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第12届全国实验血液学会议

作者：唐晓文黄浩岳詹升华孙兴卫施晓兰孙爱宁沈振亚康苏娅吴德沛金正明仇惠英苗瞄付铮铮韩悦何广胜陈苏宁薛胜利马骁刘跃均周惠芬苏州大学附属第一医院血液科苏州大学附属第一医院心血管外科苏州大学附属第一医院病理科苏州大学附属第一医院江苏省血液研究所卫生部血栓与止血重点实验室

目的:恶性血液病患者在治疗过程中时常出现肺部并发症,准确的诊断对于肺部并发症的有效治疗和恶性血液病后继治疗的选择有着至关重要的指导价值,我们对于17例恶性血液病合并肺部并发症而且性质未明的患者实施了外科手术切除病灶,明确了... 详细信息

目的:恶性血液病患者在治疗过程中时常出现肺部并发症,准确的诊断对于肺部并发症的有效治疗和恶性血液病后继治疗的选择有着至关重要的指导价值,我们对于17例恶性血液病合并肺部并发症而且性质未明的患者实施了外科手术切除病灶,明确了诊断,随后部分患者成功实施了造血干细胞移植。

关键词：干细胞移植术肺部并发症恶性血液病治疗手段

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流变与血小板功能

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中国血液流变学杂志 2009年第2期19卷 167-170页

作者：戴克胜阮长耿北京航空航天大学生物与医学工程学院血液与细胞生物学实验室北京100191 苏州大学附属第一医院江苏省血液研究所卫生部血栓与止血重点实验室江苏苏州215007

血小板是血液中三大有形成分之一，在止血和血栓形成中起重要作用。血小板在血管壁破损处修复损伤，起到生理性止血作用；而血小板在受损血管表面（如动脉粥样硬化斑块破裂）的聚集，或病理性高剪切力诱导产生的血小板聚集，是中风、心... 详细信息

血小板是血液中三大有形成分之一，在止血和血栓形成中起重要作用。血小板在血管壁破损处修复损伤，起到生理性止血作用；而血小板在受损血管表面（如动脉粥样硬化斑块破裂）的聚集，或病理性高剪切力诱导产生的血小板聚集，是中风、心肌梗死等心脑血管疾病的主要病因。在体内，血小板在血液流动环境下发挥其功能，因此，对血小板功能和其调控机制的研究离不开血液流变因素。本文综述了流变与血小板功能关系的研究进展。

关键词：血小板血流变功能

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伴t（8；21）M2型急性髓系白血病患者c-kit和JAK2基因突变分析

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中华血液学杂志 2008年第12期29卷 797-801页

作者：李渭阳孙爱宁吴德沛陈苏宁梁建英常伟荣晁红颖范峥苏州大学附属第一医院、江苏省血液研究所、卫生部血栓与止血重点实验室 215006

目的研究伴t（8；21）M2型成人急性髓系白血病（AML）患者蛋白酪氨酸激酶家族中c-kit和JAK2基因突变的发生情况、临床特征与预后的关系。方法采用PCR扩增产物直接测序法检测78例伴t（8；21）M：患者中c-kit基因8号与17号外显子的突变情... 详细信息

目的研究伴t（8；21）M2型成人急性髓系白血病（AML）患者蛋白酪氨酸激酶家族中c-kit和JAK2基因突变的发生情况、临床特征与预后的关系。方法采用PCR扩增产物直接测序法检测78例伴t（8；21）M：患者中c-kit基因8号与17号外显子的突变情况；采用等位基因特异性PCR方法检测患者JAK2V617F的发生情况。结果①78例伴t（8；21）M2患者中27例（34．6％）检测出c-kit基因突变（mue-kit），6例（7．7％）检出JAK2 V617F突变，未见同一患者同时发生muc-kit和JAK2 V617F突变。②c-kit／JAK2 V617F突变型患者的外周血白细胞中位数为23．0（4．4～167．0）×10^9／L，明显高于野生型c-kit和JAK2患者[14．4（1．6～97．4）×10^9／L]（P〈0．05），两组的血红蛋白水平、血小板计数、骨髓原始细胞比例、CD117表达水平以及年龄、性别差异均无统计学意义（P〉0．05）；c-kit突变型组患者的外周血白细胞中位数为23．1（4．4～167．0）×10^9／L，与野生型组[16．0（1．6～97．4）×10^9／L]患者相比，差异有统计学意义（P〈0．05）；由于JAK2 V617F突变患者仅6例，未单独进行统计学分析。③c-kit／JAK2V617F突变组患者的完全缓解率与野生型组相近（分别69．6％与80．0％，P〉0．05），但c-kit／JAK2V617F突变组患者的2年持续完全缓解（CCR）率低于野生型组（分别26．7％与56．1％，P〈0．05）；两组患者2年总生存率的差异无统计学意义（分别为34．8％与58．6％，P〉0．05）。结论蛋白酪氨酸激酶家族的c-kit和JAK2基因突变在伴t（8；21）M2型AML患者中较常见，并且与白细胞数量增高相关；其中c-kit突变更为频繁，但同一类的两种突变一般不会同时出现于同一患者；伴有此类基因突变的患者复发率高，预后较差；筛查此类基因突变对于今后的靶向治疗以及了解临床预后将有重要意义。

关键词：白血病非淋巴细胞急性基因 c-kit 基因 JAK2 DNA突变分析

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阻断血管性血友病因子与胶原结合的抗人vWF—A3单抗的鉴定和功能研究

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中华血液学杂志 2008年第3期29卷 171-174页

作者：赵益明董宁征沈飞谢丽倩阮长耿苏州大学附属第一医院、江苏省血液研究所 215006 卫生部血栓与止血重点实验室

目的制备阻断血管性血友病因子（von Willebrand因子）A3区（vWF-A3）与胶原结合的抗vWF-A3单抗，并对其进行生化鉴定和功能研究。方法用重组vWF-A3蛋白免疫BALB／c小鼠，经标准的方法制备单抗。用ELISA法鉴定单抗特异性，经vWF胶原结... 详细信息

目的制备阻断血管性血友病因子（von Willebrand因子）A3区（vWF-A3）与胶原结合的抗vWF-A3单抗，并对其进行生化鉴定和功能研究。方法用重组vWF-A3蛋白免疫BALB／c小鼠，经标准的方法制备单抗。用ELISA法鉴定单抗特异性，经vWF胶原结合抑制试验筛选获得抑制性单抗，用免疫印迹技术确定单抗与重组（r）vWF-A3和还原性人vWF识别的抗原分子。经胶原结合试验确定单抗对vWF与胶原结合的影响。结果获得一组共30株抗vWF-A3单抗，其中两株确定为抑制vWF与胶原结合的单抗，分别命名为SZ-123和SZ-125，两株单抗分别与rvWF-A3和vWF强反应，而不与rvWF-A1、A2反应。免疫印迹分析显示SZ-123和SZ-125分别识别相对分子质量为27×10^3的rvWF-A3、250×10^3还原性人vWF单体和170×10^3的vWF酶切片段。单抗SZ-123和SZ-125不仅剂量依赖性地抑制纯化的人血浆vWF与人胎盘和牛皮肤Ⅲ型胶原结合，而且分别抑制人、猕猴或Beagle犬血浆vWF与人胎盘和牛皮肤Ⅲ型胶原结合。结论抗vWF-A3单抗SZ-123和SZ-125是两株抑制性单抗，有望成为具有治疗潜力的抗血栓药物。

关键词： von Willebrand因子胶原单克隆抗体

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蛋白激酶C与钙离子在凝血酶受体活化过程中的作用

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中华血液学杂志 2008年第3期29卷 154-157页

作者：韩悦王兆钺谢颖张威戴兰沈文红吴德沛阮长耿苏州大学附属第一医院、江苏省血液研究所、卫生部血栓与止血重点实验室 215006

目的比较两类凝血酶受体活化过程中蛋白激酶C（PKC）与钙离子（Ca^2＋）对血小板聚集率以及血小板膜表面活化标志物糖蛋白（GP）Ⅰb表达的影响，探讨G蛋白q（Gq）信号途径在凝血酶受体活化过程中的作用。方法分别以凝血酶受体活化肽PAR1... 详细信息

目的比较两类凝血酶受体活化过程中蛋白激酶C（PKC）与钙离子（Ca^2＋）对血小板聚集率以及血小板膜表面活化标志物糖蛋白（GP）Ⅰb表达的影响，探讨G蛋白q（Gq）信号途径在凝血酶受体活化过程中的作用。方法分别以凝血酶受体活化肽PAR1-AP（SFLLRN）与PAR4-AP（AYPGKF）模拟各自的固定配基活化血小板。观测PKC选择性抑制剂Ro-31-2220与胞内Ca^2＋螯合剂（BAPTA／AM）作用过程中血小板聚集与血小板膜表面GPⅠb的改变。结果两类凝血酶受体活化肽均能诱导血小板活化，产生完全的聚集波，血小板膜GPⅠb则呈现进行性减少后逐渐回升的可逆性变化。BAPTA与Ro-31-2220预处理后蛋白激酶活化受体（PAR）肽诱导的血小板聚集被抑制，但形态变化依然存在。Ro-31-2220明显抑制PAR1-AP引起的GPⅠbα内陷[1min时为（87．0±0．04）％，2min时为（73．00±0．08）％，P〈0．05]；PAR4-AP可以延长GPⅠbα在胞内的逗留，减缓其返回血小板表面的进程[10min时为（44．00±0．01）％，30min时为（46．00±0．05）％，P〈0．05]。BAPTA则能明显抑制两类PAR肽引起的GPⅠbα内陷[1min时分别为（94．00±0．08）％和（95．00±0）％，2min时分别为（92．00±0．02）％和（94．00±0．01）％，5min时分别为（91．00±0．02）％和（91．00±0．02）％，10min时分别为（90．00±0．04）％和（87．00±0．03）％，各时间点之间比较P值均〈0．05]。结论PKC与Ca^2＋在凝血酶受体活化中发挥重要作用。Ca^2＋与凝血酶受体活化过程密切相关，对两类受体作用相似。PKC在PAR1途径促使GPIb内陷，在PAR4途径则加速GPⅠb重返膜表面。

关键词：血小板受体,凝血酶糖蛋白Ⅰb 蛋白激酶C 钙

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非血缘关系与单倍型相合供者造血干细胞移植治疗恶性血液病疗效比较

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中华血液学杂志 2008年第2期29卷 83-86页

作者：陈峰吴德沛孙爱宁马骁唐晓文仇惠英苗瞄傅琤琤金正明王荧吴晓津陈苏宁何广旺王秀丽薛胜利赵晔常伟荣苏州大学附属第一医院血液科、江苏省血液研究所、卫生部血栓与止血重点实验室 215006

目的比较非血缘关系供者造血干细胞移植（URD—HSCT）与单倍型相合供者移植（Hi—HSCT）的临床疗效。方法接受URD—HSCT和Hi—HSCT的血液病患者分别为25例和30例，以改良BUCY方案或TBI／CY方案预处理，以环孢素联合甲氨蝶呤及霉酚酸酯... 详细信息

目的比较非血缘关系供者造血干细胞移植（URD—HSCT）与单倍型相合供者移植（Hi—HSCT）的临床疗效。方法接受URD—HSCT和Hi—HSCT的血液病患者分别为25例和30例，以改良BUCY方案或TBI／CY方案预处理，以环孢素联合甲氨蝶呤及霉酚酸酯为基础方案预防急性移植物抗宿主病（aGVHD），部分患者加用抗胸腺细胞球蛋白（ATG）或抗淋巴细胞球蛋白（ALG）及CD25单抗。结果URD-HSCT组均获造血重建，中位随访13个月，3年无病生存率（DFS）（54．1±11．9）％；Hi—HSCT组29例造血重建，中位随访10．3个月，3年DFS（43．1±9．1）％（P=0．13）。两组累积Ⅲ-Ⅳ度aGVHD发生率分别为40．0％（10例）和37．9％（11例）（P〉0．05）。血液病复发各2例（复发率8．0％和6．0％，P〉0．05），移植相关死亡率分别为40．0％（10例）和56．7％（17例）（P〉0．05），死因依次为重度aGVHD合并感染、重症肺部感染和血液病复发。结论URD—HSCT及Hi—HSCT均为治疗难治及高危恶性血液病的有效手段，应个体化选择最适供者，重度aGVHD和继发感染仍需要更积极有效的预防措施。

关键词：非血缘关系单倍型相合供者造血干细胞移植恶性血液病疗效

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30例早期骨髓增殖性疾病疑似患者JAK2V617F和MPLW515L／K突变基因的表达

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中华血液学杂志 2008年第9期29卷 611-614页

作者：范峥张日沈益民费海荣朱子玲岑建农江苏省血液研究所、苏州大学附属第一医院血液科、卫生部血栓与止血重点实验室 215006

目的探讨BPC及Hb水平轻微升高，但未达真性红细胞增多症（PV）或原发性血小板增多症（ET）诊断标准的患者JAK2V617F及MPLW515L的表达情况与某些临床特征的相关性在早期骨髓增殖性疾病（MPD）中的诊断价值。方法、采用等位基因特异性PCR... 详细信息

目的探讨BPC及Hb水平轻微升高，但未达真性红细胞增多症（PV）或原发性血小板增多症（ET）诊断标准的患者JAK2V617F及MPLW515L的表达情况与某些临床特征的相关性在早期骨髓增殖性疾病（MPD）中的诊断价值。方法、采用等位基因特异性PCR方法，检测30例BPC或Hb值偏高的早期MPD疑似患者JAK2V617F和MPLW515L／K基因表达，并定期随访其病情进展。结果30例患者中有14例（46．7％）存在JAK2V617F突变，且此14例患者中有5例（35．7％）曾有血栓史；30例患者中无一例存在MPLW515L表达；有效随访22例，JAK2V617F阳性12例，阴性10例，12例阳性患者经过6至24个月后均发展为典型的MPD，而10例阴性患者只有2例发展成MPD。结论JAK2V617F阳性表达有可能作为诊断早期MPD的重要依据。

关键词：基因 JAK2V617F MPLW515L/K 突变骨髓增殖性疾病

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FLT3基因突变与急性早幼粒细胞白血病的关系及临床意义

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中华血液学杂志 2008年第11期29卷 757-761页

作者：薛梦星仇惠英冯宇峰朱子玲常伟荣梁建英陈苏宁岑建农薛永权刘跃均孙爱宁吴德沛苏州大学附属第一医院血液科、江苏省血液研究所卫生部血栓与止血重点实验室215006

目的研究FLT3基因内部串联重复（ITD）突变及第二酪氨酸激酶结构域（TKD）点突变在急性早幼粒细胞白血病（APL）患者中的发生情况及其临床意义。方法采集160例初治APL患者骨髓并分离单个核细胞，采用基因组DNA-PCR方法检测所有患者FLT3... 详细信息

目的研究FLT3基因内部串联重复（ITD）突变及第二酪氨酸激酶结构域（TKD）点突变在急性早幼粒细胞白血病（APL）患者中的发生情况及其临床意义。方法采集160例初治APL患者骨髓并分离单个核细胞，采用基因组DNA-PCR方法检测所有患者FLT3基因外显子14、15中ITD突变，阳性标本进一步计算ITD等位基因比例（ITD-AR）。采用基因组DNA-PCR结合限制性内切酶酶切方法检测FLT3基因外显子20中TKD点突变。结果160例初治APL患者中，30例（18．75％）FLT3-ITD突变阳性，17例（10．62％）FLT3-TKD点突变阳性，2例同时存在两种突变。FLT3-ITD^＋组及FLT3-TKD^＋组患者初诊时白细胞计数（WBC）均显著高于野生型FLT3（FLT3-wt）组，S型PML-RARct融合基因在两种突变组中所占比例亦均高于FLT3-wt组（P〈0．05）。FLT3-ITD^＋组患者中维甲酸综合征（RAS）、DIC发生率分别为41．7％、65．4％，高于FLT3-wt患者（P〈0．05），而完全缓解（CR）率较FLT3-wt患者低（69．2％对90．3％，P〈0．05）；FLT3-TKD^＋患者RAS、DIC发生率及CR率同FLT3-wt患者相比差异均无统计学意义（P值均〉0．05）。中位随访时间为26个月，FLT3-ITD^＋患者总体生存（0s）期显著短于FLT3-wt患者（P〈0．05）、无病生存（DFS）期与FLT3-wt患者相比差异无统计学意义（P〉0．05）；而FLT3-TKD^＋患者与FLT3-wt患者相比，OS、DFS期差异均无统计学意义（P值均〉0．05）。30例FLT3-ITD^＋患者ITD-AR中位值1．0（0．11-6．55），ITD-AR值大于1．0与小于1．0的患者相比，在初诊WBC、RAS、DIC发生率及CR率等方面差异均无统计学意义（P值均〉0．05）。结论FLT3基因突变（包括***及FLT3-TKD突变）是APL患者中常见的突变，两种突变类型都同患者初诊时高WBC及S型PML-RARct融合基因相关。FLT3-ITD突变较FLT3-TKD点突变发生率高，提示预后不良，而FLT3-TKD点突变对预后的影响不明显。

关键词：白血病早幼粒细胞急性基因 FLT3 基因突变

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BK病毒在干细胞移植术后出血性膀胱炎中的作用研究

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中华内科杂志 2008年第9期47卷 746-749页

作者：谢颖韩悦吴德沛孙爱宁岑建农朱子玲卫生部血栓与止血重点实验室江苏省血液研究所苏州大学附属第一医院血液科 215006

目的探讨BK病毒在造血干细胞移植术（HSCT）后出血性膀胱炎（HC）中的致病作用，分析BK病毒尿及HC的相关危险因素。方法收集2006年8月至2007年11月间80例HSCT患者的血、尿标本，用PCR方法检测BK病毒DNA，同时用免疫荧光组化法检测血巨... 详细信息

目的探讨BK病毒在造血干细胞移植术（HSCT）后出血性膀胱炎（HC）中的致病作用，分析BK病毒尿及HC的相关危险因素。方法收集2006年8月至2007年11月间80例HSCT患者的血、尿标本，用PCR方法检测BK病毒DNA，同时用免疫荧光组化法检测血巨细胞病毒（CMV）抗原，20例健康成人为正常对照。结果80例HSCT患者中15例发生HC（发病率18．8％），中位发生时间为移植后44（13—150）d，持续时间11（2—25）d。80例患者中尿检出BK病毒30例（检出率37．5％），其中13例为HC患者（占HC组86．7％）。HC患者尿BK病毒中位检出时间为移植后23（0—56）d，早于HC发生时间。尿BK病毒持续阳性中位时间为7（2—14）周，长于HC持续时间。80例HSCT患者中12例检出CMV抗原血症，尿BK病毒阳性组检出率为36．7％（11／30），HC患者检出率为40．0％（6／15）。30例尿BK病毒阳性患者中9例发生Ⅱ-Ⅳ度急性移植物抗宿主病（aGVHD）（30．0％）。有2例HC患者及20例正常对照者未检出BK病毒尿。所有血标本BK病毒检测均阴性。单因素分析显示CMV抗原血症、Ⅱ-Ⅳ度aGVHD是BK病毒尿的危险因素。结论BK病毒尿是HSCT术后迟发性HC的主要发病原因，CMV感染与aGVHD可能诱发BK病毒相关性HC的发生。

关键词：多瘤病毒,人,Ⅰ型膀胱炎造血干细胞移植

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63例T细胞急性淋巴细胞白血病患者MIC分型与临床预后分析

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中华血液学杂志 2008年第7期29卷 476-478页

作者：徐执政薛永权潘金兰吴亚芳王勇张俊沈娟苏州大学附属第一医院、江苏省血液研究所 215006 卫生部血栓与止血重点实验室

T细胞急性淋巴细胞白血病（T—ALL）约占ALL的20％，其生物学及临床特征不同于B细胞急性淋巴细胞白血病（B—ALL）。我们回顾性分析了我院2000年1月至2007年6月63例住院初诊T—ALL患者的临床、免疫学分型和细胞遗传学资料，并就其与预... 详细信息

T细胞急性淋巴细胞白血病（T—ALL）约占ALL的20％，其生物学及临床特征不同于B细胞急性淋巴细胞白血病（B—ALL）。我们回顾性分析了我院2000年1月至2007年6月63例住院初诊T—ALL患者的临床、免疫学分型和细胞遗传学资料，并就其与预后的关系进行讨论。

关键词：急性淋巴细胞白血病临床特征预后分析 T细胞 MIC分型白血病患者细胞遗传学免疫学分型

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