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单倍型造血干细胞联合第三方脐血干细胞移植治疗重型再生障碍性贫血127例临床观察

中华血液学杂志 2018年第8期39卷 624-628页

作者：刘立民张彦明周惠芬汪清源仇惠英唐晓文韩悦傅琤琤金正明孙爱宁苗瞄吴德沛苏州大学附属第一医院血液科、江苏省血液研究所卫生部血栓与止血重点实验室血液学协同创新中心215006 徐州医科大学附属淮安医院、淮安市第二人民医院血液科

目的评价单倍型造血干细胞移植（haplo-HSCT）联合第三方脐血干细胞移植治疗重型再生障碍性贫血（SAA）的疗效及安全性。方法对2011年9月至2017年4月间接受haplo-HSCT联合第三方脐血干细胞移植的127例SAA患者进行回顾性研究。结果全部12... 详细信息

目的评价单倍型造血干细胞移植（haplo-HSCT）联合第三方脐血干细胞移植治疗重型再生障碍性贫血（SAA）的疗效及安全性。方法对2011年9月至2017年4月间接受haplo-HSCT联合第三方脐血干细胞移植的127例SAA患者进行回顾性研究。结果全部127例SAA患者中，男74例，女53例，中位年龄23.5（3~54）岁，其中极重型再生障碍性贫血65例。诊断至移植中位时间2（0.5~180）个月。单倍型造血干细胞来源为骨髓＋外周血。脐血均选用单份，HLA配型≥4/6相合。127例患者均接受改良Bu/Cy＋ATG/ALG预处理方案（白消安＋环磷酰胺＋抗胸腺细胞球蛋白/抗淋巴细胞球蛋白）。以环孢素A、霉酚酸酯联合短程甲氨蝶呤预防GVHD。回输单倍型供者单个核细胞10.87（3.61~24.00）×108/kg，CD34＋细胞3.49（1.02~8.89）×106/kg；回输脐血单个核细胞2.22（1.10~7.30）×107/kg，CD34＋细胞0.56（0.16~2.27）×105/kg。127例患者中5例发生早期死亡。在可评估的122例患者中，1例发生原发植入失败，其余121例患者成功植入（均为单倍型造血干细胞植入）。中性粒细胞、血小板植入时间分别为11（9~28）d、15（9~330）d，5例患者发生血小板植入不良。移植过程中74例（58.27%）发生感染。存活患者中位随访20.5（4.0~60.0）个月，Ⅱ~Ⅳ度急性GVHD发生率为24.79%（30/121），中/重度慢性GVHD发生率为14.15%（15/106），预期4年总生存率为（78.5±4.3）%，无失败生存率为（77.4±4.3）%。结论haplo-HSCT联合第三方脐血干细胞移植治疗SAA疗效确切且安全性较好，在无全相合供者情况下可作为有价值的治疗选择。

关键词：单倍型造血干细胞移植贫血再生障碍性治疗结果

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IL-27在无关供体异基因造血干细胞移植中对移植物抗宿主病的作用

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中华微生物学和免疫学杂志 2018年第2期38卷 98-105页

作者：刘霜竹韩晶晶龚欢乐戚嘉乾刘红陈佳马守宝吴德沛苏州大学附属第一医院江苏省血液研究所卫生部血栓与止血重点实验室 215006 苏州大学造血干细胞移植研究所 215213 血液学协同创新中心江苏省干细胞与生物医用材料重点实验室省部共建国家重点实验室培养基地 215006

目的检测血清白细胞介素-27（IL-27）在无关供体异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）中对急性移植物抗宿主病（aGVHD）的预测价值.方法收集2012年1月至2012年12月72例无关供体allo-HSCT患者血清,同时收集2013年70例无关供体allo-HSCT... 详细信息

目的检测血清白细胞介素-27（IL-27）在无关供体异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）中对急性移植物抗宿主病（aGVHD）的预测价值.方法收集2012年1月至2012年12月72例无关供体allo-HSCT患者血清,同时收集2013年70例无关供体allo-HSCT患者血清进行结果验证.所有患者均采用清髓性预处理方案,环孢素A（CsA）＋霉酚酸酯（MMF）＋短程甲氨蝶蛉（MTX）预防移植物抗宿主病（GVHD）.通过ELISA试剂盒检测血清中IL-27的表达水平.我们回顾性地评估IL-27指数,定义为中性粒细胞植入日IL-27表达水平与预处理前水平的比值,对aGVHD的预测价值.结果 Ⅱ-Ⅳ度aGVHD患者血清IL-27指数明显降低（0 -Ⅰ度：1.89 ±0.68 vs Ⅱ-Ⅳ度：1.26 ± 0.49;P〈0.0001）.IL-27指数对Ⅱ-Ⅳ度 aGVHD有较好的预测价值（AUC=0.782,95% CI：0.675-0.889,P〈0.001）.IL-27指数〈1.33更易发生Ⅱ-Ⅳ度aGVHD （P〈0.001）.多因素分析证实IL-27指数〈1.33是Ⅱ-Ⅳ度aGVHD最强的危险因素（HR=4.50, 95% CI： 2.1 -9.8, P〈0.01）.在2013年患者血清中同样证实了此发现.结论低表达IL-27指数可以预测无关供体移植后患者Ⅱ-Ⅳ度aGVHD的发病率.

关键词：生物指标急性移植物抗宿主病 IL-27 无关供体移植

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PLASMIC积分对血栓性血小板减少性紫癜和弥散性血管内凝血鉴别的临床价值

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中华血液学杂志 2018年第10期39卷 812-816页

作者：殷杰余自强孔丹青王兆钺金钧王俊王雪明苏健张威阮长耿苏州大学附属第一医院血液科江苏省血液研究所卫生部血栓与止血重点实验室血液学协同创新中心215006 苏州大学附属第一医院重症监护科 215006 苏州大学附属第一医院输血科 215006

目的比较PLASMIC积分在血栓性血小板减少性紫癜（TTP）和弥散性血管内凝血（DIC）患者中的差异，评价该积分系统对于两种疾病鉴别诊断的临床价值。方法回顾性分析24例TTP和41例DIC患者的临床资料，以及血小板计数、平均红细胞体积、间... 详细信息

目的比较PLASMIC积分在血栓性血小板减少性紫癜（TTP）和弥散性血管内凝血（DIC）患者中的差异，评价该积分系统对于两种疾病鉴别诊断的临床价值。方法回顾性分析24例TTP和41例DIC患者的临床资料，以及血小板计数、平均红细胞体积、间接胆红素、肌酐和凝血酶原时间．国际标准化比值，统计PLASMIC积分。结果根据PLASMIC积分预测伴有ADAMTSl3严重缺乏的TTP的危险度分层，24例TTP患者中，3例（12．5％）存在中度风险，21例（87．5％）存在高度风险。而在41例DIC患者中，38例（92．7％）存在低度风险，2例（4．9％）存在中度风险，仅有1例（2．4％）患者存在高度风险。在65例患者中，PLASMIC积分达高度风险对于TTP诊断的敏感性为87．5％，特异性为97．6％。结论PLASMIC积分系统高度风险的患者诊断为TTP的可能性大。该积分系统对于TTP和DIC的鉴别诊断有较高的临床价值。

关键词： PLASMIC积分血栓性血小板减少性紫癜弥散性血管性内凝血诊断

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同胞全相合、无关供体全相合及亲缘间单倍型异基因造血干细胞移植治疗伴有费城染色体急性淋巴细胞白血病:疗效和安全性

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中国组织工程研究 2017年第25期21卷 4046-4052页

作者：胡晓慧周洁周海侠张日吴德沛苏州大学附属第一医院江苏省血液研究所卫生部血栓与止血重点实验室血液学协同创新中心江苏省苏州市215006 苏州市市立医院ICU 江苏省苏州市215008

背景:随着移植方案的优化及移植物抗宿主病治疗药物的出现,使得异基因造血干细胞移植近年来取得了巨大的进步,为越来越多的恶性血液病患者争取了长期生存的机会。目的:比较3种移植方式即同胞全相合、无关供体全相合及亲缘间单倍型异基... 详细信息

背景:随着移植方案的优化及移植物抗宿主病治疗药物的出现,使得异基因造血干细胞移植近年来取得了巨大的进步,为越来越多的恶性血液病患者争取了长期生存的机会。目的:比较3种移植方式即同胞全相合、无关供体全相合及亲缘间单倍型异基因造血干细胞移植治疗伴有费城染色体急性淋巴细胞白血病(Ph+ALL)的疗效和安全性。方法:2006年6月至2013年11月间,69例伴有费城染色体急性淋巴细胞白血病患者接受异基因造血干细胞移植。同胞全相合移植23例,无关供体全相合移植24例,亲缘间单倍型移植22例;其中54例为CR1状态,12例为CR2到CR4状态,3例复发状态。获取供者骨髓干细胞或者外周血干细胞用于移植。预处理方案为阿糖胞苷、白消安、环磷酰胺及全身照射等。联合使用环孢素A+短程甲氨蝶呤+吗替麦考酚酯+抗人胸腺细胞球蛋白等预防移植物抗宿主病。结果与结论:(1)68例患者获得造血重建,仅1例单倍型植入失败;(2)患者随访时间中位数为20.4个月,同胞全相合、无关供体全相合及亲缘间单倍型移植的急性移植物抗宿主病发生率分别为30%,33%及45%,慢性移植物抗宿主病发生率22%,29%及36%,各组间急性移植物抗宿主病、慢性移植物抗宿主病发生率比较差异无显著性意义;(3)同胞全相合、无关供体全相合及亲缘间单倍型移植的移植相关死亡率为9%,29%及41%,各组间比较差异有显著性意义(0.01

关键词：干细胞移植费城染色体急性淋巴细胞白血病造血干细胞移植同胞全相合无关供体全相合单倍型

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亲子间HLA全相合造血干细胞移植家系及临床分析

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中华血液学杂志 2018年第5期39卷 425-430页

作者：范钰晗陈佳吴德沛苏州大学附属第一医院、江苏省血液研究所、苏州大学造血干细胞移植研究所、卫生部血栓与止血重点实验室、血液学协同创新中心、江苏省干细胞与生物医用材料重点实验室(省部共建国家重点实验室培养基地) 215000

异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）是多种恶性及非恶性血液病的有效治疗方法，供、受者人类白细胞抗原（HLA）的相合程度是决定allo—HSCT总体成功率及移植后死亡的重要因素。本研究分析近年来我院14例亲子间HLA全相合移植患者的家系... 详细信息

异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）是多种恶性及非恶性血液病的有效治疗方法，供、受者人类白细胞抗原（HLA）的相合程度是决定allo—HSCT总体成功率及移植后死亡的重要因素。本研究分析近年来我院14例亲子间HLA全相合移植患者的家系情况，并与疾病种类、疾病状态等相匹配的同期无关全相合造血干细胞移植（***）、同胞全相合造血干细胞移植（Sib-HSCT）、单倍体相合造血干细胞移植（Hi-HSCT）四种不同供者来源allo-HSCT患者的造血重建、移植物抗宿主病（GvHD）、复发及生存情况进行比较。

关键词：异基因造血干细胞移植 HLA 临床分析 allo-HSCT 单倍体相合造血干细胞移植家系亲子人类白细胞抗原

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MEF2C基因在成人急性髓系白血病患者中的表达及其临床意义

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中华血液学杂志 2018年第8期39卷 682-685页

作者：颜灵芝陈苏宁何雪峰赵昀张秀艳吴丽丽平娜娜许小宇孙爱宁仇惠英唐晓文韩悦傅琤琤金正明苗瞄吴德沛苏州大学附属第一医院血液科、江苏省血液研究所苏州大学造血干细胞移植研究所卫生部血栓与止血重点实验室血液学协同创新中心江苏省干细胞与生物医用材料重点实验室215006 苏州大学唐仲英血液学研究中心

肌细胞增强子2（myocyteenhancerfactor2，MEF2）属于MADS超家族，其蛋白N端都具有一个保守的MADS盒和MEF结构域序列，包含MEF2A、MEF2B、MEF2C和MEF2D4个家族成员。

关键词：白血病患者临床意义急性髓系 C基因 MEF2A 成人家族成员增强子

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《中国多发性骨髓瘤诊治指南（2017年修订）》初始治疗部分的解读

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中华内科杂志 2017年第11期56卷 798-799页

作者：傅琤琤金松吴德沛苏州大学附属第一医院血液科江苏省血液研究所苏州大学造血干细胞移植研究所卫生部血栓与止血重点实验室血液学协同创新中心215006

《中国多发性骨髓瘤诊治指南（2017年修订）》对于无症状骨髓瘤和孤立性浆细胞瘤的治疗推荐对2015年修订版未做更改. 而对于有症状骨髓瘤的初始治疗部分,与前版相比基本保持稳定,部分内容稍有更新. 从策略而言,仍保持诱导治疗、大剂量... 详细信息

《中国多发性骨髓瘤诊治指南（2017年修订）》对于无症状骨髓瘤和孤立性浆细胞瘤的治疗推荐对2015年修订版未做更改. 而对于有症状骨髓瘤的初始治疗部分,与前版相比基本保持稳定,部分内容稍有更新. 从策略而言,仍保持诱导治疗、大剂量化疗联合自体造血干细胞移植或常规化疗巩固治疗及维持治疗的整体结构. 对诱导治疗及维持治疗的推荐方案有所更新.

关键词：多发性骨髓瘤初始治疗诊治指南修订中国自体造血干细胞移植孤立性浆细胞瘤解读

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单倍型造血干细胞移植治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症的临床观察

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中华器官移植杂志 2015年第7期36卷 407-410页

作者：陈峰吴德沛唐晓文苗喵傅垮垮仇惠英薛胜利马骁金正明苏州大学附属第一医院江苏省血液研究所血液学协同创新中心卫生计生委血栓与止血重点实验室 215006

目的评价单倍型造血干细胞移植治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）的疗效.方法回顾性分析2010年10月至2014年10月接受单倍型移植治疗的9例PNH患者的临床资料,其中原发PNH1例,再生障碍性贫血-阵发性睡眠性血红蛋白尿症（AA-PNH）8例.... 详细信息

目的评价单倍型造血干细胞移植治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）的疗效.方法回顾性分析2010年10月至2014年10月接受单倍型移植治疗的9例PNH患者的临床资料,其中原发PNH1例,再生障碍性贫血-阵发性睡眠性血红蛋白尿症（AA-PNH）8例.9例中,8例以改良白消安＋环磷酰胺联合抗胸腺细胞球蛋白（ATG）进行清髓性预处理,1例二次移植受者（挽救性单倍型移植）采取减量全身照射＋环磷酰胺＋ ATG方案预处理.粒细胞集落刺激因子动员的供者骨髓联合外周血干细胞作为移植物来源.环胞素A或他克莫司＋吗替麦考酚酯＋短程甲氨蝶呤预防移植物抗宿主病（GVHD）.结果所有患者均获完全植入及造血重建.中性粒细胞≥0.5×10^9/L的中位时间为移植后12 d（11～26 d）,血小板恢复至≥20×10^9/L的中位时间为移植后15 d（11～120 d）.2例受者（22.2％,2/9）发生急性GVHD,均为Ⅱ度,2例（22.2％,2/9）发生局限型慢性GVHD.受者中位随访时间为14.0个月（4.0～30.8个月）,期间死亡2例,死因分别为肺部重症感染、肺部感染合并移植相关的血栓性微血管病.受者预期2年无病存活率为（72.9±16.5）％.无复发病例.结论单倍型造血干细胞移植治疗PNH疗效确切,对于缺少HLA相合供者的患者可作为替代的移植手段.

关键词：造血干细胞移植单倍型阵发性睡眠性血红蛋白尿症

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转录因子Pax5可不依赖与启动子结合促进B细胞淋巴瘤生长

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中国实验血液学杂志 2017年第6期25卷 1652-1657页

作者：刘霜竹张艳青郁多男吴德沛苏州大学附属第一医院江苏省血液研究所苏州大学造血干细胞移植研究所卫生部血栓与止血重点实验室苏州大学血液学协同创新中心江苏苏州215006 扬州大学-江苏省非编码RNA基础与临床转化重点实验室

目的:研究B淋巴细胞转录因子Pax5是否可以经过不依赖与启动子直接结合方式控制B细胞淋巴瘤的生长。方法:将可以产生各种突变型pax5并带GFP荧光的逆转录病毒感染小鼠淋巴瘤细胞系myc3和38B9,48 h后应用流式细胞术检测GFP+淋巴瘤细胞的比... 详细信息

目的:研究B淋巴细胞转录因子Pax5是否可以经过不依赖与启动子直接结合方式控制B细胞淋巴瘤的生长。方法:将可以产生各种突变型pax5并带GFP荧光的逆转录病毒感染小鼠淋巴瘤细胞系myc3和38B9,48 h后应用流式细胞术检测GFP+淋巴瘤细胞的比例,然后将GFP+和GFP-淋巴瘤细胞一起继续培养或皮下移植至小鼠体内生长,体外每隔3 d或体内成瘤后重新检测GFP+细胞比例并确定其细胞周期参数和凋亡细胞的数量。结果:与正常对照组(migR-GFP,空载体)相比,突变型Pax5 mt 1-357及缺乏DNA结合功能的突变型Pax5 mt 304-358和野生型Pax5一样均能明显增加GFP+细胞比例(P<0.01),且S及G2/M期GFP+肿瘤细胞明显增多(P<0.01),但只有DNA结合功能的Pax5 mt 1-143与空载体对照一样无法使GFP+细胞比例增加(P>0.05),细胞周期也无明显改变(P>0.05)。结论:Pax5可以经过不依赖与起动子直接结合方式促进B细胞淋巴瘤在体内体外的生长,其主要功能是加速肿瘤细胞分裂而不是降低细胞凋亡。本研究为以Pax5蛋白特定区域作为治疗B细胞淋巴瘤新靶点提供了理论依据。

关键词： B细胞淋巴瘤 Pax5 Pax5突变体转录因子

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异基因造血干细胞移植后 CMV 与 EBV共激活患者临床预后分析

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中华医学杂志 2014年第40期94卷 3135-3139页

作者：宋铁梅陈广华张翔徐杨陈佳王荧叶琳琳徐静吴德沛缪竞诚苏州大学附属第一医院血液科江苏省血液研究所卫生部血栓与止血重点实验室血液学协同创新中心 215006 苏州工业园区娄葑医院血液科苏州大学医学部基础医学与生物科学学院

目的：探讨巨细胞病毒（ CMV）和EB病毒（ EBV）共激活对异基因造血干细胞移植患者预后的影响。方法连续纳入2011年12月至2013年8月苏州大学附属第一医院血液科330例异基因造血干细胞移植患者，通过定量PCR方法持续监测移植后患者CMV及E... 详细信息

目的：探讨巨细胞病毒（ CMV）和EB病毒（ EBV）共激活对异基因造血干细胞移植患者预后的影响。方法连续纳入2011年12月至2013年8月苏州大学附属第一医院血液科330例异基因造血干细胞移植患者，通过定量PCR方法持续监测移植后患者CMV及EBV DNA拷贝数至移植后1年，采用χ2检验和Kaplan-Meier法回顾性分析CMV及EBV病毒血症的发生情况及临床随访资料。结果中位随访时间为16个月（7～25个月），共有113例（34．2％）患者发生单独CMV病毒血症（CMV＋组），82例（24．8％）患者发生单独EBV病毒血症（EBV＋组），32例（9．7％）患者出现CMV及EBV共激活，即合并存在CMV及EBV病毒血症（ CMV/EBV＋组）。基线比较发现CMV/EBV＋组中HLA不全合的患者比例及发生急性移植物抗宿主病（ aGVHD）的患者比例显著高于EBV＋组或CMV＋组患者[78．1％（25/32）比58．5％（48/82）、50．4％（57/113），P＝0．047、0．008；56．3％（18/32）比32．9％（27/82）、34．5％（39/113），P＝0．022、0．026]。此外，CMV/EBV＋组中移植后淋巴细胞增殖性疾病（PTLD）发生率与EBV＋组类似[12．5％（4/32）比11．0％（9/82），P＝0．802]，CMV病发病率与CMV＋组类似[9．4％（3/32）比7．1％（8/113）， P＝0．665]。生存分析提示CMV＋、EBV＋、CMV/EBV＋组患者2年总生存率分别为68．7％、61．5％和62．4％，差异无统计学意义（ P＝0．598、0．717）；CMV＋、EBV＋、CMV/EBV ＋组患者6个月非复发死亡率（ NRM）分别为8．9％、8．1％和18．7％，CMV/EBV＋组显著高于其他两组（P＝0．036、0．032）。结论 CMV及EBV共激活组中HLA不全相合移植及发生aGVHD患者多见。与单独CMV或EBV病毒血症患者相比，其PTLD或CMV病发生率及2年总生存率类似，但6个月NRM较高，提示CMV及EBV共激活可能是异基因造血干细胞移植后早期死亡的高危因素。

关键词：造血干细胞移植巨细胞病毒疱疹病毒4型,人预后共激活

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