上关节突内缘间距/椎弓根内缘间距由上到下都呈两边高中间低的"马鞍形"变化趋势而椎孔前后径呈逐渐上升的趋势;上关节突内缘中点间距与下关节突内缘间距相关系数为0.92,下关节突内缘间距与下关节突根部外缘间宽度相关系数为0.83。结论:14～19岁青少年以上测量数据与成人数据均无显著性差异,并有一定的变化规律,为临床青少年脊柱椎管狭窄的诊断和治疗提供一定参考;上关节突内缘中点间距总是小于椎弓根内缘间距,中、下胸段椎弓根螺钉间距要小于上胸段和腰段。

关键词：青少年胸腰椎关节突解剖学

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母体血浆胎儿核酸分析应用于地中海贫血的无创性产前诊断

母体血浆胎儿核酸分析应用于地中海贫血的无创性产前诊断

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第十二届全国红细胞疾病(贫血)学术会议

作者：严提珍徐湘民南方医科大学基础医学院医学遗传学教研室

地中海贫血(地贫)是世界上最常见的单基因遗传病之一，通过产前诊断淘汰受累重型患儿是目前世界上公认的地贫首选预防措施。母血浆胎儿游离核酸的发现为地贫的无创性产前诊断提供了新的途径。近些年来，针对地贫遗传缺陷(特别是(a)地贫... 详细信息

地中海贫血(地贫)是世界上最常见的单基因遗传病之一，通过产前诊断淘汰受累重型患儿是目前世界上公认的地贫首选预防措施。母血浆胎儿游离核酸的发现为地贫的无创性产前诊断提供了新的途径。近些年来，针对地贫遗传缺陷(特别是(a)地贫点突变)的母血浆胎儿游离DNA检测技术，如飞行时间质谱分析、分子大小分离法、肽核酸介导的突变序列富集方法和数字化PCR等技术的发展使开展地贫的无创性产前诊断成为现实，这些技术的进一步发展有望推动无创性产前诊断在其他人类单基因病上的应用。本文在重点阐述与地贫相关的研究外，也对该领域技术发展和应用的整体现状进行了综述。产前诊断(prenatal diagnosis)是现代产科服务的有机组成部分，其内含为在胎儿出生前通过遗传学分析或影像学检测对胎儿的某些特定疾病进行医学诊断。影像学检测主要检测胎儿发育的大体结构是否有畸形，遗传学检测广泛用于人类遗传性疾病和遗传特性(如性别和血型等)的诊断，后者依据胎儿取材方法的不同，分为创伤性和无创性诊断两种。无创性产前诊断(noninvasive prenatal diagnosis，NIPD)是不同于羊膜腔穿刺、绒毛取样和脐血取样等传统创伤性方法的现代技术，主要指母体外周血中胎儿细胞(fetal cell)和游离胎儿核酸(cell free fetal nucleic acid，cffNA)采样和分析技术。影像学检测也属无创性产前诊断的范畴，本文主要介绍遗传学检测中基于母体外周血中胎儿核酸分析的产前诊断。母体外周血中胎儿细胞(有核红细胞)的发现历史最早可以追朔到19世纪70年代，但直到上世纪60年代末，Walknowska等在孕妇外周血中鉴定出男胎的滋养层细胞时才首次证实了母体外周血中存在胎儿细胞的事实[1]。此后至今，母体外周血中胎儿有核红细胞(nucleated red blood cell，NRBC)的研究一直是该技术领域关注的重点，但由于母体血液中胎儿细胞的含量极少(占母血细胞的1/109～105)，其分离和检测技术的复杂性使这一无创性胎儿诊断方法的临床实践和应用受到很大的限制。1997年LoYM等采用快速煮沸法抽提孕妇血清和血浆中的DNA，并用Y染色体特异性PCR进行胎儿性别诊断，从而首次证明孕妇外周血中存在游离胎儿DNA(cell-free fetal DNA，cffDNA)，这一重要发现开辟了无创性产前诊断的新途径。随后，LoYM所领导的课题组于2000年又证实了母体血循环中存在来源于胎盘的游离胎儿mRNA(cell free fetal RNA，cffRNA)的事实，为母体血中胎儿核酸分析技术的广泛应用奠定了研究基础。目前这一无创性胎儿产前诊断技术已在胎儿性别鉴定、RHD血型分析和非整倍体染色体的诊断等领域得以应用。由于在cffDNA中检测导致人类遗传病的基因突变十分困难，故其在人类单基因病上的临床应用，特别是作为常规技术应用尚需假以时日。针对人类单基因病点突变的分子诊断方法学探索是该领域技术应用的关键，本文将围绕地中海贫血这一代表性人类遗传病的母体血浆(血清)胎儿核酸分析技术的方法学和无创性胎儿产前诊断在人类遗传病的临床应用前景展开阐述。

关键词：地中海贫血产前诊断母体外周血核酸分析

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大鼠脂肪源性干细胞定向分化为施万细胞样细胞的实验研究

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南方医科大学学报 2009年第4期29卷 680-684页

作者：汤银娟张丽华刘杰明董为人郭家松王海红戴翔陈英华肖应庆南方医科大学基础医学院组胚教研室广东广州510515 湘南学院湖南郴州418000 佛山科学技术学院广东佛山528000 顺德桂洲医院神经外科广东顺德528305

目的研究体外培养成年大鼠脂肪源性干细胞(ADSCs)并诱导分化为施万细胞样细胞的潜能。方法分离、培养成年SD大鼠ADSCs,免疫细胞化学法鉴定细胞表面抗原CD44,CD49d和CD106。传6～8代的ADSCs接种在多聚赖氨酸铺板的培养板内,用含5ng/ml血... 详细信息

目的研究体外培养成年大鼠脂肪源性干细胞(ADSCs)并诱导分化为施万细胞样细胞的潜能。方法分离、培养成年SD大鼠ADSCs,免疫细胞化学法鉴定细胞表面抗原CD44,CD49d和CD106。传6～8代的ADSCs接种在多聚赖氨酸铺板的培养板内,用含5ng/ml血小板源性生长因子,10ng/ml牛碱性成纤维细胞生长因子,14μmol/LForskolin,200ng/mlHeregulin及10%FBS的DMEM/F12培养基诱导分化12d,免疫细胞化学法鉴定细胞表面标记物GFAP,S-100和P75。结果分离纯化的ADSCs呈CD44和CD49d阳性,而CD106表达为阴性;诱导后的细胞呈梭形,并表达施万细胞特异性标志蛋白-GFAP,S-100和P75。结论从大鼠脂肪组织能获得具有增殖和分化潜能的干细胞,这些细胞在特定条件下可定向诱导分化为施万细胞样细胞。

关键词：脂肪源性干细胞体外培养细胞分化施万细胞样细胞免疫细胞化学法

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