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250例NSTE-ACS患者ACE、KLK1及PTGIS基因型联合相关性分析

山东大学学报(医学版) 2025年第2期63卷 10-20页

作者：侯晓慧 Arezou Bikdeli 马超李大庆络病理论创新转化国家重点实验室教育部、国家卫健委、中国医学科学院和山东省心血管重构与功能研究重点实验室山东大学齐鲁医院心内科山东济南250012

目的探讨ACE插入(insertion,I)/缺失(deletion,D)、激肽释放酶基因(kallilrein gene,KLK)1(rs5517)、前列环素合成酶基因(prostacyclin synthase gene,PTGIS)(rs5629)基因位点多态性与250例非ST段抬高型急性冠状动脉综合征(non ST segment elevation acute coronary syndrome,NSTE-ACS)患者易感性及冠状动脉病变程度的关联。方法收集200例冠心病患者和50例同周期冠状动脉正常者的临床资料并分别通过PCR和Sanger测序进行基因分型。采用病例-对照分组,通过二分类Logistic回归分析与NSTE-ACS有关联的3个基因型及相互联合基因型的易感性。以Gensini评分和SYNTAX评分表示冠状动脉病变严重程度,采用多元线性回归分析相互联合基因型与冠状动脉病变严重程度的关联性。结果二元Logistic回归分析中,在调整年龄、LDL、同型半胱氨酸等混杂因素后,与NSTE-ACS危险性有关联的基因型为:ACE DD(OR=4.335,95%CI:1.105~17.016,P=0.036)、KLK1 CC(OR=3.152,95%CI:1.077~9.230,P=0.036)、KLK1 TT&PTGIS TT(OR=0.065,95%CI:0.006~0.752,P=0.029);多元线性回归分析中,与Gensini评分有关联的联合基因型为ACE DD&KLK1 CC(β=51.847,P=0.001),与SYNTAX评分有关联的联合基因型为ACE DD&KLK1 CC(β=10.031,P=0.001)。结论ACE I/D基因型和KLK1(rs5517)基因型与NSTE-ACS有关联,ACE DD基因型和KLK1 CC基因型增加NSTE-ACS的危险性;KLK1 TT&PTGIS TT亚型可能降低山东籍汉族人NSTE-ACS患病的危险性;ACE DD&KLK1 CC亚型与冠状动脉病变严重程度呈正向关联。

关键词： ACE插入/缺失激肽释放酶基因1 前列环素合成酶基因非ST段抬高型急性冠状动脉综合征单核苷酸多态性冠状动脉狭窄

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新型冠状病毒感染背景下的血管紧张素转化酶2:是敌还是友?

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中华心血管病杂志 2020年第7期48卷 527-531页

作者：杨建民孟晓薛飞张运张澄山东大学齐鲁医院心内科山东大学教育部与国家卫生健康委心血管重构与功能研究重点实验室济南250012

2019年12月,湖北省武汉地区暴发新型冠状病毒(2019-nCoV)感染疫情。由于2019-nCoV通过棘突糖蛋白与宿主呼吸道上皮细胞的血管紧张素转化酶(ACE)2结合感染人体,ACE2已被确认为2019-nCoV的受体。另一方面,ACE2对于多种动脉粥样硬化性心血... 详细信息

2019年12月,湖北省武汉地区暴发新型冠状病毒(2019-nCoV)感染疫情。由于2019-nCoV通过棘突糖蛋白与宿主呼吸道上皮细胞的血管紧张素转化酶(ACE)2结合感染人体,ACE2已被确认为2019-nCoV的受体。另一方面,ACE2对于多种动脉粥样硬化性心血管疾病和包括严重急性呼吸综合征在内的急性肺损伤具有积极的治疗作用。因此,在2019-nCoV感染背景下的ACE2究竟是人类的敌人还是朋友已成为一个激烈争论的问题。该文基于ACE2的相关研究成果,对此问题进行深入分析并提出研究展望,希望对2019-nCoV感染的认识和防治有所裨益。

关键词：新型冠状病毒血管紧张素转化酶2 肾素-血管紧张素系统

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心脏骤停后胃肠道损伤的研究

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实用休克杂志（中英文） 2023年第5期7卷 294-297页

作者：常泽龙陈其然蒋堂兴边圆徐峰山东大学齐鲁医院急诊科胸痛中心山东省急危重症医学临床研究中心山东大学齐鲁医院山东省急危重症医学重点实验室山东省心肺脑复苏研究重点实验室山东省急危重症医学工程实验室山东大学齐鲁医院心血管重构与功能研究教育部、卫生部、中国医学科学院重点实验室

发生心脏骤停后,虽恢复自主循环但因长时间全身缺血导致脑和心脏等重要脏器出现功能障碍,被称为“心脏骤停后综合征”,严重影响患者预后。急性胃肠损伤是这类患者向多器官功能衰竭综合征进展的始发因素。本文将从心脏骤停后急性胃肠道... 详细信息

发生心脏骤停后,虽恢复自主循环但因长时间全身缺血导致脑和心脏等重要脏器出现功能障碍,被称为“心脏骤停后综合征”,严重影响患者预后。急性胃肠损伤是这类患者向多器官功能衰竭综合征进展的始发因素。本文将从心脏骤停后急性胃肠道损伤的病理生理机制、分级系统、评估方法及治疗四个方面展开论述。

关键词：心脏骤停心脏骤停后综合征急性胃肠损伤分级系统

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组蛋白脱乙酰酶6脱乙酰催化域的底物蛋白及功能

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中国病理生理杂志 2020年第7期36卷 1334-1339页

作者：张斌见文成蒋凡山东大学齐鲁医学院基础医学院药理学系山东济南250012 山东大学齐鲁医学院齐鲁医院放射科山东济南250012 山东大学齐鲁医学院教育部和国家卫计委心血管重构和功能研究重点实验室山东济南250012

蛋白质的乙酰化修饰是蛋白功能调节的重要机制,影响细胞增殖、迁移、凋亡等多方面功能。靶蛋白的乙酰化状态受组蛋白脱乙酰酶(histone deacety-lases,HDACs)和组蛋白乙酰转移酶(histone acetyl-transferases,HATs)的共同调节。乙酰化和... 详细信息

蛋白质的乙酰化修饰是蛋白功能调节的重要机制,影响细胞增殖、迁移、凋亡等多方面功能。靶蛋白的乙酰化状态受组蛋白脱乙酰酶(histone deacety-lases,HDACs)和组蛋白乙酰转移酶(histone acetyl-transferases,HATs)的共同调节。乙酰化和脱乙酰化状态失衡可影响细胞正常的生命活动。

关键词：组蛋白脱乙酰酶6 脱乙酰作用底物

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《中国法布雷病超声心动图规范化筛查指南(2024版)》解读

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临床心血管病杂志 2025年第4期41卷 250-256页

作者：刘晓玲张梅络病理论创新转化全国重点实验室教育部、国家卫健委、中国医学科学院和山东省心血管重构与功能研究重点实验室山东大学齐鲁医院心内科

2024年中国超声心动图学会联合中华医学会超声医学分会和山东省医学会超声医学分会，结合国内外相关文献和指南，根据法布雷病临床表现、病理生理学改变以及超声心动图特征，撰写了《中国法布雷病超声心动图规范化筛查指南(2024版)》。... 详细信息

2024年中国超声心动图学会联合中华医学会超声医学分会和山东省医学会超声医学分会，结合国内外相关文献和指南，根据法布雷病临床表现、病理生理学改变以及超声心动图特征，撰写了《中国法布雷病超声心动图规范化筛查指南(2024版)》。该指南为法布雷病心脏受累患者早期筛查提供了超声心动图特征和鉴别诊断等方面的具体建议，旨在进一步推动法布雷病的超声心动图规范化检查和早期识别。为更好地指导临床应用超声心动图规范化筛查法布雷病心脏受累患者，本文就该指南的基本内容进行解读，并建立了疑似法布雷病心脏受累患者的超声心动图结构化报告。

关键词：法布雷病超声心动图筛查指南解读

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两种阿霉素心力衰竭模型及心功能进展的评估

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山东大学学报（医学版） 2020年第12期58卷 1-7页

作者：张淑莹武晓峰郭丽敏乔温彭洁琼李大庆中国教育部、卫生部心血管重构和功能研究重点实验室国家和山东省联合心血管病转化医学重点实验室山东大学齐鲁医院心内科山东济南250012 肥城市人民医院心内科山东肥城271600 济南大学山东省医学科学院医学与生命科学学院山东济南250200

目的评估阿霉素心力衰竭动物模型的建模效果及其在不同实验阶段的心脏结构与功能改变。方法建立大鼠阿霉素心力衰竭动物模型,采用两种造模方法:(1)阿霉素模型1组为腹腔内注射阿霉素,每次2.5 mg/(kg·只),2周内注射6次,累积剂量15 mg... 详细信息

目的评估阿霉素心力衰竭动物模型的建模效果及其在不同实验阶段的心脏结构与功能改变。方法建立大鼠阿霉素心力衰竭动物模型,采用两种造模方法:(1)阿霉素模型1组为腹腔内注射阿霉素,每次2.5 mg/(kg·只),2周内注射6次,累积剂量15 mg/kg,造模周期为4周;(2)阿霉素模型2组6周内注射6次,造模周期为8周,其余相同。雄性Wistar大鼠24只,随机分为正常对照1组、阿霉素模型1组、正常对照2组、阿霉素模型2组,每组6只。超声心动图评估心脏结构和功能,苏木素-伊红(HE)染色评估心脏组织结构。结果超声心动图检测结果显示,阿霉素模型1组左室射血分数(LVEF)和左室短轴缩短率(LVFS)较正常对照1组差异有统计学意义(P=0.025,P=0.032)。HE染色2种阿霉素模型均存在细胞肥大、肌纤维纹理走向不规则,心肌细胞胞浆空泡化。评估心肌细胞间质纤维沉积面积,阿霉素模型1组高于正常对照1组(t=4.455,P=0.002),阿霉素模型2组与正常对照2组间差异有统计学意义(t=2.220,P=0.060)。阿霉素模型1组在实验中期、末期阶段心脏结构和功能呈动态改变。在整个实验周期中,心脏扩张明显,心脏左室收缩功能和舒张功能指标如二尖瓣血流速度、二尖瓣环心肌组织动度持续降低。右室功能指标如肺动脉峰流速及速度时间积分呈现先降低后升高的趋势。结论阿霉素模型1组建模成功。在整个实验周期,阿霉素模型1组心脏结构扩张,左室收缩功能和舒张功能持续降低。右室功能呈现实验中期降低、实验末期上调的动态变化。

关键词：心力衰竭阿霉素动物模型超声心动图

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“齐鲁”转运中心远程转运患者的临床特征

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中华急诊医学杂志 2019年第2期28卷 208-213页

作者：张建波张娟娟石蕾陈玉国徐峰山东大学齐鲁医院急诊科、胸痛中心山东大学急危重症医学研究所山东省卫生系统急危重症医学重点实验室教育部、卫生部心血管重构与功能研究重点实验室济南250012

目的通过分析"齐鲁"转运中心转运患者的临床特征,探索院间转运新模式,为院间转运体系建设提供理论依据。方法2014年8月至2016年12月转入和转出山东大学齐鲁医院的成年患者258例。采集转运成功患者的性别、年龄、转运指标、改... 详细信息

目的通过分析"齐鲁"转运中心转运患者的临床特征,探索院间转运新模式,为院间转运体系建设提供理论依据。方法2014年8月至2016年12月转入和转出山东大学齐鲁医院的成年患者258例。采集转运成功患者的性别、年龄、转运指标、改良早期预警评分及结局等临床指标。依据结局将转入患者分为好转组与非好转组,分析两组间上述指标的差异;数值变量分析应用成组t检验或Mann-Whitney非参数检验,分类变量应用χ^2检验,Logistic回归分析60例转入ICU的患者临床指标与结局的相关性。结果"齐鲁"院间转运中心总体转运成功率为98.5%。男性患者明显多于女性患者;前三位转入诊断为神经系统疾病、创伤、循环系统疾病,转出诊断为呼吸系统疾病、循环系统疾病、神经系统疾病;气管插管、气管切开、有创机械通气比例在11.9%~22.2%;转出患者应用血管活性药物比率、深静脉置管比例分别是转入患者的3倍、5倍;81.0%的转入患者、45.5%的转出患者为好转出院;转入好转组与非好转组间年龄、心率、MEWS、住院天数、ICU比例、机械通气比例、气管插管比例差异有统计学意义(P<0.05);转入ICU的患者中,住院时间与好转结局存在相关性(OR=1.213,95%CI=1.085-1.357)。结论"齐鲁"转运中心转运患者成功率和好转率均较高,或可作为院间转运体系建设的新模式。

关键词： "齐鲁"模式转运中心新模式院间转运远程临床特征体系建设理论依据

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中西医结合治疗心血管病临床试验的回顾与展望

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中华心血管病杂志 2019年第9期47卷 697-702页

作者：郝盼盼张运山东大学齐鲁医院心内科教育部、国家卫生健康委员会和中国医学科学院心血管重构与功能研究重点实验室济南250012

本文筛选并系统分析了目前有关中西医结合治疗心血管病的高质量随机对照安慰剂临床研究。尽管在大多数研究中,中西医结合治疗与高血压、动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)、心律失常和慢性心力衰竭的替代终点改善显著相关,但仅有少数研... 详细信息

本文筛选并系统分析了目前有关中西医结合治疗心血管病的高质量随机对照安慰剂临床研究。尽管在大多数研究中,中西医结合治疗与高血压、动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)、心律失常和慢性心力衰竭的替代终点改善显著相关,但仅有少数研究描述了不良心血管事件终点的发生率。本文系统总结和客观评价中西医结合治疗心血管病的研究成果,并针对中西医结合治疗心血管病领域的未来发展提出建议。

关键词：心血管疾病医学,中西医结合中药随机对照试验

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超声心动图评估野百合碱诱导的大鼠肺动脉高压

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中华超声影像学杂志 2019年第7期28卷 629-636页

作者：郭丽敏武晓峰张淑莹李颢屈庆喜李大庆中国教育部、卫生部心血管重构和功能研究重点实验室国家和山东省联合心血管病转化医学重点实验室山东大学齐鲁医院心内科济南250012 山东省肥城市人民医院心内科肥城271600 山东大学齐鲁医院血液科济南250012 山东大学齐鲁医院心外科济南250012

目的对肺动脉高压(PAH)大鼠的肺动脉压力直接测定值与超声心动图测定的相关参数间相关性进行分析,建立无创性的超声参数对肺动脉压的预测.方法15只雄性Wistar大鼠按随机数字表法随机分为对照组5只和模型组10只,用60mg/kg剂量腹腔注射1%... 详细信息

目的对肺动脉高压(PAH)大鼠的肺动脉压力直接测定值与超声心动图测定的相关参数间相关性进行分析,建立无创性的超声参数对肺动脉压的预测.方法15只雄性Wistar大鼠按随机数字表法随机分为对照组5只和模型组10只,用60mg/kg剂量腹腔注射1%野百合碱溶液建立PAH模型.在实验前和造模后2周、4周对所有大鼠进行超声检查,监测参数为右室前壁厚度(RVAWT),肺动脉内径(PAD),主动脉内径(AOD),肺、主动脉内径之比(PAD/AOD),肺动脉加速时间(PAAT),肺动脉射血时间(PAET),肺动脉加速、射血时间之比(PAAT/PAET),右室舒张末横径(RVEDD),右室舒张末纵径(RVEDL),右室舒张末横、纵径之比(RVEDD/RVEDL),三尖瓣环收缩期位移(TAPSE),左室射血分数(LVEF).造模第5周,所有大鼠开胸,右室置管后测肺动脉压力,包括肺动脉收缩压(PASP)、肺动脉舒张压(PADP)、肺动脉平均压(PAMP).结果随着时间延长,模型组大鼠RVAWT、PAD、PAD/AOD增大,PAAT、PAAT/PAET减小,RVEDD、RVEDL、RVEDD/RVEDL增大,TAPSE减小,其中RVAWT、PAD、PAAT/PAET、RVEDD在2周时与实验前比较差异有统计学意义(均P<0.05);对照组与模型组比较,2周时RVAWT、PAAT/PAET差异有统计学意义(均P<0.05);4周时除了上述两个指标外,PAD/AOD、PAAT、RVEDD、RVEDD/RVEDL、TAPSE也发生改变(均P<0.05).相关性分析发现PAAT、PAAT/PAET与PASP、PAMP之间呈高度相关性(与PASP:r=-0.829,-0.865,均P<0.05;与PAMP:r=-0.831,-0.842,均P<0.05),RVAWT、PAD/AOD、RVEDD、RVEDD/RVEDL、TAPSE与PASP或PAMP之间呈中度相关性(与PASP:|r|=0.615~0.786,均P<0.05;与PAMP:r=0.683~0.799,均P<0.05),以PAAT/PAET、RVAWT联合RVEDD/RVEDL测值分别预测PASP、PAMP测值的直线回归方程为PASP=-169.392PAAT/PAET+105.092(r^2=0.748,P<0.001),PASP=49.576RVAWT+67.314RVEDD/RVEDL-45.198(r^2=0.731,P=0.003),PAMP=-150.664PAAT/PAET+88.156(r^2=0.709,P=0.001),PAMP=37.988RVAWT+82.072RVEDD/RVEDL-50.517(r^2=0.794,P=0.001).结论超声参数PAAT、PAAT/PAET和RVAWT、RVEDD/RVEDL与右室置管直接测定的肺动脉压间存在高度/中度相关性,并提出了以RVAWT和RVEDD/RVEDL超声参数预测肺动脉压测值的方程,为今后相关性研究提供了依据.

关键词：超声心动描记术高血压肺性野百合碱大鼠

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通心络对BoxL-1诱导的自噬作用抑制oxLDL刺激巨噬细胞凋亡

通心络对BoxL-1诱导的自噬作用抑制oxLDL刺激巨噬细胞凋亡

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第十六届国际络病学大会

作者： Yifei Chen Mengmeng Li Yu Zhang Mingxue Di Weijia Chen Xiaolin Liu Fangpu Yu Han Wang Xi Zhen Mei Zhang 中国教育部卫生部心血管重塑与功能研究重点实验室山东大学齐鲁医院心血管医学国家与山东省转化性重点实验室 The Key Laboratory of Cardiovascular Remodeling and Function Research Chinese Ministry of Education and Chinese Ministry of Healthand the State and Shandong Province Joint Key Laboratory of Translational Cardiovascular MedicineQilu Hospital of Shandong University

在晚期动脉粥样硬化中,大量的坏死核心增加了斑块的易损性,从而导致急性动脉粥样硬化血栓事件的发生。巨噬细胞凋亡在继发性坏死中起重要作用。本研究旨在观察和描述中药通心络对晚期动脉粥样硬化斑块巨噬细胞凋亡的影响,并探讨其作用... 详细信息

在晚期动脉粥样硬化中,大量的坏死核心增加了斑块的易损性,从而导致急性动脉粥样硬化血栓事件的发生。巨噬细胞凋亡在继发性坏死中起重要作用。本研究旨在观察和描述中药通心络对晚期动脉粥样硬化斑块巨噬细胞凋亡的影响,并探讨其作用机制。通过观察通心络对氧化型低密度脂蛋白诱导的巨噬细胞凋亡的影响,发现通心络通过促进自噬而明显抑制氧化型低密度脂蛋白诱导的巨噬细胞凋亡。通心络的治疗机制包括增加Beclin-1的表达,改善Bcl-2-Beclin-1复合物的解离。载脂蛋白E基因敲除(apoE-/-)。高脂饲料小鼠分为生理盐水组(生理盐水灌胃)、通心络低剂量组(0.38g/kg/d,灌胃)、中剂量通心络组(0.75g/kg/d,灌胃)和高剂量通心络组(1.5g/kg/d,灌胃)。颈动脉手术后4周经尾静脉注射Beclin-1沉默慢病毒。TXL可剂量依赖性地减少巨噬细胞凋亡,其结果可被Beclin-1沉默所阻断。此外,在晚期动脉粥样硬化斑块中,TXL增加的Lc3b斑点几乎定位于巨噬细胞。与相同剂量的TXL shBeclin-1组相比,TXL组的斑块面积和易损性指数均减小。通心络对动脉粥样硬化的抗凋亡作用与其通过Beclin-1促进自噬有关。

关键词：通心络巨噬细胞凋亡自噬动脉粥样硬化

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