检索结果-内蒙古大学图书馆

中国现代应用药学 2023年第12期40卷 1670-1679页

作者：方堃方艳芬原创新药研究重点实验室肿瘤药理组中国科学院上海药物研究所上海201203 中国科学院大学北京100049

肿瘤特异性CD8^(+)T细胞是抗肿瘤免疫应答的主要效应细胞之一,其分化状态与免疫应答强度、对免疫疗法的响应程度密切相关。在肿瘤病程中,CD8^(+)T细胞往往呈现耗竭状态,主要表现为效应功能降低和增殖能力下降。近几年,耗竭CD8^(+)T细胞... 详细信息

肿瘤特异性CD8^(+)T细胞是抗肿瘤免疫应答的主要效应细胞之一,其分化状态与免疫应答强度、对免疫疗法的响应程度密切相关。在肿瘤病程中,CD8^(+)T细胞往往呈现耗竭状态,主要表现为效应功能降低和增殖能力下降。近几年,耗竭CD8^(+)T细胞的高度异质性特征备受关注,其中记忆、效应和终末耗竭表型是当下考察肿瘤特异性CD8^(+)T细胞分化状态的3个重要维度。伴随肿瘤进展,肿瘤特异性CD8^(+)T细胞的干性、效应表型逐渐丢失,最终分化为终末耗竭细胞,表观遗传学变化和代谢重编程参与调控这一过程,另外肿瘤微环境中复杂多样的免疫抑制性信号加速了这一过程的发生。本文综述了肿瘤特异性CD8^(+)T细胞激活后的命运以及不同分化状态的分子标志物和转录调控分子、影响分化状态的因素、与免疫疗法响应相关的标志物、调控CD8^(+)T细胞增强抗肿瘤作用的应用等方面近年来的研究进展,以期为更加精准地调控CD8^(+)T细胞表型,增强抗肿瘤免疫应答等研究提供参考。

关键词：肿瘤特异性CD8^(+)T细胞分化状态记忆耗竭效应

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DNA双链断裂损伤修复系统研究进展

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生理科学进展 2007年第4期38卷 295-300页

作者：黄敏缪泽鸿丁健中国科学院上海药物研究所国家新药研究重点实验室肿瘤药理组上海201203

多种内源或外源因素都能造成细胞基因组DNA损伤,细胞内建立了复杂的修复系统来应对不同形式的损伤。其中DNA双链断裂(DNA double-strand breaks,DSBs)作为最严重的损伤形式,主要激活同源重组修复(Homologous recombination repair)和非... 详细信息

多种内源或外源因素都能造成细胞基因组DNA损伤,细胞内建立了复杂的修复系统来应对不同形式的损伤。其中DNA双链断裂(DNA double-strand breaks,DSBs)作为最严重的损伤形式,主要激活同源重组修复(Homologous recombination repair)和非同源末端连接(Non-homologous end joining)通路。这两条通路都是由多个修复元件参与、经过多步反应的复杂过程。两者各具特点、协同作用,共同维护细胞基因组的稳定性。对其分子机制的阐明为肿瘤放化疗的辅助治疗提供了潜在的作用靶点。

关键词： DNA双链断裂修复通路同源重组修复非同源末端连接

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组蛋白甲基转移酶及其相应抑制剂在抗肿瘤领域的研究进展

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中国新药杂志 2014年第5期23卷 533-538+540+539页

作者：张洁丁健陈奕中国科学院上海药物研究所国家新药重点实验室肿瘤药理组

组蛋白甲基化及其调控者组蛋白甲基转移酶的异常表达与多种肿瘤的发生密切相关。因此靶向组蛋白甲基转移酶,逆转异常的组蛋白甲基化水平被视为肿瘤治疗的又一新方法。目前已有不少组蛋白甲基转移酶的小分子抑制剂正进行临床或临床前研... 详细信息

组蛋白甲基化及其调控者组蛋白甲基转移酶的异常表达与多种肿瘤的发生密切相关。因此靶向组蛋白甲基转移酶,逆转异常的组蛋白甲基化水平被视为肿瘤治疗的又一新方法。目前已有不少组蛋白甲基转移酶的小分子抑制剂正进行临床或临床前研究。因此本文对组蛋白甲基转移酶及其相应抑制剂在抗肿瘤领域的研究进展进行综述。

关键词：组蛋白甲基化修饰组蛋白甲基转移酶抗肿瘤药物表观遗传

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灵芝精粉和孢子粉混合物抑制肿瘤细胞生长的实验研究

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癌症 2002年第12期21卷 1341-1344页

作者：陈陵际韩家娴杨蔚怡陆丽娟张家骝杨秋龙袁胜涛丁健中国科学院上海药物研究所新药研究国家重点实验室肿瘤药理组上海200031

背景与目的:灵芝是一种具有滋补强身作用的传统中草药。研究表明灵芝对小鼠移植性肿瘤具有生长抑制作用,这种作用一般认为是通过机体免疫系统介导的。我们实验室近来发现灵芝主要成分灵芝精粉和孢子粉混合物(lucidgarodermaandlucidgaro... 详细信息

背景与目的:灵芝是一种具有滋补强身作用的传统中草药。研究表明灵芝对小鼠移植性肿瘤具有生长抑制作用,这种作用一般认为是通过机体免疫系统介导的。我们实验室近来发现灵芝主要成分灵芝精粉和孢子粉混合物(lucidgarodermaandlucidgarodermaspore,MLGLGS)能抑制拓扑异构酶Ⅰ和Ⅱ活性,因此,本研究欲进一步观察MLGLGS在体内外对人肿瘤细胞生长的抑制作用。方法:运用MTT法、SRB法研究MLGLGS体外对小鼠白血病P388细胞和10种不同类型人肿瘤细胞株的生长抑制作用,并利用裸小鼠移植瘤模型研究MLGLGS体内对人肺腺癌LAX-83细胞和人胃腺癌SGC-7901细胞的生长抑制作用。结果:MLGLGS对P388、U-937和HL-60细胞的IC50值都小于2mg/ml,对2株人胃癌和2株人肺癌细胞的IC50都小于4mg/ml。体内试验结果显示:当MLGLGS为1g/kg时,对人肺腺癌移植瘤的生长抑制率为49.47%;当MLGLGS为2g/kg时,对人胃腺癌移植瘤的生长抑制率为43.09%。结论:高浓度、高剂量MLGLGS有抑制肿瘤细胞生长的作用。

关键词：灵芝灵芝孢子粉抗肿瘤移植瘤白血病动物实验

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拓扑异构酶Ⅰ抑制剂研究进展

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中国新药杂志 2007年第13期16卷 990-1000页

作者：黄敏丁健中国科学院上海药物研究所国家新药研究重点实验室肿瘤药理组中国科学院上海药物研究所国家新药研究重点实验室肿瘤药理组上海201203

拓扑异构酶Ⅰ(topoisomeraseⅠ,TopoⅠ)是抗肿瘤研究的重要靶点,以TopoⅠ为靶点的药物在肿瘤化疗中被广泛应用。目前临床使用或处于临床前研究的拓扑异构酶Ⅰ抑制剂主要分为喜树碱类(camptothecin,CPT)和非喜树碱类(non-camptothecin T... 详细信息

拓扑异构酶Ⅰ(topoisomeraseⅠ,TopoⅠ)是抗肿瘤研究的重要靶点,以TopoⅠ为靶点的药物在肿瘤化疗中被广泛应用。目前临床使用或处于临床前研究的拓扑异构酶Ⅰ抑制剂主要分为喜树碱类(camptothecin,CPT)和非喜树碱类(non-camptothecin TopoⅠinhibitor)化合物。本文主要介绍了近年来TopoⅠ抑制剂研发领域的最新进展和发展趋势,并重点就近年来涌现出的一些新的TopoⅠ抑制剂的抗肿瘤活性和药理学特性做一综述。

关键词：拓扑异构酶Ⅰ 抑制剂抗肿瘤药物喜树碱非喜树碱类拓扑Ⅰ抑制剂

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Combretastatin A4的抗肿瘤作用研究进展

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中国新药杂志 2007年第17期16卷 1336-1341页

作者：任萱林莉萍丁健中国科学院上海药物所新药研究国家重点实验室肿瘤药理组中国科学院上海药物所新药研究国家重点实验室肿瘤药理组上海201203

肿瘤细胞的生存和发展需要完整的血管系统提供氧气、养料并输送废物,同时提供转移的主要路线,因此肿瘤血管成为肿瘤治疗中一个很有吸引力的靶点。以往大量的研究集中在抗新生血管生成方面,近年来对于肿瘤血管靶向药物(Vascular targetin... 详细信息

肿瘤细胞的生存和发展需要完整的血管系统提供氧气、养料并输送废物,同时提供转移的主要路线,因此肿瘤血管成为肿瘤治疗中一个很有吸引力的靶点。以往大量的研究集中在抗新生血管生成方面,近年来对于肿瘤血管靶向药物(Vascular targeting agents)的研究逐渐增多,此类药物针对肿瘤既存血管产生迅速且有选择性的破坏作用,使肿瘤细胞由于氧气和养料缺乏而死亡。Combretastatin A4作为其中的一个候选化合物,吸引众多的研究人员对其体内外药理作用进行研究,该候选化合物的水溶性前药已经被OxiGen公司开发,目前在美国和欧洲进行II期临床试验,且已获准进入美国FDA快速通道审批。现就其体内外药效学、作用机制以及临床研究进展作一综述。

关键词：肿瘤血管抗新生血管生成肿瘤血管靶向药物 Combertastatin A4 Combretastatin A4磷酸盐

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热休克蛋白90——癌症治疗的新靶点

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癌症 2004年第8期23卷 968-974页

作者：陈奕丁健中国科学院上海生命科学院上海药物研究所国家新药研究重点实验室肿瘤药理组上海201203

热休克蛋白90(heatshockprotein90,Hsp90)作为分子伴侣参与调控、维持细胞内多种蛋白的构象和功能,以帮助细胞在应激环境刺激下正常生长。近年来研究表明很多癌基因蛋白均为Hsp90的作用靶点,因此抑制Hsp90的功能将促进这些癌基因蛋白的... 详细信息

热休克蛋白90(heatshockprotein90,Hsp90)作为分子伴侣参与调控、维持细胞内多种蛋白的构象和功能,以帮助细胞在应激环境刺激下正常生长。近年来研究表明很多癌基因蛋白均为Hsp90的作用靶点,因此抑制Hsp90的功能将促进这些癌基因蛋白的降解,有助于癌症治疗。体内外实验也证实了Hsp90抑制剂的抗肿瘤活性,其中17-烯丙胺-17-脱甲氧格尔德霉素(17-allylamio-17-desmethoxygeldanamycin,17-AAG)正在进行临床试验。

关键词：热休克蛋白90 热休克蛋白90抑制剂肿瘤治疗

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p38MAPKs在细胞周期调控中的作用

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生理科学进展 2004年第4期35卷 315-320页

作者：陈奕缪泽鸿丁健中国科学院上海生命科学院上海药物研究所国家新药研究重点实验室肿瘤药理组上海201203

p38丝裂原活化蛋白激酶 (mitogen activatedproteinkinases ,MAPKs)作为MAPK家族的成员 ,传统认为它主要参与调控细胞应激反应和免疫反应。近年来发现它还参与调控细胞的增殖、凋亡和分化。在不同应激刺激下 ,p38MAPKs通过多条信号转导... 详细信息

p38丝裂原活化蛋白激酶 (mitogen activatedproteinkinases ,MAPKs)作为MAPK家族的成员 ,传统认为它主要参与调控细胞应激反应和免疫反应。近年来发现它还参与调控细胞的增殖、凋亡和分化。在不同应激刺激下 ,p38MAPKs通过多条信号转导通路作用于细胞周期的各个检验点 ,抑制细胞增殖 ,阻滞细胞于不同周期。

关键词： MAPK 细胞周期调控 p38丝裂原活化蛋白激酶信号转导通路免疫反应凋亡细胞增殖分化发现家族

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表观遗传抗肿瘤药物的研发进展

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中国肿瘤临床 2023年第6期50卷 278-285页

作者：邓玥黄洵中国科学院上海药物研究所国家新药研究重点实验室肿瘤药理实验组上海市201203 中国科学院大学临港实验室

表观遗传是指在不改变DNA序列的情况下,基因功能产生可遗传的变异,并最终导致生物表型改变的生物学现象。近年来,随着表观遗传与转录等生物过程间的关系不断被揭示,研究者逐渐认识到表观调控异常也是肿瘤发生的原因之一,这为以表观遗传... 详细信息

表观遗传是指在不改变DNA序列的情况下,基因功能产生可遗传的变异,并最终导致生物表型改变的生物学现象。近年来,随着表观遗传与转录等生物过程间的关系不断被揭示,研究者逐渐认识到表观调控异常也是肿瘤发生的原因之一,这为以表观遗传元件为靶点的抗肿瘤药物的研发奠定了基础。目前,在这类药物研发领域内已有多个化合物获批上市,但其临床应用和药物种类仍存在局限性。本文以表观遗传为出发点,对表观遗传抗肿瘤药物研发热点和进展进行介绍,讨论了以编码器、擦除器和阅读器等表观元件为靶点的抑制剂研究现状和临床应用情况。分析当前表观遗传抗肿瘤药物发展的困境,对未来药物临床应用策略和研发趋势进行展望。

关键词：表观遗传抗肿瘤药物肿瘤

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针对分子靶点的抗肿瘤药物研究进展

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中国新药杂志 2006年第3期15卷 167-174页

作者：林莉萍丁健上海201203 中国科学院上海药物研究所新药研究国家重点实验室肿瘤药理组

随着肿瘤药理、分子药理学研究的飞速发展,针对分子靶点的抗肿瘤药物研发已成为当今抗肿瘤药物研究开发的重要方向。笔者综述了近年来DNA拓扑异构酶抑制剂、蛋白酪氨酸激酶抑制剂、肿瘤新生血管生成抑制剂、磷脂酰肌醇-3激酶/蛋白激酶B... 详细信息

随着肿瘤药理、分子药理学研究的飞速发展,针对分子靶点的抗肿瘤药物研发已成为当今抗肿瘤药物研究开发的重要方向。笔者综述了近年来DNA拓扑异构酶抑制剂、蛋白酪氨酸激酶抑制剂、肿瘤新生血管生成抑制剂、磷脂酰肌醇-3激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶体(PI3K-AKT-mTOR)信号通路抑制剂、细胞周期依赖性蛋白激酶抑制剂的临床应用和临床研究进展。

关键词：拓扑异构酶酪氨酸激酶新生血管生成抑制剂

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