检索结果-内蒙古大学图书馆

中国科学：生命科学 2014年第4期44卷 379-386页

作者：张翔南陈忠浙江大学医学部药理学系卫生部医学神经生物学重点实验室杭州310058

缺血性脑卒中是一类难治性疾病,细胞自噬可能参与其中,该领域的研究逐渐受到重视.本文综述了缺血性脑损伤过程中自噬相关的研究进展,概述了自噬发生的信号通路,列举了在缺血性脑损伤情况下诱发自噬的关键因素,并结合本实验室开展的工作... 详细信息

缺血性脑卒中是一类难治性疾病,细胞自噬可能参与其中,该领域的研究逐渐受到重视.本文综述了缺血性脑损伤过程中自噬相关的研究进展,概述了自噬发生的信号通路,列举了在缺血性脑损伤情况下诱发自噬的关键因素,并结合本实验室开展的工作,阐述了自噬在缺血性脑损伤中的作用以及线粒体自噬在该过程中的潜在意义.最后,对该研究领域存在的问题和新的发展方向提出了一些观点,希望能为病理学、药理学和治疗学相关研究提供新思路.

关键词：缺血性脑卒中神经保护自噬线粒体自噬

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烟酰胺磷酸核糖转移酶在炎症中的作用研究进展

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浙江大学学报（医学版） 2014年第2期43卷 234-239页

作者：黄静魏尔清卢韵碧浙江大学医学院药理学系卫生部医学神经生物学重点实验室

烟酰胺磷酸核糖转移酶（ Nampt ）又称内脏脂肪素（ Visfatin ）和前B细胞克隆增强因子。研究发现，Nampt是催化烟酰胺腺嘌呤二核苷（ NAD ）合成的限速酶，也是一种脂肪因子、细胞因子，参与免疫、代谢和应激等相关生理病理过程；值得... 详细信息

烟酰胺磷酸核糖转移酶（ Nampt ）又称内脏脂肪素（ Visfatin ）和前B细胞克隆增强因子。研究发现，Nampt是催化烟酰胺腺嘌呤二核苷（ NAD ）合成的限速酶，也是一种脂肪因子、细胞因子，参与免疫、代谢和应激等相关生理病理过程；值得关注的是，Nampt参与了一系列与炎症相关的疾病，包括急性肺损伤、动脉粥样硬化、心肌梗死、肥胖、2型糖尿病、关节炎等，因而Nampt 被认为是炎症相关疾病的治疗药物开发新靶点。本文就Nampt在炎症中的作用研究进展作一综述。

关键词：细胞因子类炎症病理生理学烟酰胺磷酸核糖基转移酶综述

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白三烯D_4体外诱导小胶质细胞激活的作用

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浙江大学学报（医学版） 2013年第3期42卷 253-260页

作者：张壮骆江云黄静刘志娴方三华张纬萍魏尔清卢韵碧浙江大学医学院药理学系卫生部医学神经生物学重点实验室浙江杭州310058

目的:观察白三烯D4(LTD4)激活小胶质细胞株BV2细胞的作用,探讨介导BV2细胞激活的半胱氨酰白三烯受体(CysLT受体)亚型。方法:以Western blotting和免疫组化鉴定BV2细胞上CysLT受体的表达;以LTD4及CysLT受体拮抗剂处理BV2细胞后,采用MTT... 详细信息

目的:观察白三烯D4(LTD4)激活小胶质细胞株BV2细胞的作用,探讨介导BV2细胞激活的半胱氨酰白三烯受体(CysLT受体)亚型。方法:以Western blotting和免疫组化鉴定BV2细胞上CysLT受体的表达;以LTD4及CysLT受体拮抗剂处理BV2细胞后,采用MTT还原法检测细胞活性,微珠示踪法(以流式细胞仪检测)观察细胞吞噬的变化,RT-PCR检测炎症因子IL-6 mRNA的表达变化。结果:LTD4不影响BV2细胞增殖,但随着LTD4浓度增高可增强细胞吞噬、增加IL-6mRNA的表达,100 nmol/L LTD4使细胞吞噬增高为对照的1.4倍(P<0.001),IL-6 mRNA的表达增高为对照的2倍(P<0.01);LTD4诱导BV2细胞上调表达IL-6 mRNA可被CysLT1受体选择性拮抗剂孟鲁司特和CysLT1/CysLT2非选择性拮抗剂BAY u9773抑制,而CysLT2受体选择性拮抗剂HAMI 3379对此无明显影响;HAMI 3379和BAY u9773(100 nmol/L)能进一步增强LTD4诱导的BV2细胞吞噬。结论:体外LTD4可激活BV2细胞,LTD4诱导细胞IL-6 mRNA上调表达由CysLT1受体介导,LTD4诱导的细胞吞噬增强受CysLT2受体负性调节。

关键词：白三烯D4 小胶质细胞半胱氨酸受体,白三烯吞噬作用细胞因子

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钠离子通道在神经病理性疼痛中的作用研究进展

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浙江大学学报（医学版） 2011年第2期40卷 217-221,229页

作者：寿雯婷张世红陈忠卫生部医学神经生物学重点实验室浙江大学医学院药理学系浙江杭州310058

多种钠离子通道亚型在初级感觉神经元中的表达及动态调节,影响神经病理性疼痛的发生、发展及维持过程。SCN9A基因(编码Nav1.7)的多个位点突变被认为与人类多种可遗传的疼痛疾病密切相关。转基因技术和特异性敲除技术的应用发现,Nav1.3、... 详细信息

多种钠离子通道亚型在初级感觉神经元中的表达及动态调节,影响神经病理性疼痛的发生、发展及维持过程。SCN9A基因(编码Nav1.7)的多个位点突变被认为与人类多种可遗传的疼痛疾病密切相关。转基因技术和特异性敲除技术的应用发现,Nav1.3、Nav1.8和Nav1.9在神经病理性疼痛的发生和维持方面起到重要的作用。因此,研究电压依赖性钠离子通道在神经病理性疼痛中的作用,有利于揭示该种疾病的发生和维持机制,也可为开发新一代镇痛药物提供理论依据。

关键词：钠通道/代谢钠通道/遗传学神经痛/病理生理学神经病理性疼痛电压依赖的钠离子通道 Nav1.7 Nav1.8

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GPR17在中枢神经系统损伤修复中的作用研究进展

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浙江大学学报（医学版） 2013年第3期42卷 355-359页

作者：张壮魏尔清卢韵碧卫生部医学神经生物学重点实验室浙江大学医学院药理学系浙江杭州310058

G-蛋白偶联受体17(G-protein-coupled receptor 17,GPR17)原是一种孤儿受体,曾被鉴定为新型尿嘧啶核苷酸/半胱氨酰白三烯受体;2011年国际药理学联合会认为,将GPR17归类于白三烯受体条件尚不成熟。GPR17参与多种病理生理过程,如脑损伤、... 详细信息

G-蛋白偶联受体17(G-protein-coupled receptor 17,GPR17)原是一种孤儿受体,曾被鉴定为新型尿嘧啶核苷酸/半胱氨酰白三烯受体;2011年国际药理学联合会认为,将GPR17归类于白三烯受体条件尚不成熟。GPR17参与多种病理生理过程,如脑损伤、脊髓损伤、少突胶质细胞发育及成熟,这提示GPR17可能成为相关疾病新的治疗靶点。文中就GPR17的配体和拮抗剂、GPR17和其他受体的相互作用及GPR17在中枢神经系统损伤修复中的作用等研究进展进行综述。

关键词：中枢神经系统损伤受体,G-蛋白偶联白三烯类受体,白三烯半胱氨酸尿嘧啶核苷酸类

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低频率电刺激海马下托对癫痫的作用研究及其机制初探

低频率电刺激海马下托对癫痫的作用研究及其机制初探

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中国神经科学学会第九届全国学术会议暨第五次会员代表大会

作者：钟恺许正浩汪仪徐层林吴登唱陈忠卫生部医学神经生物学重点实验室浙江大学医学部药理学系

目的前期研究发现,低频率电刺激（Low-frequency stimulation,LFS）特定脑区可以抑制癫痫。课题组近期发现,这种抑制作用可能存在一个非常短暂的"治疗时间窗"效应,即在癫痫后放电之后数秒内开始LFS才能抑制癫痫,其临床应用价... 详细信息

目的前期研究发现,低频率电刺激（Low-frequency stimulation,LFS）特定脑区可以抑制癫痫。课题组近期发现,这种抑制作用可能存在一个非常短暂的"治疗时间窗"效应,即在癫痫后放电之后数秒内开始LFS才能抑制癫痫,其临床应用价值有限,所以非常有必要寻找具有较长"治疗时间窗"效应的LFS刺激靶点。已有研究发现人类癫痫间期放电（～1 Hz）起始于海马下托,这种放电被认为具有抑制癫痫的作用。本研究利用LFS刺激海马下托,观察其是否具有抑制癫痫的作用,并初步探索其机制。方法和结果探讨不同时间点开始的LFS对大鼠杏仁核电点燃癫痫和锂盐匹罗卡品模型自发性癫痫的作用,并利用脑电位频谱分析手段,初步探讨其作用机制。在杏仁核电点燃癫痫模型中,癫痫诱发前LFS组（Pre组）、立即LFS组（Imm组）、后放电结束后LFS组（ADD-delayed组）与对照组相比,均能显著性抑制电点燃癫痫等级的进展,显著性缩短癫痫后放电持续时间;而且发现Double ADD-delayed组也能观察到抑制癫痫等级进展的作用;甚至在0.5 h后再给予LFS（0.5 h-delayed组）,仍能观察到其抑制癫痫后放电持续时间作用。同时我们还发现,给予0.5 Hz或者3 Hz的LFS对电点燃癫痫无抑制作用,提示LFS海马下托的抗癫痫作用存在1 Hz的频率特异性,其作用机制可能与海马下托1 Hz的间期放电有关。初步的频谱分析发现,杏仁核1Hz的能量随癫痫等级进展而上升,而LFS可能提前了这种能量上升的过程。在锂盐匹罗卡品模型中,每日两次LFS组能完全抑制癫痫自发发作;每日一次LFS组也能显著性推迟其首次癫痫自发发作出现的时间。结论 LFS海马下托能抑制大鼠杏仁核电点燃癫痫的形成过程和匹罗卡品诱发的自发性癫痫。海马下托具有较宽的LFS治疗时间窗,其作用机制不同于其他靶点,可能与其本身的1 Hz间期放电有关。海马下托可能是一个较有应用前景的LFS治疗靶点。

关键词：低频率电刺激海马下托杏仁核点燃锂盐匹罗卡品模型反复自发性癫痫

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疏水性分形材料PPP对星形胶质细胞的生长与分化的影响

疏水性分形材料PPP对星形胶质细胞的生长与分化的影响

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第十五届中国神经精神药理学学术会议

作者：王喆胡薇薇陈忠浙江大学药学院药理学系浙江大学医学院药理系卫生部医学神经生物学重点实验室

目的星形胶质细胞对于维持脑功能有着重要作用,它在体内的作用与它的立体结构密切相关。而传统的体外培养的星形胶质细胞失去了它典型的多突触星形状,呈现出扁平的形态。本实验采用由三棕榈酸甘油酯(PPP)合成的具有斥水性的分形材料,研... 详细信息

目的星形胶质细胞对于维持脑功能有着重要作用,它在体内的作用与它的立体结构密切相关。而传统的体外培养的星形胶质细胞失去了它典型的多突触星形状,呈现出扁平的形态。本实验采用由三棕榈酸甘油酯(PPP)合成的具有斥水性的分形材料,研究其对原代培养的星形胶质细胞的生长、分化的影响。方法将PPP材料处理成三组具有不同疏水角度的表面(分别是105°～115°,135°～145°,150°～160°)。将原代培养的星形胶质细胞接种到多赖包被表面以及三组不同疏水角的PPP表面,培养1,2,3 d,观察并统计细胞的形态特征,同时采用MTT方法分别检测活细胞数量。在多赖包被表面与超疏水的PPP(150°～160°)表面培养星形胶质细胞1,3,5 d,检测其标志性蛋白GFAP,GS的表达。结果与多赖包被表面上培养的星形胶质细胞相比,PPP疏水材料上培养的细胞数量减少,呈现出一种更为立体的多突触星形状。随着时间以及疏水角度的增加,细胞的分形维度、初级突触及其分支的数量、突触长度占整个细胞的比例也随之增加。星形胶质细胞的GFAP和GS蛋白在多赖包被表面与超疏水的PPP表面的表达趋势相近。结论 PPP疏水表面可以使原代培养的星形胶质细胞产生与体内星形胶质细胞相似的复杂形态特征,也许能为星形胶质细胞的体外研究提供更为良好的条件,为了解星形胶质细胞在体内的功能特征提供了背景材料,并对细胞体外培养技术的改进也有重要意义。

关键词：星形胶质细胞 PPP 原代培养疏水性

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低频率电刺激外侧苍白球对大鼠癫痫模型的治疗作用

低频率电刺激外侧苍白球对大鼠癫痫模型的治疗作用

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中华医学会第十六次全国神经病学学术会议

作者：程慧汪仪匡奕方许正浩陈忠丁美萍浙江大学医学院附属第二医院神经内科卫生部医学神经生物学重点实验室浙江大学医学院药理学系卫生部医学神经生物学重点实验室浙江大学医学院药理学系浙江大学医学院附属第二医院神经内科

目的:本实验旨在研究低、高频率电刺激(HFS)外侧苍白球对癫痫的干预作用.方法:观察LFS(1Hz,15min)和HFS(130Hz,5min)外侧苍白球对大鼠杏仁核电点燃癫痫模型、完全点燃大发作模型及最大电休克模型的作用.

关键词：

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疏水性分形材料PPP对星形胶质细胞的生长与分化的影响

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中国药理学与毒理学杂志 2012年第3期 456-456页

作者：王喆胡薇薇陈忠浙江大学药学院药理学系浙江大学医学院药理系卫生部医学神经生物学重点实验室

关键词：星形胶质原代培养疏水细胞 PPP 分形

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不同近交品系小鼠三叉神经痛差异性研究

不同近交品系小鼠三叉神经痛差异性研究

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中国神经科学学会第九届全国学术会议暨第五次会员代表大会

作者：楼国东侯伟伟于捷张世红陈忠卫生部医学神经生物学重点实验室浙江大学医学院药理学系浙江温州医学院药学院

目的采用十四种近交系小鼠,观察并比较其在三叉神经痛模型前后对疼痛刺激敏感性的变化。方法采用眶下神经切断手术制备三叉神经痛模型,记录手术前和手术后第14天小鼠耳廓、后爪和尾对机械痛、热痛刺激的反应。机械痛和热痛分别以von Fre... 详细信息

目的采用十四种近交系小鼠,观察并比较其在三叉神经痛模型前后对疼痛刺激敏感性的变化。方法采用眶下神经切断手术制备三叉神经痛模型,记录手术前和手术后第14天小鼠耳廓、后爪和尾对机械痛、热痛刺激的反应。机械痛和热痛分别以von Frey毛和激光热刺激诱发。动物的行为学反应按反应强度进行量化。设假手术对照组,仅暴露同侧眶下神经但不切断。结果 (1)生理状况下,对von Frey毛机械刺激,雄性和雌性MRL/MPJ小鼠在耳廓、后爪和尾三个部位均非常敏感;而雄性和雌性BD-HC小鼠耳廓较敏感,而后爪和尾的敏感性较弱;AKR/J小鼠耳廓的敏感性在雄性较弱,在雌性却较强。对激光热痛刺激,雌雄CH/HeJ小鼠耳廓部位均较敏感,而在后爪和尾则较不敏感;雌性DBA/2J小鼠在三个部位均表现强敏感性,而在雄性小鼠,耳廓部位的敏感性较强,后爪和尾敏感性较弱。此外,雌雄MRL/MPJ小鼠的耳廓部位对机械刺激均较敏感,而对热痛刺激却表现弱敏感性。(2)眶下神经切断后,所有品系小鼠的受试部位对两种类型刺激的敏感性均增强。对机械刺激,雌雄CBL/6J小鼠的耳廓和尾均表现强疼痛增敏,在后爪部位疼痛增敏程度较弱。雄性LP/J小鼠在耳廓和后爪的疼痛增敏较弱,而雌性小鼠在相同部位却表现强疼痛增敏。对于热痛刺激,在不同品系,不同性别和不同部位,也观察到疼痛增敏的差异。结论不管是生理条件下还是三叉神经痛条件下的小鼠,对机械痛和热痛刺激敏感性的差异不仅存在于同一品系的不同性别之间,也存在于不同品系之间。眶下神经切断可诱导躯体部位伤害感受敏感性的增加,提示扩布性神经病理性疼痛的发生。而这种扩布性神经病理疼痛的程度也存在性别、品系之间的差异。这些结果为进一步分析决定这些差异的基因(簇)提供了实验数据。

关键词：三叉神经痛扩布性神经病理性疼痛近交系小鼠机械刺激热刺激

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