检索结果-内蒙古大学图书馆

中国比较医学杂志 2019年第8期29卷 117-121页

作者：庞硕吕丹张连峰中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心国家卫生健康委员会人类疾病比较医学重点实验室北京100021 中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心北京市人类重大疾病实验动物模型工程技术研究中心北京100021 中国医学科学院神经科学中心北京100730

细胞色素P450 2E1(cytochrome P450 2E1,CYP2E1)是一种能够代谢内源性或外源性物质的细胞色素P450酶,主要位于内质网上,参与类固醇、脂肪酸、前列腺素和药物、致癌物质和环境污染物等外源性化学物质的氧化代谢。在酒精性肝病、非酒精性... 详细信息

细胞色素P450 2E1(cytochrome P450 2E1,CYP2E1)是一种能够代谢内源性或外源性物质的细胞色素P450酶,主要位于内质网上,参与类固醇、脂肪酸、前列腺素和药物、致癌物质和环境污染物等外源性化学物质的氧化代谢。在酒精性肝病、非酒精性肝病、心血管疾病、艾滋病、糖尿病、帕金森综合征等疾病的病理进程中,CYP2E1的表达水平升高,产生活性氧(reactive oxygen species,ROS),引起氧化应激、DNA、蛋白质和脂质的失活,进而造成体内重要器官损伤,因此可以通过靶向抑制CYP2E1进而治疗多种疾病的。二烯丙基硫醚(diallyl sulfide,DAS)是大蒜中的一种有效成分,后发现可作为CYP2E1的选择性抑制剂,可以通过抑制CYP2E1,降低ROS、氧化应激的产生,细胞的凋亡。本文主要综述DAS靶向抑制CYP2E1对相关疾病治疗的潜在作用。

关键词：二烯丙基硫醚 CYP2E1 活性氧氧化应激

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心肌组织特异性Isca1敲除造成新生大鼠心脏结构异常

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中国实验动物学报 2019年第3期27卷 286-290页

作者：杨辛兰吕丹张旭董伟陈炜高珊高凯史旭东马元武张连峰中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心国家卫生健康委员会人类疾病比较医学重点实验室北京100021 中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心北京市人类重大疾病实验动物模型工程技术研究中心北京100021 中国医学科学院神经科学中心北京100730

目的通过对心肌组织特异性Isca1敲除大鼠进行磁共振分析及病理学分析,探究心肌特异性敲除Isca1对大鼠心脏结构影响。方法繁育心肌组织特异性Isca1敲除大鼠,PCR技术鉴定大鼠基因型及基因敲除效率,对新出生0.5d及2.5d心肌组织特异性Isca1... 详细信息

目的通过对心肌组织特异性Isca1敲除大鼠进行磁共振分析及病理学分析,探究心肌特异性敲除Isca1对大鼠心脏结构影响。方法繁育心肌组织特异性Isca1敲除大鼠,PCR技术鉴定大鼠基因型及基因敲除效率,对新出生0.5d及2.5d心肌组织特异性Isca1敲除大鼠进行核磁共振影像分析,对新出生2.5d心肌组织特异性Isca1敲除大鼠心肌组织进行H&E染色及透射电镜分析。结果心肌组织特异性Isca1敲除大鼠敲除效率大于78%;与野生型相比,0.5d心肌组织特异性Isca1敲除大鼠心脏未见显著扩张;2.5d心肌组织特异性Isca1敲除大鼠心脏右室呈扩张趋势;2.5d心肌组织特异性Isca1敲除大鼠肌纤维排列不齐,出现排列紊乱,无层次或极向,部分心肌纤维出现溶解断裂,肌节和Z线模糊,出现肌膜损伤,线粒体嵴断裂,肿胀明显。结论心肌组织特异性Isca1敲除造成新生大鼠心脏结构异常。

关键词：心脏新生鼠 Isca1

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急性胰腺炎肠道微生态的研究进展

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中华临床营养杂志 2021年第5期29卷 308-314页

作者：龚亮宋晓苏磊吴东中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院消化内科疑难重症及罕见病国家重点实验室100730 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院急诊科100730 中国医学科学院医学实验动物研究所卫健委人类疾病比较医学重点实验室北京100021

肠道微生态与人体健康密切相关。越来越多研究证据表明,肠道菌群的变化在急性胰腺炎的发生、发展中起重要作用。探索肠道菌群在急性胰腺炎发病机制中的具体作用,可能有助于制定新的治疗策略,改善急性胰腺炎的预后。该文就肠道微生态对... 详细信息

肠道微生态与人体健康密切相关。越来越多研究证据表明,肠道菌群的变化在急性胰腺炎的发生、发展中起重要作用。探索肠道菌群在急性胰腺炎发病机制中的具体作用,可能有助于制定新的治疗策略,改善急性胰腺炎的预后。该文就肠道微生态对急性胰腺炎发病机制和治疗作用的最新研究进展进行综述。

关键词：急性胰腺炎肠道微生态菌群失调

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Fkbp51基因敲除对小鼠肝脏转录组基因可变剪接的影响

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中国比较医学杂志 2017年第5期27卷 31-36页

作者：周志强杨志伟雍伟东中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心卫生部人类疾病比较医学重点实验室国家中医药管理局人类疾病动物模型三级实验室北京100021

目的通过分析Fkbp51基因敲除(knock out,KO)与野生型(wild type,WT)小鼠肝脏表达谱,研究Fkbp51基因敲除对肝脏组织基因可变剪接的影响。方法利用二代测序对Fkbp51 KO与WT小鼠肝脏进行表达谱测序,用Top Hat对RNA测序结果进行可变剪接分析... 详细信息

目的通过分析Fkbp51基因敲除(knock out,KO)与野生型(wild type,WT)小鼠肝脏表达谱,研究Fkbp51基因敲除对肝脏组织基因可变剪接的影响。方法利用二代测序对Fkbp51 KO与WT小鼠肝脏进行表达谱测序,用Top Hat对RNA测序结果进行可变剪接分析,筛选出KO与WT小鼠肝组织中差异的内含子保留(intron retetion,RI)和外显子跳跃(exon skipping,SE)。通过在线工具DAVID对这些差异可变剪接体进行基因功能(gene ontology,GO)和代谢通路(kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)富集分析,同时用NCBI基因数据库对这些基因进行注释。结果 (1)Fkbp51缺失可导致小鼠肝脏mRNA可变剪接发生变化;(2)Fkbp51基因敲除造成小鼠肝脏mRNA可变剪接表达量的变化;(3)通过GO与KEGG分析,我们发现这些发生差异可变剪切的基因主要与脂肪相关衍生物的代谢、免疫、胆汁酸分泌等通路相关。(4)与差异内含子保留相关的基因主要与肌动蛋白细胞骨架调控,氨基酸及其衍生物代谢相关。结论 Fkbp51基因敲除能够改变基因组中mRNA的可变剪切,进而影响小鼠肝脏的代谢功能。

关键词： Fkbp51基因敲除小鼠肝脏 RNA-seq 可变剪接内含子保留外显子跳跃

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趋化因子和小胶质细胞在阿尔茨海默病神经炎症中的作用研究进展

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中国比较医学杂志 2021年第6期31卷 139-147页

作者：王佳张丽隗和儒翟悦怡刘树锋张连峰河北省实验动物重点实验室河北医科大学石家庄050017 中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心卫计委人类疾病比较医学重点实验室北京100021

阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)是一种以痴呆为主要症状的慢性进行性神经退行性疾病,主要神经病理学特征包括老年斑、神经原纤维缠结、神经炎症和神经元丢失。AD中的β-淀粉样蛋白沉积和错误折叠的Tau蛋白诱导小胶质细胞的激活,引... 详细信息

阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)是一种以痴呆为主要症状的慢性进行性神经退行性疾病,主要神经病理学特征包括老年斑、神经原纤维缠结、神经炎症和神经元丢失。AD中的β-淀粉样蛋白沉积和错误折叠的Tau蛋白诱导小胶质细胞的激活,引起细胞因子、趋化因子的分泌,共同形成神经炎症反应影响AD的发展。本文总结了小胶质细胞激活和趋化因子释放在AD神经炎症中发挥的作用,为AD的治疗提供新的思路。

关键词：趋化因子小胶质细胞神经炎症阿尔茨海默病

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FKBP51参与高脂诱导的线粒体损伤

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中国比较医学杂志 2018年第4期28卷 1-6页

作者：刘明邱彬王婷婷邓然刘云波雍伟东中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心卫生部人类疾病比较医学重点实验室国家中医药管理局人类疾病动物模型三级实验室北京100021

目的通过高脂喂养C57BL/6J小鼠,探究小鼠高脂饮食对线粒体结构和功能的影响。方法随机选取4周龄雄性C57BL/6J小鼠,分别进行正常饮食和高脂饮食饲养6周后通过体重和HE染色确认高脂诱导的肥胖表型,利用二代测序技术对正常饮食和高脂饮食... 详细信息

目的通过高脂喂养C57BL/6J小鼠,探究小鼠高脂饮食对线粒体结构和功能的影响。方法随机选取4周龄雄性C57BL/6J小鼠,分别进行正常饮食和高脂饮食饲养6周后通过体重和HE染色确认高脂诱导的肥胖表型,利用二代测序技术对正常饮食和高脂饮食小鼠肝脏mRNA表达谱测序并用BRB-Array Tools筛选差异基因,对差异基因进行GO本体分析和KEGG通路分析,应用透射电镜和western blotting技术检测高脂饮食下小鼠肝脏线粒体显微结构及相关功能蛋白的表达情况。结果与正常饮食组小鼠相比,高脂饮食组小鼠体重显著增加,肝脏中脂肪沉积明显增多。利用DAVID在线工具对差异基因进行GO本体分析及KEEG通路分析,发现这些主要基因变化与线粒体相关。通过透射电镜观察,发现高脂饮食组小鼠线粒体变形、增大甚至破裂坏死。此外,高脂饮食组小鼠肝脏线粒体中线粒体融合蛋白(mitofusin 1,MFN1)和抗增殖蛋白1(prohibitin1,PHB1)的相对表达量显著增加,而FKBP51的表达量显著降低。结论 FKBP51通过影响线粒体形态与结构来参与高脂诱导的线粒体损伤。

关键词： FKBP51 线粒体损伤高脂

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内皮细胞条件性敲除EMCN小鼠模型建立及肿瘤肺转移对比分析

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中国实验动物学报 2022年第2期30卷 185-190页

作者：张国新高苒国家人类疾病动物模型资源库国家卫生健康委员会人类疾病比较医学重点实验室北京100021 北京市人类重大疾病实验动物模型工程技术研究中心北京100021 中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心北京100021

目的建立内皮细胞条件性敲除EMCN基因小鼠模型,探讨C57BL/6小鼠与内皮细胞条件性敲除EMCN小鼠模型体内肿瘤肺转移存在的差异。方法将内皮细胞特异性Tek-CreERT2小鼠与EMCN^(flox/flox)小鼠杂交,将子代雄性EMCNflox/wt/Tek-CreERT2+与雌... 详细信息

目的建立内皮细胞条件性敲除EMCN基因小鼠模型,探讨C57BL/6小鼠与内皮细胞条件性敲除EMCN小鼠模型体内肿瘤肺转移存在的差异。方法将内皮细胞特异性Tek-CreERT2小鼠与EMCN^(flox/flox)小鼠杂交,将子代雄性EMCNflox/wt/Tek-CreERT2+与雌性EMCN^(flox/flox)小鼠交配,取得内皮细胞特异性敲除EMCN基因小鼠(EMCN^(flox/flox)/Tek-CreERT2+,EMCN^(ecko))。通过在DNA和蛋白水平验证基因敲除准确性及效率,提取小鼠基因组DNA后,PCR扩增检测Tek-CreERT2及FLOX位点,Tamoxifen诱导后,Western Blot检测组织中EMCN蛋白的表达。对正常C57BL/6小鼠与EMCN^(ecko)小鼠表型进行观察及脏器HE染色。为了证实EMCN敲除对肿瘤转移的影响,将LLC细胞尾静脉注射C57BL/6与EMCN^(ecko)小鼠,2周后解剖取肺检测肺转移情况,并对2组小鼠的肺转移结果统计对比分析。将LLC细胞皮下注射C57BL/6与EMCN^(ecko)小鼠,2周后手术切除皮下肿瘤,分别在术后2、3周观察肺转移情况,将两组肺组织进行HE染色,并对两组小鼠的肺转移结果统计对比分析。结果从DNA和蛋白水平证实EMCN^(flox/flox)/Tek-creERT2^(+)小鼠成功构建。小鼠组织HE切片分析显示基因敲除小鼠脏器发育无异常。尾静脉注射LLC及皮下注射LLC后切除肿瘤的C57BL/6和EMCN^(ecko)小鼠均可以发生肺转移,与C57BL/6小鼠相比,内皮细胞EMCN的缺失显著促进了小鼠肺转移。结论成功获得内皮细胞EMCN条件性敲除小鼠,内皮细胞EMCN敲除小鼠肿瘤肺转移的能力显著优于正常C57BL/6小鼠,预期为肿瘤肺转移动物模型各项研究提供快速发生肺转移的动物模型。

关键词： EMCN基因内皮细胞 Tek-CreERT2/EMCN^(flox/flox) 肺转移

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干细胞治疗帕金森病的研究进展

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中国比较医学杂志 2019年第8期29卷 142-148页

作者：吕颖白琳秦川中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心国家卫生健康委员会人类疾病比较医学重点实验室北京市人类重大疾病实验动物模型工程技术研究中心

帕金森病是一种中脑黑质多巴胺能神经元渐进性变性死亡从而导致黑质-纹状体通路受损的中枢神经系统退行性疾病,临床主要的治疗方式为药物和手术,但均只能短期缓解症状且后期副作用大,无法达到治愈的效果。干细胞具有自我更新能力和多向... 详细信息

帕金森病是一种中脑黑质多巴胺能神经元渐进性变性死亡从而导致黑质-纹状体通路受损的中枢神经系统退行性疾病,临床主要的治疗方式为药物和手术,但均只能短期缓解症状且后期副作用大,无法达到治愈的效果。干细胞具有自我更新能力和多向分化潜能,干细胞移植可在损伤组织内进行神经再生与修复,为帕金森病的治疗带来了曙光。本文从干细胞取材、不同类型干细胞治疗帕金森病的方法、疗效和优缺点等方面进行比较分析,总结了干细胞治疗帕金森病的几种可能的作用机制,希望对干细胞治疗帕金森病的机制研究、细胞类型和移植方式的选择及临床试验等提供一定的帮助。

关键词：帕金森病干细胞细胞移植

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白消安对2型糖尿病KKA^y小鼠外周血细胞及骨髓细胞的影响

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中国比较医学杂志 2020年第1期30卷 45-50页

作者：党女卢延华管博文孟爱民中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心国家卫生健康委员会人类疾病比较医学重点实验室北京市人类重大疾病实验动物模型工程技术研究中心

目的观察白消安(busulfan)对2型糖尿病模型KK/upj-Ay/J(KKA^y)小鼠的造血系统功能的损伤作用,并与对照C57BL/6 J(B6)小鼠进行比较。方法雄性KKA^y小鼠,随机分为白消安给药组和溶剂对照组,前者腹腔注射白消安,剂量40 mg/kg,后者注射同等... 详细信息

目的观察白消安(busulfan)对2型糖尿病模型KK/upj-Ay/J(KKA^y)小鼠的造血系统功能的损伤作用,并与对照C57BL/6 J(B6)小鼠进行比较。方法雄性KKA^y小鼠,随机分为白消安给药组和溶剂对照组,前者腹腔注射白消安,剂量40 mg/kg,后者注射同等剂量的5%的DMSO,B6小鼠进行相同处理分组。给药后15 d称重、计算免疫脏器系数,检测小鼠的外周血计数和分类,流式细胞术检测骨髓中造血祖细胞(hematopoietic progenitor cell,HPC)、造血干细胞(hematopoietic stem cell,HSC)和长期造血干细胞(long term-hematopoietic stem cell,LT-HSC)的比例。通过粒细胞巨噬细胞集落形成单位(colony-forming unit-granulocyte and macrophage,CFU-GM)测定实验评价小鼠造血祖细胞的功能。结果白消安给药后15 d,KKA^y小鼠的体重、白细胞(white blood cell,WBC)、红细胞(red blood cell,RBC)、血红蛋白(hemoglobin,HGB)、血小板(blood platelet,PLT)、淋巴细胞(lymphocyte,LYM)、中性粒细胞(neutrophil,NEU)、骨髓中HPC、HSC和LT-HSC的比例均显著降低,CFU-GM数目明显降低,脾和胸腺细胞的比例未见明显变化。白消安给药后,KKA^y小鼠的WBC、RBC、HGB和LYM明显低于B6小鼠,但PLT和HSC的比例明显高于B6小鼠。KKA^y小鼠的PLT和HSC的降低幅度显著低于B6小鼠,而HPC的降低幅度明显高于B6小鼠。结论40 mg/kg白消安给药能损伤小鼠的造血系统功能。白消安给药后,KKA^y小鼠的WBC、RBC、HGB和LYM损伤较重,但PLT和HSC损伤较轻且耐受性更强,而造血祖细胞的耐受性低于B6小鼠。

关键词：白消安 KKA^y小鼠 2型糖尿病造血系统化疗

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实验动物品系数据库的建立

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中国比较医学杂志 2015年第4期25卷 78-83页

作者：孔琪夏霞宇秦川中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心卫生部人类疾病比较医学重点实验室国家中医药管理局人类疾病动物模型三级实验室

目的基于国内外部分实验动物数据库和文献,收集整理世界上现有的200多种共计26 000多个品系的实验动物数据,建立关系型检索数据库,使其成为世界上最大最全的实验动物品系数据库。方法构建基于My SQL数据库软件的中小型数据库,建立检索... 详细信息

目的基于国内外部分实验动物数据库和文献,收集整理世界上现有的200多种共计26 000多个品系的实验动物数据,建立关系型检索数据库,使其成为世界上最大最全的实验动物品系数据库。方法构建基于My SQL数据库软件的中小型数据库,建立检索界面、录入界面和数据库接口。结果本文建立了实验动物品系数据库,已经收录小鼠品系数据21 596条;大鼠品系数据2062条;猴品系数据13条;地鼠品系数据2条;犬品系数据5条;兔品系数据5条。以后会逐步完善数据,实现实验动物品系数据库的定期更新。讨论该数据库的建立方便我国科研人员查阅和使用国内外实验动物品系资源,为引进欧美日等发达国家的实验动物品系资源提供链接。

关键词：实验动物品系数据库小鼠资源

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