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TIM-3/Galectin-9通路在器官移植后T细胞免疫应答中的作用研究进展

免疫学杂志 2015年第12期31卷 1097-1100页

作者：李晓莉吴小津吴德沛苏州大学附属第一医院血液科江苏省血液研究所卫生部血栓与止血重点实验室血液协同创新中心 215006

T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子-3(TIM-3)是新近发现的免疫负调控因子,它主要表达于Th1细胞,同时也表达于Th17细胞、CD8细胞、Treg细胞、NK细胞、单核细胞、DC细胞等免疫细胞,可与其配体半乳糖凝集素-9(Galectin-9)相结合,在免疫效应阶段通... 详细信息

T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子-3(TIM-3)是新近发现的免疫负调控因子,它主要表达于Th1细胞,同时也表达于Th17细胞、CD8细胞、Treg细胞、NK细胞、单核细胞、DC细胞等免疫细胞,可与其配体半乳糖凝集素-9(Galectin-9)相结合,在免疫效应阶段通过清除炎症效应性T细胞,促进Treg细胞的增殖及抑制功能,诱导免疫耐受,为器官移植后Ac R或a GVHD的机制研究及免疫耐受的诱导提供了一条新的通路。

关键词： T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子-3 半乳糖凝集素-9 器官移植免疫耐受 T细胞亚群

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COPADM方案治疗20例伯基特淋巴瘤患者远期疗效分析

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中华血液学杂志 2018年第8期39卷 645-649页

作者：杨丹王普陈佳李彩霞张莹陈晓晨吴德沛苏州大学附属第一医院、江苏省血液研究所苏州大学造血干细胞移植研究所215006 卫生部血栓与止血重点实验室血液学协同创新中心

目的探讨COPADM方案在伯基特淋巴瘤（Burkitt lymphoma，BL）治疗中的远期疗效。方法回顾性分析2006年4月至2017年6月间确诊的39例BL患者临床资料，比较COPADM方案组及对照组（其他治疗方案）患者生存情况及不良反应发生情况。结果①39... 详细信息

目的探讨COPADM方案在伯基特淋巴瘤（Burkitt lymphoma，BL）治疗中的远期疗效。方法回顾性分析2006年4月至2017年6月间确诊的39例BL患者临床资料，比较COPADM方案组及对照组（其他治疗方案）患者生存情况及不良反应发生情况。结果①39例患者中，男26例，女13例，中位年龄30（11~63）岁，其中年龄≤40岁者25例，年龄〉40岁者14例；Ann Arbor分期Ⅲ~Ⅳ期33例；13例患者有B症状（发热、盗汗、体重减轻）；IPI评分≥3分25例。②COPADM组20例，3年总生存（OS）及无事件生存（EFS）率分别为（83.5±2.6）%、（73.2±3.1）%，对照组19例，3年OS及EFS率分别为（47.4±2.4）%、（42.1±2.4）%，两组OS、EFS间差异均有统计学意义（P值均〈0.001）。③COPADM组中年龄≤40岁者12例，3年OS及EFS率分别为（93.7±3.9）%、（83.3±5.4）%；年龄〉40岁者8例，3年OS及EFS率分别为（48.3±8.5）%、（37.6±6.0）%，年龄≤40岁者OS、EFS显著优于年龄〉40岁者（P值分别为0.004、0.045）。④24例患者联合利妥昔单抗治疗，3年OS及EFS率分别为（73.9±9.2）%、（69.9±9.6）%；15例未联合利妥昔单抗治疗，3年OS、EFS率分别为（51.3±13.3）%、（38.1±12.9）%，两组间OS、EFS差异有统计学意义（P值分别为0.042、0.008）。结论COPADM方案化疗可以延长BL患者生存期；利妥昔单抗的联合应用可进一步改善患者预后；年龄〉40岁患者预后明显差于年龄≤40岁患者。

关键词：伯基特淋巴瘤抗肿瘤联合化疗方案治疗结果

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异基因造血干细胞移植后EB病毒脑炎七例临床分析

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中华血液学杂志 2017年第8期38卷 685-689页

作者：柯鹏马骁鲍协炳刘跃均吴小津薛胜利胡晓慧何雪峰吴德沛苏州大学附属第一医院、江苏省血液研究所、卫生部血栓与止血重点实验室、血液学协同创新中心、苏州大学造血干细胞移植研究所 215006

目的总结异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后合并EBV脑炎患者的发病特点、临床特征、治疗及转归。方法分析2012年1月至2015年12月在苏州大学附属第一医院行allo-HSCT后合并EBV脑炎的7例患者的临床资料。结果EBV脑炎总发生率为0．70％... 详细信息

目的总结异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后合并EBV脑炎患者的发病特点、临床特征、治疗及转归。方法分析2012年1月至2015年12月在苏州大学附属第一医院行allo-HSCT后合并EBV脑炎的7例患者的临床资料。结果EBV脑炎总发生率为0．70％（998例中7例），中位发生时间为移植后第63（10～136）天，主要表现为发热伴精神神经症状，4例头颅磁共振成像（MRI）阳性。无关全相合移植2例，亲缘单倍体移植5例。预处理中7例均联合抗胸腺细胞球蛋白（ATG）预防移植物抗宿主病（GVHD），6例发生Ⅱ-Ⅳ度急性GVHD。经抗病毒联合利妥昔单抗治疗，所有患者EBV-DNA均转阴。至随访截止时间，共3例死亡，2例死于基础疾病复发，1例死于EBV脑炎进展。结论对于***后疑似EBV脑炎，尽早行脑脊液EBV-DNA及头颅MRI检查，以提高早期诊断率；联合利妥昔单抗治疗有效且耐受性良好。

关键词： EBV脑炎造血干细胞移植利妥昔单抗

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血小板铺展的主要影响因素

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中国实验血液学杂志 2022年第3期30卷 919-923页

作者：袁柳霞叶红磊杨梦楠葛鑫鑫闫荣戴克胜苏州大学医学部江苏省血液研究所苏州大学第一附属医院卫生部血栓与止血重点实验室放射医学与防护国家重点实验室血液学协同创新中心江苏苏州215006

目的:探索血小板铺展的主要影响因素,为相关疾病研究奠定基础。方法:体外分离C57BL/6J小鼠的血小板(2×10^(7)/ml),室温静置1-2 h后,将血小板样本均匀的铺在纤维蛋白原包被的载玻片上,利用鬼笔环肽标记骨架蛋白F-actin,封片后通过... 详细信息

目的:探索血小板铺展的主要影响因素,为相关疾病研究奠定基础。方法:体外分离C57BL/6J小鼠的血小板(2×10^(7)/ml),室温静置1-2 h后,将血小板样本均匀的铺在纤维蛋白原包被的载玻片上,利用鬼笔环肽标记骨架蛋白F-actin,封片后通过荧光共聚焦显微镜观察血小板铺展状态,分析不同浓度的纤维蛋白原和激动剂等因素对血小板铺展的影响。实验中纤维蛋白原浓度为10、30和100μg/ml,激动剂为凝血酶(0.01、0.05和0.1 U/ml)、ADP(5、10和20μmol/L)和U46619(0.125、0.25和0.5μmol/L)。若激动剂处理后的血小板呈树突状并且铺展率较高,则说明血小板铺展的方法构建成功。结果:与10和100μg/ml的纤维蛋白原组相比,在包被了30μg/ml纤维蛋白原的载玻片上粘附的血小板数目最优;另外,在凝血酶、ADP和U46619的刺激下,血小板铺展与刺激剂浓度呈正相关(ADP:r=0.925,U46619:r=0.937)。结论:血小板的铺展受到很多因素的影响,30μg/ml的纤维蛋白原、0.1 U/ml的凝血酶、20μmol/L的ADP和0.5μmol/L的U46619可成功诱导2×10^(7)/ml血小板的铺展。

关键词：粘附纤维蛋白原整合素铺展

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造血干细胞移植治疗Ph样急性淋巴细胞白血病五例报道并文献复习

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中华器官移植杂志 2019年第3期40卷 144-147页

作者：戴海萍李正尹佳刘明红朱霞明吴德沛唐晓文苏州大学附属第一医院血液科江苏省血液研究所卫生部血栓与止血重点实验室血液学协同创新中心苏州215006

目的分析造血干细胞移植治疗五例费城染色体(Ph)样急性淋巴细胞白血病(ALL)的疗效。方法采用荧光原位杂交(FISH)检测Ph样ALL常见基因重排。予化疗联合芦可替尼诱导治疗,未缓解的患者接受嵌合抗原受体T(CAR-T)细胞治疗,在获得完全缓解(CR... 详细信息

目的分析造血干细胞移植治疗五例费城染色体(Ph)样急性淋巴细胞白血病(ALL)的疗效。方法采用荧光原位杂交(FISH)检测Ph样ALL常见基因重排。予化疗联合芦可替尼诱导治疗,未缓解的患者接受嵌合抗原受体T(CAR-T)细胞治疗,在获得完全缓解(CR)后行造血干细胞移植(HSCT)。其中4例受者接受异基因HSCT,1例受者接受自体HSCT。结果化疗联合芦可替尼治疗后,3例获得完全缓解,2例未缓解的受者接受CAR-T治疗,并获得完全缓解。4例受者移植后处于持续完全缓解,1例受者移植后早期复发。结论联合传统化疗、芦可替尼和CAR-T等综合治疗手段使患者尽快达CR,并序贯HSCT,有望改善此类患者的预后。

关键词：造血干细胞移植淋巴细胞白血病急性

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基于GC-MS的慢性髓系白血病代谢轮廓分析

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中国实验血液学杂志 2017年第6期25卷 1585-1591页

作者：杨冰玉李晓莉姚遥王畅陈苏宁吴小津吴德沛苏州大学附属第一医院江苏省血液研究所苏州大学造血干细胞移植研究所卫生部血栓与止血重点实验室血液学协同创新中心江苏苏州215006

目的:应用基于气相色谱-质谱联用(GC-MS)的代谢组学方法对慢性髓系白血病(CML)患者血浆进行代谢轮廓分析,寻找与疾病相关的潜在标志物,并初步探讨其涉及的相关代谢通路。方法:选取2015年2月至2015年4月在苏州大学附属第一医院初次确诊... 详细信息

目的:应用基于气相色谱-质谱联用(GC-MS)的代谢组学方法对慢性髓系白血病(CML)患者血浆进行代谢轮廓分析,寻找与疾病相关的潜在标志物,并初步探讨其涉及的相关代谢通路。方法:选取2015年2月至2015年4月在苏州大学附属第一医院初次确诊的26例CML患者,及26例同期异基因造血干细胞供者(健康对照),另取26例经过一代酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗后获得最佳疗效的CML患者(治疗后对照)。应用气相色谱质谱联用技术(GC-MS)方法对三组血浆样本进行代谢物无靶标检测,采集代谢物指纹图谱,结合模式识别分析方法及t检验筛选差异代谢物,通过受试者工作曲线(receiver operating characteristic curve,ROC)分析,评价差异代谢物临床效能,并进行Met PA代谢通路分析。结果:健康人及初诊CML患者血浆代谢表型明显不同。与健康对照组比较,CML组有6个血浆代谢物表现出差异,肉豆蔻酸、甘油丰度均较健康对照组低,而肌醇、半乳糖、乳酸、甘氨酸丰度均较健康对照组高(VIP>1,P<0.05,AUC>0.7),经过TKI药物治疗后获得最佳疗效的CML患者上述差异血浆代谢物均有向正常人水平恢复的趋势。以上CML患者血浆代谢紊乱通路主要与半乳糖代谢、丙酮酸代谢、甘油酯代谢、甘氨酸丝氨酸苏氨酸代谢相关(影响值>0.10)。结论:CML患者血浆中代谢物水平出现显著变化,代谢组学结合模式识别分析方法可能成为CML辅助诊断的新方法。

关键词：慢性髓系白血病代谢组学气相色谱质谱联用技术模式识别分析方法

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无关供者脐血移植治疗重型再生障碍性贫血18例疗效观察

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中华器官移植杂志 2018年第2期39卷 116-117页

作者：赵丽云刘立民苗瞄仇惠英唐晓文韩悦傅琤琤金正明孙爱宁吴德沛苏州大学附属第一医院血液科江苏省血液研究所卫生部血栓与止血重点实验室血液学协同创新中心 215006

重型再生障碍性贫血（SAA）是一种致命的骨髓造血衰竭综合征，造血干细胞移植是治疗SAA的重要方法[1]。脐血已成为除骨髓和外周血造血干细胞之外（特别是缺乏HLA相合同胞供者）的重要造血干细胞来源[2]。目前，脐血移植（C肛）治疗恶性... 详细信息

重型再生障碍性贫血（SAA）是一种致命的骨髓造血衰竭综合征，造血干细胞移植是治疗SAA的重要方法[1]。脐血已成为除骨髓和外周血造血干细胞之外（特别是缺乏HLA相合同胞供者）的重要造血干细胞来源[2]。目前，脐血移植（C肛）治疗恶性血液病在世界范围内得到了广泛应用[2]，但无关供者脐血移植（UCBT）治疗SAA的报道相对较少，我中心采用uCBT治疗18例SAA，现报告如下。

关键词：无关供者脐血移植重型再生障碍性贫血移植治疗疗效观察骨髓造血衰竭 HLA相合同胞供者外周血造血干细胞造血干细胞移植

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采用全自动标准化方法检测正常人血浆VWF水平及其影响因素分析

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中华血液学杂志 2017年第2期38卷 146-152页

作者：张平余自强张晓辉张威白霞曹丽娟苏健沙萍萍王兆钺阮长耿苏州大学附属第一医院江苏省血液研究所卫生部血栓与止血重点实验室血液学协同创新中心215006 北京大学人民医院北京大学血液病研究所

目的采用全自动标准化方法检测正常人血管性血友病因子（vwF）各指标并分析其影响因素。方法采用全自动、标准化检测仪及配套试剂测定70名正常人vwF抗原（vwF：Ag）、vwF瑞斯托霉素辅因子活性（vwF：Rco）、vwF胶原结合试验（vwF：CB）... 详细信息

目的采用全自动标准化方法检测正常人血管性血友病因子（vwF）各指标并分析其影响因素。方法采用全自动、标准化检测仪及配套试剂测定70名正常人vwF抗原（vwF：Ag）、vwF瑞斯托霉素辅因子活性（vwF：Rco）、vwF胶原结合试验（vwF：CB）、凝血因子FⅧ活性（FⅧ：C），比较年龄、ABO血型、性别及地域因素对正常人vwF各指标的影响。对英国国家生物标准与检定所（NIBSC）确认的8个标准血浆样本（2名正常人、6例2型VWD）进行vwF各项指标检测。结果①70名正常人血浆vwF：Ag为（95．4±544．9）％，VWF：Rco为（105．9±35．4）％，vwF：CB为（89．8±28．4）％；vwF：RcoNWF：Ag比值为1．18±0．25，VwF：CB／VWF：Ag比值为1．034-0．29。②年龄≥30岁组与〈30岁组比较，血浆vwF各指标差异均无统计学意义（P〉0．05）。③O型血组VWF：Rco、VWF：CB低于非O型血组（t=-2．074，P=0．042；t=-3．949，P=0．001），VWF：Ag、VWF：RcoNWF：Ag、VWF：CB／VWF：Ag比值差异无统计学意义（P〉0．05）。④男、女性组vwF各指标差异无统计学意义（P〉0．05）。⑤北方（淮河以北地区）组VWF：Ag、VWF：CB高于南方（苏州地区）组（t=-4．525，P=-0．001；t=-3．214，P=0．002），VWF：Rco／VWF：Ag、VWF：CB／VWF：Ag比值低于南方组（t=-6．373，P=0．001；t=2．902，P=0．005），VWF：Rco差异无统计学意义（t=1．598，P〉0．115）。⑥8个标准血浆样本各项vwF指标检测结果符合已知诊断。结论通过使用全自动标准化检测设备首次获得较完整的正常人血浆vwF水平检测数据；ABO血型和地域因素对VWF水平有显著影响，而年龄和性别的影响不显著。

关键词： von Willebrand因子血管性血友病 ABO血型系统性别因素参考值

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成人急性淋巴细胞白血病远期预后影响因素分析

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山东医药 2015年第40期55卷 17-20页

作者：刘红李彩霞孙爱宁丁子轩徐明珠王蓉娴吴德沛苏州大学附属第一医院江苏省血液研究所卫生部血栓与止血重点实验室血液学协同创新中心江苏苏州215006

目的分析成人急性淋巴细胞白血病(ALL)的远期预后及其影响因素。方法选择初诊成人ALL患者147例,根据初诊时WBC数、染色体核型及对诱导治疗反应等因素分为标危组53例、高危组94例(包括Ph+ALL36例、Ph-ALL 58例),对两组临床疗效及生存情... 详细信息

目的分析成人急性淋巴细胞白血病(ALL)的远期预后及其影响因素。方法选择初诊成人ALL患者147例,根据初诊时WBC数、染色体核型及对诱导治疗反应等因素分为标危组53例、高危组94例(包括Ph+ALL36例、Ph-ALL 58例),对两组临床疗效及生存情况进行分析。对55例保存骨髓标本患者行p53、NOTCH1、IKZF1-IK6基因热点突变位点检测,分析突变发生率。单因素分析成人ALL患者的预后影响因素。结果治疗1个疗程,所有患者诱导缓解率为91.8%,3年无事件生存(EFS)率和总生存(OS)率分别为(37.4±4.1)%和(46.1±4.2)%;5年EFS率和OS率分别为(29.9±4.1)%和(39.9±4.3)%。标危组3、5年OS率高于高危组Ph+ALL者及Ph-ALL者(P均<0.05)。p53、NOTCH1、IKZF1-IK6基因突变发生率分别为1.82%、3.63%、32.73%。单因素分析显示,发病年龄、初诊时WBC数、Ph染色体情况为成人ALL患者的预后影响因素(P均<0.05);IKZF1-IK6异构体突变阳性者生存率略低于其阴性者(P>0.05)。结论成人ALL患者远期预后较差,尤其是高危ALL患者。发病年龄、初诊时WBC数、存在Ph染色体为成人ALL的预后影响因素,IKZF1-IK6异构体突变也可能是成人ALL患者的预后影响因素。

关键词：白血病,淋巴细胞,急性治疗效果基因突变预后

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伏立康唑血药浓度监测的临床应用

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中国医院药学杂志 2017年第21期37卷 2151-2154页

作者：王童李彩霞顾彩红陈晓晨董吉杨丹王普邹璆吴德沛苏州大学附属第一医院江苏省血液研究所卫生部血栓与止血重点实验室血液学协同创新中心江苏苏州215006

目的:通过动态监测患者伏立康唑血药谷浓度,探讨安全有效的伏立康唑临床精准合理应用策略。方法:采用液质联用方法动态检测64例患者,共103份血液标本伏立康唑的药物谷浓度;观察患者治疗期间的疗效和不良反应的发生情况;进一步分析药物... 详细信息

目的:通过动态监测患者伏立康唑血药谷浓度,探讨安全有效的伏立康唑临床精准合理应用策略。方法:采用液质联用方法动态检测64例患者,共103份血液标本伏立康唑的药物谷浓度;观察患者治疗期间的疗效和不良反应的发生情况;进一步分析药物浓度与患者临床反应的相关性。结果:(1)使用推荐剂量的伏立康唑治疗后,39/64例(61%)患者谷浓度在1.5~5.5μg·mL^(-1),中位数为2.62(1.53~5.33)μg·mL^(-1);18/64例(28%)患者的谷浓度<1.5μg·mL^(-1),中位数为0.975(0.16~1.49)μg·mL^(-1);7/64例(11%)患者谷浓度>5.5μg·mL^(-1),中位数为6.03(5.58~9.38)μg·mL^(-1)。(2)谷浓度<1.5μg·mL^(-1)的患者与谷浓度≥1.5μg·mL^(-1)的患者治疗无效的比率分别为61%和33%。谷浓度低者较谷浓度高者治疗无效的比率更高,2组具有统计学差异(P=0.050)。对11/18例谷浓度<1.5μg·mL^(-1)且治疗无效的患者调整剂量后,患者谷浓度均增加至1.5μg·mL^(-1)以上,且疗效获得改善。(3)64例患者中21例(33%)发生不良反应,谷浓度>5.5μg·mL^(-1)的患者与谷浓度≤5.5μg·mL^(-1)的患者在治疗过程中不良反应的发生率分别为71%和28%。谷浓度高者较谷浓度低者发生不良反应的风险显著增加,差异具有统计学意义(P=0.034)。其中9例在伏立康唑减量后消失,7例未调整剂量对症处理后好转,5例因不良反应较重停药。结论:伏立康唑血药浓度个体间差异较大,根据动态监测患者血药谷浓度指导临床用药,有助于提高疗效和安全性,从而有益于推进抗真菌治疗的精准医疗水平。

关键词：伏立康唑药物谷浓度临床疗效药物不良反应

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