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嵌合抗原受体T细胞联合伊马替尼及化疗治疗EBF1-PDGFRB阳性费城染色体样急性淋巴细胞白血病一例并文献复习

白血病．淋巴瘤 2018年第9期27卷 536-538页

作者：戴海萍徐婷李正尹佳吴德沛唐晓文苏州大学附属第一医院血液科江苏省血液研究所卫生部血栓与止血重点实验室血液学协同创新中心 215006

摘要目的提高对EBF1-PDGFRB阳性费城染色体（Ph）样急性淋巴细胞白血病（ALL）诊断和治疗的认识。方法报道苏州大学附属第一医院收治的1例EBF1-PDGFRB阳性Ph样ALL患者，采用全外显子测序检测EBF1-PDGFRB融合基因，采用荧光原位杂交进行... 详细信息

摘要目的提高对EBF1-PDGFRB阳性费城染色体（Ph）样急性淋巴细胞白血病（ALL）诊断和治疗的认识。方法报道苏州大学附属第一医院收治的1例EBF1-PDGFRB阳性Ph样ALL患者，采用全外显子测序检测EBF1-PDGFRB融合基因，采用荧光原位杂交进行微小残留病监测。先后予化疗、伊马替尼以及嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）输注等综合治疗。结果患者初诊时骨髓标本经全外显子测序检测到EBF1-PDGFRB融合基因，经过综合治疗后PDGFRB重排持续阴性，至截稿前患者获得持续分子生物学缓解已22个月。结论联合化疗、CAR-T细胞输注及酪氨酸激酶抑制剂等综合治疗能促进EBF1-PDGFRB阳性Ph样ALL患者获得持续深度分子生物学缓解。

关键词：白血病淋巴细胞急性基因融合受体血小板源生长因子β 淋巴细胞蛋白酪氨酸激酶类药物疗法联合嵌合抗原受体T细胞

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基因突变检测在骨髓增生异常综合征诊疗中的应用

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天津医药 2018年第8期46卷 808-810页

作者：陈苏宁喻艳苏州大学附属第一医院江苏省血液研究所卫生部血栓与止血重点实验室血液学协同创新中心215006

骨髓增生异常综合征(MDS)是一种由遗传学异常驱动的克隆性造血干细胞或祖细胞性疾病,通常表现为全血细胞减少、病态造血及向白血病转化的高风险。细胞形态学和细胞遗传学异常是目前确立MDS诊断的主要参数。近年来,随着基因测序技术,尤... 详细信息

骨髓增生异常综合征(MDS)是一种由遗传学异常驱动的克隆性造血干细胞或祖细胞性疾病,通常表现为全血细胞减少、病态造血及向白血病转化的高风险。细胞形态学和细胞遗传学异常是目前确立MDS诊断的主要参数。近年来,随着基因测序技术,尤其是二代测序技术的快速发展和广泛应用,大多数MDS患者可检出基因突变。本文就基因突变在MDS诊断、分型、危险度分层和治疗中的应用作一评述。

关键词：骨髓增生异常综合征二代测序克隆性造血基因突变

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MEF2C基因在成人急性髓系白血病患者中的表达及其临床意义

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中华血液学杂志 2018年第8期39卷 682-685页

作者：颜灵芝陈苏宁何雪峰赵昀张秀艳吴丽丽平娜娜许小宇孙爱宁仇惠英唐晓文韩悦傅琤琤金正明苗瞄吴德沛苏州大学附属第一医院血液科、江苏省血液研究所苏州大学造血干细胞移植研究所卫生部血栓与止血重点实验室血液学协同创新中心江苏省干细胞与生物医用材料重点实验室215006 苏州大学唐仲英血液学研究中心

肌细胞增强子2（myocyteenhancerfactor2，MEF2）属于MADS超家族，其蛋白N端都具有一个保守的MADS盒和MEF结构域序列，包含MEF2A、MEF2B、MEF2C和MEF2D4个家族成员。

关键词：白血病患者临床意义急性髓系 C基因 MEF2A 成人家族成员增强子

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无关供者脐血移植治疗重型再生障碍性贫血18例疗效观察

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中华器官移植杂志 2018年第2期39卷 116-117页

作者：赵丽云刘立民苗瞄仇惠英唐晓文韩悦傅琤琤金正明孙爱宁吴德沛苏州大学附属第一医院血液科江苏省血液研究所卫生部血栓与止血重点实验室血液学协同创新中心 215006

重型再生障碍性贫血（SAA）是一种致命的骨髓造血衰竭综合征，造血干细胞移植是治疗SAA的重要方法[1]。脐血已成为除骨髓和外周血造血干细胞之外（特别是缺乏HLA相合同胞供者）的重要造血干细胞来源[2]。目前，脐血移植（C肛）治疗恶性... 详细信息

重型再生障碍性贫血（SAA）是一种致命的骨髓造血衰竭综合征，造血干细胞移植是治疗SAA的重要方法[1]。脐血已成为除骨髓和外周血造血干细胞之外（特别是缺乏HLA相合同胞供者）的重要造血干细胞来源[2]。目前，脐血移植（C肛）治疗恶性血液病在世界范围内得到了广泛应用[2]，但无关供者脐血移植（UCBT）治疗SAA的报道相对较少，我中心采用uCBT治疗18例SAA，现报告如下。

关键词：无关供者脐血移植重型再生障碍性贫血移植治疗疗效观察骨髓造血衰竭 HLA相合同胞供者外周血造血干细胞造血干细胞移植

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CD25单克隆抗体挽救性治疗糖皮质激素耐药型急性移植物抗宿主病80例疗效分析

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中华内科杂志 2018年第5期57卷 324-329页

作者：陶涛薛胜利陈峰徐杨马骁苗瞄唐晓文吴德沛苏州工业园区星海医院血液科 215001 苏州大学附属第一医院血液科江苏省血液研究所卫生部血栓与止血重点实验室血液学协同创新中心

目的分析CD25单克隆抗体（简称CD25单抗）治疗异基因造血干细胞移植后合并糖皮质激素（简称激素）耐药型急性移植物抗宿主病（aGVHD）的疗效及预后。方法回顾性总结苏州工业园区星海医院血液科2012年1月1日至2016年12月31日移植后合并... 详细信息

目的分析CD25单克隆抗体（简称CD25单抗）治疗异基因造血干细胞移植后合并糖皮质激素（简称激素）耐药型急性移植物抗宿主病（aGVHD）的疗效及预后。方法回顾性总结苏州工业园区星海医院血液科2012年1月1日至2016年12月31日移植后合并激素耐药型aGVHD的80例患者的临床资料，其中经典型aGVHD 72例，迟发型aGVHD 8例。患者给予CD25单抗治疗（第1、4、8、15、22天），在CD25单抗初始治疗后的第28天对疗效进行评估，并对影响疗效的相关因素进行分析。结果总有效率为75.0%（60/80），其中完全缓解率为52.5%（42/80），部分缓解率22.5%（18/80），无效率25.0%（20/80）。从CD25单抗治疗开始随访，中位随访时间394.5（12~1 761）d。随访期间未发现aGVHD复发，6个月总生存（OS）率为68.4% （95%CI 63.2%~73.6%），1年OS率为63.1% （95%CI 57.6%~68.6%），3年OS率为50.7% （95%CI 44.3%~57.1%）；1年非复发死亡（NRM）率为32.6% （95%CI 27.2%~38.0%），3年NRM率为41.7%（95%CI 35.3%~48.1%）；1年和2年慢性移植物抗宿主病的累积发生率分别为32.9% （95%CI 26.4%~39.4%）和38.9%（95%CI 31.8%~46.0%）。单因素和多因素分析均显示，肝脏受累是影响CD25单抗治疗激素耐药型aGVHD疗效的独立危险因素（OR=4.66，95% CI 1.145~18.962，P=0.032）。结论CD25单抗仍然是现阶段治疗激素耐药型aGVHD安全、有效的手段之一，本研究显示肝脏受累的激素耐药型aGVHD疗效不佳、预后差。

关键词：造血干细胞移植急性移植物抗宿主病 CD25单克隆抗体

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109例多发性骨髓瘤患者的染色体核型分析及荧光原位杂交检测

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中华医学遗传学杂志 2018年第2期35卷 293-296页

作者：姚颖魏炜王攀峰徐云颜霜潘金兰傅琤琤苏州大学附属第一医院江苏省血液研究所、卫生部血栓与止血重点实验室、血液学协同创新中心江苏215006

目的比较荧光原位杂交技术（fluorescence in situ hybridization，FISH）与传统的染色体核型分析对于未进行CD138分选的多发性骨髓瘤（multiple myeloma，MM）患者进行检测的灵敏度及预后的价值。方法回顾109例MM患者的临床资料，分析... 详细信息

目的比较荧光原位杂交技术（fluorescence in situ hybridization，FISH）与传统的染色体核型分析对于未进行CD138分选的多发性骨髓瘤（multiple myeloma，MM）患者进行检测的灵敏度及预后的价值。方法回顾109例MM患者的临床资料，分析其初诊时常规核型分析与FISH检测的结果。结果常规核型分析染色体异常的总体检出率为24.8%（27/109），FISH为51.2%（56/109）。13号染色体缺失的FISH检出率为31.2%（34/109），常规核型分析为13.8%（15/109），FISH的灵敏度更高。17号染色体缺失的FISH检出率为7.3%（8/109），常规核型分析为5.5%（6/109），两者灵敏度相仿。高危核型（亚二倍体、13－/13q－、17－/17p－）及FISH阳性MM患者的中位生存期均明显偏短。结论FISH检测及常规核型分析对于判断MM的预后具有较好的指导价值。FISH的总体检出率高于常规核型分析，且耗费时间短，但费用高，且只能检测特定范围的改变，而核型分析虽然检出率低，但可对所有染色体的数目和结构改变进行识别。两者联合使用不仅能提高MM患者染色体异常的检出率，还能够对其预后做出更准确的判断。

关键词：多发性骨髓瘤染色体核型分析荧光原位杂交

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单倍型造血干细胞联合第三方脐血干细胞移植治疗重型再生障碍性贫血127例临床观察

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中华血液学杂志 2018年第8期39卷 624-628页

作者：刘立民张彦明周惠芬汪清源仇惠英唐晓文韩悦傅琤琤金正明孙爱宁苗瞄吴德沛苏州大学附属第一医院血液科、江苏省血液研究所卫生部血栓与止血重点实验室血液学协同创新中心215006 徐州医科大学附属淮安医院、淮安市第二人民医院血液科

目的评价单倍型造血干细胞移植（haplo-HSCT）联合第三方脐血干细胞移植治疗重型再生障碍性贫血（SAA）的疗效及安全性。方法对2011年9月至2017年4月间接受haplo-HSCT联合第三方脐血干细胞移植的127例SAA患者进行回顾性研究。结果全部12... 详细信息

目的评价单倍型造血干细胞移植（haplo-HSCT）联合第三方脐血干细胞移植治疗重型再生障碍性贫血（SAA）的疗效及安全性。方法对2011年9月至2017年4月间接受haplo-HSCT联合第三方脐血干细胞移植的127例SAA患者进行回顾性研究。结果全部127例SAA患者中，男74例，女53例，中位年龄23.5（3~54）岁，其中极重型再生障碍性贫血65例。诊断至移植中位时间2（0.5~180）个月。单倍型造血干细胞来源为骨髓＋外周血。脐血均选用单份，HLA配型≥4/6相合。127例患者均接受改良Bu/Cy＋ATG/ALG预处理方案（白消安＋环磷酰胺＋抗胸腺细胞球蛋白/抗淋巴细胞球蛋白）。以环孢素A、霉酚酸酯联合短程甲氨蝶呤预防GVHD。回输单倍型供者单个核细胞10.87（3.61~24.00）×108/kg，CD34＋细胞3.49（1.02~8.89）×106/kg；回输脐血单个核细胞2.22（1.10~7.30）×107/kg，CD34＋细胞0.56（0.16~2.27）×105/kg。127例患者中5例发生早期死亡。在可评估的122例患者中，1例发生原发植入失败，其余121例患者成功植入（均为单倍型造血干细胞植入）。中性粒细胞、血小板植入时间分别为11（9~28）d、15（9~330）d，5例患者发生血小板植入不良。移植过程中74例（58.27%）发生感染。存活患者中位随访20.5（4.0~60.0）个月，Ⅱ~Ⅳ度急性GVHD发生率为24.79%（30/121），中/重度慢性GVHD发生率为14.15%（15/106），预期4年总生存率为（78.5±4.3）%，无失败生存率为（77.4±4.3）%。结论haplo-HSCT联合第三方脐血干细胞移植治疗SAA疗效确切且安全性较好，在无全相合供者情况下可作为有价值的治疗选择。

关键词：单倍型造血干细胞移植贫血再生障碍性治疗结果

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CYP2C19基因多态性对血液病患者伏立康唑血药浓度的影响及血药浓度监测在侵袭性真菌病防治中的价值

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中华血液学杂志 2018年第3期39卷 202-206页

作者：曲洪澜郭丹丹徐婷李正尹佳田孝鹏孔丹青朱霞明缪丽燕吴德沛唐晓文苏州大学附属第一医院、江苏省血液研究所、卫生部血栓与止血重点实验室血液学协同创新中心215006 内蒙古民族大学第二附属临床医学院内蒙古林业总医院022150

目的研究CYP2C19基因型对血液病患者伏立康唑血药浓度的影响，并探讨伏立康唑血药浓度监测在侵袭性真菌病（IFD）防治中的价值。方法回顾性分析2016年1月至12月接受伏立康唑静脉注射的65例血液病合并IFD患者临床资料。应用焦磷酸测序检... 详细信息

目的研究CYP2C19基因型对血液病患者伏立康唑血药浓度的影响，并探讨伏立康唑血药浓度监测在侵袭性真菌病（IFD）防治中的价值。方法回顾性分析2016年1月至12月接受伏立康唑静脉注射的65例血液病合并IFD患者临床资料。应用焦磷酸测序检测患者CYP2C19基因型，超高效液相色谱-串联质谱法监测患者伏立康唑血清谷浓度。结果65例患者中，CYP2C19基因型伏立康唑快代谢型30例，中代谢型33例，慢代谢型2例，将中代谢型与慢代谢型归于非快代谢型组。共检测伏立康唑血药浓度169次，快代谢型组患者伏立康唑血清谷浓度明显低于非快代谢型组[0.98（0.38~2.08）mg/L对2.19（1.53~4.27）mg/L，z=10.286，P〈0.001]。26例伏立康唑平均血清谷浓度〈1.5 mg/L患者，其治疗失败率（50.0%）明显高于伏立康唑平均血清谷浓度≥1.5 mg/L患者（20.5%）（P=0.052）。5例伏立康唑平均血清谷浓度〉5.5 mg/L患者中，4例出现视觉障碍；60例伏立康唑平均血清谷浓度≤5.5 mg/L患者中，4例（6.1%）出现视觉障碍，1例（1.5%）出现中枢神经系统毒性，不良反应发生率差异有统计学意义（χ2=11.689，P=0.020）。结论CYP2C19基因快代谢型患者伏立康唑血清谷浓度明显低于CYP2C19基因非快代谢型，恰当的伏立康唑血清谷浓度能减少药物不良反应，并降低抗真菌治疗的失败率。

关键词：伏立康唑 CYP2C19基因多态性血药浓度不良反应

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小鼠尾静脉与内眦静脉丛回输血小板方法的比较

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血栓与止血学 2018年第3期24卷 416-419页

作者：李孝东周康熙刘艳彩孟星君赵丽丽崔庆亚胡仁萍闫荣戴克胜苏州大学附属第一医院江苏省血液研究所卫生部血栓与止血重点实验室苏州215006

目的比较小鼠尾静脉与内眦静脉丛回输血小板的操作难度及回输效果。方法体外分离血小板(10×108/m L),分别采用尾静脉和内眦静脉丛注射法将等量的calcein标记的血小板回输到8周C57 BL/6小鼠体内,比较两种方法的操作时间和成功率;对... 详细信息

目的比较小鼠尾静脉与内眦静脉丛回输血小板的操作难度及回输效果。方法体外分离血小板(10×108/m L),分别采用尾静脉和内眦静脉丛注射法将等量的calcein标记的血小板回输到8周C57 BL/6小鼠体内,比较两种方法的操作时间和成功率;对注射血小板的小鼠立即从眼眶采血,通过流式细胞仪和荧光显微镜检测回输到小鼠体内的血小板数;对采用两种不同方法成功回输等量血小板的小鼠24 h采血一次,通过流式细胞仪和荧光显微镜检测回输到小鼠体内的血小板的生存周期。结果经尾静脉和内眦静脉丛回输等量血小板:(1)平均用时分别为94 s和45.3s,成功率分别为40%和100%(P<0.05);(2)在0 h,被标记的血小板数占总血小板数的百分比分别为12.38%和12.35%,两组间差异无统计学意义(P>0.05);(3)在48 h、96 h,回输进体内的血小板分别下降44%、64%和88%、89%,两组间差异无统计学意义(P>0.05)。结论两种注射法回输到小鼠体内的血小板数没有差异,且不影响血小板的生存周期。小鼠眼内眦静脉丛回输血小板,操作更简单,成功率更高。

关键词：尾静脉注射内眦静脉丛注射血小板回输血小板清除

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十色流式细胞术在多发性骨髓瘤诊断及治疗监测中的意义

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中国血液流变学杂志 2018年第3期28卷 250-253页

作者：戴兰何林燕沈文红袁靖梅仁王兆钺朱明清苏州大学附属第一医院江苏省血液研究所卫生部血栓与止血重点实验室江苏苏州215006

目的探讨十色流式细胞术在多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)免疫表型中的应用价值.方法采用十色荧光抗体组合,CD45/SSC配合CD38/CD138设门,对106例MM患者治疗前后骨髓浆细胞表面CD19、CD56、CD117、CD81、CD137L及胞质轻链cKappa、cLa... 详细信息

目的探讨十色流式细胞术在多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)免疫表型中的应用价值.方法采用十色荧光抗体组合,CD45/SSC配合CD38/CD138设门,对106例MM患者治疗前后骨髓浆细胞表面CD19、CD56、CD117、CD81、CD137L及胞质轻链cKappa、cLambda进行检测;并采用以上组合对20名健康志愿者标本进行检测并进行比较分析.结果十色流式细胞术在MM患者治疗前骨髓中克隆性浆细胞(cPCs)的阳性率为92.6%.与正常浆细胞不同,MM患者cPCs异常表达CD19-(97.4%)、CD56+(89.6%)、CD81±(60.4%)、CD117+(18.6%)、CD137L+(12.6%),且各抗原的表达在正常浆细胞与MM患者之间差异具有统计学意义.MM患者治疗后骨髓中cPCs的抗原表达与治疗前差异有统计学意义.结论十色流式细胞术有助于检出cPCs,更好地区分良恶性浆细胞,辅助临床对MM患者进行诊断,为其治疗及治疗后监测提供依据.

关键词：多发性骨髓瘤免疫表型流式细胞术

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