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洛伐他汀经P13K／Akt和ERK1／2信号通路抑制大鼠骨髓间充质干细胞凋亡

中华心血管病杂志 2008年第8期36卷 685-690页

作者：徐瑞霞陈曦胡盛寿陈静海刘学文刘学彬石林惠丛祥凤中国医学科学院北京协和医学院心血管病研究所阜外心血管病医院卫生部心血管疾病再生医学重点实验室 100037

目的体外以缺氧无血清条件模拟心肌梗死后的心脏缺血微环境，研究洛伐他汀能否抑制缺氧无血清引起的骨髓间充质干细胞（MSC）凋亡并探讨其机制。方法以Hoechst 33342染色荧光显微镜观察法及AnnexinV／PI流式细胞术检测洛伐他汀的抗凋亡... 详细信息

目的体外以缺氧无血清条件模拟心肌梗死后的心脏缺血微环境，研究洛伐他汀能否抑制缺氧无血清引起的骨髓间充质干细胞（MSC）凋亡并探讨其机制。方法以Hoechst 33342染色荧光显微镜观察法及AnnexinV／PI流式细胞术检测洛伐他汀的抗凋亡作用，并进一步采用Western blot方法检测洛伐他汀对线粒体凋亡途径的抑制作用以及对磷脂酰肌醇3激酶（P13K）／丝氨酸苏氨酸激酶（Akt）途径和丝裂原活化的蛋白激酶（MAPK）的激酶（MEK）／细胞内信号调节蛋白激酶（ERK1／2）途径的激活作用。结果0．01～1umol／L浓度范围的洛伐他汀能够有效地抑制缺氧无血清引起的MSC凋亡。洛伐他汀抑制线粒体凋亡途径，洛伐他汀抑制细胞色素C释放，降低天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶．3（caspase-3）活化，从而保护线粒体功能。洛伐他汀的抗凋亡效应以及其抑制细胞色素C释放的作用均可被P13K抑制剂LY294002和MEK抑制剂U0126阻断。洛伐他汀能够激活P13K／Akt和MEK／ERK1／2两条细胞存活信号通路，分别导致Akt和GSK-3B及ERK1／2磷酸化。结论洛伐他汀能够抑制线粒体凋亡途径，并激活P13K／Akt和MEK／ERK1／2细胞存活通路，最终发挥抗缺氧无血清引起的MSC凋亡。该研究为提高移植干细胞的存活率提供了一种可能有效的干预措施。

关键词：骨髓祖代细胞洛伐他汀细胞凋亡

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猪心肌非缺血性梗死研究

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中华实验外科杂志 2008年第9期25卷 1103-1104页

作者：卫洪超胡盛寿唐跃赵红张岩陆敏杰中国医学科学院心血管病研究所阜外心血管病医院卫生部心血管再生医学重点实验室北京100037

目的观察心肌非缺血性梗死发生发展的规律。方法中国小型猪12头，体重18-20kg，实验组结扎LAD上等流量点，对照组解剖相应部位LAD外膜（n=6），术中测定左心室心底和心尖部位血流动力学指标。4周后取出心脏标本，将左心室分成17段，4％... 详细信息

目的观察心肌非缺血性梗死发生发展的规律。方法中国小型猪12头，体重18-20kg，实验组结扎LAD上等流量点，对照组解剖相应部位LAD外膜（n=6），术中测定左心室心底和心尖部位血流动力学指标。4周后取出心脏标本，将左心室分成17段，4％多聚甲醛固定1周，苏木素-伊红（HE）、PATH及天狼星红染色进行病理学观察。结果结扎LAD4周后，左心室17段心肌内均可发现大小不等的梗死灶。左心室腔近心端收缩压收缩压[（264．05±49．34）比（168．35±31．74）mmHg（1mmHg=0．133kPa）]、平均压[（128．65±33．68）比（82．86±14．45）mmHg、发展压[（255．09±103．18）比（178．70±31．70）mmHg]与心尖部比较差异有统计学意义（P〈0．05）。结论结扎猪左冠状动脉前降支后，左心室非缺血区域可发生局灶性梗死。

关键词：急性心肌梗死医学实验左心室心尖

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诱导多能干细胞与心血管疾病

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中华心血管病杂志 2010年第12期38卷 1135-1138页

作者：王健仰张浩胡盛寿中国医学科学院北京协和医学院心血管病研究所阜外心血管病医院外科卫生部心血管疾病再生医学重点实验室 100037

胚胎干细胞（embryonic stem cell，ES）是受精卵分裂发育成囊胚时的内层细胞团，可形成一个生命个体、维持多向分化潜能，并连续传代。从理论上讲，ES细胞可分化为人体200余种细胞中的任何一种，从而构成机体各种复杂的组织器官，是一... 详细信息

胚胎干细胞（embryonic stem cell，ES）是受精卵分裂发育成囊胚时的内层细胞团，可形成一个生命个体、维持多向分化潜能，并连续传代。从理论上讲，ES细胞可分化为人体200余种细胞中的任何一种，从而构成机体各种复杂的组织器官，是一种全能干细胞。但除了组织排斥反应以外，

关键词：心血管疾病多能干细胞多向分化潜能组织器官胚胎干细胞全能干细胞 cell 生命个体

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单宁酸处理带瓣牛颈静脉的生物学评价

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中华胸心血管外科杂志 2007年第5期23卷 332-334页

作者：韩茂生周建业胡盛寿梁智星汪胜王德中国医学科学院心血管病研究所阜外心血管病医院卫生部心血管疾病再生医学重点实验室

目的从生物学角度评价单宁酸处理的带瓣牛颈静脉是否符合国家医用材料的要求。方法带瓣牛颈静脉经单宁酸处理后按国家医用材料的要求进行浸提液的制备、细胞毒性试验、过敏试验、皮内刺激试验、原发性皮肤刺激试验、溶血试验、急性全身... 详细信息

目的从生物学角度评价单宁酸处理的带瓣牛颈静脉是否符合国家医用材料的要求。方法带瓣牛颈静脉经单宁酸处理后按国家医用材料的要求进行浸提液的制备、细胞毒性试验、过敏试验、皮内刺激试验、原发性皮肤刺激试验、溶血试验、急性全身毒性试验及热原试验等生物学评价试验。试验方法均参照《医用有机硅材料生物学评价试验方法》GB/T16175-1996。结果培养的 L-929小鼠成纤维细胞经含浸提液的培养基培养后形态良好,增值旺盛,材料细胞毒性评级为0～1。无皮肤刺激反应和过敏反应,皮内刺激试验 PⅡ(原发性刺激指数)为0.4,和阴性对照组差异无统计学意义。全身毒性实验受试动物未出现毒性症状。溶血试验溶血率0.7%,符合国家标准(<5%)。热原试验经中国药品生物制品检定所检定,单宁酸处理后带瓣牛颈静脉无热原(样品批号:060802017)。结论单宁酸处理的带瓣牛颈静脉符合国家医用材料的要求,可以植入人体。

关键词：生物相容性材料动物替代试验单宁类生物学鉴定法

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新型无支架猪主动脉瓣膜的研制

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中华医学杂志 2008年第29期88卷 2059-2063页

作者：宋光民周建业胡盛寿崔经纬宋云虎唐跃张岩蒋虹袁卫民宋学营中国医学科学院中国协和医科大学阜外心血管病医院卫生部心血管病再生医学重点实验室北京100037

目的采用猪的3个主动脉无冠瓣进行匹配组合，然后缝制成新型的无支架主动脉瓣膜，体外脉动流和动物体内植入对其进行测试。方法采集带有完整升主动脉的新鲜猪心脏，修剪之后保留升主动脉和二尖瓣前瓣及部分室间隔。用0．6％戊二醛进行... 详细信息

目的采用猪的3个主动脉无冠瓣进行匹配组合，然后缝制成新型的无支架主动脉瓣膜，体外脉动流和动物体内植入对其进行测试。方法采集带有完整升主动脉的新鲜猪心脏，修剪之后保留升主动脉和二尖瓣前瓣及部分室间隔。用0．6％戊二醛进行主动脉根部预扩张和瓣叶零压力差固定之后，分别取3个大小和形态相似的无冠瓣进行拼接缝制，瓣膜的外侧和下缘覆以薄层牛心包。体外脉动流对制作的无支架猪主动脉瓣膜进行有效开口面积（EOA）和跨瓣压差（AP）测试，与同型号有支架牛心包瓣做对照。在体外循环下，用无支架瓣膜替换16只幼年绵羊的主动脉瓣膜，术中经食管内超声、术后定期经胸超声监测瓣膜的功能情况，并进一步观察动物的生存状况以及瓣膜的病理变化。结果新型无支架瓣膜消除了右冠瓣下方的肌肉组织，增加了瓣膜的有效开口面积。体外脉动流测试结果表明，无支架猪主动脉瓣的EOA在各个流量点均高于同型号的有支架牛心包瓣（均P〈0．05），而平均跨瓣膜压差（AP）则明显低于有支架牛心包瓣（均P〈0．05）。16只实验动物有12只术后存活，其中有5只存活大于90d，3只超过180d，2只超过360d。术中超声检查证实所有无支架瓣膜活动情况良好，均没有反流，跨瓣压差低[（3．90±0．78）mmHg]。术后15—360d经胸超声显示瓣膜的启闭功能良好。分别在术后5、15、45、90、180和300d处死动物，病理检查显示，无支架瓣膜有轻到中度的钙化，没有瓣周漏和组织过度增生。结论新型无支架猪主动脉瓣膜具有优良的血液动力学性能，手术植入相对简单，瓣膜具有较低的跨瓣压差。

关键词：心脏瓣膜,人工血液动力学钙化,生理性

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脱细胞处理对戊二醛固定牛心包的影响

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中华胸心血管外科杂志 2006年第4期22卷 261-262页

作者：宋学营胡盛寿周建业宋光民蒋虹王德中国医学科学院心血管病研究所阜外心血管病医院卫生部心血管疾病再生医学重点实验室北京100037

目前国内生物瓣膜使用有增多趋势,但生物瓣膜的耐久性仍影响其应用.再次换瓣的病理显示,损坏瓣膜大多都有明显钙化[1,2].一些实验证明,生物瓣膜的钙化首先是从细胞开始,然后向胶原纤维和弹力纤维蔓延.戊二醛固定引起细胞变化是导致生物... 详细信息

目前国内生物瓣膜使用有增多趋势,但生物瓣膜的耐久性仍影响其应用.再次换瓣的病理显示,损坏瓣膜大多都有明显钙化[1,2].一些实验证明,生物瓣膜的钙化首先是从细胞开始,然后向胶原纤维和弹力纤维蔓延.戊二醛固定引起细胞变化是导致生物瓣膜钙化的主要原因之一[3,4].所以,我们试图通过脱去牛心包内细胞的方法减轻戊二醛固定牛心包的钙化。

关键词：脱细胞处理牛心包戊二醛生物瓣膜瓣膜钙化再次换瓣细胞变化弹力纤维胶原纤维耐久性

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磁共振评估室壁瘤患者手术后室壁应力及收缩功能的变化

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中华心血管病杂志 2010年第2期38卷 108-111页

作者：樊红光凤玮郑哲张岩赵世华胡盛寿北京协和医学院中国医学科学院阜外心血管病医院卫生部心血管疾病再生医学重点实验室外科 100037 北京协和医学院中国医学科学院阜外心血管病医院卫生部心血管疾病再生医学重点实验室放射科 100037

目的研究左心室成形术对心肌梗死后室壁瘤患者左心室应力及收缩功能的影响。方法以2005年1月至2006年6月间16例因心肌梗死后室壁瘤在我院行外科手术的患者为研究对象，其中男15例，女1例，年龄38～68（56．6±8．8）岁。所有患者手... 详细信息

目的研究左心室成形术对心肌梗死后室壁瘤患者左心室应力及收缩功能的影响。方法以2005年1月至2006年6月间16例因心肌梗死后室壁瘤在我院行外科手术的患者为研究对象，其中男15例，女1例，年龄38～68（56．6±8．8）岁。所有患者手术前行磁共振（MRI）检查，用Seimens Magnetom Avanto 1．5 TMR常规扫描、长轴和短轴电影及延迟增强序列扫描。术前明确诊断为前壁心尖部室壁瘤。所有患者均在全身麻醉低温体外循环下施行手术，其中线性缝合术5例，心内膜环缩成形6例，左心室内补片成形5例。15例同期行冠状动脉旁路移植术。术后3个月内按相同序列复查MRI。用成像仪的自动图像分析系统进行左室几何形态参数测量及节段性心功能测量，根据MRI相关数据结合测量袖带血压计算室壁应力。根据术前冠状动脉造影检查结果与术中再血管化情况对比确定相应再血管化及未再血管化的节段。用配对t检验比较手术前后节段性室壁应力和室壁增厚率的变化。结果MRI检查均顺利完成并获得了具有诊断价值的图像。选取基底水平及乳头肌水平两个切面用六分法分节段，16个病例共192个节段，其中未再血管化节段74个。与术前相比，未再管化的节段术后节段性室壁增厚率增强，室壁应力下降，且室壁增厚率的增强与应力下降呈正相关。结论左心室成形术可以降低心肌梗死后室壁瘤患者的左心室壁应力，并改善心肌收缩功能。

关键词：磁共振成像心脏室壁瘤心脏外科手术

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高危患者行非体外循环与体外循环冠状动脉旁路移植术早期临床结果的对比分析

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中华心血管病杂志 2007年第3期35卷 245-247页

作者：高华炜郑哲胡盛寿中国医学科学院中国协和医科大学心血管病研究所阜外心血管病医院心外科卫生部心血管疾病再生医学重点实验室北京100037

目的比较单纯非体外循环冠状动脉旁路移植术(OPCAB)和单纯体外循环冠状动脉旁路移植术(CCABG)在高危患者中的早期临床情况。方法高危患者的定义是其由欧洲心脏手术风险评估系统(EuroSCORE)得出的评分≥5分。将我院1999年1月至2003年12... 详细信息

目的比较单纯非体外循环冠状动脉旁路移植术(OPCAB)和单纯体外循环冠状动脉旁路移植术(CCABG)在高危患者中的早期临床情况。方法高危患者的定义是其由欧洲心脏手术风险评估系统(EuroSCORE)得出的评分≥5分。将我院1999年1月至2003年12月所行197例高危CCABG 和318例高危 OPCAB 两组患者的早期临床情况进行对比分析。结果 OPCAB 组和 CCABG组 EuroSCORE 分值差异无统计学意义(6.1±1.2比6.3±1.4,P>0.05)。OPCAB 组年龄为(71.1±6.0)岁,高于 CCABG 组的(60.2±8.5)岁,P<0.01。OPCAB 组外周血管病患病率(47.8%)高于CCABG 组(23.4%,P<0.01)。OPCAB 组手术死亡率[1.6%(5/318)]低于 CCABG 组[6.1%(12/197),P<0.01];术后恢复室(ICU)总时间[(90±169)h]少于 CCABG 组[(126±187)h,P<0.05];术后辅助通气总时间[(21±45)h]少于 CCABG 组[(54±169)h,P<0.01];术后行主动脉内球囊反搏(IABP)比例(2.5%)、术后因心脏问题再次手术比例(1.9%)、术后脑卒中比例(0.3%)及术后心跳骤停比例(2.8%)均低于 CCABG 组(分别为10.2%、5.6%、2.5%、6.6%,P<0.01或 P<0.05)。结论在危险评分类似的高危患者中,与 CCABG 相比,OPCAB 能够减少术后 ICU 时间和术后辅助通气时间,降低手术死亡率和术后并发症的发生率。但目前尚不能替代 CCABG。

关键词：冠状动脉分流术体外循环对比研究

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TNF-α在乳鼠心肌细胞中诱导HSP70蛋白表达的研究

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中国生物工程杂志 2010年第9期30卷 1-6页

作者：黄银霞魏英杰崔传珏张晓玲李君中国医学科学院阜外心血管病医院卫生部心血管疾病再生医学重点实验室北京100037

热休克蛋白70(HSP70)在细胞修复、存活和维持细胞正常功能方面有着重要作用。作为分子伴侣,它起着心肌保护的作用。已经对重症心脏病人的心肌组织进行了蛋白组学研究,得到了HSP70在心衰病人心肌组织中较正常人心肌组织表达升高的结论,... 详细信息

热休克蛋白70(HSP70)在细胞修复、存活和维持细胞正常功能方面有着重要作用。作为分子伴侣,它起着心肌保护的作用。已经对重症心脏病人的心肌组织进行了蛋白组学研究,得到了HSP70在心衰病人心肌组织中较正常人心肌组织表达升高的结论,并且在血液中得到了进一步的验证。在进一步的离体细胞实验中用不同剂量的肿瘤坏死因子-alpha(TNF-α)刺激乳鼠心肌细胞,以观察不同时间点HSP70的动态表达情况。培养乳鼠心肌细胞,分别对细胞进行热休克(42℃)、TNF-α和缺血缺氧处理,在不同的时间点收获细胞,以观察HSP70的动态表达情况。用免疫化学、ELISA以及Western blotting的方法对HSP70蛋白进行分析。结果表明,在正常对照细胞中基本没有阳性信号出现,而在经缺血缺氧、热休克(42℃)以及TNF-α处理的细胞中有明显的阳性表达。以上研究首次在乳鼠心肌细胞中证明TNF-α诱导的HSP70表达具有时间和浓度依赖性。通过运用TNF-α对HSP70蛋白表达影响的研究,初步推断HSP70的表达模式,为体内诱导产生HSP70从而发挥心肌保护作用的研究提供一定的理论基础。

关键词： HSP70 缺血缺氧肿瘤坏死因子-alpha 新生乳鼠心肌细胞

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丹宁酸改性处理对戊二醛固定牛颈静脉管道理化特性的影响

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中国医学科学院学报 2009年第1期31卷 65-67页

作者：王德周建业胡盛寿蒋虹汪胜李君中国医学科学院北京协和医学院阜外心血管病医院卫生部心血管疾病再生医学重点实验室北京100037

目的评估丹宁酸改性处理对戊二醛固定牛颈静脉管道理化性质的影响。方法新鲜牛颈静脉分别经戊二醛固定(对照组)和戊二醛固定/丹宁酸改性处理后(研究组),采用热收缩温度、抗蛋白酶解性能、生物力学性能及傅立叶变换红外线光谱法进行理化... 详细信息

目的评估丹宁酸改性处理对戊二醛固定牛颈静脉管道理化性质的影响。方法新鲜牛颈静脉分别经戊二醛固定(对照组)和戊二醛固定/丹宁酸改性处理后(研究组),采用热收缩温度、抗蛋白酶解性能、生物力学性能及傅立叶变换红外线光谱法进行理化性质评价。结果研究组牛颈静脉管壁的热收缩温度(P<0.01)、抗胶原纤维酶和抗弹性蛋白酶酶解性能(P<0.01)、管壁最大拉伸强度(P<0.01)及断裂伸长率(P<0.05)等指标均明显高于对照组,且管壁示红外线峰值偏移。结论丹宁酸改性处理可显著改善戊二醛固定牛颈静脉管道的理化性质。

关键词：牛颈静脉丹宁酸弹力纤维理化性质

来源：评论

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