检索结果-内蒙古大学图书馆

N-丁基-9 H-嘧啶并[4,5-b]吲哚-2-甲酰胺通过NLRP3/Caspase-1抑制巨噬细胞泡沫化及焦亡作用

中国药理学通报 2024年第6期40卷 1035-1041页

作者：舒志云呼延子旭张文晴谢世顺成鸿源徐国兴李相军吉林大学药学院实验药理与毒理学教研室吉林长春130021 吉林大学药学院药物化学教研室吉林长春130021

目的设计并合成了嘧啶并吲哚类衍生物N-丁基-9 H-嘧啶并[4,5-b]吲哚-2-甲酰胺(BFPI),探讨其是否通过NLRP3/Caspase-1通路抑制巨噬细胞焦亡和泡沫化作用。方法以2,4,6-三乙氧羰基-1,3,5-三嗪和2-氨基吲哚为起始原料合成BFPI,并通过1H NMR... 详细信息

目的设计并合成了嘧啶并吲哚类衍生物N-丁基-9 H-嘧啶并[4,5-b]吲哚-2-甲酰胺(BFPI),探讨其是否通过NLRP3/Caspase-1通路抑制巨噬细胞焦亡和泡沫化作用。方法以2,4,6-三乙氧羰基-1,3,5-三嗪和2-氨基吲哚为起始原料合成BFPI,并通过1H NMR、13 C NMR、ESI-MS对其结构进行表征。将体外培养的小鼠单核巨噬细胞株RAW264.7分为空白组、模型组(PA)组和治疗组(BFPI)组,各组细胞用对应培养液处理24 h后,用MTT法检测其增殖活力,油红O染色检测细胞内脂滴形成情况,并用Western blot和RT-qPCR检测NLRP3、Caspase-1和MCP-1 mRNA和蛋白表达水平。结果与空白组比较,模型组细胞增殖活力明显下降,脂滴形成量明显增加,与模型组比较,治疗组细胞增殖活力明显增加,脂滴形成量明显降低,差异均有统计学意义(P<0.01);与空白组比较,模型组细胞NLRP3、Caspase-1和MCP-1的mRNA和蛋白表达水平均明显增加,与模型组比较,治疗组细胞上述指标表达水平均明显下降,差异有统计学意义(P<0.01)。结论BFPI可通过抑制巨噬细胞NLRP3、Caspase-1和MCP-1的表达进而促进其增殖并抑制脂质吞噬能力,有助于延缓动脉粥化时巨噬细胞来源的泡沫细胞形成。

关键词： N-丁基-9 H-嘧啶并[4,5-b]吲哚-2-甲酰胺 NLRP3 动脉粥样硬化巨噬细胞细胞泡沫化细胞焦亡

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胰腺癌耐药性机制的研究现状

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中国临床药理学杂志 2024年第3期40卷 454-458页

作者：陈莞沁关秋彤黄晓娴魏敏杰李振华中国医科大学药学院药理教研室

胰腺癌(PC)属于消化道恶性肿瘤，早期难诊断，易转移和复发，对常规的放化疗有耐药性，是非常难治疗的疾病。PC耐药性的关键调节因子如上皮间-充质转换表型细胞、肿瘤干细胞、miRNA对耐药性机制产生的作用以及相关治疗策略早已在前些年... 详细信息

胰腺癌(PC)属于消化道恶性肿瘤，早期难诊断，易转移和复发，对常规的放化疗有耐药性，是非常难治疗的疾病。PC耐药性的关键调节因子如上皮间-充质转换表型细胞、肿瘤干细胞、miRNA对耐药性机制产生的作用以及相关治疗策略早已在前些年有过相关综述，现如今新的一些调节因子已被发现，作为补充。本文侧重综述了PC化疗耐药性的关键调节因子(包括长非编码核糖核酸、核转录因子κB以及外泌体)的特征和性质、耐药性机制以及相关治疗策略，并对未来的治疗方向进行了预测和展望。

关键词：胰腺癌耐药性化疗机制调节因子

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LncRNA-CCRR通过调控UBA6影响钠通道泛素化进而调控心梗后心律失常

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中国药理学通报 2024年第8期40卷 1437-1446,F0001页

作者：孙飞涵李聃宁杨华王圣洁罗惠珊郭建军宣立娜孙丽华哈尔滨医科大学药学院药理学教研室黑龙江哈尔滨150081

目的探讨心梗后心律失常钠通道泛素化的调节机制,深入研究lncRNA-CCRR在心肌梗死后调控心脏电生理重构的机制,对心梗后心律失常的防治具有重要意义。方法应用lncRNA-CCRR转基因鼠,C57BL/6小鼠在体注射lncRNA-CCRR过表达腺相关病毒,感染... 详细信息

目的探讨心梗后心律失常钠通道泛素化的调节机制,深入研究lncRNA-CCRR在心肌梗死后调控心脏电生理重构的机制,对心梗后心律失常的防治具有重要意义。方法应用lncRNA-CCRR转基因鼠,C57BL/6小鼠在体注射lncRNA-CCRR过表达腺相关病毒,感染4周后结扎冠状动脉左前降支12 h构建小鼠急性心肌梗死模型,程序性电刺激检测心律失常发生率。将lncRNA-CCRR过表达/敲减腺相关病毒、阴性对照转染至原代乳鼠心肌细胞中,缺氧12 h。FISH检测lncRNA-CCRR表达,Western blot和实时荧光定量PCR检测Na_(v)1.5和UBA6蛋白以及Na_(v)1.5的mRNA表达,免疫荧光检测Na_(v)1.5和UBA6表达,RIP检测lncRNA-CCRR与UBA6作用关系,全细胞膜片钳检测细胞CCRR过表达及敲减后I_(Na)电流密度。结果心梗小鼠心肌梗死边缘区lncRNA-CCRR表达降低,心律失常发生率升高,CCRR和Na_(v)1.5 mRNA表达下调,Na_(v)1.5蛋白表达下调,UBA6蛋白表达上调;过表达CCRR可逆转上述变化。转染AAV-CCRR可逆转缺氧后下调的CCRR和Na_(v)1.5 mRNA水平,改善Na_(v)1.5和UBA6蛋白表达,且lncRNA-CCRR与UBA6蛋白具有相互结合作用;转染AAV-CCRR后I_(Na)密度增加;转染AAV-si-CCRR后I_(Na)密度降低。结论心梗后lncRNA-CCRR表达降低;lncRNA-CCRR可通过抑制UBA6,增加Na_(v)1.5蛋白表达和I_(Na)电流密度改善心梗后心律失常。

关键词：心肌梗死 lncRNA-CCRR UBA6 钠通道泛素化心律失常

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核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3炎症小体在抑郁症中的研究进展

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中国新药杂志 2023年第14期32卷 1438-1445页

作者：郭馨蕾高明奇秦瑜中国医科大学药学院临床药理教研室

抑郁症是目前最常见的一种心理疾病，但其发病机制复杂且尚未完全明确。越来越多的证据表明神经炎症在抑郁症的发病机制中起重要作用，核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(nucleotide-binding oligomerization domain-like receptor pro... 详细信息

抑郁症是目前最常见的一种心理疾病，但其发病机制复杂且尚未完全明确。越来越多的证据表明神经炎症在抑郁症的发病机制中起重要作用，核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(nucleotide-binding oligomerization domain-like receptor protein 3,NLRP3)是神经炎症的关键位点。并且NLRP3炎症小体还可以介导细胞焦亡。因此，本文通过对NLRP3炎症小体展开研究，探究其激活方式、组成、信号通路调控机制及其相关抑制剂，为抑郁症的诊疗和抗抑郁症药物的研发工作提供新的思路及依据。

关键词：抑郁症核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3炎症小体抑制剂神经炎症抗抑郁药物

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天然产物通过抑制PI3K信号通路抗肝纤维化的研究进展

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中国药理学通报 2024年第4期40卷 619-624页

作者：朱武嫦莫孝成苏宏梅韦锦斌广西医科大学药学院药理学教研室广西南宁530021

肝纤维化是慢性肝损伤的一种内在反应,其特征是细胞外基质(extracellular matrix,ECM)的合成、降解和沉积失衡,会导致肝细胞受损和肝脏正常结构被破坏。而肝星状细胞(hepatic stellate cells,HSCs)的异常激活被认为是驱动肝纤维化的关... 详细信息

肝纤维化是慢性肝损伤的一种内在反应,其特征是细胞外基质(extracellular matrix,ECM)的合成、降解和沉积失衡,会导致肝细胞受损和肝脏正常结构被破坏。而肝星状细胞(hepatic stellate cells,HSCs)的异常激活被认为是驱动肝纤维化的关键因素。在肝损伤的过程中,HSCs能够活化并向肌成纤维细胞转化进而产生过量的ECM。炎症和氧化应激在HSCs的激活中发挥重要作用,而HSCs凋亡则有利于肝纤维化的消退。抑制磷脂酰肌醇-3-激酶(phosphatidylinositol-3-kinase,PI3K)信号通路可降低炎症反应、氧化应激,诱导HSCs凋亡,从而改善肝纤维化。来源于植物的天然产物,包括黄酮类和萜类可以抑制PI3K信号通路,对肝纤维化的发生发展起到抑制作用。该文旨在综述PI3K信号通路在肝纤维化中的作用,总结近年来黄酮类化合物和萜类化合物通过抑制PI3K信号通路抗肝纤维化作用的证据,为进一步开发能有效防治肝纤维化的药物提供参考。

关键词：肝纤维化肝星状细胞 PI3K信号通路天然产物黄酮类化合物萜类化合物

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鹿茸多肽对C2C12成肌细胞分化的调控作用及机制

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吉林大学学报(医学版) 2025年

作者：王博林喆长春中医药大学药学院临床药学与中药药理教研室

目的:探讨鹿茸多肽对成肌细胞分化过程中线粒体能量代谢效率的调控作用,并阐明其相关机制。方法:采用增殖培养液维持C2C12成肌细胞增殖,加入分化培养液诱导细胞分化,分化时间为1、3和5d,分化的成肌细胞分为对照组和鹿茸多肽组,鹿茸多肽... 详细信息

目的:探讨鹿茸多肽对成肌细胞分化过程中线粒体能量代谢效率的调控作用,并阐明其相关机制。方法:采用增殖培养液维持C2C12成肌细胞增殖,加入分化培养液诱导细胞分化,分化时间为1、3和5d,分化的成肌细胞分为对照组和鹿茸多肽组,鹿茸多肽组加入80 mg·L-1鹿茸多肽,对照组给予同等体积磷酸盐缓冲液（PBS）。细胞计数试剂盒8 （CCK-8）法检测0、5、10、20、40、60、80、120、160和200 mg·L-1鹿茸多肽处理后各组未分化细胞增殖率,免疫荧光法检测各组细胞融合指数,Western blotting法检测各组细胞中肌球蛋白、肌细胞生成素、醌氧化还原酶亚基B8（NDUFB8）、线粒体编码细胞色素C氧化酶1 （MT-CO1）和琥珀酸脱氢酶复合体黄蛋白亚基A（SDHA）蛋白表达水平,2,7-二氯荧光素二乙酸酯（DCFH-DA）荧光探针法检测各组细胞中活性氧（ROS）水平,线粒体膜电位检测试剂盒（JC-1）检测各组细胞线粒体膜电位,试剂盒检测各组细胞中三磷酸腺苷（ATP）水平、葡萄糖摄取量和乳酸水平。结果:与0mg·L-1鹿茸多肽处理组比较,60、80、120、160和200 mg·L-1鹿茸多肽处理组未分化C2C12成肌细胞增殖率明显升高（P<0.05）。免疫荧光法检测,与分化同期对照组比较,分化3和5 d鹿茸多肽处理组C2C12成肌细胞融合指数均明显降低（P<0.05）,多核肌管细胞数量明显减少。Western blotting法检测,与分化同期对照组比较,分化1、3和5d鹿茸多肽组细胞中肌球蛋白表达水平均明显降低（P<0.05）;分化3和5d鹿茸多肽组细胞肌细胞生成素蛋白表达水平明显降低（P<0.05或P<0.01）。与分化同期对照组比较,分化5d鹿茸多肽组细胞NDUFB8和MT-CO1蛋白表达水平均明显降低（P<0.05或P<0.01）;分化1、3和5d鹿茸多肽组细胞SDHA蛋白表达水平均明显降低（P<0.05或P<0.01）。DCFH-DA荧光探针法检测,与分化同期对照组比较,分化5d鹿茸多肽组细胞ROS水平明显降低（P<0.01）。JC-1试剂盒检测,与分化同期对照组比较,分化3和5d鹿茸多肽组细胞线粒体膜电位均明显升高（P<0.05）。与分化同期对照组比较,分化1d鹿茸多肽组细胞葡萄糖摄取量明显降低（P<0.01）,分化5d鹿茸多肽组细胞葡萄糖摄取量明显升高（P<0.05）;分化1、3和5d鹿茸多肽组细胞乳酸水平差异均无统计学意义（P>0.05）;分化1和3d鹿茸多肽组细胞ATP水平明显升高（P<0.05）。结论:鹿茸多肽对C2C12成肌细胞分化具有抑制作用,其机制可能与鹿茸多肽降低线粒体氧化磷酸化复合体亚基表达,提高线粒体氧化磷酸化效率有关。

关键词：鹿茸多肽成肌细胞分化线粒体衰老肌肉退行性疾病

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骨痹方活性成分治疗骨关节炎的抗炎机制研究

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中国临床药理学杂志 2024年第14期40卷 2053-2057页

作者：丁鹏田锋祥许立葛玉王福荣包宇杰周玲玲南京中医药大学药学院中药药理教研室

目的探究骨痹方活性成分治疗骨关节炎的抗炎机制。方法体外培养正常人软骨细胞，脂多糖（LPS）刺激炎症，,细胞分为对照组（正常培养）、模型组(10μg·mL-1LPS)、槲皮素组(10μg·mL-1LPS+8μmol·L-1槲皮素)、芒柄花素... 详细信息

目的探究骨痹方活性成分治疗骨关节炎的抗炎机制。方法体外培养正常人软骨细胞，脂多糖（LPS）刺激炎症，,细胞分为对照组（正常培养）、模型组(10μg·mL-1LPS)、槲皮素组(10μg·mL-1LPS+8μmol·L-1槲皮素)、芒柄花素组(10μg·mL-1LPS+50μmol·L-1芒柄花素)、柚皮苷组(10μg·mL-1LPS+10μmol·L-1柚皮苷)、川续断皂苷Ⅵ组(10μg·mL-1LPS+50μmol·L-1川续断皂苷Ⅵ)、β-蜕皮甾酮组(10μg·mL-1LPS+50μmol·L-1β-蜕皮甾酮)。用细胞计数试剂盒8（CCK8）检测软骨细胞活力，用蛋白质印迹法检测高尔基体外周膜蛋白p65蛋白（P65）、核因子E2相关因子2（Nrf2）核蛋白蛋白表达水平。结果对照组、模型组、槲皮素组、芒柄花素组、柚皮苷组、川续断皂苷Ⅵ组、β-蜕皮甾酮组的细胞活力分别为（103.10±8.55）%、（62.41±2.35）%、（76.92±1.74）%、（77.01±0.60）%、（80.39±3.06）%、（79.43±0.94）%和（55.20±0.99）%,Nrf2蛋白相对表达水平分别为1.00±0.00、1.01±0.09、1.30±0.15、0.91±0.15、1.23±0.25、0.71±0.19、1.51±0.13和1.26±0.15,P65蛋白相对表达水平分别为1.00±0.00、2.24±0.85、0.74±0.33、1.49±0.29、0.97±0.06、1.33±0.07、1.67±0.22和1.52±0.17,炎症介质iNOS相对表达分别为1.00±0.00、1.52±0.27、1.07±0.24、1.25±0.12、1.01±0.30、1.44±0.12、1.07±0.18和1.11±0.16。上述结果，模型组与对照组比较，差异具有统计学意义（均P<0.05）;槲皮素组、芒柄花素组、柚皮苷组的上述指标与模型组比较，在统计学上差异均有统计学意义（P<0.05、P<0.01和P<0.001）;川续断皂苷Ⅵ组和β-蜕皮甾酮组的上述指标与模型组比较，在统计学上差异均无统计学意义（均P>0.05）。结论骨痹方活性成分槲皮素、芒柄花素和柚皮苷均能够激活Nrf2-HO-1信号，进而抑制核因子-κB（NF-κB）通路的活化发挥抗炎作用缓解骨关节炎。

关键词：骨痹方活性成分骨关节炎炎症核因子-κB 核因子E2相关因子2

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DJ-1通过保护线粒体复合体I活性介导白藜芦醇减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤

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中国病理生理杂志 2023年第12期39卷 2185-2192页

作者：任建民刘慧茹刘松李晓琪何康汤蕾陈和平南昌大学药学院江西省基础药理学重点实验室江西南昌330006

目的:从DJ-1蛋白调节线粒体复合体I活性的角度,探讨DJ-1介导白藜芦醇(RES)预处理对抗大鼠心肌缺血再灌注(I/R)所诱发的氧化应激损伤的分子机制。方法:心肌内注射DJ-1敲减(sh-DJ-1)或阴性对照(NC)慢病毒后,通过结扎大鼠冠状动脉左前降支... 详细信息

目的:从DJ-1蛋白调节线粒体复合体I活性的角度,探讨DJ-1介导白藜芦醇(RES)预处理对抗大鼠心肌缺血再灌注(I/R)所诱发的氧化应激损伤的分子机制。方法:心肌内注射DJ-1敲减(sh-DJ-1)或阴性对照(NC)慢病毒后,通过结扎大鼠冠状动脉左前降支法构建心肌I/R模型。将SD大鼠随机分为6组:假手术(sham)组、I/R组、RES+I/R组、NC+RES+I/R组、sh-DJ-1+RES+I/R组和I_(A)CS-010759(线粒体复合体I抑制剂)+RES+I/R组,每组10只。在心肌I/R模型前7 d通过灌胃给予RES(20 mg/kg),每日一次。此外,sham和I/R组大鼠均通过灌胃接受等体积的生理盐水。TTC染色和超声心动图分别观察心肌梗死面积和心功能变化情况;MitoSOX荧光探针检测心肌中线粒体活性氧(ROS)水平;试剂盒检测血清中丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)活性和乳酸脱氢酶(LDH)活性;结合Western blot和免疫共沉淀实验观察DJ-1与线粒体复合体I的两个亚基ND-1和NDUFA4的相互作用。结果:与I/R组相比,RES预处理可显著降低心肌梗死面积、心脏组织中线粒体ROS水平,以及血清中LDH活性和MDA含量(P<0.01),提高左室射血分数、左室短轴缩短率和血清中SOD活性(P<0.01),增加DJ-1的表达及DJ-1的线粒体转位(P<0.01),促进DJ-1与ND-1/NDUFA4的相互作用进而保护线粒体复合体I的活性(P<0.01)。然而,与RES+I/R组相比,敲减DJ-1的表达后,RES减轻心肌I/R损伤的作用被显著抑制(P<0.05或P<0.01)。结论:RES预处理可增加DJ-1的表达和线粒体易位,促进DJ-1与线粒体复合体I的ND1和NDUFA4亚基的相互作用,从而保护线粒体复合体I的活性并减轻心肌I/R所诱发的氧化应激损伤。

关键词：白藜芦醇 DJ-1蛋白线粒体复合体I 心肌缺血再灌注损伤氧化应激

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具有抗炎和促干细胞活性双效应评价功能的新型结肠炎小鼠模型的构建及应用

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复旦学报（医学版） 2022年第6期49卷 979-986,1007页

作者：鲍维廉尤科渊冯桂泽曹心悦沈晓燕复旦大学药学院药理学教研室上海201203

目的建立具有抗炎和促肠道干细胞活性双效应评价功能的新型结肠炎小鼠模型。方法将免疫功能缺陷的Il10^(-/-)小鼠和具有干细胞示踪功能的Lgr5-EGFP小鼠进行杂交,得到Il10^(-/-);Lgr5-EGFP小鼠。在SPF环境中,用3%的硫酸葡聚糖钠(dextran ... 详细信息

目的建立具有抗炎和促肠道干细胞活性双效应评价功能的新型结肠炎小鼠模型。方法将免疫功能缺陷的Il10^(-/-)小鼠和具有干细胞示踪功能的Lgr5-EGFP小鼠进行杂交,得到Il10^(-/-);Lgr5-EGFP小鼠。在SPF环境中,用3%的硫酸葡聚糖钠(dextran sulfate sodium salt,DSS)诱导该基因型小鼠形成慢性结肠炎,给予美沙拉嗪(50或150 mg·kg^(-1)·d^(-1))作为阳性药物治疗组。治疗期间对小鼠进行疾病活动指数评分并记录结果。7周后,对小鼠血清中的炎症因子进行ELISA检测,对结肠组织的炎症因子表达进行RT-qPCR检测,对结肠组织切片进行免疫荧光观察,比较Lgr5-EGFP+细胞的数量。结果美沙拉嗪作为轻、中度溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)的一线用药,对此模型有一定的治疗效果:显著改善了小鼠慢性结肠炎的症状;抑制了IFN-γ、IL-17A、TNF-α和IL-12/23 p40等炎症因子的血清水平及其在结肠组织的表达;修复了Lgr5+干细胞群的丢失。结论具有炎症免疫和肠道干细胞活性双靶向效应评价功能的新型结肠炎小鼠模型构建成功,适用于筛选新型抗结肠炎药物。

关键词：结肠炎肠道干细胞炎症动物模型小鼠

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8-型磷酸二酯酶抑制剂PF-04957325对冈田酸诱导阿尔茨海默病小鼠认知障碍的改善作用及机制

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中国药理学通报 2024年第9期40卷 1719-1726页

作者：吕玉丽郭天洋仇念壮张汉霆王浩山东第一医科大学药理学研究所山东泰安271016 青岛大学药学院药理教研室山东青岛266073

目的探讨磷酸二酯酶8(phosphodiesterase 8,PDE8)抑制剂PF-04957325对冈田酸(okadaic acid,OA)诱导阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)小鼠学习记忆、焦虑、抑郁的影响,并对其机制进行初步探讨。方法选取21只2月龄雄性C57BL/6J... 详细信息

目的探讨磷酸二酯酶8(phosphodiesterase 8,PDE8)抑制剂PF-04957325对冈田酸(okadaic acid,OA)诱导阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)小鼠学习记忆、焦虑、抑郁的影响,并对其机制进行初步探讨。方法选取21只2月龄雄性C57BL/6J小鼠进行实验,随机分为对照组、AD模型组、PDE8抑制剂组(0.1 mg·kg^(-1))。模型组和PDE8抑制剂组小鼠双侧海马定位注射OA(每侧50 ng)诱导AD模型,注射OA 2 d后,PDE8抑制剂组给予0.1 mg·kg^(-1)抑制剂,AD模型组和对照组给予等剂量溶剂,共给药21 d。给予抑制剂d 13,对小鼠学习记忆能力及焦虑抑郁行为进行相关行为学检测,HE染色观察小鼠海马DG、CA1、CA3区神经细胞形态,Western blot检测小鼠海马内不同位点磷酸化Tau蛋白水平以及PDE8/cAMP/CREB通路相关蛋白的表达。结果与对照组相比,AD模型组Y迷宫轮替比、新物体识别指数、被动回避逃避潜伏期明显缩短(P<0.01),水迷宫穿越平台次数及在目标象限停留的时间减少(P<0.05),表现出学习记忆能力的下降,而给予PF-04957325可明显改善AD小鼠学习记忆能力;AD模型组进入旷场中央区次数及在中央区停留时间明显减少(P<0.05)、悬尾不动时间明显增加(P<0.01),提示小鼠有焦虑抑郁情况,给予PF-04957325后小鼠焦虑行为没有得到改善,对抑郁行为有一定改善;AD模型组小鼠海马DG、CA1、CA3区表现出核仁固缩、神经元排列不整齐,给予PF-04957325可缓解小鼠海马神经细胞的损伤。与对照组相比,AD模型组小鼠海马中Tau蛋白Ser199、Ser396和Ser202位点的磷酸化水平明显升高(P<0.01)、PDE8A及PDE8B蛋白表达量明显增加(P<0.01)、p-PKA/PKA和BDNF蛋白表达量降低(P<0.05),给予PF-04957325后Tau蛋白Ser396和Ser202位点的磷酸化水平明显降低(P<0.01)、PDE8A和PDE8B蛋白表达量明显降低(P<0.01)、p-PKA/PKA、p-CREB/CREB和BDNF蛋白表达量明显升高(P<0.01)。结论PDE8抑制剂PF-04957325能够提高AD小鼠的学习记忆能力、降低认知功能障碍,恢复Tau蛋白功能,减轻AD小鼠海马内神经元细胞的损害,具有改善AD的作用。作用机制可能与激活PDE8/cAMP/CREB通路、抑制Tau蛋白磷酸化有关。

关键词：磷酸二酯酶 PDE8抑制剂阿尔茨海默病学习记忆 Tau蛋白冈田酸

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