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中华心血管病杂志 2005年第3期33卷 260-264页

作者：孙勇新赵强王宜青杨成潘翠珍韩蓓蓓陈瑞珍杨英珍王克强葛均波复旦大学附属中山医院上海市心血管病研究所心血管外科上海200032 复旦大学附属中山医院上海市心血管病研究所超声心动图室上海200032 卫生部病毒性心脏病重点实验室复旦大学附属中山医院上海市心血管病研究所中心实验室上海200032 复旦大学附属中山医院上海市心血管病研究所心内科上海200032

目的　探讨骨髓单个核细胞植入心肌梗死及其边缘区对血管生成相关基因表达的影响。方法　以冷冻损伤的方法建立新西兰种家兔心肌梗死模型, 4周后,将提取分离的骨髓单个核细胞,植入心肌梗死及其边缘区。以基因芯片研究骨髓单个核细胞植... 详细信息

目的　探讨骨髓单个核细胞植入心肌梗死及其边缘区对血管生成相关基因表达的影响。方法　以冷冻损伤的方法建立新西兰种家兔心肌梗死模型, 4周后,将提取分离的骨髓单个核细胞,植入心肌梗死及其边缘区。以基因芯片研究骨髓单个核细胞植入如何调节心肌梗死及其边缘区血管生成相关基因的表达。并以Westernblot进一步在蛋白水平上验证基因芯片分析结果。结果　骨髓单个核细胞植入心肌梗死及其边缘区后,在心肌梗死区促进 15个血管生成相关基因表达上调超过 3倍,而在边缘区则多达 40个。骨髓单个核细胞植入心肌梗死及其边缘区使血管内皮生长因子、纤维细胞生长因子及血管生长素 Ⅰ等蛋白表达增加,于心肌梗死边缘区作用更加显著。结论　骨髓单个核细胞植入心肌梗死及其边缘区可以上调多种重要血管生成相关基因的表达。

关键词：心肌梗死边缘区植入骨髓单个核细胞血管生成相关基因表达自体骨髓基因芯片生长因子提取分离

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组织蛋白酶B抑制剂CA-074Me对小鼠病毒性心肌炎的干预作用

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临床儿科杂志 2005年第1期23卷 52-54,59页

作者：于小华张新刚王时俊陈瑞珍杨英珍李双杰南华大学附属第一医院儿科湖南衡阳421001 复旦大学附属中山医院上海市心血管病研究所卫生部病毒性心脏病重点实验室

目的观察组织蛋白酶B(cathepsinB)抑制剂CA-074Me对病毒性心肌炎小鼠的干预作用。方法55只雄性BALB/c小鼠随机分为正常对照组(N组,n=10)、心肌炎对照组(V组,n=15)、低剂量干预组(L组,n=15)及高剂量干预组(H组,n=15)。后三组经腹腔接种... 详细信息

目的观察组织蛋白酶B(cathepsinB)抑制剂CA-074Me对病毒性心肌炎小鼠的干预作用。方法55只雄性BALB/c小鼠随机分为正常对照组(N组,n=10)、心肌炎对照组(V组,n=15)、低剂量干预组(L组,n=15)及高剂量干预组(H组,n=15)。后三组经腹腔接种柯萨奇病毒(CVB3m)诱发急性心肌炎,L组和H组于病毒接种后第2d分别腹腔注射CA-074Me0.4mg/kg和4mg/kg,均连续使用7d(2～8d),第15d处死全部存活小鼠并取其心脏,采用RT-PCR和免疫组化等方法半定量分析各组小鼠心肌组织中cathepsinB基因转录及蛋白表达水平。结果V组与N组比较,心肌中cathepsinBmRNA及蛋白表达水均明显增加(P<0.05);L组与V组比较,心肌中cathepsinBmRNA和蛋白表达量降低(P<0.05),小鼠生存率虽然有所升高,但差异无显著性(P>0.05);H组与V组相比,心肌组织中cathepsinBmRNA和蛋白表达量显著降低(P<0.01),心肌损害减轻,小鼠生存率明显升高,差异有高度统计学意义(P<0.05)。结论CA-074Me通过抑制cathepsinB的表达,减轻心肌损害,提高感染小鼠的存活率,对Balb/c小鼠CVB3心肌炎具有良好的治疗作用。

关键词： CA-074Me 组织蛋白酶B 病毒心肌炎

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病毒性心肌炎与扩张型心肌病的临床与实验研究

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医学研究通讯 2005年第6期34卷 25-26页

作者：陈瑞珍杨英珍复旦大学附属中山医院上海市心血管病研究所卫生部病毒性心脏病重点实验室上海200032

病毒性心肌炎(VMC)是心血管系统常见病,已由50年代占心脏病住院病种的第10位上升到90年代的第4位(上海地区统计资料),大多数预后良好,但部分可迁延而遗留有各种心律失常(如早搏、房室传导阻滞等),更为严重的是有可能发生高度房室传导阻... 详细信息

病毒性心肌炎(VMC)是心血管系统常见病,已由50年代占心脏病住院病种的第10位上升到90年代的第4位(上海地区统计资料),大多数预后良好,但部分可迁延而遗留有各种心律失常(如早搏、房室传导阻滞等),更为严重的是有可能发生高度房室传导阻滞,患者则需安装永久心脏人工起搏器.有少数病毒性心肌炎可演变为扩张型心肌病(DCM)导致心力衰竭甚至死亡.而DCM患者以往5年的生存率仅50%.又对此两种疾病的发病机制至今国内外未完全明了,VMC国际上尚无统一诊断标准,国内也只有诊断参考标准,而且国内外也无特效的药物治疗手段.基于此,上海市心血管病研究所对该类疾病进行了系列的临床与实验研究.

关键词：病毒性心肌炎扩张型心肌病实验研究临床高度房室传导阻滞诊断参考标准心血管系统人工起搏器统计资料上海地区 90年代住院病种心律失常心力衰竭发病机制诊断标准治疗手段心血管病国内外常见病心脏病

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病毒性心脏病小鼠心肌细胞凋亡的动态变化

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世界感染杂志 2005年第4期5卷 313-313页

作者：张召才李双杰杨英珍陈瑞珍程蕾蕾葛均波陈灏珠复旦大学附属中山医院心内科；上海市心血管病研究所；卫生部病毒性心脏病重点实验室上海200032

目的探讨急、慢性病毒性心肌炎和感染性扩张型心肌病小鼠心肌细胞凋亡的动态变化。方法以柯萨奇病毒B3感染Balb／c小鼠建立急、慢性心肌炎和扩张型心肌病的系列动物模型，同期设正常对照；经组织病理学方法和超声心动图验证模型后，以... 详细信息

目的探讨急、慢性病毒性心肌炎和感染性扩张型心肌病小鼠心肌细胞凋亡的动态变化。方法以柯萨奇病毒B3感染Balb／c小鼠建立急、慢性心肌炎和扩张型心肌病的系列动物模型，同期设正常对照；经组织病理学方法和超声心动图验证模型后，以缺口末端标记法（TUNEL）检测各组小鼠心肌细胞凋亡。结果各期感染小鼠心肌细胞凋亡率较同期对照组明显增高，心肌细胞凋亡率依次分别为（8．2±1．4）％vs（1．3±0．5）％，（15．3±1．1）％vs（2．7±0．7）％，（13．9±2．1）％vs（3．1±0．6）％，（均P〈0．01）。结论心肌细胞凋亡贯穿病毒性心脏病全程，可能对其病程和预后产生深远影响。

关键词： Balb/c小鼠心肌细胞凋亡病毒性心脏病动态变化柯萨奇病毒B3感染慢性病毒性心肌炎扩张型心肌病组织病理学方法缺口末端标记法

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Balb/c小鼠CVB_3病毒性扩张型心肌病并心力衰竭模型的建立

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复旦学报（医学版） 2004年第6期31卷 559-561,F005页

作者：李双杰张召才陈瑞珍杨英珍陈灏珠葛均波复旦大学附属中山医院-上海市心血管病研究所-卫生部病毒性心脏病重点实验室

目的　建立慢性病毒性心肌炎、扩张型心肌病并心力衰竭的实验模型。方法　用CVB3 反复感染Balb/c小鼠 ,分别于感染后第 1、3、6、9个月不同时点 ,采用超声心动图观察小鼠左心室收缩期及舒张末期内径及射血分数。取心肌经HE染色观察其病... 详细信息

目的　建立慢性病毒性心肌炎、扩张型心肌病并心力衰竭的实验模型。方法　用CVB3 反复感染Balb/c小鼠 ,分别于感染后第 1、3、6、9个月不同时点 ,采用超声心动图观察小鼠左心室收缩期及舒张末期内径及射血分数。取心肌经HE染色观察其病理形态特征 ,VG染色观察心肌纤维化 ,及原位末端标记法观察细胞凋亡。结果　B超发现 ,感染病毒后小鼠左心室收缩末期及舒张末期内径增大 ,左心室射血分数 (EF)下降 ,与正常小鼠相比P <0 .0 5。反复感染病毒 3个月内组织病理学特征与慢性心肌炎类似 ,而 3个月后则呈现出典型的扩张型心肌病理特征。在慢性期主要是病变部位的炎症细胞及心肌细胞凋亡 ,而扩张型心肌病期出现心肌细胞散在性凋亡。结论　Balb/c小鼠反复感染病毒可能是慢性心肌炎演变为扩张型心肌病并心力衰竭的良好的实验模型 ;

关键词：扩张型心肌病心力衰竭观察 Balb/c小鼠心肌炎 CVB3 反复感染正常小鼠感染病病毒

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扩张型心肌病心肌组织中肠道病毒感染与趋化因子mRNA表达的关系

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中华心血管病杂志 2004年第2期32卷 99-101页

作者：陈瑞珍杨英珍王齐兵郭棋庄亚敏许从峰葛均波陈灏珠复旦大学附属中山医院上海市心血管病研究所卫生部病毒性心脏病重点实验室上海200032

目的　探讨病毒感染与趋化因子表达的改变在扩张型心肌病发病中的作用。方法利用RT PCR方法检测 12例原位异体心脏移植的扩张型心肌病受体心肌组织以及 5例正常对照心肌组织中Evs RNA的存在以及趋化因子RANTES、MCP 1、FKN及其受体US2 ... 详细信息

目的　探讨病毒感染与趋化因子表达的改变在扩张型心肌病发病中的作用。方法利用RT PCR方法检测 12例原位异体心脏移植的扩张型心肌病受体心肌组织以及 5例正常对照心肌组织中Evs RNA的存在以及趋化因子RANTES、MCP 1、FKN及其受体US2 8的表达水平。结果在病理学证实的 12例扩张型心肌病心肌组织中有 7例Evs RNA阳性。2 5 % (3 12 )心肌组织中MCP 1mRNA的表达明显增高 ,经DNA同源序列分析 ,与人JEMCP 1同源性为 97%。而正常对照心肌组织中病毒基因及趋化因子检测均阴性。结论　肠道病毒感染可能会改变趋化因子的表达水平 ,而趋化因子的异常表达在扩张型心肌病发生发展中可能起重要作用。

关键词：扩张型心肌病心肌组织肠道病毒感染趋化因子 mRNA 表达

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Cathepsin B与扩张型心肌病发病关系的初步探讨

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复旦学报（医学版） 2004年第6期31卷 556-558,569,F002页

作者：赵刚李双杰陈瑞珍张新刚杜九中李高平杨英珍复旦大学附属中山医院-上海市心血管病研究所-卫生部病毒性心脏病重点实验室上海200032 湖南省南华大学附属第一医院儿内科湖南衡阳421001

目的　探讨溶酶体中CathepsinB与扩张型心肌病发病的关系。方法　收集我院因终末期扩张型心肌病行心脏移植术的受体标本 2 0例为实验组及脑死亡 3h内排除心脏疾患的心脏标本 5例为正常对照组 ,通过免疫组织化学 ,RT -PCR和WesternBlott... 详细信息

目的　探讨溶酶体中CathepsinB与扩张型心肌病发病的关系。方法　收集我院因终末期扩张型心肌病行心脏移植术的受体标本 2 0例为实验组及脑死亡 3h内排除心脏疾患的心脏标本 5例为正常对照组 ,通过免疫组织化学 ,RT -PCR和WesternBlotting等方法自不同水平对CathepsinB进行检测。结果　发现两组心肌组织中的CathepsinB均有阳性信号 ;RT PCR半定量检测CathepsinBmRNA的表达示扩张型心肌病组CathepsinB与 β actin条带面积积分比值明显高于对照组 ,分别为 0 .92 6± 0 .30、0 .4 4 2± 0 .2 5 ,两组间有显著差异 (P <0 .0 1) ;同时从蛋白水平检测CathepsinB的表达 ,显示扩张型心肌病组CathepsinB与 β actin条带面积积分比值明显高于正常组 ,分别为 0 .4 5 4± 0 .0 8及 0 .131± 0 .0 3,两组间有显著差异 (P <0 .0 1)。结论　与对照组相比 ,扩张型心肌病心肌标本中CathepsinBmRNA与蛋白质的表达量均明显增高 ,提示CathepsinB可能参与了扩张型心肌病的发生、发展过程。

关键词：扩张型心肌病对照组发病关系正常表达量 RT-PCR 比值 RNA 标本溶酶体

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柯萨奇病毒性心肌炎小鼠细胞外基质基因表达变化

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中华心血管病杂志 2004年第2期32卷 105-108页

作者：张召才李双杰杨英珍葛均波陈灏珠复旦大学附属中山医院上海市心血管病研究所卫生部病毒性心脏病重点实验室上海200032

目的　探讨细胞外基质 (ECM)基因在实验性病毒性心肌炎小鼠心肌中的表达变化。方法　以柯萨奇病毒B3感染BALB C小鼠建立心肌炎动物模型 ,同时设正常对照 ,以包容 80 0 0余条基因的cDNA微矩阵芯片分析其心脏组织特异的mRNA表达 ,筛选出... 详细信息

目的　探讨细胞外基质 (ECM)基因在实验性病毒性心肌炎小鼠心肌中的表达变化。方法　以柯萨奇病毒B3感染BALB C小鼠建立心肌炎动物模型 ,同时设正常对照 ,以包容 80 0 0余条基因的cDNA微矩阵芯片分析其心脏组织特异的mRNA表达 ,筛选出高表达的ECM基因后以RT PCR方法验证筛选结果。结果　芯片筛选发现心肌炎小鼠心脏中 9条ECM基因表达增高 ,经RT PCR验证其中 5条ECM基因为高表达基因 ,这 5条基因是诱导型生长因子 15基因、Ilk、β1 整合素结合蛋白基因、Lamr1和ADAMTS 1。结论　急性柯萨奇病毒性心肌炎的发病与某些ECM成分基因表达异常有关。

关键词：柯萨奇病毒性心肌炎小鼠细胞外基质基因表达

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螺内脂对慢性病毒性心肌炎心肌纤维化的影响

螺内脂对慢性病毒性心肌炎心肌纤维化的影响

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国际心脏研究会中国分会第八届学术会议暨中国病理生理学会心血管专业委员会第十一届学术会议

作者：张召才杨英珍陈瑞珍陈灏珠复旦大学附属中山医院上海市心血管病研究所卫生部病毒性心脏病重点实验室复旦大学附属中山医院上海市心血管病研究所卫生部病毒性心脏病重点实验室复旦大学附属中山医院上海市心血管病研究所卫生部病毒性心脏病重点实验室复旦大学附属中山医院上海市心血管病研究所卫生部病毒性心脏病重点实验室

目的:探讨醛固酮受体拮抗剂-螺内脂对慢性病毒性心肌炎小鼠心肌纤维化的影响及其作用机理。方法:80只BALB/C小鼠随机分3组,分别为对照组(A;n=20)、心肌炎组(B,n=30)和螺内脂治疗心肌炎组(C,n=30)。B、C组每月1次无菌腹腔接种柯萨奇病毒B... 详细信息

目的:探讨醛固酮受体拮抗剂-螺内脂对慢性病毒性心肌炎小鼠心肌纤维化的影响及其作用机理。方法:80只BALB/C小鼠随机分3组,分别为对照组(A;n=20)、心肌炎组(B,n=30)和螺内脂治疗心肌炎组(C,n=30)。B、C组每月1次无菌腹腔接种柯萨奇病毒B3(CVB3),A组同期注射等容积的病毒培养液,3个月后杀鼠取心脏行组织病理学检测,其后以蛋白芯片技术分析各组小鼠心脏组织中与胶原代谢有关的细胞因子、功能酶以及细胞信号通路蛋白的表达变化。

关键词：病毒性心肌炎心肌纤维化心肌炎心脏组织

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扩张型心肌病大鼠心肌胶原改建及perindopril的干预研究

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国外医学（心血管疾病分册） 2004年第6期31卷 364-367页

作者：封启明陈瑞珍杨英珍复旦大学附属中山医院上海市心血管病研究所卫生部病毒性心脏病重点实验室 200032

目的:观察不同病程扩张型心肌病(DCM)大鼠心肌胶原改建与心功能的关系及perindopril的干预作用。方法:不同累积剂量ADR心肌病大鼠,分为perindopril干预和非干预组。用胶原Ⅰ、Ⅲ型单克隆抗体免疫组化染色心肌结合图像分析、电镜、电生... 详细信息

目的:观察不同病程扩张型心肌病(DCM)大鼠心肌胶原改建与心功能的关系及perindopril的干预作用。方法:不同累积剂量ADR心肌病大鼠,分为perindopril干预和非干预组。用胶原Ⅰ、Ⅲ型单克隆抗体免疫组化染色心肌结合图像分析、电镜、电生理技术,观察胶原改建及perindopril的作用。结果:心肌间质胶原随着ADR累积量的增加而增多。胶原纤维早期较为均匀,晚期粗细不等并有断裂,Ⅰ／Ⅲ型比值升高且与心功损害平行。perin-dopril组动物胶原增生受到明显抑制,Ⅰ／Ⅲ型比值接近正常,心功能得到改善。结论:心肌胶原病理改建是DCM心功能恶化的原因之一,perindopril可起到一定程度的保护作用。

关键词：扩张型心肌病心肌胶原改建心功能培哚普利

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