检索结果-内蒙古大学图书馆

协和医学杂志 2023年第5期14卷 915-924页

作者：罗晓霞覃思华王晖迪周宏伟何彦南方医科大学珠江医院检验医学部微生态医学中心广州510000 南方医科大学器官衰竭国家重点实验室广州510000 广东省医学检验临床医学研究中心广州510000

细菌外囊泡(bacterial extracellular vesicles, BEVs)是细菌衍生的细胞外囊泡。作为细菌间或细菌-宿主间相互作用的关键新媒介,BEVs是一把“双刃剑”:一方面在宿主多种病理过程,包括肠道炎性疾病、中枢神经系统相关疾病、肝脏疾病、代... 详细信息

细菌外囊泡(bacterial extracellular vesicles, BEVs)是细菌衍生的细胞外囊泡。作为细菌间或细菌-宿主间相互作用的关键新媒介,BEVs是一把“双刃剑”:一方面在宿主多种病理过程,包括肠道炎性疾病、中枢神经系统相关疾病、肝脏疾病、代谢性疾病、自身免疫性疾病及肿瘤中发挥“致病”作用;另一方面作为潜在生物标志物、疫苗、抗肿瘤制剂等发挥“治病”作用,为疾病的诊治打开了新思路。但关于BEVs的研究目前尚处于起步阶段,在囊泡分离技术、疾病诊断特异性、囊泡储运优化等方面仍面临挑战,未来需设计严谨的临床研究以证实其诊断和治疗价值。

关键词：细菌外囊泡疾病生物标志物疫苗益生菌抗肿瘤制剂

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经肝动脉化疗栓塞联合系统治疗对不可切肝细胞癌的疗效分析

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中国肿瘤临床 2023年第22期50卷 1135-1141页

作者：李文利杜阳峰袁国盛臧梦雅朱培琳李榕陈泳如苏开妍李祺胡晓云庞桦进陈锦章南方医科大学南方医院感染内科器官衰竭防治国家重点实验室华南传染病防治教育部重点实验室广东省病毒性肝炎研究重点实验室广东省病毒性肝炎临床医学研究中心广东省肝脏疾病研究所广州市510515 南方医科大学南方医院血管与介入科湖南省常德市第一人民医院肿瘤科

目的:探索经肝动脉化疗栓塞(transcatheter arterial chemoembolization,TACE)为基础的不同方案治疗不可切除肝细胞癌(unresectable hepatocellular carcinoma,uHCC)患者的疗效和安全性,以及TACE联合酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitors,TKIs)和免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)的最佳时机。方法:回顾性分析2016年4月至2021年12月期间在南方医科大学南方医院接受基于TACE治疗的555例uHCC患者资料。根据不同治疗方案分为:TACE组(n=317)、TACE+TKIs组(n=66)、TACE+ICIs组(n=33)、TACE+TKIs+ICIs组(n=139)。在亚组分析中,根据不同的联合时间将TACE+TKIs+ICIs组分为“TACE前”和“TACE后”组。采用单因素、多因素Cox回归分析影响OS的预后因素。结果:TACE+TKIs+ICIs组获得最长的OS(21.9个月,95%CI:17.2~26.6,P=0.030)和PFS(8.3个月,95%CI:7.3~9.3,P=0.004)。在亚组分析中,“TACE后”组比“TACE前”组获得更长的OS(26.8个月vs.19.2个月,P=0.011)。TACE组、TACE+TKIs组、TACE+ICIs组、TACE+TKIs+ICIs组的ORR分别为32.8%、41.1%、42.4%、52.5%(P=0.001),DCR分别为59.6%、71.2%、69.7%、82.7%(P<0.001)。不良反应事件与既往研究相似。Cox回归分析提示肿瘤数量、肝外转移及治疗方案是患者OS的独立预后因素(均P<0.05)。结论:TKIs或ICIs可以提高TACE治疗uHCC患者的OS和PFS,TKIs+ICIs联合TACE生存获益更佳。首次TACE术后3个月内联合“TKIs+ICIs”治疗方案的总生存期获益更显著。

关键词：肝细胞癌经动脉化疗栓塞免疫检查点抑制剂酪氨酸激酶抑制剂总生存期无进展生存期

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WNT2B基因高表达成纤维细胞诱导克罗恩病肠道损伤的机制研究

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中华儿科杂志 2023年第7期61卷 606-613页

作者：成燕玲肖姝喆刘丹琼耿岚岚古建标唐芮兰林朱云陈佩瑜何志华龚四堂程旸广州医科大学附属广州市妇女儿童医疗中心消化科、广东省儿童健康与疾病临床医学研究中心广州510120 南方医科大学第一临床医学院广州510515 南方医科大学南方医院感染内科、器官衰竭防治国家重点实验室、广东省病毒性肝炎研究重点实验室广州510515

目的探讨WNT2B基因高表达成纤维细胞通过激活巨噬细胞促进克罗恩病肠道组织损伤的机制。方法生物信息分析、病理组织研究及细胞实验研究。生物信息分析方面,收集课题组前期炎症性肠病(IBD)患儿结肠组织细胞生物信息研究数据,再次进行单... 详细信息

目的探讨WNT2B基因高表达成纤维细胞通过激活巨噬细胞促进克罗恩病肠道组织损伤的机制。方法生物信息分析、病理组织研究及细胞实验研究。生物信息分析方面,收集课题组前期炎症性肠病(IBD)患儿结肠组织细胞生物信息研究数据,再次进行单细胞测序分析。病理组织研究方面,以2022年7至9月于广州市妇女儿童医疗中心消化科住院行结肠镜检查确诊为克罗恩病的10例患儿为研究对象,每例患儿均分别取结肠炎症明显或溃疡部位组织及邻旁炎症轻微或正常部位组织,根据结肠镜下外观显示炎症明显或溃疡部位组织为炎症组,炎症轻且无溃疡部位组织为非炎症组。结肠组织行HE染色观察其病理情况,组织免疫荧光检测巨噬细胞浸润和CXCL12的表达情况。细胞实验研究方面,转染了WNT2B质粒或空载质粒的成纤维细胞分别与有或无经盐霉素处理的巨噬细胞共培养,蛋白质印迹法检测Wnt经典通路蛋白表达情况;使用SKL2001处理的巨噬细胞作为实验组,磷酸盐缓冲液处理的巨噬细胞为对照组,采用实时荧光定量PCR(qPCR)反应、酶联免疫吸附试验检测巨噬细胞CXCL12的表达及分泌情况。组间比较采用t检验或秩和检验。结果单细胞测序分析提示巨噬细胞是IBD结肠组织的主要细胞,高表达WNT2B基因的成纤维细胞和巨噬细胞存在相互作用关系。病理组织研究中,10例患儿[年龄(9.3±3.8)岁,男7例、女3例]的结肠组织HE染色显示,炎症组结肠组织病理评分高于非炎症组[4(3,4)比2(1,2)分,Z=3.05,P=0.002],组织免疫荧光提示每高倍镜视野中炎症组巨噬细胞浸润数明显高于非炎症组[(72.8±10.4)比(8.4±3.5)个,t=25.10,P<0.001],炎症组每高倍镜视野中表达CXCL12的细胞明显多于非炎症组[(14.0±3.5)比(4.7±1.9)个,t=14.68,P<0.001]。细胞实验中,蛋白质印迹法提示与转染了WNT2B质粒的成纤维细胞共培养的巨噬细胞磷酸化的糖原合成酶激酶3β(p-GSK3β)水平升高,而盐霉素可逆转这一现象;qPCR提示实验组中CXCL12的转录水平高于对照组(6.42±0.04比1.00±0.03,t=183.00,P<0.001),酶联免疫吸附试验显示实验组中CXCL12的表达及分泌水平高于对照组[(465±34)比(77±9)ng/L,t=13.21,P=0.006]。结论WNT2B基因高表达成纤维细胞分泌WNT2B蛋白,激活巨噬细胞Wnt经典信号通路,从而促进巨噬细胞CXCL12的表达和分泌,诱导克罗恩病肠道炎症的发展。

关键词：巨噬细胞成纤维细胞基因

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非编码RNA在急性肾损伤中作用及机制的研究进展

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生理学报 2022年第1期74卷 39-46页

作者：王鹏周苗苗聂静南方医科大学南方医院肾内科器官衰竭防治国家重点实验室国家慢性肾病临床医学研究中心

急性肾损伤(acute kidney injury, AKI)是临床常见的综合征，是慢性肾脏病和终末期肾脏病的独立危险因素。目前对于AKI的治疗和早期诊断的手段仍十分有限，其发病率和死亡率呈上升趋势。非编码RNA(non-coding RNA, ncRNA)，包括微小RNA... 详细信息

急性肾损伤(acute kidney injury, AKI)是临床常见的综合征，是慢性肾脏病和终末期肾脏病的独立危险因素。目前对于AKI的治疗和早期诊断的手段仍十分有限，其发病率和死亡率呈上升趋势。非编码RNA(non-coding RNA, ncRNA)，包括微小RNA、长链非编码RNA和环状RNA，是转录自基因组的不具备翻译成蛋白能力的RNA。已有广泛报道表明，ncRNA通过调控不同的分子生物学功能如细胞凋亡、氧化应激反应参与缺血再灌注损伤(ischemia reperfusion injury, IRI)、药物和脓毒血症导致的AKI，有望成为临床防治AKI的新靶点和预警AKI发生及其预后的新型生物标志物。本文就ncRNA在AKI中的作用、机制及其作为生物标志物的研究进展进行阐述。

关键词：急性肾损伤非编码RNA 微小RNA 长链非编码RNA 环状RNA

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Wnt/β-catenin与肾脏损伤后的修复和纤维化

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生理学报 2022年第1期74卷 15-27页

作者：任倩陈炯城刘友华南方医科大学南方医院肾内科器官衰竭防治国家重点实验室国家肾脏病临床医学研究中心

Wnt/β-catenin信号是一条进化上高度保守且极度复杂的发育信号通路，可调控胚胎发育、损伤修复以及多种人类疾病的发生、发展。大量证据表明，Wnt/β-catenin信号在肾脏早期发育中起关键作用，而在成年肾脏中则相对沉默。在多种肾脏病... 详细信息

Wnt/β-catenin信号是一条进化上高度保守且极度复杂的发育信号通路，可调控胚胎发育、损伤修复以及多种人类疾病的发生、发展。大量证据表明，Wnt/β-catenin信号在肾脏早期发育中起关键作用，而在成年肾脏中则相对沉默。在多种肾脏病动物模型和人类肾脏疾病中它又被重新激活。急性肾损伤后Wnt/β-catenin的激活有助于受损肾小管的修复和再生。然而，该信号的持续激活与慢性肾脏疾病和肾纤维化的发生、发展密切相关。在本文中，我们对Wnt/β-catenin信号通路的组成及其转导机制，以及它在肾脏损伤后修复和纤维化过程中的作用进行较为系统的综述。深入阐明此信号通路的机制可能为将来防治肾脏病提供新的靶点和策略。

关键词： Wnt/β-catenin 急性肾损伤损伤修复肾纤维化慢性肾脏病

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双重血浆分子吸附系统应用于肝衰竭及难治性高胆红素血症患者的安全性研究

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中华肝脏病杂志 2024年第12期32卷 1116-1122页

作者：兰小勤许万藏洪畅泽周敏洁周静黎倍伶刘俊维徐莹周福元陈金军李园白浪南方医科大学南方医院感染内科肝脏中心病区广州510515 南方医科大学南方医院增城院区肝病科广州511300 四川大学华西医院感染性疾病中心成都610041

目的:回顾性分析双重血浆分子吸附系统(DPMAS)治疗技术在肝衰竭及难治性高胆红素血症患者中的常见并发症及治疗前后实验室数据,为预估和预防相关并发症提供临床依据。方法:回顾性纳入2022年10月至2024年7月期间行DPMAS治疗的肝衰竭组患... 详细信息

目的:回顾性分析双重血浆分子吸附系统(DPMAS)治疗技术在肝衰竭及难治性高胆红素血症患者中的常见并发症及治疗前后实验室数据,为预估和预防相关并发症提供临床依据。方法:回顾性纳入2022年10月至2024年7月期间行DPMAS治疗的肝衰竭组患者161例及难治性高胆红素血症组患者68例。分析两组患者一般临床资料特征,DPMAS治疗概况,DPMAS相关并发症,以及第一次DPMAS治疗前后重要实验室指标变化。数据之间比较,符合正态分布的计量数据采用配对样本 t检验,不符合正态分布的计量数据应用Mann Whitney U检验。结果:229例入组患者中男性占82.53%,年龄中位数为50岁。肝衰竭组的病因84.47%是乙型肝炎病毒感染,而另一组乙型肝炎仅占51.47%。两组患者的基线数据中,血小板、肌酐、凝血功能相关指标及炎症因子相关指标差异均有统计学意义( P值均<0.05)。DPMAS治疗总次数为471次,难治性高胆红素血症组患者治疗初始阶段使用白蛋白的比例明显高于肝衰竭组,而肝衰竭组使用血浆的比例明显较高( P<0.001)。普通肝素是最常用的抗凝方案,而难治性高胆红素血症组有9.3%使用了联合抗凝方案。有将近一半的治疗管路选择的颈内静脉,亦有31.2%的治疗选择的外周血管通路。使用离心式分离器的比例显著高于膜式分离器(76.22%比23.78%)。DPMAS相关并发症发生率为16%。最常见的并发症为出血,包括穿刺部位出血(占并发症总数的32%)和非穿刺部位出血(12%),其次分别是低血压(22%)、过敏反应(13%)和感染(11%)等。DPMAS治疗后24~48 h内,两组患者中均出现显著下降的指标有血红蛋白、血小板、总胆红素和C反应蛋白,肝衰竭组出现明显升高的指标有凝血酶原时间和国际标准化比值,出现显著降低的有纤维蛋白原。结论:DPMAS应用于临床肝病患者总体是安全的。最常见的并发症为出血、低血压、过敏反应及感染等,需要给予重点关注并及时加以干预,保证治疗的安全性。

关键词：肝衰竭高胆红素血症安全性治疗双重血浆分子吸附系统

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WNT2b高表达的成纤维细胞破坏肠道黏膜屏障

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南方医科大学学报 2023年第2期43卷 206-212页

作者：肖姝喆成燕玲朱云唐芮古建标兰林何志华刘丹琼耿岚岚程旸龚四堂广州医科大学附属广州市妇女儿童医疗中心广东省儿童健康与疾病临床医学研究中心消化科广东广州510120 器官衰竭防治国家重点实验室广东省病毒性肝炎研究重点实验室南方医科大学南方医院感染内科广东广州510515 南方医科大学第一临床医学院广东广州510515

目的探讨WNT2b高表达成纤维细胞破坏肠黏膜,促进炎症性肠病(IBD)进展的机制。方法通过体外细胞共培养及条件培养,构建成纤维细胞对Caco-2细胞的作用模型。实验组为加入20%成纤维细胞条件培养基或与WNT2b高表达成纤维细胞共培养,对照... 详细信息

目的探讨WNT2b高表达成纤维细胞破坏肠黏膜,促进炎症性肠病(IBD)进展的机制。方法通过体外细胞共培养及条件培养,构建成纤维细胞对Caco-2细胞的作用模型。实验组为加入20%成纤维细胞条件培养基或与WNT2b高表达成纤维细胞共培养,对照组为不含条件培养基或与野生型成纤维细胞共培养,通过跨膜电阻和荧光黄渗透率测定,评估Caco-2细胞屏障通透性的变化。与WNT2b高表达或对照肠道成纤维细胞共培养后,使用免疫荧光法检测Caco-2细胞β-catenin入核情况,使用Western blot法检测ZO-1、E-Cadherin等紧密连接蛋白表达情况。采用DSS(葡聚糖硫酸钠)对C57小鼠进行类IBD肠炎造模,实验组使用Salinomycin(5 mg/kg,腹腔注射),对照组为对应溶剂生理盐水,分别对小鼠进行处理,评价该抑制剂对肠炎的治疗作用。结果与对照组相比,过表达WNT2b基因可致成纤维细胞分泌WNT2b蛋白显著增加,并促进Caco-2细胞β-catenin入核(P<0.01),紧密连接蛋白表达下降;Caco-2细胞中敲低FZD4表达可逆转这一作用。Salinomycin可明显减轻对DSS小鼠肠道炎症并使肠黏膜紧密连接蛋白表达增多。结论 WNT2b高表达成纤维细胞破坏肠黏膜屏障功能,是治疗IBD的潜在靶点。

关键词：炎症性肠病成纤维细胞 WNT2b WNT/β-catenin信号通路

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预后导向的肺癌调强放疗计划优化新方法

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南方医科大学学报 2025年第3期45卷 643-649页

作者：李华莉宋婷刘嘉雯李永宝姜兆静窦文周凌宏南方医科大学生物医学工程学院广东广州510515 中山大学肿瘤防治中心华南肿瘤学国家重点实验室广东广州510060 南方医科大学附属广东省人民医院(广东省医学科学院)放疗科广东广州510080 南方医科大学珠江医院广东广州510280

目的以肺癌行调强放疗为研究对象,提出一种将预后预测模型纳入放疗计划逆向优化框架中,直接引导放疗计划向预后风险最小方向逼近的调强放疗计划新优化方法。方法构建以最小预后风险为主目标函数、临床剂量限值为约束条件的混合通量分布... 详细信息

目的以肺癌行调强放疗为研究对象,提出一种将预后预测模型纳入放疗计划逆向优化框架中,直接引导放疗计划向预后风险最小方向逼近的调强放疗计划新优化方法。方法构建以最小预后风险为主目标函数、临床剂量限值为约束条件的混合通量分布优化模型,预后风险事件包括肿瘤局部控制失败、放射性心脏毒性发生和放射性肺炎二级以上事件发生。以3种预后预测概率加权形式构建总风险概率模型,并以最小化总风险概率为主目标项、靶区剂量均匀性为次目标项、常见指南约定的计划感兴趣区域特定剂量统计指征项为约束条件。为验证优化方法的有效性,实验选取15例非小细胞肺癌调强放射治疗计划,分别采用所提出计划逆向优化方法(本研究计划)和现行的基于剂量-体积限值的计划优化方法(临床参考计划)生成计划,比较不同计划在临床关注的剂量学指征项与预后预测项上的计划质量差异。结果本研究计划较临床参考计划整体可达相近的物理剂量统计水平,同时理论模型计算的预期预后结果有所改善。本研究计划靶区的D95%基本与临床计划保持一致(100.33%vs 102.57%,P=0.056),心脏和肺的平均剂量从9.83、9.50 Gy降低至7.02、8.40 Gy,差异具有统计学意义(t=4.537、4.104,P<0.05)。与临床计划相比,所提方法优化得到计划通过理论模型预测的局部控制失败概率相近(60.05%vs 59.66%),同时放射性心脏毒性概率降低1.41%。结论本研究所提出的纳入预后预测模型引导的肺癌调强放疗计划自动优化新方法,可以兼容现有放疗计划设计需满足循证医学体系下的物理剂量统计分布要求,同时进一步优化患者的预期预后,为实现肿瘤患者更高预后、更优生存质量的个性化放疗奠定技术基础。

关键词：预后引导计划优化调强放疗计划计划逆向优化

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新型磷酸二酯酶5抑制剂CPD1对单侧输尿管梗阻引起的肾间质纤维化小鼠治疗作用

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中国药理学通报 2023年第1期39卷 147-152页

作者：刘傲璐任倩封文斌李斌陈心慧李思蓉赵子建穆云萍李芳红广东工业大学生物医药学院广东广州510006 南方医科大学南方医院肾内科器官衰竭防治国家重点实验室国家肾脏病临床医学研究中心广东广州510515

目的探讨新型磷酸二酯酶5抑制剂CPD1对单侧输尿管梗阻(unilateral ureteric obstruction,UUO)诱导的肾纤维化小鼠肾脏组织结构损伤及间质纤维化的影响。方法8周龄♂C57BL/6 J小鼠随机分为假手术组、模型组、CPD1治疗组,手术结扎模型组... 详细信息

目的探讨新型磷酸二酯酶5抑制剂CPD1对单侧输尿管梗阻(unilateral ureteric obstruction,UUO)诱导的肾纤维化小鼠肾脏组织结构损伤及间质纤维化的影响。方法8周龄♂C57BL/6 J小鼠随机分为假手术组、模型组、CPD1治疗组,手术结扎模型组和治疗组小鼠左侧输尿管,假手术组仅分离输尿管而不结扎。造模2 h后,给予CPD1(5 mg·kg^(-1)·d^(-1))灌胃治疗,持续7 d。通过组织病理学染色和Western blot,观察CPD1治疗对UUO小鼠患侧肾脏组织结构病变和纤维化标志蛋白:纤维连接蛋白(fibronectin,FN)、α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、Ⅰ型胶原(collagen-Ⅰ)、肾损伤分子-1(kidney injury molecule 1,Kim-1)表达及分布的影响。结果与假手术组相比,UUO组小鼠患侧肾组织中肾小管扩张,可见明显空泡变性,炎症浸润增加,FN、α-SMA、collagen-I及Kim-1蛋白的表达明显增加(P<0.05);CPD1可明显改善UUO模型小鼠患侧肾脏的结构,降低胶原纤维蛋白的沉积,纤维化标志蛋白FN、α-SMA、collagen-I及Kim-1的表达均得到明显抑制(P<0.05)。结论磷酸二酯酶5抑制剂CPD1通过下调细胞外基质ECM的沉积,减少Kim-1介导的肾损伤,改善输尿管梗阻诱导的肾间质纤维化,其具体的作用机制还有待进一步研究。

关键词：磷酸二酯酶5抑制剂 CPD1 肾间质纤维化单侧输尿管梗阻胶原沉积肾损伤

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乳糜泻与免疫球蛋白A肾病的共病机制分析

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中华内科杂志 2025年第5期

作者：龚云英刘秀莹陈烨南方医科大学南方医院消化内科器官衰竭防治国家重点实验室广东省消化内科重点实验室广州南方医科大学深圳医院整合微生态诊疗中心深圳市胃肠道微生态与疾病重点实验室深圳市消化系统疾病临床医学研究中心深圳

乳糜泻和免疫球蛋白A肾病(IgAN)都是由免疫机制异常引起的自身免疫性疾病。尽管在临床上这两种疾病有一定的共存性, 但其共病机制尚未完全阐明。综合相关文献, 本文将从遗传易感性、麸质蛋白、肠道黏膜屏障、肠道菌群等方面探讨乳糜泻和... 详细信息

乳糜泻和免疫球蛋白A肾病(IgAN)都是由免疫机制异常引起的自身免疫性疾病。尽管在临床上这两种疾病有一定的共存性, 但其共病机制尚未完全阐明。综合相关文献, 本文将从遗传易感性、麸质蛋白、肠道黏膜屏障、肠道菌群等方面探讨乳糜泻和IgAN的关系, 并且结合有关机制阐述二者临床治疗管理上的共通性。

关键词：乳糜泻免疫球蛋白A肾病麸质蛋白肠道屏障肠道菌群

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