检索结果-内蒙古大学图书馆

中国医药生物技术 2017年第4期12卷 330-336页

作者：严红任兆瑞曾溢滔上海交通大学附属儿童医院/上海市儿童医院/上海交通大学医学遗传研究所/卫生部医学胚胎与分子生物学重点实验室/上海市胚胎与生殖工程重点实验室 200040

血友病B是一种X染色体连锁的隐性遗传性出血性疾病,患者多为男性,女性患者极为罕见,男性人群的发病率约为1/25000。因患者凝血因子IX（factor IX,FIX）基因突变导致FIX水平缺乏引起,症状的严重程度与体内FIX水平相关;重症患者血浆FIX含... 详细信息

血友病B是一种X染色体连锁的隐性遗传性出血性疾病,患者多为男性,女性患者极为罕见,男性人群的发病率约为1/25000。因患者凝血因子IX（factor IX,FIX）基因突变导致FIX水平缺乏引起,症状的严重程度与体内FIX水平相关;重症患者血浆FIX含量小于正常人的1%,因而频繁发生自发性出血,如关节内出血、软组织血肿、腹腔出血和脑出血等,最终导致严重的关节病、慢性疼痛,

关键词：基因治疗研究自发性出血慢性疼痛关节病出血性疾病基因突变病毒载体外周静脉注射衣壳蛋白目的基因

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唐氏综合征患儿线粒体基因组突变的分析

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医学分子生物学杂志 2017年第5期14卷 249-254,294页

作者：刘霞朱怡文刘艳娜任兆瑞颜景斌上海交通大学附属儿童医院、上海市儿童医院、上海交通大学医学遗传研究所上海市200040 上海市胚胎与生殖工程重点实验室、卫生部医学胚胎分子生物学重点实验室上海市200040

目的研究唐氏综合征中线粒体DNA突变情况.方法采用高通量测序和焦磷酸测序检测7个唐氏综合征（Down＇s syndrome,DS）家系中的患儿和母亲的线粒体基因组序列,分析线粒体基因组序列的变化情况.结果 ①DS患儿中检测到36个与其母亲中不... 详细信息

目的研究唐氏综合征中线粒体DNA突变情况.方法采用高通量测序和焦磷酸测序检测7个唐氏综合征（Down＇s syndrome,DS）家系中的患儿和母亲的线粒体基因组序列,分析线粒体基因组序列的变化情况.结果 ①DS患儿中检测到36个与其母亲中不同的线粒体DNA突变,其中14个位点是首次在唐氏综合征样本中发现;②36个线粒体DNA突变主要发生于D-Loop区和线粒体复合物Ⅰ中;③ 线粒体基因组13个编码基因中,有11个基因检测到线粒体DNA的突变;④ 焦磷酸测序对线粒体基因组杂合突变频率的检测结果和高通量测序结果吻合.结论 DS患儿中广泛存在线粒体DNA的突变,这些突变可能与唐氏综合征的线粒体功能异常相关.

关键词：唐氏综合征高通量测序焦磷酸测序线粒体DNA 突变

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线粒体与体细胞核移植

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中国医药生物技术 2017年第3期12卷 265-268页

作者：贾晓程艳曾溢滔上海交通大学附属儿童医院/上海市儿童医院/上海交通大学医学遗传研究所/卫生部医学胚胎与分子生物学重点实验室/上海市胚胎与生殖工程重点实验室 200040

1996年克隆羊＂Dolly＂在英国诞生。此后,体细胞核移植（somatic cell nuclear transfer,SCNT）技术广泛应用于克隆动物和转基因动物研究,迄今已有10多种不同物种的克隆动物相继问世。然而,克隆效率偏低以及克隆动物表征缺陷是一直存在... 详细信息

1996年克隆羊＂Dolly＂在英国诞生。此后,体细胞核移植（somatic cell nuclear transfer,SCNT）技术广泛应用于克隆动物和转基因动物研究,迄今已有10多种不同物种的克隆动物相继问世。然而,克隆效率偏低以及克隆动物表征缺陷是一直存在的问题。

关键词：体细胞核移植线粒体克隆动物转基因动物 cell 克隆效率克隆羊

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长效型血管假性血友病因子重组蛋白表达载体的构建及表达鉴定

长效型血管假性血友病因子重组蛋白表达载体的构建及表达鉴定

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中华医学会第十六次全国医学遗传学学术会议暨四川省医学会第十五次医学遗传学学术会议暨东亚人类遗传学联盟2017年会

作者：鲁丹曾溢滔曾凡一上海市儿童医院上海交通大学附属儿童医院上海医学遗传研究所上海市胚胎与生殖工程重点实验室卫生部医学胚胎分子生物学重点实验室

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利用TALEN治疗β654地中海贫血模型小鼠

利用TALEN治疗β654地中海贫血模型小鼠

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2017中国长三角遗传学大会

作者：方彧聃龚秀丽巩芷娟鲁丹桑晓杨冠恒朱怡文蔡勤张敬之上海市儿童医院上海交通大学附属儿童医院上海医学遗传研究所上海市胚胎与生殖工程重点实验室卫生部医学胚胎分子生物学重点实验室

目的:β珠蛋白第2内含子的第654位碱基C→T突变(IVS-2-654 C→T,β)是导致中国人β地贫特有的、也是最常见的突变类型之一。该突变会产生IVS-2剪接异常的β-珠蛋白mRNA,导致β地贫表现型。TALEN是近年来常用的基因编辑方法,本研究利用TA... 详细信息

目的:β珠蛋白第2内含子的第654位碱基C→T突变(IVS-2-654 C→T,β)是导致中国人β地贫特有的、也是最常见的突变类型之一。该突变会产生IVS-2剪接异常的β-珠蛋白mRNA,导致β地贫表现型。TALEN是近年来常用的基因编辑方法,本研究利用TALEN的非同源末端连接（NHEJ）特性对β地中海贫血模型小鼠进行治疗研究。方法针对β位点设计TALEN,构建载体,通过显微注射获得TALEN转基因小鼠。将TALEN转基因小鼠与β模型小鼠交配获得双重杂合子小鼠,观测其治疗效果。结果:双重杂合子小鼠基因组的β位点出现不同程度的NHEJ;与β小鼠相比,治疗小鼠的血象指标均有所好转:血红蛋白水平升高（130±7g/L vs 87±7 g/L）、网织红细胞比例下降（9.6±2.0%vs31.5±7.9%）。RT-PCR和Western blot结果表明,治疗小鼠体内出现正常剪接的人β珠蛋白。结论:TALEN能够定向切割小鼠的β654位点,纠正β小鼠中人β珠蛋白基因的异常剪接,起到治疗效果。这为β地贫的治疗提供了新的思路及可能。

关键词：模型小鼠 TALEN 地中海贫血

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新型UGT1A1基因c.683G>A的纯合突变导致重度黄疸

新型UGT1A1基因c.683G>A的纯合突变导致重度黄疸

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2017中国长三角遗传学大会

作者：王娟任兆瑞上海市儿童医院上海交通大学附属儿童医院上海医学遗传研究所上海市胚胎与生殖工程重点实验室卫生部医学胚胎分子生物学重点实验室

目的通过分析一例自幼患有重度黄疸病人及其家系的尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶UGT1A1基因突变位点,研究该病的分子遗传学基础及遗传方式。方法:根据肝功能试验,结合低热量饮食试验和苯巴比妥试验的结果,临床诊断该病人为Gilbert综合征,... 详细信息

目的通过分析一例自幼患有重度黄疸病人及其家系的尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶UGT1A1基因突变位点,研究该病的分子遗传学基础及遗传方式。方法:根据肝功能试验,结合低热量饮食试验和苯巴比妥试验的结果,临床诊断该病人为Gilbert综合征,而家系中其他成员(父母、兄长)均无黄疸。抽取该先证者及其父母和兄长的外周静脉血,提取基因组D NA,应用聚合酶链反应(PCR)扩增UTG1A1基因的5个外显子,启动子TATA盒和苯巴比妥增强原件,以琼脂糖凝胶电泳鉴定PCR产物,纯化后直接测序。结果:先证者UTG1A1基因在第一外显子处存在c.683G>A纯合突变,导致蛋白质***223Tyr。父母和兄长在相同位点存在c.683G>A杂合突变,他们的血清非结合胆红素水平在正常范围内。UGT1A1基因c.683G>A突变为国内外尚未报道的新型突变类型。Polyphen软件预测该突变为"可能致病"。结论:UGT1A1基因c.683 G>A杂合突变并不引起临床表型,然而其纯合突变则导致严重黄疸,是引起该病人发病的原因。Gilbert综合征在该家系的遗传方式符合常染色体隐形遗传。

关键词： UGT1A1 重度黄疸 c.683G>A 先证者纯合突变

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唐氏综合征iPS细胞中IncRNA表达改变对线粒体功能影响的研究

唐氏综合征iPS细胞中IncRNA表达改变对线粒体功能影响的研究

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2017中国长三角遗传学大会

作者：邱家俊刘艳娜刘霞任兆瑞颜景斌曾凡一上海市儿童医院上海交通大学附属儿童医院上海医学遗传研究所上海市胚胎与生殖工程重点实验室卫生部医学胚胎分子生物学重点实验室

目的:研究唐氏综合征(Down syndrome,DS)患儿诱导多能干细胞(induced pluripotent stem cell,iPS)细胞中长链非编码RNA(long noncoding RNA,IncRNA)表达的变化,并阐释其对线粒体功能的影响。方法:分析来源于DS新生儿的iPS细胞(简称DS-iPS)与正常对照新生儿iPS细胞(简称N-iPS)的转录组测序数据,研究两组之间基因表达的变化情况,并鉴定差异表达的IncRNA和与其相关的编码基因模块及生物学功能。同时,检测DS-iPS和N-iPS细胞中线粒体功能的变化,并采用PCR-array和qRT-PCR分析线粒体功能相关基因的表达。结果:DS-iPS和N-iPS细胞中基因表达有明显差异,其中IncRNA表达的差异显著大于编码基因(Kolmogorov-Smirnov test,P<0.05)。两组之间共有3749个差异表达基因,其中582个为IncRNA,这些IncRNA与线粒体功能相关模块密切相关。DS-iPS细胞中存在明显的线粒体功能异常(ATP合成降低、膜电位降低、活性氧水平升高),大部分线粒体功能相关基因表达下调(比如ATP5B,Fold Change=-8.2317;COX6A1,Fold Change=-12.7788;SLC25A17,Fold Change=-22.1296)。结论:唐氏综合征iPS细胞中IncRNA表达改变会明显影响其线粒体功能。

关键词： IncRNA 线粒体功能唐氏综合征

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人凝血因子FVⅢ BD区缺失载体对血友病A小鼠基因治疗效果的研究

人凝血因子FVⅢ BD区缺失载体对血友病A小鼠基因治疗效果的研究

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2017中国长三角遗传学大会

作者：龚秀丽许淼任晓叶郭歆冰陈雁雯曾凡一上海市儿童医院上海交通大学附属儿童医院上海医学遗传研究所上海市胚胎与生殖工程重点实验室卫生部医学胚胎分子生物学重点实验室

目的:血友病A是由于人凝血因子Ⅷ(hFVIII)缺乏所导致的遗传病。本研究旨在探究血友病A基因治疗载体对血友病A小鼠的治疗效果。方法构建带有CMV启动子的hFVIIIBD质粒载体,使用受精卵原核显微注射技术制备转基因小鼠,通过ELISA测定乳液中h... 详细信息

目的:血友病A是由于人凝血因子Ⅷ(hFVIII)缺乏所导致的遗传病。本研究旨在探究血友病A基因治疗载体对血友病A小鼠的治疗效果。方法构建带有CMV启动子的hFVIIIBD质粒载体,使用受精卵原核显微注射技术制备转基因小鼠,通过ELISA测定乳液中hFVIII含量,筛选表达量高的小鼠与血友病A小鼠自然交配获得h FVIIIBD/血友病A双重转基因小鼠。对该种小鼠的各脏器进行h FVIII免疫荧光检测,并对其进行外周血活化部分凝血活酶时间(APTT)测定及断尾24小时生存实验,最后使用SPSS软件进行数据分析。结果:从获得的17只CMV-FVIIIBD转基因小鼠中选取了乳液中hFVIII表达量最高的小鼠(2.43mg/L)与血友病A小鼠进行自然交配,免疫荧光染色显示携带CMV-hFVIIIBD的血友病A小鼠各脏器中均能检测到hFVIII的表达,其血浆中h FVIII活性较血友病A小鼠有显著提高(3 6.5%±20.00%vs 8.7%±2.00%,P<0.05),且断尾后24小时存活率也显著提高(95%vs 19%,P<0.05)。结论:CMV-hFVIIIBD外源载体可使血友病A小鼠外周血FVIII活性显著增加,并提高断尾24小时存活率,对血友病A有一定的治疗效果,为血友病A的基因治疗提供实验基础和理论依据。

关键词：治疗效果基因治疗凝血因子

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降低慢病毒载体转录通读率以避免激活其被转导细胞基因组DNA的表达进而提高其临床应用安全性的研究

降低慢病毒载体转录通读率以避免激活其被转导细胞基因组DNA的表...

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2017中国长三角遗传学大会

作者：宋力何佳平方彧聃曾凡一张敬之上海市儿童医院上海交通大学附属儿童医院上海医学遗传研究所上海市胚胎与生殖工程重点实验室卫生部医学胚胎分子生物学重点实验室

目的慢病毒载体是目前基因治疗研究中最常用的基因转移工具,而慢病毒载体的转录通读可引起其整合位点附近原沉默基因的激活表达而引发安全隐患。本研究旨在探讨在慢病毒载体中加入隔离子等元件来降低其转录通读率的可行性。方法在慢病... 详细信息

目的慢病毒载体是目前基因治疗研究中最常用的基因转移工具,而慢病毒载体的转录通读可引起其整合位点附近原沉默基因的激活表达而引发安全隐患。本研究旨在探讨在慢病毒载体中加入隔离子等元件来降低其转录通读率的可行性。方法在慢病毒载体插入隔离子等元件,来改造慢病毒载体,并建立新的转录通读率检测方法,筛选出大幅降低转录通读率的更加安全的慢病毒载体。结果将改造后的慢病毒载体分别转导至293T细胞或者PBMC(peripheral blood mononuclear cells)细胞,并检测其转录通读率,得出以下结果。(1)在△U3区反向插入400 bp的cHS4隔离子核心序列可以屏蔽周围环境的影响,从而减少下游基因的激活,其降低转录通读率效果略优于插入2个拷贝的SV40 USE元件的慢病毒载体,单独插入cHS4或SV40 USE的通读率降低的效果不如两者的组合使用。(2)降低慢病毒载体转录通读效果与所使用的隔离子长度及插入方向有关。(3)嵌合体慢病毒载体将有效降低其转录通读率。(4)在293T细胞感染实验中,这些改造后的慢病毒载体其生物滴度均有所降低。结论我们建立的新的降低慢病毒载体通读率的方法将进一步提高慢病毒载体的安全性和临床适用性。

关键词：慢病毒载体应用安全性 DNA 基因组

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一例巨轴索神经病患者中发现GAN基因两种新型致病突变

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中华医学遗传学杂志 2016年第3期33卷 292-295页

作者：王娟马晴雯蔡勤刘艳娜王伟任兆瑞上海市儿童医院上海交通大学附属儿童医院上海医学遗传研究所卫生部医学胚胎分子生物学重点实验室暨上海市胚胎与生殖工程重点实验室200040

目的寻找1例疑似巨轴索神经病患者的致病突变位点，为疾病诊断提供科学资料。方法应用目标序列捕获测序技术对患者进行遗传筛查，找到巨轴突蛋白基因（Gigaxonin，GAIN）的可疑致病突变位点，并提取患者父母的外周血DNA，进行Sanger测... 详细信息

目的寻找1例疑似巨轴索神经病患者的致病突变位点，为疾病诊断提供科学资料。方法应用目标序列捕获测序技术对患者进行遗传筛查，找到巨轴突蛋白基因（Gigaxonin，GAIN）的可疑致病突变位点，并提取患者父母的外周血DNA，进行Sanger测序验证。同时对200名正常人的400个GAN基因进行Sanger测序。此外，应用生物信息学软件Polyphen对突变巨轴突蛋白进行了功能预测。结果在患者GAN基因中鉴定出2种新型突变：c．778G〉T（***260Ter）和c．277G〉A（***93Arg），为复合杂合突变；Sanger测序证实c．778G〉T（***260Ter）突变源于父方，c．277G〉A（***93Arg）突变则与母亲相同。在200名正常人GAN基因中未检测到同样的突变，排除其为多态性。生物信息学分析预测这两种新型GAN突变均可引发巨轴突蛋白功能异常。结论研究鉴定出了患者GAN的两种新型突变，它们均可能引起巨轴突蛋白结构和功能的异常，从而导致疾病的发生，为日后类似疾病的诊断提供了依据。

关键词：巨轴索神经病 GAN基因突变目标序列捕获测序

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