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减低剂量地西他滨治疗输血依赖的骨髓增生异常综合征难治性血细胞减少伴单系病态造血8例疗效分析

中国实用内科杂志 2014年第6期34卷 604-606页

作者：龚亚文何广胜吴德沛孙爱宁仇惠英苗瞄王秀丽吴倩金正明唐晓文韩悦傅铮铮阮长耿苏州大学附属第一人民医院江苏省血液病研究所卫生部血栓与止血重点实验室江苏苏州215006

目的探讨减低剂量地西他滨治疗输血依赖的骨髓增生异常综合征（MDS）-难治性血细胞减少伴单系病态造血（MDS—RCUD）的临床疗效和安全性。方法评价江苏省血液病研究所2009年11月至2012年5月使用减低剂量地西他滨[20mg／（m^2-d），连续... 详细信息

目的探讨减低剂量地西他滨治疗输血依赖的骨髓增生异常综合征（MDS）-难治性血细胞减少伴单系病态造血（MDS—RCUD）的临床疗效和安全性。方法评价江苏省血液病研究所2009年11月至2012年5月使用减低剂量地西他滨[20mg／（m^2-d），连续3d]治疗的8例MDS—RCUD患者的疗效和不良反应。结果1例（12．5％）获完全缓解，2例脱离成分血输注，3例达血液学改善，总反应率达75．0％。在4例可行细胞遗传学评估的患者中，1例获部分细胞遗传学缓解。Ⅳ级血液学毒性发生率50．0％，HI—IV级感染发生率37．5％，无Ⅲ～Ⅳ级出血、严重恶心呕吐（Ⅲ～Ⅳ级）和肝功能损伤（Ⅲ～Ⅳ级）。中位随访时间386．6d（108～655d），随访期间无患者死亡。结论减低剂量地西他滨可以改善MDS—RCUD患者的输血依赖，严重血液学毒性和早期病死率的发生率低。

关键词：骨髓增生异常综合征难治性血细胞减少伴单系病态造血地西他滨血液学毒性减低剂量

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脐带间充质干细胞治疗儿童异基因造血干细胞移植后急性移植物抗宿主病疗效观察

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中国实验血液学杂志 2013年第3期21卷 716-720页

作者：乔淑敏陈广华王易胡绍燕孙绪丁吴德沛苏州大学附属第一医院江苏省血液研究所卫生部血栓与止血重点实验室江苏苏州215006 苏州大学附属儿童医院血液科江苏苏州215002 济宁市第一人民医院儿科山东济宁272000

本研究观察人脐带间充质干细胞(MSC)治疗儿童急性移植物抗宿主病的疗效和安全性。用胶原酶消化法分离培养人脐带间充质干细胞,进行传代培养、扩增,培养至第3-5代用于临床治疗;5例急性白血病患儿经化疗达完全缓解。2例行亲缘HLA3/6位点... 详细信息

本研究观察人脐带间充质干细胞(MSC)治疗儿童急性移植物抗宿主病的疗效和安全性。用胶原酶消化法分离培养人脐带间充质干细胞,进行传代培养、扩增,培养至第3-5代用于临床治疗;5例急性白血病患儿经化疗达完全缓解。2例行亲缘HLA3/6位点相合的骨髓造血干细胞移植,1例行同胞HLA全相合骨髓与外周血造血干细胞联合移植,1例行无血缘关系HLA4/6位点相合双份脐血造血干细胞移植,1例行无血缘关系HLA5/6位点相合单份脐血造血干细胞移植。患儿发生Ⅲ-Ⅳ度急性移植物抗宿主病(aGVHD),接受二线免疫抑制治疗无效后,行0.5×106/kg受者体重MSC治疗。结果表明,5例急性白血病患儿均获造血重建,并发生皮肤、肝脏和胃肠道Ⅲ-Ⅳ度aGVHD,经二线免疫抑制治疗无效,输注人脐带间充质干细胞治疗后,皮疹消退,肝功能恢复正常,胃肠道症状好转。患儿均未发生输注相关不良反应。目前患儿均无原发病的复发,均处于无病生存状态。结论:异基因造血干细胞移植是治疗儿童急性白血病的有效方法,脐带间充质干细胞治疗儿童急性移植物抗宿主病是安全有效的。

关键词：脐带间充质干细胞异基因造血干细胞移植急性移植物抗宿主病

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CD4＋CD25^high调节性T细胞在异基因造血干细胞移植后的变化

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中华血液学杂志 2008年第2期29卷 131-133页

作者：孙道萍吴德沛李彩霞刘跃均杨明珍常伟荣朱明清岑建农邰桥成苏州大学附属第一医院血液科、江苏省血液研究所、卫生部血栓与止血重点实验室 215006 济宁市第一人民医院 272100

移植物抗宿主病（GVHD）是异基因造血干细胞移植（do—HSCT）最严重的并发症之一，移植后免疫耐受的改变和免疫稳态的失衡促进GVHD的发生。近年来研究发现，CD4＋CD25^high（CD25高表达）调节性T细胞是重要的调节性细胞亚群，参与维持... 详细信息

移植物抗宿主病（GVHD）是异基因造血干细胞移植（do—HSCT）最严重的并发症之一，移植后免疫耐受的改变和免疫稳态的失衡促进GVHD的发生。近年来研究发现，CD4＋CD25^high（CD25高表达）调节性T细胞是重要的调节性细胞亚群，参与维持免疫稳态和自身免疫耐受。其在移植后控制异基因免疫应答和GVHD的发生方面亦发挥重要调控作用。移植后CD4＋CD25^high调节性T细胞重建延迟及其与效应性T细胞比例的失衡可能是GVHD发生的重要机制之一。我们通过动态监测移植后CD4＋CD25^high T细胞的比例及外周血单个核细胞（PBMNC）叉头翼状螺旋转录因子（FOXP3）基因的表达，分析CD4＋CD25^high调节性T细胞的早期重建情况及其在急性GVHD（aGVHD）发生前后的变化，探讨其在aGVHD发生和转归中的调节作用。

关键词：异基因造血干细胞移植调节性T细胞移植后 aGVHD 外周血单个核细胞自身免疫耐受移植物抗宿主病基因免疫应答

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铁螯合剂治疗对异基因造血干细胞移植影响的初步研究

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中华内科杂志 2015年第11期54卷 965-966页

作者：马金凤李彩霞陈晓晨刘红马超顾彩红王童邹裘叶璐吴德沛马金凤苏州大学附属第一医院江苏省血液研究所卫生部血栓与止血重点实验室 215006 济宁市第一人民医院血液科

再生障碍性贫血（AA）、骨髓增生异常综合征（MDS）患者因依赖输血及疾病本身无效造血可导致铁过载.异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）作为治疗各种良恶性血液病的重要手段,其疗效受到造血干细胞植入、感染和移植物抗宿主病（GVHD）等... 详细信息

再生障碍性贫血（AA）、骨髓增生异常综合征（MDS）患者因依赖输血及疾病本身无效造血可导致铁过载.异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）作为治疗各种良恶性血液病的重要手段,其疗效受到造血干细胞植入、感染和移植物抗宿主病（GVHD）等影响.研究显示,铁过载与allo-HSCT后发生肝静脉闭塞（VOD）、感染及GVHD等风险增加有关,影响移植成功率[1-2].本研究回顾性分析了接受allo-HSCT伴铁过载的50例患者的临床资料,探讨铁螯合剂治疗的疗效、安全性及其对造血干细胞植入、感染、GVHD的影响.

关键词：异基因造血干细胞移植铁螯合剂治疗 allo-HSCT 造血干细胞植入骨髓增生异常综合征再生障碍性贫血移植物抗宿主病

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IAG预激方案治疗复发、难治性急性髓系白血病临床分析

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中华血液学杂志 2013年第7期34卷 637-638页

作者：杨永计成阜张彦明刘立民何广胜金正明马骁薛胜利何雪峰吴德沛孙爱宁苏州大学附属第一医院、江苏省血液研究所、卫生部血栓与止血重点实验室 215006 江苏省阜宁县人民医院淮安市第二人民医院

复发、难治性急性髓系白血病（AML）总体预后较差，且目前仍缺乏统一的、标准的再诱导化疗方案。我们设计应用去甲氧柔红霉素（IDA）与小剂量阿糖胞苷（Ara-C）、G-CSF组成的IAG方案对复发、难治陛AML患者进行再诱导治疗，现报道如下。

关键词：难治性急性髓系白血病诱导治疗复发预激方案临床分析小剂量阿糖胞苷去甲氧柔红霉素 G-CSF

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混合表型急性白血病32例临床研究

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中华血液学杂志 2011年第1期32卷 12-16页

作者：张彦明吴德沛孙爱宁仇惠英孙雨梅孙广胜金正明唐晓文苗瞄傅琤琤韩悦陈苏宁朱明清苏州大学附属第一医院血液科、江苏省血液研究所卫生部血栓与止血重点实验室 215006 徐州医学院附属淮安医院、淮安市第二人民医院血液科一

目的分析混合表型急性白血病（MPAL）的临床、生物学特征和预后.方法总结2003年1月至2009年6月收治的32例MPAL患者资料,分析其骨髓细胞形态学、细胞免疫表型、细胞遗传学和分子生物学特点.32例患者采用了兼顾髓系、淋系的联合化疗方... 详细信息

目的分析混合表型急性白血病（MPAL）的临床、生物学特征和预后.方法总结2003年1月至2009年6月收治的32例MPAL患者资料,分析其骨髓细胞形态学、细胞免疫表型、细胞遗传学和分子生物学特点.32例患者采用了兼顾髓系、淋系的联合化疗方案治疗,2例在缓解期进行了异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）.对患者进行疗效和生存分析.结果 ①MPAL在急性白血病中的发生率为2.6%,32例MPAL患者中髓系和B系（M/B）表型16例（50.0%）,髓系和T系（M/T）表型14例（43.8%）,髓系、B、T三系（M/B/T）表型和B/T系表型各1例（3.1%）.②CD34和HLA-DR阳性率分别为87.5%和62.5%.③异常核型发生率为70.0%（30例中21例）,涉及Ph、11q23和复杂核型在内的结构重排和（或）数目异常.④32例MPAL患者总完全缓解（CR）率75.0%,2年总生存（OS）率和无病生存（DFS）率分别为14.8%和14.2%.M/B和M/T表型CR率分别为75.0%和71.4%.M/B和M/T表型患者的OS和DFS率比较差异无统计学意义.2例allo-HSCT患者均未复发,生存期延长.结论 MPAL是一类异质性的急性白血病亚型,其不良预后可能与染色体异常发生率高、CD34高表达和易于髓外浸润等因素有关.兼顾髓系、淋系的联合化疗和包括HSCT的强烈治疗可能有助于提高疗效.

关键词：白血病,混合细胞免疫表型分型核型分析预后

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获得性血管性血友病三例报告并文献复习

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中华血液学杂志 2016年第8期37卷 692-695页

作者：欧阳皖雁余自强殷杰赵小娟王兆钺张威马珍妮苏健白霞阮长耿苏州大学附属第一医院江苏省血液研究所卫生部血栓与止血重点实验室苏州大学血液学防同创新中心215006 南京医科大学附属无锡市第二人民医院血液内科 214002

目的加深对获得性血管性血友病（AVWS）的认识。方法对3例AVWS患者的临床资料进行分析，并复习相关文献。结果①例1，男，70岁，诊断：华氏巨球蛋白血症、AVWS。表现为自发鼻腔、皮肤出血，血管性血友病因子抗原（VWF：Ag）16％。予输... 详细信息

目的加深对获得性血管性血友病（AVWS）的认识。方法对3例AVWS患者的临床资料进行分析，并复习相关文献。结果①例1，男，70岁，诊断：华氏巨球蛋白血症、AVWS。表现为自发鼻腔、皮肤出血，血管性血友病因子抗原（VWF：Ag）16％。予输注冷沉淀、VDT方案（硼替佐米＋沙利度胺＋地塞米松）化疗2个疗程，获部分缓解，随访半年无活动性出血。②例2，女，48岁，诊断：意义未明的单克隆丙种球蛋白m症、AVWS。表现为反复齿龈出血，VwF：Ag7％，给予观察随诊。③例3，男，50岁，诊断：意义未明的单克隆丙种球蛋白血症、AVWS。表现为轻微外伤后肌肉血肿，VWF：Ag12％，给予血浆、冷沉淀、大剂量静脉丙种球蛋白输注及利妥昔单抗治疗，随访半年中仍有反复出血。结论AVWS临床表现具有异质性；对原因不明的出血患者应进行血浆VWF：Ag检测；成年AVWS患者应注意寻找原发病；治疗包括控制出血、原发病的治疗和预防出血；预后与原发病有关。

关键词：血管性血友病获得性 Waldenstrom巨球蛋白血症意义未明单克隆丙种球蛋白病

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急性髓系白血病患者IDH1和IDH2基因突变分析

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中华血液学杂志 2012年第5期33卷 397-401页

作者：贾祝霞周民晁红颖卢绪章张日岑岭肖溶姜乃可南京医科大学附属常州市第二人民医院血液科常州213003 苏州大学附属第一医院血液科、江苏省血液研究所卫生部血栓与止血重点实验室

目的初步探讨急性髓系白血病（AML）患者IDH基因（IDH1和IDH2）突变发生率、突变类型及其与FLT3基因内部串联重复（ITD）突变、NPM1基因突变和部分临床参数间的相关性。方法采用基因组DNA-PCR扩增产物直接测序法检测163例初诊患者IDHl和... 详细信息

目的初步探讨急性髓系白血病（AML）患者IDH基因（IDH1和IDH2）突变发生率、突变类型及其与FLT3基因内部串联重复（ITD）突变、NPM1基因突变和部分临床参数间的相关性。方法采用基因组DNA-PCR扩增产物直接测序法检测163例初诊患者IDHl和IDH2基因4号外显子突变、NPM1基因12号外显子突变和FLT3基因14、15号外显子中ITD的突变发生情况。结果①163例AML患者中共检测出IDH突变25例，且均为杂合突变。其中IDHl突变7例，突变类型分别为C．395G→A（P．R132H）4例；C．394c→A（P．R132S）1例；C．394c→G（P．R132G）1例；c．315c→T1例。除C．315c→T为同义突变外，其余均为p．R132错义突变。共检测出IDH2突变18例，均为c．419G→A（P．R140Q）错义突变。IDH2基因突变发生率高于IDH1（11．0％和4．3％，P=0．022），其中1例患者同时检测到IDH1和IDH2基因突变，但IDH1系同义突变。②IDH突变在FLT3-ITD突变阳性组发生率为34．6％，高于阴性组的11．9％（P=0．003），在NPM1突变阳性组和阴性组的发生率分别为28．1％和12．7％，差异有统计学意义（P=0．033）；其中IDH在FLT3-ITD和NPM1突变双阳性组中的突变率明显高于双阴性组（45．5％和11．7％，P=0．002）。正常核型患者中IDH突变发生率高于异常核型患者（20．5％和5．8％，P=0．020）。IDH突变型患者的中位年龄高于野生型患者，差异有统计学意义（P〈0．001）；但具有IDH突变的患者在性别、初诊外周血细胞水平方面与野生型患者相比差异无统计学意义。结论IDH基因突变在初诊AML患者中有较高的发生率，其中IDH2突变更为频繁；发生IDH突变者年龄偏高，且与正常核型相关；该突变可与FLT3-ITD、NPMI突变共同存在并有一定相关性，提示IDH突变在促进白血病发生中可能和后两种基因起协同作用。

关键词：白血病非淋巴细胞急性基因 IDH DNA突变分析

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血小板生成素在异基因造血干细胞移植后促进血小板植入的临床研究

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中华血液学杂志 2012年第5期33卷 362-365页

作者：苗瞄吴德沛曹祥山董伟民王彪欧阳建李振宇李德鹏杨明珍苏州大学附属第一医院血液科、江苏省血液研究所；卫生部血栓与止血重点实验室 215006 常州市第一人民医院南京大学医学院附属鼓楼医院徐州医学院附属医院安徽医科大学第一附属医院

目的观察血小板生成素（TPO）在恶性血液病患者异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后促进血小板恢复治疗中的临床反应和安全性。方法采用多中心、开放、随机、对照的临床研究，共120例allo-HSCT后的患者根据入组标准进入研究，按患者入... 详细信息

目的观察血小板生成素（TPO）在恶性血液病患者异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后促进血小板恢复治疗中的临床反应和安全性。方法采用多中心、开放、随机、对照的临床研究，共120例allo-HSCT后的患者根据入组标准进入研究，按患者入组时间的先后顺序随机分为4组，对照组（A组）：不用TPO；试验组：用TPO，剂量为300U·kg^-1·d^-1，根据不同的用药时机[分别为移植后1天（＋1）、＋4、＋7d开始]，分为B、C、D3组。最终可评估的患者共89例，其中A组22例，B组23例，C组20例，D组24例。观察有效性评价指标（血小板恢复时间、血小板输注次数）和安全性评价指标[不良事件、血常规、肝。肾功能、凝血功能和移植物抗宿主病（GVHD）的发生]。结果试验组B、C、D3组的血小板植入时间分别为（13．17±2．89）、（12．15±2．08）和（12．33±1．76）d；对照组为（14．82±5．05）d，差异有统计学意义（P=0．029）。试验组3组间在血小板恢复时间、血小板最低值及输血量方面差异无统计学意义。试验组未见明显不良反应。结论TPO应用于恶性血液病患者***后可以缩短血小板恢复时间，于＋7d开始应用是有效和安全的。

关键词：血小板生成素造血干细胞移植异基因血小板恢复时间用药时机

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单倍型造血干细胞联合第三方脐血干细胞移植治疗重型再生障碍性贫血127例临床观察

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中华血液学杂志 2018年第8期39卷 624-628页

作者：刘立民张彦明周惠芬汪清源仇惠英唐晓文韩悦傅琤琤金正明孙爱宁苗瞄吴德沛苏州大学附属第一医院血液科、江苏省血液研究所卫生部血栓与止血重点实验室血液学协同创新中心215006 徐州医科大学附属淮安医院、淮安市第二人民医院血液科

目的评价单倍型造血干细胞移植（haplo-HSCT）联合第三方脐血干细胞移植治疗重型再生障碍性贫血（SAA）的疗效及安全性。方法对2011年9月至2017年4月间接受haplo-HSCT联合第三方脐血干细胞移植的127例SAA患者进行回顾性研究。结果全部12... 详细信息

目的评价单倍型造血干细胞移植（haplo-HSCT）联合第三方脐血干细胞移植治疗重型再生障碍性贫血（SAA）的疗效及安全性。方法对2011年9月至2017年4月间接受haplo-HSCT联合第三方脐血干细胞移植的127例SAA患者进行回顾性研究。结果全部127例SAA患者中，男74例，女53例，中位年龄23.5（3~54）岁，其中极重型再生障碍性贫血65例。诊断至移植中位时间2（0.5~180）个月。单倍型造血干细胞来源为骨髓＋外周血。脐血均选用单份，HLA配型≥4/6相合。127例患者均接受改良Bu/Cy＋ATG/ALG预处理方案（白消安＋环磷酰胺＋抗胸腺细胞球蛋白/抗淋巴细胞球蛋白）。以环孢素A、霉酚酸酯联合短程甲氨蝶呤预防GVHD。回输单倍型供者单个核细胞10.87（3.61~24.00）×108/kg，CD34＋细胞3.49（1.02~8.89）×106/kg；回输脐血单个核细胞2.22（1.10~7.30）×107/kg，CD34＋细胞0.56（0.16~2.27）×105/kg。127例患者中5例发生早期死亡。在可评估的122例患者中，1例发生原发植入失败，其余121例患者成功植入（均为单倍型造血干细胞植入）。中性粒细胞、血小板植入时间分别为11（9~28）d、15（9~330）d，5例患者发生血小板植入不良。移植过程中74例（58.27%）发生感染。存活患者中位随访20.5（4.0~60.0）个月，Ⅱ~Ⅳ度急性GVHD发生率为24.79%（30/121），中/重度慢性GVHD发生率为14.15%（15/106），预期4年总生存率为（78.5±4.3）%，无失败生存率为（77.4±4.3）%。结论haplo-HSCT联合第三方脐血干细胞移植治疗SAA疗效确切且安全性较好，在无全相合供者情况下可作为有价值的治疗选择。

关键词：单倍型造血干细胞移植贫血再生障碍性治疗结果

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