检索结果-内蒙古大学图书馆

脂联素及其受体在心血管疾病中的作用和机制的研究进展

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中国心血管杂志 2019年第5期24卷 487-489页

作者：朱凯驿闫超于晓雪王确肖传实山西医科大学山西医科大学第一临床医学院030001 山西医科大学心内科第一临床医学院 030001 北京大学第五临床医学院卫生部重点实验室北京医院老年医学研究所国家老年学中心 100730

脂联素有增强胰岛素敏感性、抗高血糖、抗动脉粥样硬化、抗炎及抗纤维化、促进心肌存活、改善心脏能量代谢、减轻缺血/再灌注损伤和抑制心肌重塑等作用,本文对脂联素及其受体在心血管疾病中作用的研究进行综述。

关键词：脂联素动脉粥样硬化再灌注损伤心肌肥厚

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HNF1B基因多态性与冠心病、2型糖尿病及其共病的相关性研究

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中国心血管杂志 2018年第3期23卷 232-236页

作者：李艳蓉章登峰杨帆孙亮杨泽刘德平中国医学科学院北京协和医学院研究生院 100730 北京医院心内科国家老年医学中心 100730 卫生部老年医学研究所遗传室国家老年医学中心 100730

目的探讨中国北方人群HNF1B基因位点rs4430796单核苷酸多态性(SNP)与冠心病及其共病的相关性。方法采用病例对照研究,入选2016年2~12月于北京医院心内科和内分泌科就诊的冠心病患者160例、2型糖尿病患者126例、冠心病合并2型糖尿病患者... 详细信息

目的探讨中国北方人群HNF1B基因位点rs4430796单核苷酸多态性(SNP)与冠心病及其共病的相关性。方法采用病例对照研究,入选2016年2~12月于北京医院心内科和内分泌科就诊的冠心病患者160例、2型糖尿病患者126例、冠心病合并2型糖尿病患者175例,及健康对照者238名。采用高分辨率熔解曲线分析和直接测序的方法检测HNF1B基因位点rs4430796多态性,同时测定血清中尿酸(UA)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平,评估rs4430796多态性与上述生物标志物的相关性。结果与健康对照组比较,冠心病合并2型糖尿病组HNF1B基因rs4430796在基因型(P=0.005)、等位基因(OR=1.50,95%CI:1.05~2.13,P=0.026)、显性模型(OR=1.83,95%CI:1.23~2.72,P=0.003)、隐性模型(OR=2.07,95%CI:1.07~3.98,P=0.027)、加性模型(OR=2.53,95%CI:1.29~4.98,P=0.006)差异均有统计学意义。与野生型(AA)比较,冠心病组携带rs4430796 G突变位点(GG+AG)的患者体质指数增高,2型糖尿病组携带rs4430796 G突变位点(GG+AG)的患者尿酸增高,冠心病合并2型糖尿组携带rs4430796 G突变位点(GG+AG)的患者HDL-C较低(均为P<0.05)。结论HNF1B基因位点rs4430796多态性与冠心病合并2型糖尿病相关,可能通过代谢因素参与冠心病及其共病的发生。

关键词：肝细胞核因子1β 冠状动脉疾病糖尿病,2型共病现象基因多态性

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21种CYP3A4变异型对胺碘酮体外代谢的影响

21种CYP3A4变异型对胺碘酮体外代谢的影响

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2018年浙江省医学会临床药学分会学术年会

作者：杨成成郑翔刘腾辉王晨晨汤鹏飞陈哲张博文方萍胡国新蔡剑平温州医科大学药学院宁波市第一医院药学部北京医院/卫生部北京老年医学研究所老年医学重点实验室

目的 :CYP3A4的基因多态性或遗传多态性对约40%的临床常用药在疗效及用药安全性上产生巨大影响,因此本研究通过建立以胺碘酮为特异性底物的细胞色素P450 CYP3A4重组酶体外孵育体系,根据重组酶的野生型来研究评价21种CYP3A4变异型(其中包... 详细信息

目的 :CYP3A4的基因多态性或遗传多态性对约40%的临床常用药在疗效及用药安全性上产生巨大影响,因此本研究通过建立以胺碘酮为特异性底物的细胞色素P450 CYP3A4重组酶体外孵育体系,根据重组酶的野生型来研究评价21种CYP3A4变异型(其中包括6个新型变异型)对胺碘酮的代谢特性,为临床上实现个体化用药提供理论参考。方法 :首先建立以去甲基胺碘酮浓度测定的UPLC-MS/MS检测体系,接着以胺碘酮为CYP3A4的特异性底物,建立一个体外孵育体系。在37°C恒温孵育条件下,向孵育体系中加入CYP3A4*1与21种变异型的重组酶及浓度为10-500μM的底物后反应40min,孵育结束后立刻将其转移置-80°C冰箱15min终止反应。样品按标准流程处理后,用UPLC-MS/MS检测所生成的代谢产物——去甲基胺碘酮,以研究比较CYP3A4等位基因变异型对胺碘酮体外代谢活性的影响。结果 :本文以清除率作为研究评价CYP3A4各变异型对胺碘酮体外代谢活性的标准。相比于野生型,在21个CYP3A4变异体中,2个变异型显示清除率显著降低;12个显示清除率增加;剩余的7个清除率变化不明显。结论 :在21个CYP3A4变异型中,大多数的清除率与CYP3A4*1相比发生改变。因此,携带这些变异型基因的病人使用胺碘酮时需注意监测血药浓度变化。

关键词： CYP3A4 体外代谢胺碘酮变异型

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Dectin-1在curdlan诱导的慢性肉芽肿病高炎症反应中的作用机制

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生物化学与生物物理进展 2016年第6期43卷 592-598页

作者：原慧萍车福刚杨泽北京医院卫生部北京老年医学研究所卫生部老年医学重点实验室北京100730

慢性肉芽肿病(CGD)是一种罕见的遗传免疫缺陷综合症.CGD病人最常见为NADPH氧化酶2(NADPH oxidase 2,NOX2)功能缺失造成吞噬细胞内活性氧生成障碍,不能清除外源的细菌与真菌的感染.凝胶多糖curdlan属于1,3-β-葡聚糖,是白色念珠菌细胞壁... 详细信息

慢性肉芽肿病(CGD)是一种罕见的遗传免疫缺陷综合症.CGD病人最常见为NADPH氧化酶2(NADPH oxidase 2,NOX2)功能缺失造成吞噬细胞内活性氧生成障碍,不能清除外源的细菌与真菌的感染.凝胶多糖curdlan属于1,3-β-葡聚糖,是白色念珠菌细胞壁的主要成分.目前,作为吞噬细胞中主要的模式识别受体,凝集素dectin-1是否参与curdlan诱导巨噬细胞参与免疫炎症反应以及其分子机制不十分清楚.为了研究这一机制,我们采用luminol和Amplex Red法检测活性氧生成水平,ELISA检测炎症因子IL-1β水平以及免疫荧光法检测NF-κB信号通路的激活情况.结果表明,curdlan浓度依赖性上调巨噬细胞活性氧生成,NOX2缺失显著降低活性氧产生,dectin-1缺失部分降低活性氧的生成和部分阻断NF-κB信号通路的激活.NOX2 KO小鼠炎症因子IL-1β水平显著升高,Dectin-1缺失后NOX2 KO小鼠IL-1β水平降低;Dectin-1 KO小鼠的IL-1β水平与WT小鼠比无显著差异,与Dectin-1/NOX2 KO小鼠比差异显著.上述结果提示,curdlan刺激下机体通过巨噬细胞内的dectin-1受体诱导免疫应答,激活NF-KB信号通路释放炎症因子IL-1β,同时通过dectin-1受体激活NOX2释放活性氧清除病原,促进机体修复.在这一过程中dectin-1不是唯一参与的受体.

关键词：慢性肉芽肿性疾病 curdlan 活性氧 dectin-1 IL-1β

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APOC1基因rs11568822多态性与阿尔茨海默病的关联研究

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中国老年保健医学 2018年第5期16卷 39-41页

作者：何香花庞国防张为谢海群吕泽平吕渊梁庆华何本进杨泽胡才友广西壮族自治区江滨医院神经内科 530021 佛山市第一人民医院神经内科 528000 北京医院国家卫健委北京老年医学研究所国家老年医学中心卫生部老年医学重点实验室100730

目的探讨APOC1基因多态性在阿尔茨海默病(LOAD)发病风险中的作用。方法以300例中国南方的AD患者和300例对照组为研究对象,通过聚合酶链反应(PCR)和sanger测序分析其APOC1基因rs11568822多态和APOE基因的基因型和等位基因频率。结果 APOC... 详细信息

目的探讨APOC1基因多态性在阿尔茨海默病(LOAD)发病风险中的作用。方法以300例中国南方的AD患者和300例对照组为研究对象,通过聚合酶链反应(PCR)和sanger测序分析其APOC1基因rs11568822多态和APOE基因的基因型和等位基因频率。结果 APOC1基因rs11568822多态在AD组与对照组的基因型分布及等位基因分布差异均无统计学意义(P> 0. 05);经APOEε4分层后,APOC1基因rs11568822多态在AD组与对照组的基因型和等位基因频率分布差异仍然无统计学意义(P> 0. 05)。结论在我们的研究中未发现APOC1基因rs11568822多态与AD有关。

关键词： APOC1基因 rs11568822 阿尔茨海默病多态性载脂蛋白E

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SORL1基因多态性与阿尔茨海默病的关联研究

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中国老年保健医学 2018年第5期16卷 36-39页

目的探讨SORL1基因多态性在阿尔茨海默病(LOAD)发病风险中的作用。方法以300例中国南方的AD患者和300例对照组为研究对象,通过聚合酶链反应(PCR)和sanger测序分析其SORL1基因2个位点和APOE基因的基因型和等位基因频率。结果 SORL1基因rs... 详细信息

目的探讨SORL1基因多态性在阿尔茨海默病(LOAD)发病风险中的作用。方法以300例中国南方的AD患者和300例对照组为研究对象,通过聚合酶链反应(PCR)和sanger测序分析其SORL1基因2个位点和APOE基因的基因型和等位基因频率。结果 SORL1基因rs2070045与rs2276412多态在AD组与对照组的基因型分布差异无统计学意义(P> 0. 05),等位基因C与T频率在两组之间分布差异亦无统计学意义(P> 0. 05);经APOEε4分层后,SORL1基因rs2276412多态在AD组与对照组的基因型和等位基因频率分布差异有统计学意义(P=0. 039,P=0. 043),进一步的Logistic回归分析提示rs28834970和APOEε4之间无交互作用(P=0. 422)。结论 SORL1基因rs2070045与rs2276412多态与AD无相关性,APOEε4影响rs2276412多态在AD患者的基因型及等位基因分布频率。

关键词： SORL1基因 rs2070045 rs2276412 阿尔茨海默病载脂蛋白E

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高脂饮食影响小鼠体内能量代谢的性别差异

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山西医科大学学报 2017年第7期48卷 658-664页

作者：崔菊陈爱群庞婧李瑾李云炫张铁梅蔡剑平北京医院国家老年医学中心卫生部北京老年医学研究所卫生部老年医学重点实验室北京100730

目的比较高脂喂饲小鼠影响体内能量代谢的性别差异,探讨其可能机制。方法 C57BL/6小鼠分为4组,雌、雄鼠各两组,每组各10只。其中一组雄鼠和一组雌鼠喂饲正常饲料,另外一组雄鼠和一组雌鼠喂饲60%高脂饲料12周。观察各组小鼠的体质量、血... 详细信息

目的比较高脂喂饲小鼠影响体内能量代谢的性别差异,探讨其可能机制。方法 C57BL/6小鼠分为4组,雌、雄鼠各两组,每组各10只。其中一组雄鼠和一组雌鼠喂饲正常饲料,另外一组雄鼠和一组雌鼠喂饲60%高脂饲料12周。观察各组小鼠的体质量、血清生化水平、24 h内能量消耗的改变;采用Western blot检测小鼠棕色脂肪组织中解偶联蛋白1(UCP1)和马达蛋白KIF5B的表达水平。结果与雌鼠比较,高脂喂饲条件下,雄鼠的体质量增长(P<0.05);葡萄糖耐受水平降低(P<0.05);空腹血糖、血清胰岛素、瘦素和肿瘤坏死因子-α水平均显著上升(P<0.05);血清甘油三酯、总胆固醇和脂联素水平无统计学差异(P>0.05);能量消耗显著下降(P<0.05),呼吸熵和活动能力没有统计学差异(P>0.05);棕色脂肪组织中UCP1和KIF5B的表达下降。结论雄性小鼠在高热量饮食下更容易肥胖,雌鼠棕色脂肪组织通过较强的产热功能,消耗多余能量,维持机体能量代谢平衡。

关键词：高脂饮食能量代谢性别差异马达蛋白

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驱动蛋白-1在小鼠脂肪组织糖脂代谢中的作用研究

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现代生物医学进展 2017年第21期 4043-4046+4015页

作者：崔菊陈爱群庞婧周晓阳张立群张铁梅蔡剑平北京医院国家老年医学中心卫生部北京老年医学研究所卫生部老年医学重点实验室北京医院国家老年医学中心

目的:本文旨在探讨动物体内水平驱动蛋白-1在脂肪组织糖、脂代谢中的作用。方法:通过Cre/Loxp重组系统构建脂肪组织特异性敲除驱动蛋白-1的小鼠模型,在生理水平观察驱动蛋白-1表达缺陷对小鼠糖代谢、脂代谢和脂肪因子分泌的影响。结果:... 详细信息

目的:本文旨在探讨动物体内水平驱动蛋白-1在脂肪组织糖、脂代谢中的作用。方法:通过Cre/Loxp重组系统构建脂肪组织特异性敲除驱动蛋白-1的小鼠模型,在生理水平观察驱动蛋白-1表达缺陷对小鼠糖代谢、脂代谢和脂肪因子分泌的影响。结果:与六月龄对照组小鼠相比,同月龄驱动蛋白-1敲除小鼠的体重、脂肪组织重量和空腹血糖水平没有显著差异,但是其血清胰岛素水平显著升高;使用葡萄糖耐量试验(GTT)和胰岛素耐量实验(ITT)对小鼠的糖代谢水平进行评估,结果显示驱动蛋白-1敲除小鼠表现为葡萄糖不耐受、胰岛素不耐受;进一步血清检测显示驱动蛋白-1敲除小鼠表现为高甘油三酯血症和血清脂联素水平降低。结论:驱动蛋白-1在脂肪组织中参与调节糖、脂代谢过程,其表达或功能障碍是2型糖尿病等代谢性疾病的一个重要的发病因素。

关键词：驱动蛋白-1 脂肪组织代谢

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热量限制对小鼠不同类型脂肪组织质量及脂联素含量的影响分析

热量限制对小鼠不同类型脂肪组织质量及脂联素含量的影响分析

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第三届中国老年医学研究机构联盟大会暨第三届中法老年医学高峰论坛

作者：宫环崔菊韩怡文孙亮吴伟张恩毅张延齐若梅张铁梅北京医院老年医学研究所卫生部北京老年医学研究所 100730

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分拣蛋白相关受体1基因多态性和2型糖尿病的相关性研究

分拣蛋白相关受体1基因多态性和2型糖尿病的相关性研究

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第三届中国老年医学与科技创新大会

作者：高欣于会艳孙亮刘铭鲍利杨泽高芳堃秦斌 100730 卫生部北京医院老年医学研究所卫生部北京医院神经内科

目的：研究分拣蛋白相关受体1(sortilin-related receptor 1,SORL1)基因多态性与2 型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)的关系。方法：采用聚合酶链反应一高分辨溶解曲线(polymerase chain reaction-high resolution melting curve,PCR-HRM)技术结合测序验证法,分别对238 例2型糖尿病患者(T2DM 组)及243 例正常对照(对照组)SORLI 基因rs2070045位点单核苷酸多态性的分布情况进行检测,分析SORLl 基因多态性与T2DM 的相关性。

关键词：分拣蛋白相关受体1基因 2型糖尿病单核苷酸多态性

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