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含不同剂量去甲氧柔红霉素的IA方案诱导治疗成人初发急性髓系白血病的疗效和安全性研究

中华血液学杂志 2017年第12期38卷 1017-1023页

作者：孙爱宁田孝鹏曹祥山欧阳健顾健徐开林俞康曾庆曙孙自敏陈国安高素君周晋王京华杨林花罗建民张梅郭新红王晓敏张曦史克倩孙慧丁新民胡建达郑瑞玑赵洪国侯明王欣陈方平朱彦刘红黄东平廖爱军马梁明苏丽萍刘林周泽平黄晓兵孙雪梅吴德沛苏州大学附属第一医院、江苏省血液研究所、卫生部血栓与止血重点实验室、血液学协同创新中心、苏州大学造血干细胞移植研究所 215006 常州市第一人民医院南京市鼓楼医院苏北人民医院徐州医科大学附属医院温州医学院附属第一医院安徽医科大学第一附属医院安徽省立医院南昌大学第一附属医院吉林大学第一医院哈尔滨医科大学附属第一医院哈尔滨医科大学附属第二医院山西医科大学第二医院河北医科大学第二医院西安交通大学第一医院新疆医科大学第一附属医院新疆自治区人民医院第三军医大学新桥医院云南省第一人民医院郑州大学第一附属医院大庆油田总医院福建医科大学附属协和医院漳州市医院青岛大学医学院附属医院山东大学齐鲁医院山东省立医院中南大学湘雅医院镇江市江滨医院南通大学附属医院皖南医学院附属弋矶山医院中国医科大学附属盛京医院山西大医院山西医科大学附属肿瘤医院重庆医科大学附属第一医院昆明医科大学第二附属医院四川省人民医院江苏省中医院

目的探讨含不同剂量去甲氧柔红霉素（IDA8、10、12mg／m^2）的IA方案诱导治疗成人初发急性髓系白血病（AML）（非急性早幼粒细胞白血病）的临床疗效和安全性。方法采用多中心、单盲、非随机、临床对照研究，纳入2011年5月至2015年3月苏... 详细信息

目的探讨含不同剂量去甲氧柔红霉素（IDA8、10、12mg／m^2）的IA方案诱导治疗成人初发急性髓系白血病（AML）（非急性早幼粒细胞白血病）的临床疗效和安全性。方法采用多中心、单盲、非随机、临床对照研究，纳入2011年5月至2015年3月苏州大学附属第一医院及其他36家单位收治的1215例成人初发AML患者，根据诱导化疗方案中IDA的剂量对患者进行分组，分析不同剂量IDA联合阿糖胞苷（100mg／m^2）组成的IA方案在成人初发AML诱导治疗中的完全缓解（cR）率、血液学及非血液学不良事件。结果可纳入缓解率分析的AML患者共1207例，IDA8mg／m^2、10mg／m^2和12mg／m^2组的CR率分别为73．6％（215／292）、84．1％（662／787）和86．7％（111／128），差异有统计学意义（P〈0．001）；以IDA8mg／m^2组为参照组，在调整了年龄、骨髓原始细胞比例、FAB分型、危险度分层后，IDA10mg／m^2和IDA12mg／m^2为影响患者CR的有利因素[OR=0．49（95％CI0．34—0．70），P〈0．001；OR=0．36（95％CI0．18—0．71），P=0．003]。在中、低危组中三组CR率分别为76．5％（163／213）、86．9％（506／582）和86．1％（68／79），差异有统计学意义（P=0．007）；在调整了年龄、骨髓原始细胞比例、FAB分型因素后，IDA10mg／m^2为影响患者CR的有利因素[OR=0．47（95％CI0.31～0．71），P〈0．001]。在高危组中，三组CR率分别为50．0％（18／36）、60．6％（43／71）和81．8％（18／22），差异无统计学意义（P=0．089），但在调整了年龄、骨髓原始细胞比例、FAB分型因素后，IDA12mg／m^2为影响患者CR的有利因素[OR=0．22（95％C10．06～0．80），P=0．022]。8mg／m2、10mg／m^2和12mg／m^2组中性粒细胞≤0．5×109／L的中位持续时间分别为14（11—18）、15（11-20）和18（14—22）d，差异有统计学意义（P=0．012）；三组PLT~〈20x10。／L的中位持续时间分别为14（7—17）、15（11～20）和17（15～21）d，差异有统计学意义（P=0．001）；三组肺部感染发生率分别为9．8％、l3．5％和25．2％，差异有统计学意义（P〈0．001）。结论在中国成人（18～60岁）初发AML中，建议中、低危组患者采用含IDA10mg／m^2的IA方案进行诱导治疗；而高危组AML建议选择含IDA12mg／m^2的IA方案进行诱导治疗。

关键词：白血病髓系急性缓解诱导去甲氧柔红霉素治疗结果

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髋、膝关节置换术应用氨甲环酸序贯抗凝血药物的原理及意义

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中国骨与关节外科 2015年第4期8卷 286-288页

作者：王兆钺苏州大学附属第一医院江苏省血液研究所卫生部血栓与止血重点实验室血液学协同创新中心苏州215006

在生理条件下,人体内的止血、凝血系统与抗凝血和纤维蛋白溶解（纤溶）系统相互制约而处于动态平衡状态,以维持血液不断循环流动;小血管破损后引起的出血在几分钟内就可达到生理性止血。止血机制主要包括血管收缩、血小板止血栓形成,同... 详细信息

在生理条件下,人体内的止血、凝血系统与抗凝血和纤维蛋白溶解（纤溶）系统相互制约而处于动态平衡状态,以维持血液不断循环流动;小血管破损后引起的出血在几分钟内就可达到生理性止血。止血机制主要包括血管收缩、血小板止血栓形成,同时凝血系统启动,生成的凝血酶使纤维蛋白原形成纤维蛋白凝块。纤维蛋白在完成加固止血使命后逐渐溶解,使血流重新恢复正常。

关键词：氨甲环酸膝关节置换术抗纤溶药物凝血系统生理性止血纤维蛋白凝块抗凝血药物纤溶酶生理条件纤溶系统

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异常剪接组织因子与肿瘤的关系

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国际肿瘤学杂志 2015年第5期42卷 361-363页

作者：赵林艳江波张日苏州大学附属第一医院血液科江苏省血液研究所卫生部血栓与止血重点实验室血液学协同创新中心 215006

丝氨酸／精氨酸富集蛋白（SR）、SR蛋白激酶等参与了异常剪接组织因子（asTF）的形成，近年发现asTF在肿瘤新生血管形成和肿瘤进展、转移等病理过程中发挥着一定的作用，在临床上对其检测将具有很大的意义。

关键词：凝血致活酶肿瘤异常剪接组织因子

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急性早幼粒细胞白血病JAK1基因突变的研究

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中国血液流变学杂志 2015年第3期25卷 282-285页

作者：尹佳孙爱宁田孝鹏杨晓飞程文秀仇惠英吴德沛陈苏宁苏州大学附属第一医院江苏省血液研究所卫生部血栓与止血重点实验室血液学协同创新中心江苏苏州215006

目的：探讨JAK1基因在急性早幼粒细胞白血病（APL）患者中的突变情况及其临床意义。方法收集2005年2月—2010年1月收治的86例初治APL患者标本，采用基因组DNA-PCR及测序方法分析骨髓单个核细胞中的JAK1基因的突变情况及临床特征。结果8... 详细信息

目的：探讨JAK1基因在急性早幼粒细胞白血病（APL）患者中的突变情况及其临床意义。方法收集2005年2月—2010年1月收治的86例初治APL患者标本，采用基因组DNA-PCR及测序方法分析骨髓单个核细胞中的JAK1基因的突变情况及临床特征。结果86例患者仅在1例中发现同义突变，此外，分别在JAK1基因的277、655和677密码子存在多态性，这些多态性及同义突变均为首次发现。结论 JAK1基因突变在APL中罕见，在其发病中可能起较小作用，首次发现多态性及同义突变的作用有待进一步研究。

关键词：急性早幼粒细胞白血病 JAK1基因突变 DNA突变分析

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MicroRNA-106a在非小细胞肺癌中的表达及意义

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现代肿瘤医学 2015年第16期23卷 2289-2291页

作者：丁莎莎陈晓丽陈子兴岑建农祁小飞沈宏杰姚利王元元苏州大学附属第一医院江苏省血液研究所卫生部血栓与止血重点实验室血液学协同创新中心江苏苏州215006

目的:探讨微小RNA-106a(miRNA-106a)在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达情况,并进一步分析其与肿瘤的临床病理特征和预后的相关性。方法:收集42例NSCLC肿瘤组织和相对应的正常肺组织,采用RT-PCR方法检测miRNA-106a在组织中的相对表达量,同... 详细信息

目的:探讨微小RNA-106a(miRNA-106a)在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达情况,并进一步分析其与肿瘤的临床病理特征和预后的相关性。方法:收集42例NSCLC肿瘤组织和相对应的正常肺组织,采用RT-PCR方法检测miRNA-106a在组织中的相对表达量,同时在肺癌细胞株和正常支气管上皮细胞中加以验证。进一步分析miRNA-106a的表达与临床病理资料和预后的相关性。结果:肺癌组织中miR-106a表达水平(3.72±1.81)明显高于正常肺组织(1.15±0.52)(P<0.01);肺腺癌A549细胞和鳞癌SK-MES-1细胞中miR-106a的表达水平均高于正常人支气管上皮16HBE细胞,差异具有显著统计学意义(P<0.01)。MiR-106a的表达水平与肺癌的EGFR基因突变、淋巴结转移及临床分期明显相关(P<0.05)。MiR-106a低表达者生存时间明显高于高表达组(P<0.01)。结论:MiR-106a在NSCLC肿瘤组织中表达上调,可作为NSCLC预后判断的潜在分子标志物。

关键词：微小RNA-106a 非小细胞肺癌预后 EGFR

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附加染色体异常对慢性髓性白血病慢性期患者酪氨酸激酶抑制剂疗效的影响

附加染色体异常对慢性髓性白血病慢性期患者酪氨酸激酶抑制剂疗效...

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第十五届全国实验血液学学术会议

作者：岳延华何雪峰陈苏宁苏州大学附属第一医院江苏省血液研究所卫生部血栓与止血重点实验室血液学协同创新中心

目的探讨伴有经典型t(9;22)、变异型、附加染色体等核型异常的慢性髓性白血病慢性期(CML-CP)患者酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)治疗的效果及预后.方法 2009年5月至2014年10月589例CML-CP患者于我院接受TKIs治疗,其中72例初诊核型表现为附加... 详细信息

目的探讨伴有经典型t(9;22)、变异型、附加染色体等核型异常的慢性髓性白血病慢性期(CML-CP)患者酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)治疗的效果及预后.方法 2009年5月至2014年10月589例CML-CP患者于我院接受TKIs治疗,其中72例初诊核型表现为附加染色体异常(32例)和变异型易位(40例).结果 589例采用TKIs治疗的CML-CP患者,伴有附加染色体异常组3个月和6个月BCR-ABL1 IS达标的比例低于单纯t(9;22)组(50％ vs.73.94％,P＜0.05;50％ vs.72.05％,P＜0.05);变异型易位组6个月BCR-ABL1 IS达标的比例低于单纯t(9;22)组(53.3％ vs.72.05％,P＜0.05),各组间12个月时BCRABL1 IS达标的比例无显著性差异.各组间4年的PFS和OS无明显差异,累积CCyR (P＜0.05)和EFS(P＜o.01)差异有统计学意义.伴有附加染色体异常组4年的累积MMR率、累积CCyR率和EFS率均最低.两两比较仅伴有附加染色体异常组与单纯t(9;22)组在累积CCyR和EFS水平上差异有统计学意义(P均＜0.05).结论附加染色体异常影响CML-CP患者TKIs治疗的效果.

关键词：慢性髓性白血病慢性期附加染色体异常 TKIs靶向治疗

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WT1基因在骨髓增生异常综合征患者中的表达及临床意义

WT1基因在骨髓增生异常综合征患者中的表达及临床意义

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第十五届全国实验血液学学术会议

作者：张彤彤孙爱宁苏州大学附属第一医院江苏省血液研究所卫生部血栓与止血重点实验室血液学协同创新中心

目的探讨WT1基因在MDS各亚型患者中的表达及其与病情进展的关系和临床意义.方法 1.通过Q-RT-PCR技术检测113例初诊MDS患者骨髓标本中WT1基因的表达,以WT1基因表达水平300copies/10000 abl copies作为临界值.2.分析WT1基因的表达与FAB、... 详细信息

目的探讨WT1基因在MDS各亚型患者中的表达及其与病情进展的关系和临床意义.方法 1.通过Q-RT-PCR技术检测113例初诊MDS患者骨髓标本中WT1基因的表达,以WT1基因表达水平300copies/10000 abl copies作为临界值.2.分析WT1基因的表达与FAB、WHO分型及IPSS、IPSS-R危险分层的相关性;WT1基因对MDS患者OS及EFS的预后影响.结果 ***1基因在MDS各亚型患者中有不同程度表达,表达阳性率为44.2％.表达水平与FAB及WHO分型相关,且随疾病进展其表达量呈递增趋势.***1基因的表达与IPSS分层高度相关,随危险分层的逐级递增,WT1基因高表达患者所占比例增加,其差异同样具有统计学意义(P＜0.05).***1基因高表达患者预后较低表达组差.单因素分析中两组OS、EFS均具有显著差异,P值分别为0.038、0.003;多因素分析显示,高表达的WT1基因及IPSS-R分层对EFS具有独立预后意义(P=0.031、P＜0.001).4.在原始细胞＜5％的66例MDS患者中,WT1基因高表达组与低表达组两者OS有相关趋势,EFS差异明显(P=0.016).结论 WT1基因在MDS各亚型患者中有不同程度表达,其表达水平与疾病进展呈正相关,可作为临床上对MDS病情的高危评估、预测病情变化及判断预后的重要指标之一.

关键词：骨髓增生异常综合征 WT1 WHO分型 FAB分型

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多发性骨髓瘤患者Treg表达水平及4-1BB信号在Treg中的免疫调控作用

多发性骨髓瘤患者Treg表达水平及4-1BB信号在Treg中的免疫调控作用

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第十五届全国实验血液学学术会议

作者：周进颜霜郑慧菲马玲徐云王攀峰吴德沛傅琤琤苏州大学附属第一医院江苏省血液研究所卫生部血栓与止血重点实验室血液学协同创新中心

目的 (1)研究多发性骨髓瘤患者Treg的表达水平(2)探讨4-1BB信号对Treg细胞的促增殖作用。方法 (1)采用免疫荧光和流式细胞术检测多发性骨髓瘤患者外周血和骨髓Treg表达;(2)采用免疫磁珠法分选CD4+CD25+CD 1271ow/-细胞,利用流式细胞术... 详细信息

目的 (1)研究多发性骨髓瘤患者Treg的表达水平(2)探讨4-1BB信号对Treg细胞的促增殖作用。方法 (1)采用免疫荧光和流式细胞术检测多发性骨髓瘤患者外周血和骨髓Treg表达;(2)采用免疫磁珠法分选CD4+CD25+CD 1271ow/-细胞,利用流式细胞术测定其表面4-1BB表达,同时加入IL-2后测定其4-1BB表达有无改变;(3)采用免疫磁珠法富集骨髓瘤原代细胞,与同源PBMC进行肿瘤淋巴细胞混合培养,CFSE法测定阻断4-1BB/4-1BBL信号通路后CD4+CD25high细胞的增殖改变。结果 (1)多发性骨髓瘤患者外周血Treg水平较正常对照组高,多发性骨髓瘤患者的Treg水平与临床特征和预后无明显相关性;(2) Treg细胞表面构成性表达4-1BB分子,IL-2可上调Treg表面4-1BB表达, (3)原代骨髓瘤细胞表面高表达4-1BBL分子,通过4-1BB-FC交联4-1BBL阻断4-1BB活化信号能够抑制Treg增殖。结论多发性骨髓瘤患者Treg细胞表达水平上调,Treg细胞表面构成性表达4-1BB分子,其介导的4-1BB正向信号可促进Treg细胞增殖,提示4-1BB信号可能为调节肿瘤微环境的干预靶点。

关键词：多发性骨髓瘤 Treg 4-1BB

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克拉屈滨联合化疗对于复发/难治急性髓细胞白血病的疗效观察

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中国血液流变学杂志 2015年第3期25卷 279-281,285页

作者：周海侠胡晓慧吴德沛苏州大学附属第一医院血液科江苏省血液研究所卫生部血栓与止血重点实验室血液学协同创新中心江苏苏州215006

目的：观察克拉屈滨联合中剂量阿糖胞苷（Ara-C）及粒细胞集落刺激因子（G-CSF）（CLAG方案）对于复发/难治性急性髓细胞白血病（AML）的疗效、安全性及毒副作用。方法回顾性分析2013年9月—2015年8月在苏州大学附属第一医院使用克拉屈... 详细信息

目的：观察克拉屈滨联合中剂量阿糖胞苷（Ara-C）及粒细胞集落刺激因子（G-CSF）（CLAG方案）对于复发/难治性急性髓细胞白血病（AML）的疗效、安全性及毒副作用。方法回顾性分析2013年9月—2015年8月在苏州大学附属第一医院使用克拉屈滨联合治疗的26例复发/难治性AML的疗效及安全性。治疗方案；26例难治复发AML患者均使用CLAG方案；克拉屈滨5 mg/m2，静脉滴注，第1～5天；Ara-C 2 g/m2，静脉滴注，q12 h，第1～5天；G-CSF 300μg，皮下注射，第0～5天。结果完全缓解（CR）率34.6%（9/26），部分缓解（PR）率11.5%（3/26），总有效率（OR）46.1%（12/26）。主要毒副作用为骨髓抑制，其中粒细胞缺乏性感染为88.5%（23/26），而胃肠道反应和肝肾功能受损均为轻度。无化疗相关死亡。结论克拉屈滨联合化疗对于复发/难治性AML有一定疗效；安全性良好，毒副作用轻微。

关键词：急性髓细胞白血病难治/复发克拉屈滨有效率不良反应

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伊马替尼治疗3个月处于警告状态慢性髓细胞白血病慢性期(CML-CP)患者的后续治疗及预后

伊马替尼治疗3个月处于警告状态慢性髓细胞白血病慢性期(CML-CP)...

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第十五届全国实验血液学学术会议

作者：岳延华何雪峰陈苏宁苏州大学附属第一医院江苏省血液研究所卫生部血栓与止血重点实验室血液学协同创新中心

目的比较伊马替尼治疗3个月处于警告状态(BCR-ABL1IS ＞10％)的CML-CP患者换用尼洛替尼与继续伊马替尼的疗效.方法 2009.9-2014.8我院117例一线伊马替尼治疗3个月后BCR-ABL1IS＞ 10％CML-CP患者,其中71例处于失败状态：25 (IM-F)例继... 详细信息

目的比较伊马替尼治疗3个月处于警告状态(BCR-ABL1IS ＞10％)的CML-CP患者换用尼洛替尼与继续伊马替尼的疗效.方法 2009.9-2014.8我院117例一线伊马替尼治疗3个月后BCR-ABL1IS＞ 10％CML-CP患者,其中71例处于失败状态：25 (IM-F)例继续伊马替尼治疗,46例(Nilot-F)换用尼洛替尼;另46例处于警告状态：26(IM-W)例继续服用伊马替尼,20(Nilot-W)例换用尼洛替尼.结果 1、46例警告状态患者,Nilot-W与IM-W组治疗6个月时BCR-ABL1IS＜1％达标比例为85％vs19.23％,P＜0.05;117例患者4年累积MMR和MR4.0,IM-W组与Nilot-W组、Nilot-W组与Nilot-F组比较均有统计学差异(P均＜0.05).2、117例CML-CP患者,IM-W组与Nilot-W组、Nilot-W组与Nilot-F组4年PFS均有统计学差异(P均＞0.05);IM-W组与Nilot-W组、Nilot-W组与Nilot-F组4年的EFS均有统计学差异(P均＞0.05).结论伊马替尼治疗3个月处于警告状态的CML-CP,换用尼洛替尼能获得更好的分子学缓解.

关键词：慢性髓细胞白血病慢性期伊马替尼尼洛替尼分子学反应

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