检索结果-内蒙古大学图书馆

生物化学与生物物理进展 2004年第10期31卷 874-880页

作者：唐靖刘靖华姜勇南方医科大学病理生理学教研室广东省功能蛋白质组学重点实验室广州510515

生物个体的胚胎发育以及细胞的增殖、分化,都同时受到多种基因的严格调控,PcG基因家族就是一类重要的发育相关基因.而hPc2基因是人PcG基因家族中的一个重要成员,其编码的HPC2蛋白,不仅可以和HPH、BMI-1以及RINGI等其他人类PcG蛋白结合形... 详细信息

生物个体的胚胎发育以及细胞的增殖、分化,都同时受到多种基因的严格调控,PcG基因家族就是一类重要的发育相关基因.而hPc2基因是人PcG基因家族中的一个重要成员,其编码的HPC2蛋白,不仅可以和HPH、BMI-1以及RINGI等其他人类PcG蛋白结合形成HPC/HPH PcG复合体,以蛋白复合体的形式参与对homeotic基因的表达抑制,以维持机体的正常发育以及细胞的增殖和定向分化,还发现它能与其他多种蛋白质相结合,提示HPC2可能具有多种功能.因此,对hPc2的深入研究不仅有助于进一步阐明PcG基因家族的作用机理,扩展人们对基因表达调控的认识,还有助于发现PcG基因家族与其他信号转导通路的联系,更好地理解细胞信号网络系统.

关键词： homeotic/Hox基因 PcG蛋白 hpc2基因基因表达信号转导

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高迁移率族蛋白与真核基因表达调控

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生物化学与生物物理进展 2005年第5期32卷 397-402页

作者：徐佳刘志锋姜勇南方医科大学病理生理学教研室广东省功能蛋白质组学重点实验室广州510515

高迁移率族蛋白(high mobility group protein,HMG)是一系列的染色质相关蛋白,广泛存在于真核生物细胞中,含量丰富,因其在聚丙烯酰胺凝胶电泳中的高迁移率而得名.HMG蛋白家族可分为HMGB、HMGA和HMGN三类亚家族,各亚家族有其特征的结构域... 详细信息

高迁移率族蛋白(high mobility group protein,HMG)是一系列的染色质相关蛋白,广泛存在于真核生物细胞中,含量丰富,因其在聚丙烯酰胺凝胶电泳中的高迁移率而得名.HMG蛋白家族可分为HMGB、HMGA和HMGN三类亚家族,各亚家族有其特征的结构域,这些结构域介导了HMG和DNA或染色质相关区域的相互作用.现已发现这些蛋白质具有多种重要生物学功能,其中几乎所有HMG都可以通过修饰、弯曲或改变染色质/DNA的结构,促进各种蛋白质因子形成大分子复合物来调节基因转录.

关键词：高迁移率族蛋白增强体核小体基因表达调控

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丝裂原活化蛋白激酶激活蛋白激酶(MK)研究进展

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生物化学与生物物理进展 2007年第7期34卷 695-701页

作者：龚小卫姜勇南方医科大学病理生理学教研室广东省蛋白质组学重点实验室广州510515

丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路介导多种重要的细胞生理反应.对下游蛋白激酶的磷酸化是MAPK家族成员发挥生理作用的重要方式.在MAPK的下游存在3个结构上相关的MAPK激活蛋白激酶(MAPKAPKorMK),即MK2,MK3和MK5.在被MAPK激活后,MK可将... 详细信息

丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路介导多种重要的细胞生理反应.对下游蛋白激酶的磷酸化是MAPK家族成员发挥生理作用的重要方式.在MAPK的下游存在3个结构上相关的MAPK激活蛋白激酶(MAPKAPKorMK),即MK2,MK3和MK5.在被MAPK激活后,MK可将信号传递至细胞内不同靶标,从而在转录和翻译水平调节基因表达,调控细胞骨架和细胞周期,介导细胞迁移和胚胎发育.最近,在基因敲除研究的基础上,不同MK亚族成员之间的功能区分已经逐渐明晰,使我们对于MK的认识有了长足的进步.

关键词：丝裂原活化蛋白激酶激活蛋白激酶丝裂原活化蛋白激酶信号转导

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细胞穿透肽应用的研究进展

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生物化学与生物物理进展 2014年第8期41卷 731-738页

作者：刘芸李锦梅谭婷姜勇南方医科大学病理生理学教研室广东省蛋白质组学重点实验室广州510515

细胞穿透肽是一类具有特殊细胞膜穿透作用的短肽,研究发现其为药物大分子物质的细胞内转运提供了有力工具,现已得到了广泛关注和大量研究.一方面,近年来发现,细胞穿透肽的应用面临着药物释放率、代谢降解、细胞系的分化状态和Rho-GTPase... 详细信息

细胞穿透肽是一类具有特殊细胞膜穿透作用的短肽,研究发现其为药物大分子物质的细胞内转运提供了有力工具,现已得到了广泛关注和大量研究.一方面,近年来发现,细胞穿透肽的应用面临着药物释放率、代谢降解、细胞系的分化状态和Rho-GTPases活性的依赖性等问题,从而阻碍了其研究开发的进程.另一方面,细胞穿透肽在肿瘤治疗、抗菌和抗炎靶向药物等方面的研究却取得了显著的进展,甚至进入了临床前和临床研究阶段.本文围绕细胞穿透肽在应用开发中所面临的挑战和机遇两方面,综述了近期的研究进展,并对细胞穿透肽在新领域中的应用进行了展望.

关键词：细胞穿透肽应用研究进展挑战机遇

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细胞穿透肽在肿瘤治疗中的应用

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生理科学进展 2007年第4期38卷 301-306页

作者：黄劭刘亚伟姜勇南方医科大学病理生理学教研室和广东省功能蛋白质组学重点实验室广州510515

随着人类对基因组信息解读的不断深入,越来越多的生物大分子作为候选药物进入生物治疗领域。但细胞表面的脂质双层膜具有选择通透性,这种天然屏障作用在保护细胞的同时也限制了绝大多数生物大分子进入细胞内部发挥治疗效应。目前流行的... 详细信息

随着人类对基因组信息解读的不断深入,越来越多的生物大分子作为候选药物进入生物治疗领域。但细胞表面的脂质双层膜具有选择通透性,这种天然屏障作用在保护细胞的同时也限制了绝大多数生物大分子进入细胞内部发挥治疗效应。目前流行的入胞转运方式如电穿孔、脂质体转染等均存在对细胞的额外毒副作用,且作用范围局限于体外实验。细胞穿透肽是一类以非受体依赖方式,非经典内吞方式直接穿过细胞膜进入细胞的多肽。它们可以与多种生物活性物质连接并携带其进入细胞,这一特性为它们成为理想的药物载体提供了可能。本文对使用细胞穿透肽作为载体转运具有抗癌作用的生物大分子进入细胞的抗癌实验予以介绍。

关键词：肿瘤细胞穿透多肽跨膜转运

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Prdx4蛋白表达水平改变对人宫颈癌HeLa细胞增殖和凋亡的影响

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肿瘤 2015年第5期35卷 514-520页

作者：石红琴袁伟燕张丽龚小卫姜勇南方医科大学病理生理学教研室广东省功能蛋白质组学重点实验室广东广州510515

目的 :观察过氧化物还原酶4(peroxiredoxin 4,Prdx4)蛋白表达水平的改变对人宫颈癌He La细胞增殖和凋亡的影响。方法:采用脂质体瞬时转染法将表达质粒pc DNA3.0-HA-Prdx4(以pc DNA3.0-HA空载体为阴性对照)和针对人Prdx 4基因的3种小干扰... 详细信息

目的 :观察过氧化物还原酶4(peroxiredoxin 4,Prdx4)蛋白表达水平的改变对人宫颈癌He La细胞增殖和凋亡的影响。方法:采用脂质体瞬时转染法将表达质粒pc DNA3.0-HA-Prdx4(以pc DNA3.0-HA空载体为阴性对照)和针对人Prdx 4基因的3种小干扰RNA(small interference RNA,si RNA)(以阴性对照si RNA为阴性对照)分别转染宫颈癌He La细胞;用蛋白质印迹法证实Prdx4蛋白表达水平被改变后,采用MTT法和FCM法分别检测He La细胞的增殖活性和凋亡情况。结果 :pc DNA3.0-HA-Prdx4质粒转染组He La细胞的Prdx4蛋白表达水平明显上调(P<0.05),而3个Prdx4 si RNA干扰组的Prdx4表达水平均明显下调(P值均<0.05)。Prdx4过表达组He La细胞的增殖能力与空白对照组及空载体转染组比较,未发生明显改变(P值均>0.05),且凋亡细胞百分率差异也无统计学意义(P值均>0.05);而3个Prdx4表达干扰组He La细胞的增殖能力较阴性对照组均明显降低(P值均<0.05),凋亡细胞百分率均明显提高(P值均<0.05)。结论 :Prdx4蛋白表达水平上调对He La细胞的增殖和凋亡没有明显影响,但其下调会抑制He La细胞增殖并促进细胞凋亡。推测Prdx4有可能成为临床治疗宫颈癌的一个潜在靶点。

关键词：宫颈肿瘤硫氧还原蛋白过氧化物酶类基因表达调控,肿瘤细胞增殖细胞凋亡

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Prdx4蛋白表达水平的改变对人肺腺癌A549细胞增殖、凋亡和迁移的影响

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肿瘤 2017年第4期37卷 340-349页

作者：张丽袁伟燕石红琴龚小卫姜勇南方医科大学病理生理学教研室广东省蛋白质组学重点实验室广东广州510515

目的:探讨上调或沉默过氧化物还原酶4(peroxiredoxin 4,Prdx4)蛋白表达对人肺腺癌A549细胞增殖、凋亡和迁移的影响。方法:利用脂质体瞬时转染法将重组质粒pcDNA3.0-HA-Prdx4(以空载体pcDNA3.0-HA为对照组)和特异性针对人Prdx 4基因的siR... 详细信息

目的:探讨上调或沉默过氧化物还原酶4(peroxiredoxin 4,Prdx4)蛋白表达对人肺腺癌A549细胞增殖、凋亡和迁移的影响。方法:利用脂质体瞬时转染法将重组质粒pcDNA3.0-HA-Prdx4(以空载体pcDNA3.0-HA为对照组)和特异性针对人Prdx 4基因的siRNA(Prdx4-siRNA)(以阴性对照-siRNA为对照组)分别转染A549细胞;采用实时荧光定量PCR和蛋白质印迹法分别检测Prdx4 mRNA和蛋白的表达水平;CCK-8法和免疫荧光技术分别检测A549细胞的增殖和凋亡情况;细胞划痕实验和Transwell小室法检测A549细胞迁移能力的改变。结果:转入重组质粒pcDNA3.0-HA-Prdx4的A549细胞中Prdx4 mRNA和蛋白的表达水平明显上调(P值均<0.05),转入Prdx4-siRNA的A549细胞中Prdx4 mRNA和蛋白的表达水平明显下调(P值均<0.05)。CCK-8检测结果显示,Prdx4过表达的A549细胞在24、48和72 h时的D 450 nm值均明显高于对照组(P值均<0.05),并且96 h时的D 450 nm值(2.241±0.068和1.596±0.103)差异更加明显(P<0.01);沉默Prdx4表达后A549细胞在48、72和96 h时的D 450 nm值明显低于对照组(P值均<0.01)。免疫荧光结果显示,Prdx4过表达的A549细胞在顺铂刺激24和48 h后凋亡细胞数与对照组相比明显减少,差异均具有统计学意义(P<0.05和P<0.01);沉默Prdx4表达的A549细胞在顺铂刺激24和48 h后,凋亡细胞数明显多于对照组(P<0.05和P<0.01)。划痕实验结果显示,Prdx4过表达A549细胞的愈合率明显高于对照组(P<0.01);沉默Prdx4表达的A549细胞的愈合率明显低于对照组(P<0.01)。Transwell迁移实验结果显示,Prdx4过表达的A549细胞穿过小室膜的细胞数明显多于对照组(P<0.01);沉默Prdx4表达的A549细胞穿过小室膜的细胞数明显少于对照组(P<0.01)。结论:Prdx4可促进A549细胞的增殖和迁移并抑制其凋亡,其有可能成为临床治疗肺腺癌的一个潜在靶点。

关键词：癌,非小细胞肺过氧化物还原酶4 细胞增殖细胞凋亡细胞运动

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MRP8/MRP14诱导腹腔巨噬细胞释放炎性细胞因子

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南方医科大学学报 2017年第9期37卷 1164-1170页

作者：王娟李磊罗海华姜勇南方医科大学病理生理学教研室//广东省蛋白质组学重点实验室广东广州510515

目的探讨MRP8/MRP14诱导小鼠腹腔巨噬细胞细胞因子表达效应及其作用机制。方法 Luminex x MAP液相芯片系统检测重组MRP8/MRP14蛋白诱导腹腔巨噬细胞6种细胞因子/趋化因子的水平变化;MRP14不同结构域融合蛋白刺激细胞,检测TNF-α、IP-10... 详细信息

目的探讨MRP8/MRP14诱导小鼠腹腔巨噬细胞细胞因子表达效应及其作用机制。方法 Luminex x MAP液相芯片系统检测重组MRP8/MRP14蛋白诱导腹腔巨噬细胞6种细胞因子/趋化因子的水平变化;MRP14不同结构域融合蛋白刺激细胞,检测TNF-α、IP-10和IL-6表达;Western blot检测MRP8/MRP14刺激细胞p38 MAPK、JNK和ERK激酶磷酸化变化;细胞预先用p38 MAPKs、JNK、ERK激酶抑制剂、TLR4和RAGE受体拮抗剂预处理,之后给予MRP8/MRP14蛋白刺激,检测TNF-α、IP-10和IL-6表达。结果 MRP8/MRP14能显著诱导TNF-α、IP-10和IL-6的表达,与对照组相比,蛋白表达水平分别升高约98.2、378.6和6.3倍(P<0.01),MRP8/MRP14不能诱导IL-2、IL-5和IFN-g的表达;MRP14全长及其结构域EFhand-1、EFhand-2及EFhand-1+2融合蛋白能够诱导TNF-α、IP-10和IL-6的表达(P<0.01),CT末端结构域不具有诱导活性;MRP8/MRP14刺激细胞后1 h p38 MAPK、JNK及ERK激酶发生显著磷酸化变化,持续至2 h;与单纯MRP8/MRP14组相比,p38 MAPK抑制剂SB203580显著抑制TNF-α、IP-10和IL-6的表达(P<0.05);JNK抑制剂SP600125显著抑制TNF-α和IP-10的表达(P<0.05),对IL-6的表达无影响;ERK及其上游MEK1/2的抑制剂PD98059和U0126显著抑制IL-6的表达(P<0.05);TLR4抑制剂TAK242抑制了MRP8/MRP14诱导的TNF-α、IP-10和IL-6的表达(P<0.05),而RAGE中和性抗体仅部分抑制MRP8/MRP14诱导的IL-6的表达(P<0.05)。结论 MRP8/MRP14能够诱导小鼠腹腔巨噬细胞TNF-α、IP-10和IL-6的表达;MRP蛋白以包含有钙离子结合基序的结构域具有诱导细胞因子表达的活性;TNF-α和IP-10的表达与TLR4受体及其下游的p38 MAPKs、JNK通路有关,IL-6的表达则同时由TLR4和RAGE受体介导,继而激活下游的p38 MAPKs和ERK信号通路。

关键词：髓样相关蛋白8/14 p38 MAPK JNK ERK TLR4

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人高迁移率族蛋白B1细胞内定位及移位研究

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中国危重病急救医学 2006年第6期18卷 338-341页

作者：徐佳刘志锋王娟邓鹏姜勇南方医科大学病理生理学教研室和广东省功能蛋白质组学重点实验室广州510515

目的观察人高迁移率族蛋白B1(HMGB1)在真核细胞内的定位和移位情况。方法构建人HMGB1及增强型绿色荧光蛋白(EGFP)融合蛋白的哺乳动物细胞表达载体。通过两步亚克隆的方法,将HMGB1和EGFP的编码序列以融合表达形式克隆到带有血凝素(hytohe... 详细信息

目的观察人高迁移率族蛋白B1(HMGB1)在真核细胞内的定位和移位情况。方法构建人HMGB1及增强型绿色荧光蛋白(EGFP)融合蛋白的哺乳动物细胞表达载体。通过两步亚克隆的方法,将HMGB1和EGFP的编码序列以融合表达形式克隆到带有血凝素(hytohemagglutinin,HA)标记的载体pcDNA3HA上,随后转染293A细胞,在荧光显微镜下观察结果。结果重组质粒经酶切、聚合酶链反应(PCR)和测序鉴定证明构建正确,并在293A细胞中得到大量表达。荧光显微镜观察发现,融合蛋白主要分布于细胞核中,经肿瘤坏死因子α(TNFα)刺激后18h,部分细胞中融合蛋白从胞核移位到胞质,与预期结果一致。结论HMGB1的绿色荧光蛋白融合表达载体构建成功。该载体能在哺乳动物细胞中有效表达并正确定位、移位,为下一步深入研究HMGB1作用细胞的信号通路提供了一个重要的工具。

关键词：高迁移率族蛋白B1 增强型绿色荧光蛋白细胞内定位载体构建

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整合素介导的细胞信号转导研究进展

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生理科学进展 2005年第4期36卷 353-356页

作者：刘瑜姜勇南方医科大学病理生理学教研室广东省功能蛋白质组学重点实验室广州510515

整合素是细胞表面重要的受体,介导细胞-细胞和细胞-细胞外基质(extracellular matrix,ECM)的粘附.整合素通过与ECM配体结合可活化特定的信号转导途径,引起细胞发生反应,包括形态改变、伸展、迁移、增殖、分化、存活等,从而决定了与细胞... 详细信息

整合素是细胞表面重要的受体,介导细胞-细胞和细胞-细胞外基质(extracellular matrix,ECM)的粘附.整合素通过与ECM配体结合可活化特定的信号转导途径,引起细胞发生反应,包括形态改变、伸展、迁移、增殖、分化、存活等,从而决定了与细胞粘附相关的多种生物学功能.因此,对整合素介导的信号转导过程的认识将有助于人们对细胞粘附机制和功能的理解.

关键词：整合素信号转导胞内域结合蛋白双向跨膜信号转导

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