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第十五届中国实验动物科学年会

作者：吕颖白琳秦川中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心国家卫生健康委员会人类疾病比较医学重点实验室北京市人类重大疾病实验动物模型工程技术研究中心

帕金森病是一种中脑黑质多巴胺能神经元渐进性变性死亡从而导致黑质-纹状体通路受损的中枢神经系统退行性疾病,临床主要的治疗方式为药物和手术,但均只能短期缓解症状且后期副作用大,无法达到治愈的效果。干细胞具有自我更新能力和多向... 详细信息

帕金森病是一种中脑黑质多巴胺能神经元渐进性变性死亡从而导致黑质-纹状体通路受损的中枢神经系统退行性疾病,临床主要的治疗方式为药物和手术,但均只能短期缓解症状且后期副作用大,无法达到治愈的效果。干细胞具有自我更新能力和多向分化潜能,干细胞移植可在损伤组织内进行神经再生与修复,为帕金森病的治疗带来了曙光。本文从干细胞取材、不同类型干细胞治疗帕金森病的方法、疗效和优缺点等方面进行比较分析,总结了干细胞治疗帕金森病的几种可能的作用机制,希望对干细胞治疗帕金森病的机制研究、细胞类型和移植方式的选择及临床试验等提供一定的帮助。

关键词：帕金森病干细胞细胞移植

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新冠病毒感染水貂模型可以良好的模拟临床重型患者

新冠病毒感染水貂模型可以良好的模拟临床重型患者

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第十六届中国实验动物科学年会

作者：宋志琦鲍琳琳邓巍刘江宁吕琦刘明娅戚菲菲陈霆邓然李枫棣刘云鹏魏强高虹于品韩云林赵文杰梁徐健秦川中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心国家卫生健康委员会人类疾病比较医学重点实验室北京市人类重大疾病实验动物模型工程技术研究中心

目的新型冠状病毒(SARS-CoV-2)在许多国家的水貂养殖场通过水貂与人之间传播。然而,感染SARS-CoV-2后水貂的病理生理损伤机制尚不明确。方法在本研究中,我们证明水貂对SARS-CoV-2高度易感,肺组织以重度间质性肺炎和弥漫性肺泡损伤为特征... 详细信息

目的新型冠状病毒(SARS-CoV-2)在许多国家的水貂养殖场通过水貂与人之间传播。然而,感染SARS-CoV-2后水貂的病理生理损伤机制尚不明确。方法在本研究中,我们证明水貂对SARS-CoV-2高度易感,肺组织以重度间质性肺炎和弥漫性肺泡损伤为特征,在感染后可持续至少14天(dpi)在肺脏中监测到病毒。结果我们首次报道了感染的水貂出现多个器官系统病变,伴随炎症反应的增加和病毒广泛的分布在心血管、肝胆、泌尿、内分泌、消化和免疫系统等。在全身各主要脏器,病毒蛋白部分与激活的Mac-2+巨噬细胞共定位。此外,我们首次发现感染后水貂的脂质和代谢物的改变与组织病变息息相关,特别是在6 dpi时,并且与重症和危重症COVID-19患者极为相似。特别是代谢途径的改变,维生素、脂类、胆固醇、类固醇、氨基酸和蛋白质的吸收异常,与肝功能障碍的表现一致,突出了代谢紊乱和免疫失调。感染水貂中富集的犬尿氨酸有助于犬尿氨酸通路的显著激活,并与巨噬细胞的激活有关。褪黑素具有显著的抗炎和免疫调节作用,在6 dpi时显著下调,提示其可作为靶向药物的潜力。结论我们利用新冠肺炎水貂模型,成功构建了可以模拟临床重/危重型患者的模型,勾勒出新冠肺炎水貂模型肺组织和肺外多器官时相性动态病理变化全景图,表明水貂模型可作为良好的模式动物,为临床前药物、疫苗的评价和病理机制研究提供重要科研支撑。

关键词：新型冠状病毒肺炎新型冠状病毒动物模型致病机制

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新型骨髓增生异常综合征小鼠模型

新型骨髓增生异常综合征小鼠模型

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第十六届中国实验动物科学年会

作者：李维莎曹琳李梦媛杨星九张文龙宋志琦王欣佩张玲燕 Grant Morahan 秦川高苒国家卫生健康委员会人类疾病比较医学重点实验室北京市人类重大疾病实验动物模型工程技术研究中心中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心

目的骨髓增生异常综合症(myelodysplastic syndrome,MDS)是一种造血功能障碍导致白血病的疾病。尽管在生物学角度上人们越来越了解MDS,包括在最近7年中发现了40多个与MDS相关的基因,但这些认识尚未转化到临床治疗及应用。近年来建立的MD... 详细信息

目的骨髓增生异常综合症(myelodysplastic syndrome,MDS)是一种造血功能障碍导致白血病的疾病。尽管在生物学角度上人们越来越了解MDS,包括在最近7年中发现了40多个与MDS相关的基因,但这些认识尚未转化到临床治疗及应用。近年来建立的MDS动物模型取得了一定的成功,但在模拟人类MDS疾病的发生发展和转化上仍有一定的限度。一个单一的模型很难模拟MDS的所有特征,因此迫切需要研发新的MDS模型。方法在对遗传多样性小鼠种群(Collaborative Cross,CC)进行研究时,发现CC小鼠种群中JUN小鼠品系存在异常的血液学特征。进一步对该菌株进行表型和病理鉴定,采用血细胞计数,流式分析,涂片等技术手段比较外周血和骨髓中各细胞群的变化。结果在SPF级环境中,JUN小鼠相对较瘦,但状态表现良好健康。然而,在普通级环境中,JUN小鼠精神萎靡,毛发变黄,大便疏松,容易感染。进一步研究发现JUN小鼠血细胞减少,这是由于骨髓中多能祖细胞分化发育异常所致。这些异常表型是MDS的共同特征。结论研究表明JUN小鼠品系患有自发骨髓增生异常综合征,与现有的MDS模型相比,该模型具有自发发展成MDS的优点,与转基因小鼠模型相比,该模型的发生发展更接近于人类MDS。JUN小鼠可成为研究MDS发病机制和新药评价的重要工具。

关键词：骨髓增生异常综合征遗传多样性小鼠自发模型

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亚致死剂量照射对C57小鼠远期影响

亚致死剂量照射对C57小鼠远期影响

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第十五届中国实验动物学会科学年会

作者：管博文卢延华苏路路李程程荆学双董银萍王月英李德冠孟爱民中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心卫生部人类疾病比较医学重点实验室北京市人类重大疾病实验动物模型工程技术研究中心北京100021 中国医学科学院放射医学研究所天津市放射医学与核医学重点实验室天津300192

目的前期研究显示,亚致死剂量全身照射可以引起造血干细胞(hematopoietic stem cell,HSC)损伤,出现造血免疫功能的远期损伤,一般多是观察到1个月或者是2个月。本实验观察4Gy、6Gy全身照射后6个月C57BL/6J小鼠的造血和免疫等功能指标变化。

关键词：

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中国实验动物产业化发展探讨

中国实验动物产业化发展探讨

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中国工程科技论坛——实验动物与生命科学研究

作者：杨志伟中国医学科学院北京协和医学院医学实验动物研究所卫生部人类疾病比较医学重点实验室国家中医药管理局人类疾病动物模型三级实验室北京100021

实验动物作为生命科学研究的基础和重要支撑条件，其产业化程度已经成为一个国家科学技术发展水平和能力的重要标志，在国民经济中发挥着重要作用。实验动物产业领域主要包括实验动物培育及生产供应、实验动物相关产品研发和生产供应、... 详细信息

实验动物作为生命科学研究的基础和重要支撑条件，其产业化程度已经成为一个国家科学技术发展水平和能力的重要标志，在国民经济中发挥着重要作用。实验动物产业领域主要包括实验动物培育及生产供应、实验动物相关产品研发和生产供应、动物实验技术服务三个方面，其服务于各个科技领域。我国实验动物产业起步较晚，随着我国生命科学研究的发展和综合国力的提升，我国实验动物产业也得到快速发展，实验动物产业化初具规模。但是，我国目前实验动物产业发展还存在一些问题，主要体现在产业规模化不够，缺乏具有一定规模、在国内外占主导地位的企业;产品质量和服务质量有待进一步提高;质量管理和监督体系不健全;人才队伍不足。建议加大政府支持力度，合理布局，培育产业化集团;加强质量管理和监督体系建设，提高产品或服务质量：加强人才队伍建设，提高服务能力。以提升实验动物科学发展水平，推动人类健康事业的发展。

关键词：实验动物产业规模化质量管理监督体系

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人类疾病动物模型是医药创新研究的前沿

人类疾病动物模型是医药创新研究的前沿

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中国工程科技论坛——实验动物与生命科学研究

作者：秦川中国医学科学院北京协和医学院医学实验动物研究所卫生部人类疾病比较医学重点实验室国家中医药管理局人类疾病动物模型三级实验室北京100021

人类疾病动物模型对医药研究起着支撑作用，是进行医药研究的必备工具之一。本文阐述了人类疾病动物模型在医药研究中所能发挥的作用，以及在医药研究的历史中所做出的贡献。最后，对疾病动物模型在医药创新研究中应用的前沿进行了展望。

关键词：实验动物人类疾病动物模型体制创新

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APP695K595N/M596L突变转基因小鼠建立和病理表型动态分析

APP695K595N/M596L突变转基因小鼠建立和病理表型动态分析

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2011全国老年痴呆与衰老相关疾病学术会议第三届山东省神经内科医师（学术）论坛

作者：王冬梅李万波袁树民全雄志张海涛马春梅曹兴水张连峰中国医学科学院北京协和医学院医学实验动物研究所卫生部人类疾病比较医学重点实验室国家中医药管理局人类疾病动物模型三级实验室

目的建立APP695K595N/M596L(Swedish突变)转基因小鼠和评价痴呆表型的发生和发展过程。方法将APP695K595N/M596L突变基因插入到小鼠朊蛋白(mouse prion protein)启动子下游,构建转基因表达载体,通过显微注射法建立APP695K595N/M596L突... 详细信息

目的建立APP695K595N/M596L(Swedish突变)转基因小鼠和评价痴呆表型的发生和发展过程。方法将APP695K595N/M596L突变基因插入到小鼠朊蛋白(mouse prion protein)启动子下游,构建转基因表达载体,通过显微注射法建立APP695K595N/M596L突变转基因C57BL/6J小鼠。PCR鉴定转基因小鼠的基因表型,Western blotting检测APP突变基因表达。Thioflavin-S染色检测不同年龄转基因小鼠大脑病理改变。Morris水迷宫动态观察小鼠行为学改变。

关键词：水迷宫 APP695K595N/M596L Morris 动态分析

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血液免疫学指标在过敏性紫癜大鼠和兔模型及患儿体内的比较

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中国比较医学杂志 2014年第1期24卷 62-67,F0003页

作者：李彦红黄澜朱华徐艳峰隋小龙徐玉环韩云林冯晓纯秦川中国医学科学院、北京协和医学院、医学实验动物研究所、卫生部人类疾病比较医学重点实验室、国家中医药管理局人类疾病动物模型三级实验室北京100021 长春中医药大学附属医院长春130021

目的通过检测过敏性紫癜大鼠及兔模型的血液学指标的改变,并与人类患者血液学指标改变进行比较,为进一步探索该病的发病机制、明确诊断及治疗提供帮助。方法首先构建模型;进行过敏性紫癜大鼠及兔的症状观察和病理分析;血常规检测;检测... 详细信息

目的通过检测过敏性紫癜大鼠及兔模型的血液学指标的改变,并与人类患者血液学指标改变进行比较,为进一步探索该病的发病机制、明确诊断及治疗提供帮助。方法首先构建模型;进行过敏性紫癜大鼠及兔的症状观察和病理分析;血常规检测;检测大鼠、兔及患儿血清中细胞因子IL-2、IL-4、TNF-α,白细胞表面标记分子CD3、CD4、CD8等,免疫球蛋白IgA,IgE,IgG及补体C3,C4的含量。结果模型大鼠和兔皮肤均有不同程度的出血斑点,皮肤,胃肠道,关节及肾脏也表现为不同程度的炎症反应;模型大鼠、兔及患者急性期血常规均有不同程度的白细胞(WBC)升高,淋巴细胞(LYM)及百分比(LYM%)下降,中性粒细胞(UEN)及百分比(UEN%)升高,血小板(TLP)正常;血清CD4+T细胞减少,CD4/CD8比值下降,IL-4及TNF-α水平升高;IgA升高,C3、C4减少;差别有统计学意义。但这些指标改变的程度不同,血清IL-2、IgG、IgE水平改变不完全一致。结论过敏性紫癜大鼠及兔模型大部分血液学指标改变与人类相似,可为深入研究该病的发病机制、明确诊断及治疗提供帮助。

关键词：过敏性紫癜大鼠模型兔模型血液免疫学

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悬尾实验实时检测分析处理系统的研制及初步应用

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中国比较医学杂志 2014年第5期24卷 66-71页

作者：孙秀萍张晓萌卢聪李翊华刘新民北京协和医学院比较医学中心中国医学科学院北京协和医学院实验动物研究所、卫生部人类疾病比较医学重点实验室、国家中医药管理局人类动物模型三级实验室北京 100021 中国医学科学院北京协和医学院药用植物研究所药理毒理中心北京100193 中国人民公安大学医院北京100038 北京经纬华清医疗设备科技公司北京100101

目的建立悬尾实验实时监测分析处理系统方法结合计算机、机械工程和实验动物行为学,研制悬尾实验实时监测分析处理系统。应用动物实验进行运动阈值确认和数据准确性验证,并用抗抑郁阳性药丙咪嗪和帕罗西汀进行不动时间和"功"... 详细信息

目的建立悬尾实验实时监测分析处理系统方法结合计算机、机械工程和实验动物行为学,研制悬尾实验实时监测分析处理系统。应用动物实验进行运动阈值确认和数据准确性验证,并用抗抑郁阳性药丙咪嗪和帕罗西汀进行不动时间和"功"指标的验证。结果悬尾测试箱由8个悬尾箱组成。采用四周封闭、顶面开放的形式。通过旋转固定手柄,调节横梁高度,实现多样本同时悬挂。8个传感器固定于横梁两侧,分别对应8个悬尾箱。传感器采集的信号经过增益调整、滤波处理送至采集传输盒。采集传输盒采集输出信号,数字化后送往PC机。动物的运动时间、不动时间及功值可实时显示。运动阈值为26.8时,人机相关系数最大,为0.94。应用本系统,与对照组比较,帕罗西汀和丙咪嗪可显著缩短小鼠悬尾不动时间(P<0.01),帕罗西汀还可显著增加小鼠"功"值(P<0.01),即增强小鼠悬尾的挣扎强度。结论悬尾实验实时监测分析处理系统实现了悬尾实验的自动化,客观性强,重复性好,可推广应用于抗抑郁药物的筛选和抑郁症病理机制的研究。

关键词：悬尾实验实时监测分析系统

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干细胞治疗帕金森病的研究进展

干细胞治疗帕金森病的研究进展

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第十五届中国实验动物学会科学年会

作者：吕颖白琳秦川中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心国家卫生健康委员会人类疾病比较医学重点实验室北京市人类重大疾病实验动物模型工程技术研究中心北京100021

帕金森病是一种中脑黑质多巴胺能神经元渐进性变性死亡从而导致黑质-纹状体通路受损的中枢神经系统退行性疾病，临床主要的治疗方式为药物和手术，但均只能短期缓解症状且后期副作用大，无法达到治愈的效果。干细胞具有自我更新能力和...

帕金森病是一种中脑黑质多巴胺能神经元渐进性变性死亡从而导致黑质-纹状体通路受损的中枢神经系统退行性疾病，临床主要的治疗方式为药物和手术，但均只能短期缓解症状且后期副作用大，无法达到治愈的效果。干细胞具有自我更新能力和多向分化潜能，干细胞移植可在损伤组织内进行神经再生与修复，为帕金森病的治疗带来了曙光。本文从干细胞取材、不同类型干细胞治疗帕金森病的方法、疗效和优缺点等方面进行比较分析，总结了干细胞治疗帕金森病的几种可能的作用机制，希望对干细胞治疗帕金森病的机制研究、细胞类型和移植方式的选择及临床试验等提供一定的帮助。

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