目的：基于网络药理学方法挖掘香青兰总黄酮治疗脑缺血/再灌注损伤（CIRI）的中药活性成分及其作用的主要靶点，运用分子对接探究活性成分与靶蛋白的结合能力，以期寻找高特异性的靶向改善CIRI的小分子药物。方法：依据TCMSP、HERB数据库及相关文献结合Pubchem、Swiss Institute of Bioinformatics筛选香青兰总黄酮主要活性成分的单体；GeneCards、OMIM及DisGeNET数据库筛选CIRI的相关靶点；运用jvenn筛选交集基因并绘制Venn图，STRING数据库绘制蛋白互作网络图；运用微生信平台及Metacape数据将交集基因进行GO、KEGG富集分析；将活性单体成分与核心基因进行分子对接。结果：香青兰总黄酮中筛选出活性单体成分20个，预测改善CIRI相关靶点2053个，GO及KEGG富集分析显示，香青兰总黄酮活性单体成分改善CIRI机制主要涉及对缺氧的反应、凋亡过程负向调控、炎症反应等生物过程，所涉及的通路包括氧化应激、细胞凋亡、PI3K-Akt等。结论：香青兰总黄酮改善CIRI具有多成分、多靶点的作用效果，其主要活性单体成分对不同靶点具有不同的结合能力，故提取高纯度的高特异性的活性单体成分可能提高香青兰总黄酮靶向改善CIRI的能力。
糖尿病肾病是糖尿病的常见并发症之一,其发病机制复杂,与Toll样受体4(Toll Like Receptor 4,TLR4)相关的炎症因子可能参与其发生发展。TLR4是由胞外域、胞浆区和跨膜区这三部分组成的一种I型跨膜蛋白。TLR4主要可介导Toll样受体4/丝裂...
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糖尿病肾病是糖尿病的常见并发症之一,其发病机制复杂,与Toll样受体4(Toll Like Receptor 4,TLR4)相关的炎症因子可能参与其发生发展。TLR4是由胞外域、胞浆区和跨膜区这三部分组成的一种I型跨膜蛋白。TLR4主要可介导Toll样受体4/丝裂原活化蛋白激酶(Toll Like Receptor 4/mitogen-activated protein kinase,TLR4/MAPK)和Toll样受体4/核因子κB(Toll Like Receptor 4/nuclear factor-kappaB,TLR4/NF-κB)两条信号通路,可促进多种炎症因子的释放,诱导炎症反应,介导糖尿病肾病的发生发展。血管紧张素转换酶抑制剂(angiotensin converting enzyme inhibitor,ACEI)和血管紧张素受体阻滞剂(angiotensin receptor blockers,ARB)等许多西药已被证明能对DN患者的肾功能起保护作用,但只通过单一靶点或通路来延缓DN的发展,并未从源头上阻断DN的发生,探索准确可行的药物是目前医学的研究热点。中草药提取物在许多科学研究中被广泛应用于糖尿病及其并发症,如黄连素、淫羊藿苷、熊果酸、伞形酮等几种中草药提取物,均具有抑制TLR4相关信号通路的作用,并可通过对TLR4相关信号通路的抑制减轻糖尿病肾病症状。因此,本文主要围绕TLR4的结构组成、TLR4相关信号通路及中草药提取物治疗的研究进展等方面进行概述。
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