检索结果-内蒙古大学图书馆

中华放射医学与防护杂志 2025年第3期45卷 170-177页

作者：赵文娜陈子晗陈富强杜杰周美娟南方医科大学公共卫生学院放射医学系、广东省热带病研究重点实验室广州510515

目的探讨长链非编码RNA ANK3DT(lncRNA ANK3DT)对宫颈癌HeLa细胞DNA损伤修复能力和放射敏感性的影响。方法通过前期构建的基于CRISPR/Cas9系统针对同源重组(HR)和非同源末端连接(NHEJ)修复的定量检测体系,分析lncRNA ANK3DT对人宫颈癌H... 详细信息

目的探讨长链非编码RNA ANK3DT(lncRNA ANK3DT)对宫颈癌HeLa细胞DNA损伤修复能力和放射敏感性的影响。方法通过前期构建的基于CRISPR/Cas9系统针对同源重组(HR)和非同源末端连接(NHEJ)修复的定量检测体系,分析lncRNA ANK3DT对人宫颈癌HeLa细胞DNA双链断裂(DSB)修复效率的影响。采用克隆形成实验、流式细胞术、免疫荧光检测下调lncRNA ANK3DT对细胞放射敏感性、X射线照射后细胞凋亡和G 2/M期阻滞、DSB修复的影响。利用Western blot、荧光定量PCR(qPCR)、双荧光素酶报告质粒检测lncRNA ANK3DT对HR修复相关蛋白CtIP的表达和转录的调控作用。结果下调lncRNA ANK3DT显著抑制HR修复,对NHEJ修复无影响;X射线照射后24、48、72 h,HeLa细胞中lncRNA ANK3DT表达显著升高(t=-23.39、-88.83、-52.42,P<0.05);下调lncRNA ANK3DT抑制X射线诱导的DSB修复,提高凋亡水平(t=-14.63,P<0.05),延长G 2/M期阻滞(t=-19.50,P<0.05),增加HeLa细胞的放射敏感性(放射增敏比=1.21);下调lncRNA ANK3DT抑制CtIP启动子活性,降低其mRNA和蛋白的表达。结论lncRNA ANK3DT通过调控CtIP转录影响HR修复,下调lncRNA ANK3DT表达通过抑制电离辐射后DSB修复进而提高HeLa细胞放射敏感性。

关键词：长链非编码RNA 放射敏感性 DNA损伤同源重组修复

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Akkermansia muciniphila改善gp120转基因小鼠的肠-脑相互作用障碍

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南方医科大学学报 2025年第3期45卷 554-565页

作者：罗嘉纯 Batzaya Sodnomjamts 高雪锋陈晶宇余政颖熊莎莎曹虹南方医科大学公共卫生学院微生物学系//广东省热带病研究重点实验室广东广州510515

目的探究Akkermansia muciniphila(***)灌胃对HIV-1的包膜病毒蛋白gp120诱导HIV相关神经认知功能障碍(HAND)动物模型中肠道菌群紊乱及肠-脑相互作用障碍(DGBIs)的改善作用。方法用16S rRNA基因测序技术检测6、9、12月龄野生型(WT型)小鼠... 详细信息

目的探究Akkermansia muciniphila(***)灌胃对HIV-1的包膜病毒蛋白gp120诱导HIV相关神经认知功能障碍(HAND)动物模型中肠道菌群紊乱及肠-脑相互作用障碍(DGBIs)的改善作用。方法用16S rRNA基因测序技术检测6、9、12月龄野生型(WT型)小鼠与gp120转基因(gp120tg)小鼠肠道微生物组。将12月龄小鼠分为WT+PBS组、WT+***组、gp120+PBS组、gp120+***组,持续6周用***(2×10^(8) CFU/小鼠)灌胃WT+***组及gp120+***组小鼠,1次/d。使用电子天平称量小鼠体质量。免疫组化法观察各组小鼠结肠内糖基化黏蛋白表达水平、嗜酸性粒细胞浸润情况、嗜酸性粒细胞激活标志物主要碱性蛋白(MBP)表达水平。ELISA法检测12月龄小鼠血清内脂多糖表达情况及结肠内IL-1β表达水平。qPCR法检测各组小鼠结肠内Occludin、ZO-1、IL-10、TNF-α、INF-γ表达水平。通过Morris水迷宫试验探究各组小鼠学习及空间记忆能力,通过免疫荧光法观察各组小鼠脑神经元损伤情况。结果与WT型小鼠相比,gp120tg小鼠肠道菌群辛普森多样性降低(P<0.001),其中12月龄gp120tg小鼠Akkermansia属丰富度下降(P<0.05);与12月龄WT型小鼠相比,12月龄gp120tg小鼠血清内脂多糖含量明显升高(P<0.01),小鼠结肠内糖基化黏蛋白表达明显下调(P<0.01),灌胃减小结肠内糖基化黏蛋白的差异且灌胃前后各组小鼠体质量差异无统计学意义(P>0.05);12月龄gp120tg小鼠结肠内紧密连接蛋白Occludin、ZO-1表达水平降低(P<0.001),并于灌胃后增加(P<0.001);12月龄gp120tg小鼠结肠内嗜酸性粒细胞存在明显的浸润激活及促炎细胞因子TNF-α(P<0.001)、INF-y(P<0.001)、IL-1β(P<0.05)表达水平的上调,而抑炎细胞因子IL-10表达水平降低(P<0.001),灌胃可减小其差异;12月龄gp120tg小鼠存在明显的认知损伤且海马及皮层中神经元数量减少(P<0.05),灌胃后小鼠认知损伤得到明显改善且海马及皮层中神经元数量增加(P<0.05)。结论gp120tg小鼠菌群丰富度及多样性显著低于WT型小鼠,12月龄gp120tg小鼠Akkermansia属丰度明显低于WT型小鼠,二者DGBIs相关指标表达情况存在明显差异。***灌胃显著减少12月龄gp120tg小鼠肠屏障损伤、降低结肠炎症反应及嗜酸性粒细胞激活水平、减少小鼠认知损伤及脑神经元损伤。

关键词： gp120 肠道菌群肠-脑相互作用障碍嗜酸性粒细胞神经认知功能损伤 Akkermansia muciniphila

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槲皮素促进应激颗粒G3BP1解聚改善HIV-1 gp120诱导的星形胶质细胞神经毒性

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南方医科大学学报 2025年第2期45卷 304-312页

作者：黄鹏伟陈洁邹金虎高雪锋曹虹南方医科大学公共卫生学院//广东省热带病研究重点实验室//微生物学系广东广州510515

目的探究槲皮素(QC)在HIV-1 gp120诱导的星形胶质细胞神经毒性中的抑制作用及机制。方法分离原代星形胶质细胞作为细胞模型,将细胞分为对照组、QC组、HIV-1 gp120组和梯度剂量QC治疗组。免疫荧光法观察应激颗粒(SGs)形成。氧化应激标志... 详细信息

目的探究槲皮素(QC)在HIV-1 gp120诱导的星形胶质细胞神经毒性中的抑制作用及机制。方法分离原代星形胶质细胞作为细胞模型,将细胞分为对照组、QC组、HIV-1 gp120组和梯度剂量QC治疗组。免疫荧光法观察应激颗粒(SGs)形成。氧化应激标志物水平和相关蛋白表达水平分别使用特异性试剂盒和Western blotting测定。HIV-1 gp120转基因小鼠(Gp120 tgm)灌胃50 mg/kg QC治疗4周。随后进行行为学评价实验,取血清进行氧化应激指标检测,取脑组织进行免疫组化染色与Western blotting分析。结果体外实验中,QC减少星形胶质细胞中的SGs(P<0.05),提高抗氧化指标水平(P<0.05),同时降低氧化物质水平(P<0.001),并且上调与SGs解聚相关的蛋白水平(P<0.05)。在体内,QC改善了Gp120 tgm的认知功能障碍表现,缓解氧化应激(P<0.05),促进SGs解聚相关蛋白表达(P<0.05)。结论QC通过抑制氧化应激,促进SGs解聚蛋白表达和SGs解聚,减轻HIV-1 gp120诱导的星形胶质细胞毒性和改善认知功能。提示QC具备作为HIV-1相关神经认知障碍的治疗药物的潜力。

关键词：槲皮素星形胶质细胞应激颗粒氧化应激 HIV-1 gp120

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微纳塑料暴露对陆生哺乳动物的神经毒性及其机制

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化学进展 2025年第1期37卷 76-88页

作者：黄煜基许凯琳梁博萱钟怡洲宋茂勇黄振烈国家药品监督管理局化妆品安全评价重点实验室广东省热带病研究重点实验室南方医科大学公共卫生学院环境化学与生态毒理学国家重点实验室中国科学院生态环境研究中心

微纳塑料（MNPs）污染已成为严重的环境问题。MNPs可通过吸入、经口摄入和皮肤接触等途径进入人体，对人体神经系统的潜在健康风险引发了广泛的关注。本文综述了MNPs对陆生哺乳动物神经毒性效应的研究，重点探讨其可能的毒性机制。MNPs... 详细信息

微纳塑料（MNPs）污染已成为严重的环境问题。MNPs可通过吸入、经口摄入和皮肤接触等途径进入人体，对人体神经系统的潜在健康风险引发了广泛的关注。本文综述了MNPs对陆生哺乳动物神经毒性效应的研究，重点探讨其可能的毒性机制。MNPs可通过诱导氧化应激、炎症反应和线粒体功能障碍等途径，对神经系统造成损伤。此外，MNPs对肠脑轴的影响也被认为是引起神经毒性的重要机制之一。尽管现有研究取得了一定进展，但仍存在数据不足、机制研究不够深入和完善等问题。未来的研究应加强人群MNPs暴露的流行病学调查，开发更适用的实验模型，研究不同类型MNPs的健康影响，深入探究其毒性作用机制，并综合评估各种影响因素。这些努力将为更全面地了解MNPs对人类健康的影响提供重要依据。

关键词：微纳塑料神经系统哺乳动物毒性机制

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精胺抑制巨噬细胞中GBP5介导的NLRP3炎性小体活化减轻感染肠道病毒71型的新生小鼠脏器损伤

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南方医科大学学报 2025年第05期 901-910页

作者：田芷华杨青青陈欣张方方钟柏茂曹虹南方医科大学公共卫生学院//广东省热带病研究重点实验室

目的基于巨噬细胞中GBP5调控NLRP3炎症小体活化，探究精胺（Spm）治疗肠道病毒71型（EV71）感染引起的重症手足口病的机制。方法体内实验：将3～5 d龄的BALB/c乳鼠随机分为对照组（CON组）、感染组（EV71组）、治疗组（SPM组），感染... 详细信息

目的基于巨噬细胞中GBP5调控NLRP3炎症小体活化，探究精胺（Spm）治疗肠道病毒71型（EV71）感染引起的重症手足口病的机制。方法体内实验：将3～5 d龄的BALB/c乳鼠随机分为对照组（CON组）、感染组（EV71组）、治疗组（SPM组），感染组和治疗组每只腹腔注射浓度为1×10～6半数组织培养感染剂量（TCID50）病毒液50μL，治疗组在注射病毒3 d后注射100μmol/L精胺50μL，对照组腹腔注射无菌PBS 50μL。观察小鼠状态1周，提取小鼠心、肝、肺及肾组织全蛋白、RNA及组织切片，Western blotting、q PCR检测小鼠组织GBP5、NLRP3、CXCL10、TNFSF10表达水平，HE染色观察小鼠组织损伤及炎症细胞浸润状况，免疫组化法观察组织巨噬细胞浸润情况及GBP5的表达水平。体外实验：分别设置对照组（CON组）、感染组（EV71组）、治疗组（SPM组）、多胺生物合成抑制剂组。提取THP-1及RAW细胞RNA，通过RT-PCR检测细胞GBP5、NLRP3、CXCL10、TNFSF10表达水平。结果与对照组相比，小鼠在感染EV71后心、肝、肺及肾组织出现明显损伤，其中心、肺组织中明显观察到巨噬细胞的浸润。心、肝、肺及肾组织中GBP5、NLRP3、CXCL10、TNFSF10表达水平明显升高（P<0.05）；经精胺治疗后，与感染组相比治疗组小鼠组织损伤明显改善，心、肺组织中的巨噬细胞浸润减少。精胺治疗后小鼠心、肝、肺及肾组织中NLRP3、GBP5、CXCL10、TNFSF10表达水平降低（P<0.05）。在THP-1及RAW细胞中发现，感染EV71病毒后GBP5、NLRP3、CXCL10、TNFSF10表达升高（P<0.05），经精胺治疗后细胞中GBP5、NLRP3、CXCL10、TNFSF10表达降低（P<0.05）。在THP-1细胞中使用多胺生物合成抑制剂减少精胺合成可改善由GBP5 si RNA干扰引起的GBP5、NLRP3、CXCL10、TNFSF10表达降低（P<0.05）。结论精胺治疗可以降低EV71感染引起的巨噬细胞中GBP5介导的NLRP3炎症小体活化，减少炎症因子释放从而发挥治疗儿童重症手足口病的作用。

关键词：重症手足口病肠道病毒71型 NLRP3 GBP5 巨噬细胞精胺

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血浆游离DNA检测对非小细胞肺癌靶向治疗相关基因筛选及患者预后预测的研究

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中国癌症杂志 2025年第4期 355-364页

作者：邓绮玲宋迪奚可欣谢晓婷吴小延赵卫华南恶性肿瘤防治全国重点实验室广东省恶性肿瘤临床医学研究中心中山大学肿瘤防治中心分子诊断科南方医科大学广东省热带病研究重点实验室BSL-3实验室

背景与目的：肿瘤患者血浆游离DNA(cell-free DNA,cfDNA)高通量检测广泛用于肿瘤靶向治疗相关基因的筛选。本研究探讨cfDNA中Ⅰ类及Ⅱ类靶向治疗相关基因变异类型及数量与非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）患癌预后的... 详细信息

背景与目的：肿瘤患者血浆游离DNA(cell-free DNA,cfDNA)高通量检测广泛用于肿瘤靶向治疗相关基因的筛选。本研究探讨cfDNA中Ⅰ类及Ⅱ类靶向治疗相关基因变异类型及数量与非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）患癌预后的关系。方法：收集2021年—2023年在中山大学肿瘤防治中心进行血浆cfDNA高通量测序项目的NSCLC患者的测序结果及临床资料，并对入组患者从2021年6月1日采集血浆当天开始截至2024年5月27日进行生存随访，并使用GraphPad Prism 8.0及SPSS Statistics 25.0对患者生存期与临床资料及测序结果中Ⅰ类与Ⅱ类靶向治疗相关基因类型及数目进行单因素及多因素统计学分析（伦理批号：B2024-359-01）。结果：313例NSCLC患者中确诊时分期Ⅰ期25例（7.98%）、Ⅱ期20例（6.39%）、Ⅲ期38例（12.14%）和Ⅳ期230例（73.48%）；组内NSCLC分型包含腺癌（90.10%），鳞癌（5.11%），大细胞癌（2.87%）及其他分型（1.92%）；入组的NSCLC患者血浆cfDNA中Ⅰ类与Ⅱ类靶向治疗相关基因数及占比分别为：0个（25.24%）、1个（17.57%）、2个（19.17%）、3个（14.38%）、4个（8.31%）、5个及以上（15.34%）。患者血浆cfDNA高通量测序检测结果中，突变频率最高的3个基因分别为EGFR、TP53、ERBB2基因，其中EGFR基因突变频率为36.04%,TP53基因突变频率为30.63%,ERBB2基因突变频率为4.95%。患者生存期不仅与热点靶向基因表达情况相关，与血浆cfDNA高通量测序中Ⅰ类和Ⅱ类靶向相关位点基因变异个数也呈正相关。经过治疗后无靶向治疗相关基因的位点变异比有靶向治疗相关基因的位点变异的患者的生存期长，死亡风险可降低63.2%。而单纯一个基因位点变异比多个驱动基因位点变异的患者的生存期长，死亡风险更低，所测得的Ⅰ类及Ⅱ类靶向治疗药物在3个基因数以内，基因数目越少，患者的生存期越长。结论：血浆cfDNA高通量测序中Ⅰ类和Ⅱ类靶向相关位点基因变异个数对经过治疗后的NSCLC患者的生存期有影响。血浆cfDNA高通量测序检测可作为患者预后的评估指标。

关键词：非小细胞肺癌血浆游离DNA 高通量测序基因突变位点靶向治疗药物筛选生存分析

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合并急性肾损伤的危重症患者输注白蛋白后血清白蛋白水平与28 d死亡率的相关性

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南方医科大学学报 2025年第05期 1074-1081页

作者：张柳攀石晓彤李露兰师瑞安胜利曾振华南方医科大学第一临床医学院/南方医院重症医学科中山市神湾医院内科南方医科大学公共卫生学院(广东省热带病研究重点实验室)生物统计学系中山大学第一附属医院重症医学科

目的探讨危重症急性肾损伤（AKI）患者输注人血白蛋白后不同血清白蛋白水平与28 d死亡率的关系及其对90 d死亡率、液体出入量、持续肾脏替代治疗、机械通气比例及时间等的影响。方法回顾性纳入MIMIC IV数据库（2008～2019年）5918例在... 详细信息

目的探讨危重症急性肾损伤（AKI）患者输注人血白蛋白后不同血清白蛋白水平与28 d死亡率的关系及其对90 d死亡率、液体出入量、持续肾脏替代治疗、机械通气比例及时间等的影响。方法回顾性纳入MIMIC IV数据库（2008～2019年）5918例在ICU内接受白蛋白治疗的AKI患者的资料，根据输注后72 h内血清白蛋白水平将其分为低白蛋白组（LA,<30 g/L）、中等白蛋白组（MA,30～35 g/L）和高白蛋白组（HA,>35 g/L） 3组，采用限制性立方样条回归及多因素Logistic回归分析白蛋白水平与死亡率的关系。另纳入南方医科大学南方医院2017年1月～2022年2月的110例脓毒症AKI患者作为外部验证队列，通过生存分析和多因素校正验证结果。结果在MIMIC训练队列中，多因素Logistic回归分析显示不同白蛋白分组与危重症AKI患者28 d死亡率无相关性（P>0.05），但限制性立方样条分析提示白蛋白水平与28 d死亡率呈非线性剂量反应关系（阈值效应：>36 g/L时风险升高）。次要终点分析显示，与LA组相比，HA组机械通气时间更短（P<0.001），但ICU住院时间延长（P<0.001）。外部验证队列中，白蛋白水平≥30 g/L与28 d死亡率降低相关（P<0.05）。结论输注人血白蛋白以提高血清白蛋白水平与AKI危重患者28 d死亡率的关系存在队列依赖性，可能受疾病类型及严重程度、输注策略及统计方法等多因素影响。

关键词：急性肾损伤危重症患者白蛋白输注血清白蛋白水平 28 d死亡率

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2017-2023年广州某医院常见病原菌临床分布和耐药性

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中华医院感染学杂志 2025年第5期35卷 769-775页

作者：李玉华胡可胜朱正林邹伟浩葛平杨莉莉王碧云彭鸿娟南方医科大学公共卫生学院病原生物学系广东省热带病研究重点实验室华南传染病防治教育部重点实验室(南方医科大学)广东广州510515 武警广东总队医院检验与病理科广东广州510507 武警广东总队医院经济管理科广东广州510507

目的分析2017-2023年广州市某三甲医院常见病原菌的临床分布情况及耐药性,为临床诊断和规范使用抗菌药物提供依据。方法收集广州市某三级甲等医院2017年1月-2023年12月住院患者临床分离的需氧菌共计10086株,对医院常见病原菌的组成、标... 详细信息

目的分析2017-2023年广州市某三甲医院常见病原菌的临床分布情况及耐药性,为临床诊断和规范使用抗菌药物提供依据。方法收集广州市某三级甲等医院2017年1月-2023年12月住院患者临床分离的需氧菌共计10086株,对医院常见病原菌的组成、标本来源、科室分布及常见抗菌药物耐药性进行回顾性分析。结果2017-2023年从医院住院患者的标本中共检出病原菌10086株,占比前五位的病原菌是肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌、大肠埃希菌、鲍曼不动杆菌、金黄色葡萄球菌;标本主要来源于痰、中段尿及全血等;医院感染的高发科室为重症医学科、神经内科、老年医学科、神经外科、呼吸内科和泌尿外科等;耐药结果显示,肺炎克雷伯菌和铜绿假单胞菌对不同类抗菌药的耐药率呈现出逐渐上升趋势(P<0.05),鲍曼不动杆菌对亚胺培南的耐药率有所降低,但对多数抗菌药物耐药率达45%以上,未发现对万古霉素、替考拉宁和利奈唑胺耐药的革兰阳性球菌。结论临床常见病原菌具有较为普遍的抗药性,为减少耐药菌的产生及传播,临床医生应重视病原菌的培养和药物敏感试验,根据药敏结果选择合理的抗菌药物,提高临床治疗效果,医院必须加强细菌耐药性监测、规范临床抗菌药物管理和合理使用,采取有效措施控制医院内感染。

关键词：病原菌抗菌药物临床分布耐药性医院感染

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《中华人民共和国生物安全法》实施背景下我国生物技术和人类遗传资源的伦理问题

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中国公共卫生 2024年第3期40卷 389-392页

作者：赵宇骐刘滢芳林一凡吴清华何小艳南方医科大学南方医院神经外科广州510515 南方医科大学广东省热带病研究重点实验室BSL-3实验室广州510515

随着生物技术的发展,特别是基因编辑技术的成熟与应用,而引发的生物技术和人类遗传资源相关伦理问题越来越多,我国对生物技术发展所带来的伦理问题也愈发关注和重视,2020年10月17日第十三届全国人民代表大会常务委员会第二十二次会议通... 详细信息

随着生物技术的发展,特别是基因编辑技术的成熟与应用,而引发的生物技术和人类遗传资源相关伦理问题越来越多,我国对生物技术发展所带来的伦理问题也愈发关注和重视,2020年10月17日第十三届全国人民代表大会常务委员会第二十二次会议通过了《中华人民共和国生物安全法》(以下简称《生物安全法》),并自2021年4月15日起施行。《生物安全法》对我国相关专业人员的伦理意识教育、对生物技术研发的伦理审查、人类遗传资源和生物资源的主权及其采集、保藏、利用、对外提供等方面均提出了明确要求。本文概述了《生物安全法》对我国生物技术研发与应用以及人类遗传资源的利用等方面的伦理要求,并以“基因编辑婴儿”等事件为例,阐述了《生物安全法》实施背景下我国生物技术和人类遗传资源的伦理问题,以提高国家生物安全治理能力。

关键词：《中华人民共和国生物安全法》生物技术人类遗传资源伦理

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肠道菌群对胶质瘤的调控作用研究进展

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实用医学杂志 2024年第14期40卷 2027-2030页

作者：奚可欣赵宇骐谢晓婷陆云涛范宏英何小艳南方医科大学广东省热带病研究重点实验室BSL-3实验室广州510515 南方医科大学南方医院广州510515

胶质瘤是脑部最常见的原发性肿瘤,占中枢神经系统(CNS)恶性肿瘤的81%,恶性程度高,目前的治疗方法效果有限。近年来,随着对肠道菌群和脑肠轴的深入研究,已发现肠道菌群的多样性对胶质瘤的调控起着重要作用。其机制为肠道菌群通过免疫调... 详细信息

胶质瘤是脑部最常见的原发性肿瘤,占中枢神经系统(CNS)恶性肿瘤的81%,恶性程度高,目前的治疗方法效果有限。近年来,随着对肠道菌群和脑肠轴的深入研究,已发现肠道菌群的多样性对胶质瘤的调控起着重要作用。其机制为肠道菌群通过免疫调节和代谢产物的作用,从而对胶质瘤的发展产生影响。此外,已明确某些益生菌菌属与胶质瘤之间存在一定的关联,为胶质瘤的治疗提供了新的应用前景。本文探讨了肠道菌群中调节胶质瘤的主要肠道菌以及肠道菌群在胶质瘤发展中的作用和调控机制,为胶质瘤治疗新靶点的发现和进一步完善治疗方案提供思路。

关键词：肠道菌群胶质瘤脑肠轴

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